만노시다증

만노 사이드 저장 질병 소개 만 노시 다시 스는 α- 만노시다 제의 결핍으로 인한 전신 질환으로, 임상 적 특징은 헐러 증후군과 유사하지만 점액 다당류는 없지만 조직의 만노스 함유 성분이 증가합니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % 취약한 사람 : 1-2 세 어린이에게 적합 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 발달 지연

만노 사이드 저장 질병의 원인

(1) 질병의 원인

환자의 유전 적 결함, 산 알파-만노시다 제 결핍이 질병의 주요 원인입니다.

(2) 병인

이 질환의 기본적인 생화학 적 이상은 산형 α- 만노시다 제의 결핍으로 유전자는 19p13.2 ~ q12에 있으며, 일반적으로이 효소는 질환의 산도 때문에 올리고당 α- 결합 연결된 만노 사이드를 가수 분해합니다. α- 만노시다 아제는 결핍되어 당 단백질이 분해 될 수없고, 만노스-풍부 올리고당은 주로 뇌에서 조직으로 퇴적되고 소변으로 배설됩니다. 뇌의 뉴런은 부풀어 오르고 풍선 모양이며 퇴적됩니다. 물질은 만노스를 함유하는 당 단백질이다.

병리학 : 대뇌 피질, 뇌간 및 척수의 일반적인 신경 팽창, 풍선 모양의 변화, 얼어 붙은 부분의 봉입체 재료 PAS 염색 양성, 삼차 및 기생충 교감 신경절도 동일한 봉입체를 포함합니다. 또한, 백질에는 신경 세포의 확산 손실, 탈수 초화 및 신경 교종, 소뇌 위축, 조직 학적 변화가 광범위하며, Purkinje 세포 및 과립구 세포가 소실되고, 간 생검은 세포질을 보여줍니다 1-9μm 크기의 봉입체, 전자 현미경은 신경 개재물이 전자-파쇄 미세 입자 재료, 유행 및 미세 섬유 재료 및 간 전자 현미경 검사를 갖는 단층 막으로 둘러싸인 액포를 나타냄을 보여 주었다. 세포 내포물은 쿠퍼 세포 및 정현파 상피 세포에서 망상 입자상 물질, 전자-불 투과성 소 구체, 막 단편 및 미엘린을 함유하는 막을 둘러싼 액포로 볼 수있다. 봉입체는 비장 림프구, 림프절, 말초 혈액 세포, 점막하 결합 조직 세포 및 골수에서 발견되었다.

만노 사이드 저장 질병 예방

1. 1 차 예방 : 유전자 질병 예방, 전체 인구의 관점에서 전염병 학적 조사 외에도, 운반체 감지, 개체군의 유전자 모니터링 및 환경 모니터링, 결혼 및 출생지도, 개체군에서 유전자 질병의 발생률을 줄이기위한 노력 인구의 질을 향상시키는 것 외에도, 개인이 유 전적으로 병든 자손의 출생 (유전자학)과 유전자 변이를 피할 수 있도록 효과적인 예방 조치를 취해야합니다. 일반적인 조치에는 혼전 검사, 유전자 상담, 태아 검사가 있습니다. 그리고 유전 질환의 조기 치료.

(1) 혼전 검사 : 혼전 검사 (즉, 결혼 건강 관리), 결혼 후 남녀의 행복, 미래 세대의 건강, 혼전 검사의 초점은 다음과 같습니다.

1 남성과 여성 및 가족 구성원의 건강 상태, 과거 병력 및 치료, 특히 선천성 기형 유무, 유전 병력 및 가까운 친척 결혼 이력의 유무에 대한 자세한 조사, 가족 조사, 혈액 검사, 담체를 검출하기위한 염색체 검사 또는 유전자 진단;

2 급성 전염병, 결핵 또는 심한 심장, 간, 신장 질환, 요로의 만성 염증 및 개인이나 배우자의 건강을 심각하게 위협 할 수있는 기타 질병, 여성, 당뇨병 등의 심각한 빈혈에 대한 종합적인 신체 검사. 태아로 인한 질병의 발견 및 치료 후 동원이 결혼 할 수 있습니다.

3 남성과 여성의 생식 기관을 점검하고, 성기 기형, 성 기형 및 기타 질병을 감지하여 조기 조치를 취하십시오.

(2) 유전 상담 : 유전 상담은 임상의와 유전 학자, 그리고 유전 질환과 그 친척이있는 환자에 의해 유발 된 유전 질환의 원인, 유전 방법, 진단, 치료 및 예후에 의해 긍정적 인 답변입니다. 아동의 자녀가 질병을 앓을 확률을 추정하고, 환자와 그의 친척에게 참고할 조언과 지침을 제공합니다. 유전자 상담의 중요성은 다음과 같습니다 : 1 환자의 신체적, 정신적 고통을 완화하고, 환자와 그의 친척의 심리적 스트레스를 완화하기 위해, 유전자 질환을 올바르게 치료하고, 이환율을 이해하고, 올바른 예방 및 치료 조치를 취하도록하십시오 .2 인구 집단에서 유전 질환의 발생률을 줄이고, 유해한 유전자의 빈도를 줄이며, 전염 기회를 줄입니다.

2. 유전자 질환 치료의 일반적인 원칙은 증상의 출현을 막기 위해 피하는 것을 금지하고 나머지는 제거하고 대사 균형을 조정하는 것입니다.

(1) 대사 장애의 교정 : 유전 대사 질환의 치료에 가장 중요한 방법으로 유전 대사 질환의 병인과 중간 과정에 대한 이해가 심화됨에 따라 적용 범위도 확대되고있다.

1식이 조절 (금지) : 대사 이상으로 인해 신체의 특정 필수 물질이 부족한 경우식이 요법으로 보충됩니다. 대사 물질이 저장되면 대사 산물 또는 전구체의 섭취가 제한됩니다. 균형을 유지하면서 페닐 케톤뇨증 환자에서 낮은 페닐알라닌식이를 유지하는 것이 좋은 예일뿐만 아니라 페닐 케톤뇨증 환자에서 페닐알라닌 아미노 하이드 롤라 제와 같은 특정 물질의 흡수를 제한하여 섭취를 줄일 수도 있습니다. 음식의 페닐알라닌을 페닐 아크릴산으로 전환시키는 캡슐은 제거됩니다.

2 기질을 (기타로) 줄입니다 : 유해 물질의 신진 대사로 인한 질병의 경우 유해 물질을 줄이고 전구체 및 대사 유도체의 농도를 낮추고 독성 효과를 제거하거나 줄임으로써 질병을 제어하거나 개선 할 수 있습니다 증상, 주요 방법은 : A. 킬레이트 화 또는 배설 촉진; B. 혈장 교환 및 친화력 결합; C. 대사 경로 변경; D. 외과 적 우회 수술; E. 대사 억제.

3 제품 대체 (대체) : 중요한 효소 반응 제품이 불충분하여 질병을 유발하는 경우 뇌하수체 난쟁이 환자에게 성장 호르몬을 제공하고 혈우병 환자에 저항하는 등 해당 필수 최종 제품을 직접 보충 할 수 있습니다. 혈우병 단백질 (응고 인자). 유전성 면역 결핍증 환자의 해당 면역 글로불린입니다.

(2) 비정상적인 효소 활성 보정 :

1 코엔자임 보충제 : 일부 유전 질환, 비정상적인 효소 활동에는 다음이 포함될 수 있습니다.

A. 특정 코엔자임 또는 비타민의 결합 부위.

B. 활성 코엔자임 수송 또는 생합성 과정으로 이상이 발생하기 때문에 많은 효소가 전체 효소의 정상적인 활동에 필요하므로 코엔자임 성분을 보충하는 것도 효소 활성의 증가를 유도하여 세포에서 전체 효소가 분해되도록하는 효과적인 방법입니다. 속도가 느려지고 효소의 반감기가 증가하며 효소 반응의 미카엘리스 상수 (Km)가 감소하고 있으며, 현재 다양한 빈혈 및 손톱 치료를 위해 코발라민 (B12)과 같은 25 가지 이상의 유전자 질환이이 방법으로 치료되었습니다. 기본 말로 나이트 리아 등.

2 효소 유도 또는 피드백 억제 : 효소 결핍 수준에 대한 또 다른 치료법은 약물을 사용하여 페노바르비탈과 같은 대사 수준을 향상시키기 위해 잔류 효소 활성을 증가시키는 것이며, 관련 약물은 부드러운 소포체의 형성을 크게 자극 할 수 있으며 간 UDP 글루 쿠로 닐 트랜스퍼 라제를 포함하여 소포체에서 특이 적 효소 합성을 가속화시키는 것은 페노바르비탈에 의한 지 베르트 증후군 및 리 글러-나자르 증후군의 치료를위한 이론적 기초를 제공한다.

피드백 억제는 많은 대사 조절의 중요한 형태이며, 특정 효소 결함으로 인한 기질 또는 전구체의 축적에 대해 다른 우회 대사에 의한 피드백 억제는 효소 활성을 향상시키고 축적 된 기질을 감소시킬 수있다. 급성 포르피린증의 치료 방법으로서 억제가 사용되어왔다.

3 동종 이식 : 정상 유전자를 포함하는 동일한 종류의 세포, 조직 또는 기관을 유 전적으로 아픈 개체에게 이식함으로써 치료 목적으로 수용체에 상응하는 활성 효소 및 기타 유전자 산물을 생성하기 위해 이식편은 수용체에 있습니다. 작동하는 두 가지 메커니즘이 있습니다.

A. 원래 저장 기질을 제거하기 위해 원위치에서 대사되는 활성 효소를 생성.

B. 활성 효소, 코엔자임 또는 면역 학적 활성 인자가 혈액으로 방출되어 신체의 다른 조직에 분포하여 역할을 수행합니다. 지금까지 장기와 기관의 동종 이식편을 수행했습니다 : 신장, 간, 부신, 골수, 흉선, 비장, 췌장 기타 일부는 중요한 결과를 달성했습니다.

4 효소 대체 요법 : 효소 결핍이있는 환자에게 해당하는 정상 효소를 직접 제공하며, 효소 기술 및 세포 공학, 유전자 공학 기술의 개발로 충분한 고순도 효소 제제를 제공 할 수 있습니다. 반감기가 길고 항원 성이 낮고 방향이 양호합니다. 일반적으로 사용되는 방법은 다음과 같습니다.

A. 효소 제제는 면역 원성을 감소시키고 반감기를 연장시키기 위해 마이크로 캡슐, 리포좀 또는 적혈구 그림자와 같은 담체를 사용하여 포장된다.

B. 지향성을 향상시키기위한 수용체 매개 분자 인식의 적용.

C. 일부 리소좀 저장 질환의 경우, 퇴적물이 혈액으로 확산되어 동적 균형을 유지할 수 있기 때문에 "밸런스 제거"방법으로 치료할 수 있습니다.

(3) 유전자 요법 : 유전자 요법이란 유전자 전달 기술을 사용하여 유전자 물질을 생식 세포 또는 체세포에 직접 도입하여 유전자 질환 및 기타 질병을 치료하는 새로운 치료법을 말합니다. 유전 질환의 표현형 이상을 근본적으로 교정하십시오.

1 유전자 치료의 기본 전략 : 지난 10 년 동안 유전자 치료 연구가 활발해졌으며 많은 새로운 아이디어와 새로운 아이디어가 제안되어 왔으며 현재 주요 전략은 다음과 같습니다.

A. 유전자의 계내 교정 및 계내 대체에서,이 전략의 목적은 돌연변이 된 유전자를 계내에서 다른 유전자의 구조와 기능에 영향을주지 않고 계내 교정하는 것입니다. 유전자의 점 돌연변이 또는 소규모 돌연변이의 경우, 특정 방법으로이를 고정시키는 것이 제안되는데, 현장 대체에서는 넓은 범위의 돌연변이가있는 유전자를 제거하고 정상 유전자로 대체하는 것이 이상적입니다. 유전자 변형을 치료하는 가장 직접적인 방법, 다수의 포유류 세포 내 부위 지향적 통합 (상 동성 재조합)에 대한 현재의 연구는이 전략에 대한 이론적 및 실험적 증거를 제공하지만, 인간 시험에서는 사용되지 않았다.

B. 유전자 증강 또는 유전자 보완, 결함 유전자 자체를 변화시키지 않고 외인성 기능성 유전자를 병든 세포 또는 개별 게놈으로 옮기고, 병든 유전자의 손실을 보상하기 위해 발현시킨다. 이 전략은 현재 가장 많이 연구되고 가장 성숙한 방법입니다.

C. 비정상 유전자 발현 산물을 세포로 표적화하는 안티센스 유전자 또는 기타 유전자를 도입하여 억제하거나 유전자 억제 요법 또는 세포 간 면역

2 유전자 치료의 기술 포인트는 많은 유전자 치료 전략에서 가장 많이 연구되고 있으며, 임상 시험에서 가장 성숙하고 적용되는 것은 유전자 강화 전략이며, 전체 연구 과정에는 일반적으로 전임상 연구 및 임상 연구가 포함됩니다.

A. 질병의 선택 : 현재 유전자 치료를위한 첫 번째 선택은 단일 유전자 결핍 질환이며, 선택의 기본 조건은 종종 다음과 같습니다.

유전 적 기초가 비교적 명확하고, 표적 유전자는 시험관 내에서 클로닝 될 수있다.

b. 유전자 발현은 정교하게 조절 될 필요가없고, 종종 개방적이고, 제품의 생리 학적 수준이 높지 않다.

c. 특정 발병률이있어 유해하며, 다른 효과적인 치료 방법이 있습니다.

중국은 앞서 유전자 치료에 관한 연구를 수행 한 국가 중 하나이며, 복단대 학교의 Xue Jinglun과 다른 국가들은 이러한 조건에 따라 연구 대상으로 혈우병을 선택했으며, 좋은 결과를 얻었고 세계 선진 수준에 도달 했음은 물론 이러한 조건은 제한적이다. 현재 연구 수준이 제시됩니다.

B. 표적 세포의 선택 : 유전자 요법을위한 표적 세포는 생식 세포와 체세포의 두 가지 주요 범주로 나눌 수 있으며, 생식 세포 또는 초기 배아 세포 상에있을 수있는 경우 생식 세포 유전자 요법과 체세포 유전자 요법의 분류로 이어진다. 유전자 복구 또는 대체, 유전 적 결함 수정, 유전 적 질병은 현대에 치료 될 수있을뿐만 아니라 차세대에 새로운 유전자를 전달할 수 있으며 또한 인구에 해로운 유전자를 감소시킬 수 있지만 유전 적 질병에 대한 이상적인 치료법입니다. 윤리, 도덕, 인간 사회의 법과 같은 많은 요소를 포함하는 생식 세포의 현대 생명 공학, 이론적 한계 및 유전자 조작으로 인해 동물 시험은 오랜 기간 동안 만 수행 될 수 있었으며, 1985 년 미국 정부는 유전자 요법의 인간 시험은 체세포로 제한되고, 조혈 줄기 세포, 간세포, 섬유 아세포, 내피 세포, 림프구 등과 같은 표적 세포로서 사용되어왔다.

C. 벡터 전이 및 전이 방법 : 적절한 전이 및 발현 벡터의 구축 및 효율적인 유전자 전이 방법의 선택이 유전자 치료의 열쇠 일반적으로 사용되는 벡터는 레트로 바이러스 벡터, 플라스미드 벡터 및 아데노 바이러스 벡터, 아데노 관련 바이러스 리포좀 벡터 외에 벡터에는 4 가지 주요 유형의 유전자 전달 방법이 있습니다.

화학적 방법 : 주로 인산 칼슘 침전 법.

b. 물리적 방법 : 일반적으로 사용되는 컨덕턴스 및 미세 주입.

c. 막 융합 방법 : 리포좀 캡슐화 방법으로 더 좋습니다.

d. 바이러스 성 방법 : 주로 레트로 바이러스 및 아데노 바이러스-매개 유전자 전달을 지칭한다.

유전자 치료의 전망 : 유전자 치료의 개념은 수십 년 동안 제안되어 왔으며 거의 ​​10 년 밖에되지 않았으며, 현대 분자 생물학 기술 (특히 DNA 재조합 기술)의 발달로이 개념은 강력한 이론을 얻었다. 기본적이고 기술적 인 방법이 뒷받침되고 시행되었다 1990 년, ADA (adenosine deaminase) 결핍으로 인한 심각한 면역 결핍을 가진 두 명의 환자가 유전자 요법으로 성공적으로 치료되었으며, 이는 유전자 요법에 대한 새로운 연구의 시작이되었다. 이 단계에서, 다양한 정부 부서와 다양한 사회 세력의 지원을 받아 전 세계의 생의학 과학자들이 단일 유전자 질환에서 종양, 전염병 및 기타 질병에 이르기까지 유전자 치료에 대한 포괄적 인 연구를 시작했습니다. 유전자 조절 요법 및 유전자 억제 요법과 같은 새로운 개념이 제안되었으며, 1994 년 상반기까지 100 개가 넘는 임상 시험 프로그램이 승인되었으며 일부는 좋은 결과를 얻었습니다. 머지 않아 임상 실습에서 특히 다음과 같은 측면에서 널리 사용되기 위해서는 많은 연구와 탐색이 필요합니다.

A. 더 많은 유전 적 질병의 분자 적 기초와 유전자 치료의 기초 인 유전자 발현의 조절 메커니즘에 대한 더 깊은 이해.

B.보다 효율적이고 안전하게 표현되고 전달되는 벡터를 구성하십시오.

C. 더 간단하고 효율적인 유전자 전달 방법의 확립.

D. 고정 소수점 통합, 현장 복구 시스템 및 기타 기술.

E. 유전자 치료의 전임상 시험에 대한 유일한 방법 인 실제 동물 모델 (특히 유전자 변형 동물 모델)에 더 가깝습니다.

F. 체세포 유전자 요법, 생식 세포 유전자 요법 및 관련 과학 기술 관리 법칙의 윤리에 관한 토론.

G. 돌연변이의 삽입으로 인한 심각한 결과, 재구성 후 결함이있는 바이러스 벡터의 복구 및 체내로의 외래 유전자의 잠재적 피해와 같은 유전자 치료의 가능한 해를 충분히 고려할 필요가있다. 유전자 치료는 유전 적 결함 자체에서 시작하는 유일한 치료법으로, 유전 질환의 새로운 치료법을 완전히 치료할 것으로 예상되며, 매우 매력적인 미래를 가지고 있지만 여전히 기본 이론, 기술 방법 및 윤리에 대한 광범위하고 광범위한 연구와 탐구가 필요합니다. 현대 의료 모델에 적응하기 위해 사람들은 그것을 받아 들여 인간 질병 예방 및 치료를위한 효과적인 수단이되었습니다.

만노 사이드 저장 질환의 합병증 합병증, 스턴트

이 질병은 뇌 발달 지연으로 인해 복잡해질 수 있으며 일부 환자는 전혈이 감소 할 수 있습니다.

만노스 저장 질환 증상 일반적인 증상 청각 장애 반복 거대 꼽추가 앞니로 흉골 돌출이 넓어짐

발병 연령에 따라 만노 사이드 저장 질환은 심각하게 진단되어 유아기 유형 I 또는 유아 유형으로 지칭 될 수 있습니다; 상태는 경미하며 청소년 유형은 유형 II 또는 청소년 유형이며, 전자는 출생시 더 정상입니다. 약 1 세, 점진적 안면 추위, 거대 혀, 편평한 코, 큰 귀, 넓은 치간 폭, 큰 머리, 큰 손발, 낮은 팔다리 근육 긴장 및 느린 움직임이지만 허들 증후군, 흉골 돌출, 가슴 및 허리만큼 많지는 않습니다. 혹등 고래, 두개골 뼈의 두꺼워 짐, 각막은 일반적으로 명확하지만 일부 환자는 수정 불투명도가 있으며 일부 환자는 출생시 청각 장애 또는 언어 장벽, 정신 지체, 발병 후 2 년이 지난 II 형, 신체적 및 정신적 발달이 정상입니다 2 세 후, 그는 성적인 뇌 지체, 빈번한 호흡기 감염, 못생긴 얼굴, 두꺼운 눈썹, 앞니의 넓이, 볼록한 턱, 낮은 전방 헤어 라인, 가벼운 양측 청각 장애 (주로 감각적), 발달하기 시작했습니다. 환자는 전혈이 감소 할 수 있습니다.

만노 사이드 저장 질병의 검사

주변 혈액, 액포 및 골수 세포의 호중구는 액포, 간 조직 및 기타 조직 생검에서 볼 수 있으며, 생화학 분석에서 만노 사이드 및 산형 α- 만노시다 제 결핍, 소변 만노스 함유 올리고가 증가한 것으로 나타났습니다 설탕.

X- 레이 검사 : X- 레이는 경증 다발성 이형성증, 요추 척추 이형성증, 부리 유사, 장골 가문의 가벼운 valgus, 고관절 valgus 변형, 늑골 확장, 긴 뼈, 척추, 중수골과 지골이 두꺼워지고 두개골과 두개골이 굳어지며 경우에 따라 심각한 척추 측만증과 꼽추가 발생할 수 있습니다.

만노 사이드 저장 질병의 진단 및 식별

진단

임상 증상에 따르면 X-ray 소견, 반복 감염, 정신 지체, 느린 움직임, 간 및 기타 조직 생검에서 산형 α- 만노시다 제 결핍 및 소변에 과다한 점액 성 다당류 등이 나타나지 않아 질병을 진단 할 수 있습니다.

차별 진단

감별 진단에서 몇 가지 다른 점액 성 저장 질병의 식별에주의를 기울여야합니다.

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