가족성 혼합 고지혈증

가족 성 혼합 고지혈증 소개 가족 성 고지혈증 (FCH)은 1973 년에 처음으로 인식 된 독립적 인 질병이었습니다. 이 유형의 이상 지질 혈증은 관상 동맥 심장 질환이있는 60 세 미만의 사람들에게 가장 흔하며, 연구에 따르면 FCH는 40 세 이상 알려지지 않은 허혈성 뇌졸중 환자에서 가장 일반적인 유형의 이상 지질 혈증 인 것으로 나타났습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.08 % 취약 인구 : 평균 연령은 40 세입니다 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 관상 동맥 심장 질환 심근 경색 허혈성 뇌졸중

가족 성 혼합 고지혈증의 원인

Apolipoprotein (Apo) B가 너무 많이 생산됩니다 (20 %) :

대부분의 학자들은 FCH 환자가 Apo B의 과도한 합성과 관련이 있으므로 VLDL의 합성이 증가하여 FCH의 주요 병인 중 하나 일 수 있음을 발견했지만 FCH 환자에서 Apo B의 과도한 생산을위한 정확한 분자 기반은 아직 사용할 수 없습니다. 클리어

Apo B 합성 및 분비의 세포 내 과정을 이해하면 Apo B의 과잉 생산에 대한 기초를 명확히하는 데 도움이 될 수 있습니다. Apo B 단백질은 두 가지 형태가 있습니다 : Apo B48 (분자량 250kD)-킬로 미크론의 구조 단백질. 다른 하나는 간에서 주로 합성 된 VLDL, IDL 및 LDL의 구조 단백질 인 B100 (분자량 512kD)이며, 두 Apo B는 동일한 유전자 산물입니다.

Apo B 분비의 조절 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았다 .HepG-2 세포에서, Apo B는 거친 소포체에서 콜레스테롤과 함께 합성되고, 콜레스테롤이 풍부한 신생아 VLDL은 거친 소포체 인 트리 아실 글리세롤로 운반된다. 또한 트리 아실 글리세롤과 VLDL이 성숙한 VLDL로 결합되어 골지에 의해 분비되는 거친 소포체에서 합성되는데, 세포 내 Apo B는 2 개의 상이한 기능성 풀 : 거친 소포체에 존재한다. 막은 퇴행성 채널에 속하고, 다른 하나는 소포체의 내강에 위치하고 VLDL의 합성에 관여하며, Apo B의 분비는 단백질 변형에 의해 영향을받으며, Apo B는 간세포의 Apo B로 인해 FCH에서 과도하게 생성되는 것으로 여겨진다. 조절 메커니즘의 장애로 인해 Apo B 함유 입자는 과도하게 분비되며, 소장에서 Apo B의 합성 속도는 FCH의 발병 기전에서 중요한 역할을한다.

그러나, Apo B의 증가 된 혈장 수준은 유전 적 이상과 관련 될 수 있다고 여겨진다 .Apo B 유전자는 다형성 인 것으로 알려져 있으며, Apo B 유전자 다형성과 증가 된 혈장 Apo B 수준 사이의 관계가 알려져있다. Rauh 등은 FCH 환자와 정상 지질 조절에서 3 가지 Apo B 유전자 제한 단편 다형성 (XbaI, MspI, EcoRI)을 연구했으며, 결과는 피험자 사이에서 이들 3 개의 대립 유전자의 빈도를 보여 주었다. 차이가 없으므로, Apo B 돌연변이는 FCH의 주요 원인이 아니고 혈장 Apo B 수준의 변화도 아닌 것으로 간주됩니다.

작은 입자 밀도 LDL 증가 (15 %) :

Apo B의 과잉 생산에 더하여, FCH는 주로 LDL에서 지단백질의 비정상적인 구조적 구조, 즉 LDL 입자가 상대적으로 더 많은 Apo B를 함유하여 LDL 입자의 크기 인 작은 입자 밀도 LDL을 생성하는 것을 특징으로한다. 공복 혈장 트리글리세리드 농도와 음의 상관 관계가 있었고 HDL-C 수준과 양의 상관 관계가 있었으며 Sniderman 등은 hyperapobeta lipoproteinemia 환자의 혈장에서 작은 입자 밀도 LDL의 우세를 관찰했다. 이 상태는 종종 식후 고지혈증과 과립 입자 제거 지연을 동반합니다. 연구에 따르면 조밀 한 LDL의 작은 입자는 강력한 동맥 생성 효과를 나타냅니다.

비정상적인 리파제 활성 및 지질 교환 장애 (15 %) :

지단백질 리파아제 (LPL)는 지단백질 대사의 핵심 효소로, FCH의 병인에 대한 역할이 점차 인식되고 있으며, 정상적인 조건에서는 LPL에 의해 삼중 체가 풍부합니다. VLDL에서 킬로 마이크론 및 트리 아실 글리세롤과 같은 글리세롤의 지단백질 입자는 가수 분해되어 킬로 마이크론 잔존물 및 VLDL 잔존물을 생성하는데, 이는 상대적으로 높은 함량의 콜레스테롤 및 Apo E를 가지며, 따라서 간에서 Apo E 수용체를 갖는다. LDL 수용체와의 친화력도 증가합니다.이 과정에서 HDL의 콜레스테롤은 트리 아실 글리세롤이 풍부한 지단백질 과립의 트리 아실 글리세롤과 교환되며, 교환 과정은 콜레스테롤 에스테르 전이 단백질 (콜레 스테 릴)을 통해 이루어집니다. 에스터 전이 단백질 (CETP)이 효과가 있으며, 정상적인 조건에서 LPL이 체내의 트리 아실 글리세롤이 풍부한 단백질 입자의 제거에 결정적인 요소라는 것이 확인되었으며, 연구에 따르면 혈장 LPL 활성은 FCH 환자의 1/3에서 감소합니다. LPL의 이상은 FCH의 발병과 관련이있을 수 있지만, LPL 결핍만으로도 모든 FCH 환자에서 고 중성 지방 혈증이 설명되지는 않습니다. 유전자 변이에 대한 일반적인 조사는 FCH 환자에서 LPL 유전자 변이와 비정상 혈장 지단백질 표현형 사이의 직접적인 연관성을 관찰하지 못했으며, Apo CII는 LPL의 활성화 제이기 때문에 여러 Apo CII 유전자 변이체는 고지혈증과 관련이있다. 증상.

FCH를 가진 대부분의 환자들은 혈중 VLDL 제거 지연으로 인한 고 중성 지방 혈증이 있으며, 지방 식사 후, 음식의 지방은 소장에 의해 합성 된 킬로 미크론으로 옮겨져 LPL로 전환됩니다. 킬로 미크론 잔류 물은 간 리파아제 (HL), Apo E, 잔류 수용체 및 LPL의 조합에 의해 혈액 순환에서 제거되고, VLDL 잔류 물은 종종 FCH 환자에서 이러한 경쟁 과정에 참여한다. 현재 식후 고지혈증, 식후 지질 수준의 이러한 연장 된 증가는 동일한 이화 경로상에서 간 형성 VLDL과 장 킬로 미크론 사이의 경쟁에 기인 할 수있다.

FCH 환자의 고 중성 지방 혈증은 종종 인슐린 저항성 : 공복 고 인슐린 혈증, 중등도 체질량 지수, 수축기 고혈압, 유리 지방산 대사 장애 및 이상 지질 혈증과 관련이있다.

비정상적인 아포지 단백질 AI-CIII-AIV 유전자 (10 %) :

X2 대립 유전자를 가진 7 가족에 대한 일부 연구에 따르면 Apo AI 유전자의 XmnI 마커와 Apo CIII 유전자의 초 가변 영역과 FCH의 이상 지질 혈증 표현형 사이에 높은 상관 관계가 있음이 밝혀졌습니다. FCH 환자에서 XmnI 및 SstI의 빈도가 증가 하였으므로, Apo AI-CIII-AIV 유전자 클러스터 이상은 FCH의 병원성 인자 중 하나 일 수 있다고 추측된다.

FCH의 병인이 특정 유전자 결함과 관련이 있음을 시사하는 많은 연구가 있었지만, 일관된 결론은 없으며, FCH의 병인에는 다양한 유전 적 이상이 관련 될 수 있으며, FCH는 유전의 한 유형이라고 제안됩니다. 균일 한 질병이 아닙니다.

지방 세포의 지방분 해 장애 (8 %) :

FCH 환자 22 명과 정상 피험자 22 명의 카테콜아민 촉진 지방 분해에 대한 일부 연구는 FCH 환자의 지방 세포에서 카테콜아민에 의해 유도 된 지방 분해가 상당히 약화되고, 이러한 이상은 지방 분해성 연쇄 반응에서 발생하는 것으로 생각된다. 최종 단계는 FCH 환자의 지방 조직에서 호르몬 민감성 리파제 (HSL)의 활성을 직접 측정하는 동안 40 % 감소를 보여 주었다.

가족 성 혼합 고지혈증 예방

1. 현재이 질병에 대한 구체적인 예방 조치는 없으며 예방 및 치료 요원의 질병에 대한 이해를 강화하고 질병의 해로움과 심각한 결과를 이해해야합니다.

2.이 질환을 앓고있는 환자는 저지방 및 저탄수화물식이 요법을 시작하고 적절한 지질 저하제를 적시에 사용하여 치료에 응해야합니다.

3. 환자는 정기적으로 혈중 지질을 검사하여 정상 수준을 유지해야합니다.

4. 합병증을 적극적으로 예방하십시오.

가족 성 혼합 고지혈증 합병증 합병증, 관상 동맥 심장 질환, 심근 경색, 허혈성 뇌졸중

조기 관상 동맥 심장 질환, 심근 경색 및 허혈성 뇌졸중과 같은 합병증이있을 수 있습니다.

가족 성 혼합 고지혈증 증상 흔한 증상 이상 지질 혈증 당뇨병 고혈압 심근 경색

1. 관상 동맥 심장 질환이 조기에 발생하는 남성 환자는 흔하며, 관상 동맥 심장 질환과 심근 경색의 평균 연령은 40 세이며 흡연은 임상 심장 질환을 촉진시키는 데 중요한 역할을합니다.

2. 비만과 고혈압은이 질환이있는 환자에서 더 흔하며 일반적으로 황색 종양이 없으며 비특이적 황달도 볼 수 있습니다.

3. FCH의 이상 지질 혈증은 혈장 콜레스테롤 및 중성 지방의 증가를 특징으로하며, 생화학 적 이상은 IIb 형 고지 단백 혈증과 유사하다.

FCH는 IIb 형 고지 단백 혈증과 비교되었으며, 당뇨병, 간 질환, 갑상선 기능 항진증, 신장 질환, 흡수 장애, 비만, 알코올 중독 또는 일부 영향 요인 (예 : 글루코 코르티코이드)과 같은 많은 질병 또는 원인 , 안드로겐 등)도 IIb 형 고지 단백 혈증을 유발할 수 있으므로, FCH를 진단 할 때는 우선 2 차 고지혈증을 배제해야합니다.

4. FCH의 가장 두드러진 특징은 동일한 가족에서 고지 단백 혈증 환자의 다양한 유형이 발견되었으며 60 세 미만의 심근 경색 환자의 가족력이 있다는 것입니다.

가족 성 혼합 고지혈증 검사

1. FCH의 이상 지질 혈증은 혈장 콜레스테롤 및 중성 지방의 증가를 특징으로하며, 생화학 적 이상은 IIb 형 고지 단백 혈증과 유사하다.

2. 혈장 VLDL 또는 LDL 증가; 혈장 Apo B 수준 증가.

3. 혈장 HDL-C 및 Apo AI가 약간 감소했습니다.

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가족 성 혼합 고지혈증의 진단 및 식별

진단 기준

FCH의 가장 두드러진 특징은 같은 가족에서 고지 단백 혈증 환자의 다양한 유형이 발견되었으며 60 세 미만의 심근 경색의 가족력이 현재 대사 이상과 FCH의 유전 적 결함으로 인해 발생한다는 것입니다. 유전자는 아직 불분명하고 진단 적 의미가있는 유전자 마커가 발견되지 않아 가족력을 ​​이해하기 위해 FCH 진단을 실시 할 필요가 있으며, FCH의 임상 적 및 생화학 적 특성과 진단의 요점은 다음과 같다.

1. 1 세대 친척 중에는 고지 단백질 질환이있는 환자가 많이 있습니다.

2. 조기 발병 관상 동맥 심장 질환의 긍정적 가족력.

3. 혈장 Apo B 수준이 증가했습니다.

4. 1 세대 친척에서 황색 종양이 발견되지 않았습니다.

5. 20 세 미만의 가족에는 고지혈증 환자가 없습니다.

6. IIa, IIb, IV 또는 V 고지혈증으로 표현됩니다.

7. LDL- 콜레스테롤 / Apo B 비율이 감소합니다.

8. HDL2- 콜레스테롤 수치가 감소합니다.

포인트 1, 2 및 3의 존재는 FCH를 진단하기에 충분하다고 일반적으로 여겨진다.

차별 진단

FCH를 확인하는 확정적인 실험실 방법이 없기 때문에 FCH의 감별 진단이 매우 중요합니다 .2 차 고지혈증을 배제한 후 고려해야 할 감별 진단은 다음과 같습니다 : 가족 성 고 중성 지방 혈증, 가족 성 이상. -지질 단백 혈증 및 가족 성 고 콜레스테롤 혈증.

1. 가족 성 고 중성 지방 혈증 (FHTG) FCH에서 VLDL의 과도한 생산은 정상 또는 작은 입자 인 반면, FHTG는 큰 입자를 과도하게 생성하는 중성 지방이 풍부한 VLDL입니다. 단순 혈장 트리글리세리드는 IV 형 또는 V 고지혈증으로 분류되며, 가족 중 조기 발병 관상 동맥 심장 질환의 위험이 크게 증가하지 않습니다.

2. 가족 성 dysbetalipoproteinemia (FD)는 주로 VLDL 농도 증가로 인해 증가 된 혈장 콜레스테롤 및 중성 지방 수치를 특징으로하므로 FD 및 FCH의 확인이 때로는 매우 어려운 경우가 있습니다. 그러나 FD 환자는 종종 팔꿈치 또는 무릎 관절에 결절성 xanthoma 또는 palmo-yellow 종양이 있으며 특징적인 생화학 적 변화가 있으며 Apo E 유전자 돌연변이는 FD 진단에 도움이됩니다.

3. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (FH)은 주로 혈장 콜레스테롤 농도의 유의미한 증가로 나타나지만 때로는 가벼운 고 중성 지방 혈증을 동반하며 IIb 형 고지 단백 혈증으로 나타납니다. FH 환자는 종종 다양한 황색 종양을 가지고 있으며, 특히 아킬레스 건, 신근 힘줄, 무릎 및 팔꿈치 관절 등에 진단 적 가치가 있으며, FCH 환자는 황색 종양이 없으며 LDL 수용체 기능은 정상입니다 또한, FCH 환자는 고지혈증 연령이 높고, FH 환자는 조기에, FH는 1 세 이전에 고 콜레스테롤 혈증이있는 것으로보고되었다.

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