마차도-요셉병

마카도-요셉 병 소개 Machado-Joseph 's disease (MJD)는 처음 두 성 (AntoneJoseph 및 Machado)의 이름을 따서 명명되었으며, Azores Islands의 질병으로 인해 Azorean 질병으로도 알려져 있습니다. 성적으로 퇴행성 신경계 퇴행성 질환. Machado-Joseph 질병은 소뇌 운동 실조증, 피라미드 관 징후, 비정상적인 근육 톤 및 강장제 및 기타 추체 외 증후군, 사지가있는 유전성 척추 신경 실조증 (유형 III, SCA3)의 한 유형입니다 근육 위축 및 감각 장애, 안구 내 힘줄 및 안진은 상 염색체 우성 유전으로 특징 지어진다. 이 병은 나카노 (1972)에 의해 처음보고되었으며, 이는 포르투갈 혈통의 유전병으로 여겨졌으며 최근 몇 년 동안 흑백 가족에서도 발견되었습니다. 중국은 1988 년에 처음보고되었으므로 여기에 별도로 나열되어 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 발생률은 약 0.006 % -0.01 %입니다 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 운동 실조증

Machado-Joseph 질병의 원인

(1) 질병의 원인

이전 연구에 따르면 Machado-Joseph 질환 유전자 (MJD1)는 염색체 14q32.1 영역에 있으며 3 번째 말단 근처의 유전자의 세 번째 엑손은 불안정한 CAG 반복 (C : cytosine; A : adenine)입니다 ; G : 구아닌), MJD1 유전자 생성물 인 아 탁신 -3, 폴리 글루타민 사슬을 인코딩하고, 아 탁신 -3의 정상적인 기능은 여전히 ​​불분명하고, 그의 연장 돌연변이는 마카도-조셉 질환을 초래하고, CAG 카피 수는 60 ~ 84 (정상적인 CAG 카피 수는 14 내지 47 임)에서, 인코딩 된 폴리 글루타민 사슬은 질병의 단백질 기반 일 수 있고, 신경계에 독성 영향을 미친다.

(2) 병인

연구에 따르면 돌연변이 체 ataxin-3은 MJD 환자의 배양 세포와 손상된 부위에 통합되어 뉴런 내부 핵 내포물 (Nlls)의 뉴런 형성을 초래할 수 있으며 감염된 세포의 사망을 유발할 수 있습니다.

MJD는 CAG 반복으로 인한 8 가지 신경 퇴행성 질환 (헌팅턴병, SCA1 등) 중 하나이며, CAG 반복 횟수는 병리학 적 변화의 중증도와 상관 관계가 있으며, 이는 마카도-조셉 병의 중요한 특징이지만 NII 형성 및 뉴런 변성 사이의 관계는 불분명합니다.

Wang 등은 ataxin-3이 2 개의 인간 효모 DNA 수복 단백질의 상 동체 RAD23, HHR23A 및 HR23B와 상호 작용하고, ataxin-3은 뉴 클레오 시드에 대한 후자 인 HHR23 단백질의 N- 말단 유비퀴틴-유사 영역과 상호 작용한다는 것을 발견 하였다. 산 절제 복구가 매우 중요하며, 또한 HHR23A는 ataxin-3에 의해 보완되어 ataxin-3 돌연변이 체에 의해 형성된 핵 봉입체로 들어가며, 이러한 상호 작용은 MJD에 존재할 수있는 ataxin-3의 정상적인 기능과 관련이 있음을 시사한다. HHR23 기능 이상 단백질.

Isica et al.과 Yasuhiro는 Machado-Joseph 환자의 6-12 개 조직의 CAG 반복을 비교 한 결과, 다른 조직에서 CAG 반복의 수에는 차이가 있음을 발견했습니다. 즉, Machado-Joseph 질환이있는 환자는 체세포 모자이크 법 (SM)을 갖지만 병변의 선택성은 SM과 관련이없는 것으로 밝혀졌다 1998 년에 Cancel 등은 Machado-Joseph 질환 환자에서 SM이 없을 수 있다고보고했으며, Lima 등은 매우 반복적 인 CAG 일배 체형이 초기 발병 연령과 관련이 있다고 생각했다.

반 알펜 (Van Alfen) 등은 네덜란드 가족이 가장 어린 것을 제외하고 CAG 반복 횟수가 53-54 인 2 세대 4 명의 환자를 보유하고 있다고보고했다. Polyneuropathy, 저자는 CAG 반복의 수는 병인과 관련이 있으며, 불안한 다리 증후군 및 말초 신경 손상과 관련이 있다고 생각합니다.

Zhou Yongxing은 15 명의 환자와 4 명의 가족에서 18 명의 건강한 사람의 유전자 코딩 영역의 3 번째 끝에서 CAG (cytosine adenine guanine) 반복을 분석했으며, 15 명의 환자 모두 CAG 반복 연장을 보였으며 반복 횟수는 72-86이었다. 일반인 (14-40)에 비해 차이가 유의미했으며 발병 연령은 CAG 반복 횟수와 유의 한 음의 상관 관계를 보였으며 임상 증상과 CAG 반복 횟수 사이에는 유의 한 상관 관계가 없었으며 각 세대의 CAG 반복 횟수에 대한 추가 분석 CAG 반복 횟수에 세대 간 불안정성이 있음이 밝혀졌다이 불안정성은 임상 적 유전 조기 발생 현상의 분자 유전 적 기초이다 Shao Ziqiang 등은 마카도 조셉 병 환자 4 명에서 30 개 이상의 조직의 CAG를 연구하고 비교했다. 반복 횟수는 Machado-Joseph 질환을 가진 환자의 다양한 조직에서 CAG 반복 확장에 차이가 없음을 시사하지만, CAG 반복 및 이의 코딩 된 폴리 글루타민 사슬은 병든 뉴런 및 다른 정상 조직 세포에서 상이한 역할을한다; CAG 반복의 병원성 효과에 대한 조직 구의 감수성 및 이들의 발현 생성물 폴리 글루타민 사슬은 마카도-조셉 질환에서 중요한 역할을 할 수있다.

병리학 적 변화 : 병리학 적으로 중추 및 말초 신경이 광범위하게 손상되어 실질 nigra의 매우 선택적 침습 및 globus pallidus의 내부, 뇌간 및 척수의 운동 뉴런, 소뇌의 치상 핵, 기질 성 nigra, 치아 핵, pons로 나타남, 뇌간 대뇌 핵, Clerke 컬럼 및 전방 경적 세포 퇴행, 경증 아교 세포 증식, 적은 수는 대뇌 피질, 시상, 망상 구조, 낮은 올리브 핵 및 자율 신경 센터에 영향을 줄 수 있습니다.

병리의 또 다른 특징은 뉴런의 영향을받는 부분에 핵내 개재물이 있다는 것입니다. 핵에있는 봉입체의 세포 독성은 논란의 여지가 있지만, 뉴런의 봉입체는 더 신경계가 관여하는 CAG 반복 질환의 신경 병리학 적 특성이되었습니다. 이 부분에서,이 확산 성 핵 병리 마커는 헌팅턴병, 척수 및 공 근육 위축증 인 MJD에 나타날 수 있으며, 이는이 핵 병리가 CAG 반복 질환의 많은 뉴런에서 특징적인 변화 일 수 있음을 시사한다. 핵 기능에 약간의 영향이 있습니다.

야마다 등은 면역 조직 화학에 의해 폴리 글루타민이 핵에 많은 수의 뉴런을 확장하고 축적한다는 것을 보여 주었다. 이러한 핵 이상은 이전의 기존 병리를 포함하여 중추 및 말초 신경계에 많은 뉴런을 포함한다. 대뇌 피질, 시상 및 자율 신경계 센터에서, 폴리 글루타민 면역 조직 화학에 의해 입증 된 이러한 새로운 관여 부위는 최근 임상 및 신경 방사 학적 피질 기능 장애 및 자율 기능 장애와 관련 될 수있다.

후지 가사키 (Fujigasaki)와 다른 연구에 따르면 두 가지 경우에 아 탁신 -3이 핵에 첨가되어 핵에 포함 형성 과정에 참여하는 것으로 나타 났으며, 정상적인 뇌에서는 원시 아 탁신 -3이 유비퀴틴 양성 핵 포함 체에 존재한다. 해병대에서는 병리학 적 확장이 결여 된 폴리 글루타민 사슬의 신경 세포 핵에도 핵 포함 체에 아 탁신 -3을 첨가 할 것을 제안한다 .MJD 뇌에서는 항-아 탁신 -3 항체, 항-유비퀴틴 항체 및 모노클로 날 항체 IC2와 같은 면역 조직 화학적 분석 결과 확장 된 폴리 글루타민 사슬이 확인되었으며, 그 결과 다른 항체로 인식 된 Nll의 수와 직경이 다른 것으로 나타 났으며, 이중 정밀 형광 면역 분석법을 사용한 면역 블 롯팅도 동일한 포함을 확인했습니다. 이러한 생체 내 결과는 연장 된 아 탁신 -3이 중심을 형성하는 반면, 원래의 아 탁신 -3이 중심 부분을 둘러싸 기 위해 핵으로 들어가서 유비퀴틴 / ATP- 의존성 경로에 의해 활성화된다는 것을 암시한다. -3은 핵에 첨가되어 핵내 봉입체를 형성 할 수 있는데, 이는 ataxin-3이 신경 세포에 작용하는 노화 및 폴리 글루타민 사슬과 같은 특정 스트레스 요인의 신경 독성 효과 하에서 작용할 수 있음을 시사한다. 핵에 비트.

Coutinho는 가족의 병리학 적 증상을보고하며 일반적인 병변 이외에도 감각 센터, 내측 중앙 기둥 및 얇은 다발 핵 및 쐐기 다발 핵의 퇴행이 있습니다.

마카도-조셉 질병 예방

유전 상담, 예방 조치에는 가까운 친척의 회피, 캐리어 유전자 검사 및 태아 진단 및 어린이의 출생을 막기위한 선택적 낙태가 포함됩니다.

마카도-조셉 병 합병증 합병증, 운동 실조증

Machado-Joseph 질병은 소뇌 운동 실조증, 피라미드 관 징후, 비정상적인 근육 톤 및 강장제, 사지와 같은 비 외과 증후군이있는 유전성 척추 신경 실조증 (유형 III, SCA3)의 한 유형입니다 근육 위축 및 감각 장애, 안구 내 힘줄 및 안진이 특징적입니다.

마카도-조셉 질병 증상 일반적인 증상 nystagmus 감각 장애 외상 피질 손상 dysarthria 마비 소뇌 운동 실조증 수면 장애 수면 장애 수면 장애 dysplasia myoclonus

1. 주요 임상 특징

소뇌 운동 실조 및 다양한 정도의 피라미드 관 징후, 추 체외 징후 또는 말초 근육 위축이 주요 임상 특징입니다.

2. 임상 분류

Coutinho는 임상 증상에 따라 3 가지 유형으로 질병을 분류했습니다 : I 형은 15 %, 발병 연령은 20 세에서 30 세, 피라미드 관 징후, 피라미드 외피 손상 징후로 나타남 진행성 안구 내 근육 마비, 안면 근육, 설사 근육 경련 및 경미한 소뇌 기능 장애 및 기타 징후, 가장 빠른 진행, 대부분 45 세에 사망; 조셉 병으로도 알려진 유형 II, 38 %, 30 ~ 50 세, 소뇌 기능 부전 및 피라미드 관 징후가 특징이며, 안구 내 힘줄의 유무에 관계없이, 피라미드 외의 징후, 가벼운 증상, 사망 연령은 약 60 세이며, III 형은 마카도 병으로도 알려져 있습니다. 47 %, 발병 연령은 안구 내 힘줄과 원뿔의 유무에 관계없이 소뇌 기능 장애와 운동 신경 신증 (대칭 말단 근육 위축)과 함께 나중에 50-60 세 또는 60 세입니다. 신체 증상, 느린 진행, 좋은 예후, 모든 환자가 위의 3 가지 유형을 충족 할 수있는 것은 아니며 일부 사례는 혼합 유형 3이며, Jardim 등은 MJD 환자의 62 례, I 형 MJD 및 핵 안구 근육을 발견했습니다. 마비는 양의 상관 관계가 있으며 III 형 MJD는 핵성 안과 마비와 양의 관계가있다 평균 길이 CAG 노인과 피라미드 징후와 관련된 근육 긴장 이상.

마루 바마 (Maruvama) 등은 CAG 반복 길이 및 임상 연구에 기초한 새로운 분류 방법을 제안했다 : 유형 A (청소년 유형) : 고 반사 및 근긴장 이상, 자기 인식 없음; 유형 C (성인 유형) : 반사 감소 및 자기 인식, 아니오 근긴장 이상; B 형 (중급) : 혼합 유형.

3. 주요 증상 및 징후

초기 임상 증상은 대부분 운동 실조증 보행이며, 초기 증상으로는 연약한 구개, dysarthria, 수직 또는 수평 안진 및 눈꺼풀 개방의 어려움, 안구 시력의 어려움, 말기의 볼록한 눈, 특히 얼굴이 있습니다. 말초 및 설하 근육 섬유의 떨림 및 위축, 눈 수축, 일부 환자는 안면 또는 연약한 횡격막 탈장 및 V, VII, IX ~ XII 뇌 신경 근육 근육 침범, 근육 강성, 가래 및 병리학 적 징후 양성 피라미드 관 징후 또한 운동 장애 및 긴장 이상증, 손발과 같은 피라미드 외 징후, 사지 및 말기 근육 위축의 근육 떨림이있을 수 있으며 시상 하부 진동 손실이있을 수 있으며 환자의 약 1/3이 척추 측만증이 있습니다. 활 모양의 발, 클럽 활동 및 기타 뼈 변형 증상.

이 질환의 안구 운동 장애는 매우 특징적이며, 대부분의 경우 안구 근육 경련, 충동 안구 운동 장애 및 기타 비정상적인 안구 운동, 수평 또는 수직 안진뿐만 아니라 외 안구, 이수증, 시력 위축, 색소 망막 변성 등이 있습니다. 안과 질환.

Schols 등은 환자의 45 %가 불안한 다리 증후군을 앓고 있으며 상 염색체 우성 소뇌 운동 실조증을 가진 다른 환자는 드물다고보고했는데, 불안한 다리 증후군은 흔하지 만 MJD 환자에서 유일한 수면 장애의 원인은 아닙니다. 연령 관련 장기 지속성 질환 및 뇌 줄기 관련.

시미즈 (Shimizu)는 일본의 MJD 가족 12 례에서 안구 운동 이상을 분석했는데 12 례는 눈 위 마비, 수평 시선, 수렴 장애, 대부분 급격한 장애, 안구 운동 장애 및 눈을 뜨고 있었다. 난이도, 외 시경의 몇 가지 증상, 시각 장애, 구형파 저크 등, 동공 모양 및 광 반응은 정상이며 저자는이 가족의 임상 증상과 결합하여 부검, 병리학 적 발견을보고했습니다 : 척추 소뇌 번들 변성, 클라크 컬럼, 전방 경적, 치아 핵 및 치석 핵 및 소형 신경 세포, 안구 신경 핵 뉴런이 크게 상실되고,에 딩거-웨스트 팔 핵이 상대적으로 보존되고, 소핵이 약간 관여하고, 핵이 상대적으로 손상되지 않은, 전정 핵 뉴런은 상완골, 전방 및 후방 결합 뉴런, 탈수 초화, 신경 교착 증, 내측 종 방향 빔 변성을 포함하여 중뇌 뒤를 감소 시켰으며, 저자는 부검 케이스 교합 운동 핵을 믿는다 손실은 Edinger-Westphal 핵이 상대적으로 보존되는 반면, 특징적인 병리학 적 소견입니다.

마카도-조셉 질병 검사

말초 혈액 림프구, 양수, 융모막 융모 등의 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 검출은 MJD 유전자의 CAG 반복 연장의 수를 나타낼 수있다.

뇌 MRI 검사는 뇌간 및 소뇌 위축이있을 수 있습니다 .T2 가중 이미지는 M2D 환자가 대뇌 폰의 45.2 %의 높은 신호를 보였고, 산발적 뇌 대뇌 소뇌 위축 환자는 높은 신호를 보였으며 대조군에는 높은 신호가 없었습니다. MJD 환자의 MRI 특징은 소 뇌성 원심성 및 구 심성에 의해 영향을 받았으며, 전 측두엽 및 globus pallidus는 위축되었다.

Machado-Joseph 질병의 진단

진단

진단 기준은 다음과 같습니다.

1 상 염색체 우성 유전.

2 주요 신경계 증상에는 근관 증 (II 형)이있는 소 뇌성 실조증, 근긴장 이상 (I 형) 또는 말초 근육 위축증 및 감각 장애와 같은 다양한 정도의 피라미드 외 증상이 있습니다. (유형 III).

점진적 안구 근육 마비, 안면 근육 및 설사 근육 진전 및 외 안염과 같은 2 차이지만보다 구체적인 징후, 이러한 징후는 필요하지 않지만 프로 밴드 가족 구성원의 신체 검사를 수행하는 데 도움이됩니다. 환자의 조기 진단에 도움이됩니다.

PCR 검출은 진단에 도움이된다 Hsieh 등은 MJD 유전자에 의해 연장 된 CAG 반복의 수를 검출하기 위해 PCR을 사용하였으며, 이는 환자, 증상 전 및 출생에 대한 간단하고 신뢰할 수 있고 저렴한 진단 방법으로 여겨진다. 사전 진단.

차별 진단

올리브-포지 셔스-소뇌 위축 (OPCA)은 MJD와 유사한 눈 증후군을 가질 수 있습니다. 시미즈는 SCA (Shy-Draer syndrome) 안구 운동 장애를 OPCA 27 예와 비교하여 수렴이 불가능하다는 것을 발견했습니다. 제한된 시선, 온수 반응 형광 투시의 시각적 억제 부족, OPCA의 발생률이 매우 낮고, 그 차이는 통계적으로 유의하며, 눈꺼풀 개방이 어렵고, 눈의 외 안과 무의식적 움직임은 MJD에 고유하므로 눈 움직임의 하위 구성 요소 분석, MJD 및 OPCA의 식별이 유리하다.

이 질환은 전형적 일 수 있으며, 레보도파에도 효과적 일 수 있지만, 동시에 피라미드 및 소뇌 징후, 말초 신경 병증 및 / 또는 전각 세포를 포함하는 기능 장애가 확인 될 수있다.

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