엘러-단로스 증후군

엘러-댄 루오 증후군 소개 Ehlers-Danlossyndrome (EDS)은 전신 탄성 섬유 이형성증으로도 알려져 있습니다. 임상 적으로 피부와 관절이 과도하게 늘어나고 조직이 쉽게 손상되고 취약성이 증가하고 상처가 치유하기 쉽지 않고 혈관의 취약성이 증가하고 눈이 비정상적이고 내부 장기가 비정상이며 결합 조직의 주요 단백질 중 하나 인 콜라겐 선천성 대사 이상입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % -0.008 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 선천성 심장병, 정신 지체

엘러-댄로 증후군의 원인

질병의 원인 :

이 질환의 병인은 여전히 ​​명확하지 않으며, 중배엽 세포 이형성증은 콜라겐 전사 및 번역 과정에서 결함을 유발하거나 번역 후 다양한 효소 결함이 합성 장애를 유발하는 것으로 일반적으로 여겨진다.

병인 :

이 질환의 병인은 아직 명확하지 않으며, 많은 가족력이 있으며, 발생률은 상 염색체 우성 또는 상 염색체 열성 유전과 대부분 일치하며, 일부는 X- 연관 열성 유전과 일치합니다.

최근 분자 생물학과 단백질 화학의 발달로 세포 외 기질 단백질의 주요 구성 요소와 이에 해당하는 여러 유전자 돌연변이가 확인되었으며, 유전자 변형 동물 모델을 사용하여 매트릭스 유전자 산물의 기본 기능을 관찰하는 것과 같은 새로운 기술의 적용 전사 인자, 생장 인자, 분화 인자 및 사이토 카인은 병인에 대한 연구를 더욱 심오하게하는데 현재의 어려움은 특수한 유전자 변이와 임상 표현형의 관계와 변이의 병리 적 메커니즘을 이해하여 합리적인 임상 치료 전략을 수립하는 것이다.

1. 콜라겐 생합성의 분자 조절 및 임상 질환

(1) 콜라겐의 구조와 기능 : 콜라겐은 눈, 심장 근육, 심장 판막, 골격근, 인대, 힘줄, 신장, 관절, 연골 등과 같은 특정 기관의 정상적인 구조와 기능을 유지합니다. 프로 콜라겐은 3 개의 폴리 펩타이드 사슬로 구성됩니다 ( 알파 쇄는 아미노산 서열 GLY-XY로 구성되고, GLY는 글리신으로 1/3을 차지하고, X는 대부분 프롤린이고, Y는 일반적으로 히드 록시 프롤린의 1/4이며, 3 개의 쇄는 수소 결합에 의해 연결된다. 3 종의 나선, N 및 C 말단 프로 펩티드, 현재 상이한 유전자 단편의 전사 또는 상이한 프라이머로 인해 12 개의 염색체에 분포 된 30 개의 유전자를 코딩하는 콜라겐 타입 19, 현재 식별 된 콜라겐 타입 19 단백질을 다양 화하기 위해 다른 RNA가 전사되고, 콜라겐은 작은 콜라겐 또는 비 콜라겐 단백질에 의해 조절됩니다. 원래의 단백질은 특수 또는 작은 콜라겐에 의해 변형되어 안티-스트레칭과 같은 특정 요구에 적합한 결합 조직으로 조립됩니다. 세포 외 기질 단백질 (ECP)의 합성에서의 당김, 항 스트레스 및 장벽 효과, 결함은 관련 질환을 유발한다.

(2) 결합 조직의 기능 :

타입 1 콜라겐 패밀리의 역할 : 타입 I 콜라겐 패밀리의 역할은 타입 I 콜라겐 섬유에서 피부, 힘줄 및 인대, 소량의 V 타입 콜라겐의 긴장을 유지하는 것입니다. 타입 VII 콜라겐은 섬유 묶음의 표면에 분포하고 타입 VI는 매트릭스에서 간질 성 콜라겐의 고정에 기여하는데, 이들 조직과 비 콜라겐 단백질의 상호 작용은 콜라겐 패밀리 구조의 다양성을 형성하며 매트릭스의 프로테오글리칸 내의 데코 린은 콜라겐에 부착된다. 섬유 표면에 대한 성장 인자 -β 분자의 고정 변형, 인 단백질 및 오스테오칼신과 같은 비 콜라겐 매트릭스 단백질은 뼈를 견고하게하고, III 형 콜라겐은 내장 평활근 세포의 결합 조직이며, I 형 콜라겐과 탄성 조직 사이의 상호 작용 이 효과는 용기 벽을 구속 할 수 있습니다.

2 압력에 대한 내성 : 유형 II 콜라겐은 연골의 주요 구성 요소이며 섬유는 XI 콜라겐 및 유형 IX 콜라겐, X 형 콜라겐에 의해 생성 된 비대성 연골 세포와 같은 특수 연골 조직에 의해 조절됩니다 .VI 형 콜라겐은 연골에 분포되어 있습니다. II 형 콜라겐은 주변 구조로 고정되어 관절 표면, 코, 귀 및 유리체에 분포합니다.

3 다양한 유형의 세포 사이의 장벽과 상호 소통 : 결합 조직의 또 다른 기능은 다양한 유형의 세포 사이의 장벽 메커니즘과 소통을 유지하는 것이며, 주로 IV 형 콜라겐으로 구성된 기저막의 여과에 의존합니다. VII 형 콜라겐은 인접한 조직에 기저막을 고정시키는 역할을하며, VIII 형 콜라겐은 주로 혈관과 신경 조직에 나타나며 각막, 혈관 내피 및 사구체 기저막과 같은 다양한 조직의 정상적인 기능을 보장합니다. .

XV 및 XVII 콜라겐과 같은 새로 분류 된 콜라겐 분자는 세포와 세포 외 환경 사이의 역할을 할 수 있습니다. 세포 외 기질은 세포막 수용체를 통해 신호를 수신하여 조직 성장과 회복에 적응하기 위해 원하는 성분을 합성 할 수 있습니다.

(3) 콜라겐 생합성 및 임상 질환 : 제 1 형 콜라겐 합성 경로의 결함으로 인한 질환의 연구는 모든 원 섬유 형 콜라겐 돌연변이의 예가되었으며, 이는 콜라겐 유전자 돌연변이로 인한보다 복잡한 돌연변이에 대한보다 심층적 인 연구에 기여합니다. 또는 콜라겐 및 세포 외 기질 대사, 예를 들어 골 형성 불임, 부정맥 (achondroplasia), 엘러-댄 루오 증후군 (Eller-Danluo syndrome)의 번역을 매개하는 효소에 의해 유발되는 다양한 질병으로 인해 Ehlers-Danlos 증후군), X- 연결, Alports 증후군, 표피 용해 불사 등

(4) 콜라겐 합성 (그림 1) :

1 다른 세포에서 콜라겐 유전자의 다중 발현 : 타입 I 콜라겐 유전자는 크고 복잡한 50 또는 51 인트론으로 분포되며 콜라겐 유전자의 발현 수준은 전사 인자에 대한 상이한 반응을 함유하는 DNA에 의존한다. 유전자의 코딩 영역의 원위 (5 상류) 및 인트론 서열, 주로 뼈 조직 및 힘줄, 혈관 평활근 및 피부에서 발현되는 DNA 조직에 위치한 요소상의 프로모터. 다르며, 다른 세포에서 단일 유전자의 다중 발현을 나타냅니다.

전사 : 원시 콜라겐 메신저 RNA (mRNA)의 전사는 엑손 유전자의 인트론-함유, 완전 복제, 유형 I 콜라겐의 이종이 량체 [α1 (I)] 2α2 (I)이다. 인트론 서열이 RNA 판독 프레임을 변경 시키거나 부적합한 아미노산이 암호화 된 단백질에 들어가고 핵에 일부 비정상적인 생성물을 보유하기 때문에, 각 유전자가 전사되고, 전사 된 핵 mRNA가 처리 프로그램에 들어가서 인트론을 제거한다. 분해되면 정상적인 mRNA 산물이 감소되므로 인트론을 제거해야합니다.이 과정은 전단 된 엑손 접합부 (작은 핵 RNA 세트)의 인식 시퀀스 인 인트론입니다. 전체 인트론 서열이 제거되고 인접한 엑손이 결찰되고, mRNA가 조질 소포체에 도달 한 후, 콜라겐은 폴리펩티드 알파 (α) 쇄로 변환되고, mRNA의 원래 서열은 정지 코돈의 1 염기 변화와 같이 비정상적이다. 또는 판독 프레임의 변위는 단백질 생성물을 감소시킬 것이다.

3 처리 및 사슬 조립 : 콜라겐 mRNA가 처리되고, 일부 프롤린 잔기가 히드 록 실화되고, 라이신 히드 록 실화되며, 글리코 실화는 세포질 mRNA를 형성하고, 히드 록 실화 프롤린 잔기는 생리 학적 온도에서 콜라겐 삼중 나선을 만듭니다. 조건 하에서보다 안정적이고 프롤린 히드 록 실라 제가 클로닝되었으며, 그 활성은 콜라겐 합성 속도와 유사하다 라이신의 히드 록 실화는 뼈 조직을 안정적인 중간 사슬 및 가교 결합으로 만든다. 생성 된 과량의 라이신 히드 록 실화는 삼중 나선의 형성에 영향을 미친다.

4 세포질 mRNA는 폴리펩티드의 C- 말단에서 N- 말단으로 삼중 나선으로자가-조립되어 세포 내 프로 콜라겐을 형성하고이를 세포 외부로 분비한다.이 과정은 골지 장치에서 수행된다.

세포 외부에서, C 및 N- 말단 폴리펩티드는 조립 된 세포 내 프로 콜라겐으로부터 제거되어 세포 외 콜라겐을 형성한다. 모든 콜라겐 α 사슬은 C- 말단에 고도로 보존 된 영역을 가지며, 이는 사슬 조립에 중요하다. 이 영역에서의 분자 돌연변이는 이상 사슬이 삼중 나선으로 들어가게하여 콜라겐 형성을 감소시킨다 .GLY-XY 트리 좀의 1 번 위치에있는 글리신 잔기는 점 돌연변이에 의해 야기 된 글리신 대체와 같은 폴리펩티드 사슬을 단단히 유지하는 기능을한다. 그것은 삼중 나선의 형성, 느린 조립, 불량한 분비, 카 텝신에 대한 민감성 및 정상적인 기능에 영향을 미칩니다.

성숙한 콜라겐을 형성하기위한 5 개의 미세 섬유 형성 및 가교 : 성숙한 콜라겐 섬유를 형성하는 마지막 단계는 개별 분자를 콜라겐 중합체 내로 도입 한 후 분자간 가교를 통해 분자를 안정화시키고, 리신에 의한 과정 산화 효소는 삼중 나선 노출 부위의 정보에 의해 시작되고 최종적으로 불용성 콜라겐을 형성합니다. 마이크로 화이버의 정상적인 배열은 라이신 산화 효소의 가교 개시에 중요하며, 돌연변이에 의해 야기 된 마이크로 화이버 배열은 무질서합니다. 콜라겐 가교의 결함은 결합 조직을 약화시키고 페니 실라 민과 같은 가교 형성을 차단하는 물질은 조직의 취약성을 증가시키고 골 곡률, 동맥류 등을 유발합니다. 라이신 산화 효소 유전자가 클로닝되어 염색체 5에 위치합니다. 가교 형성의 유전 적 결함은보고 된 바 없다.이 단백질에 대한 방사선 면역 분석은 일부 질병의 콜라겐 합성 속도 및 호르몬 요법에 대한 반응을 추정하는데 임상 적 가치가있다.

엘러-댄로 증후군의 분류는 표 1에 요약되어있다.

I 형, II 형, III 형, VIII 형 및 XI 형은 일반적인 염색체 우성 유전이며, 임상 연구에 따르면 콜라겐 I의 α-1 및 α-2 유전자는 염색체 7에 국한되어 있으며 I 형, II 형 및 III 형 콜라겐은 의문의 대상입니다. 유전자 조합으로 나타낸 콜라겐은 삼중 나선 영역의 진화 적으로 보존 된 위치를 따라 상대적으로 작은 엑손이 많으며, 이는 제 1 형 콜라겐의 용해도를 증가시키고, 초 구조는 콜라겐 섬유의 직경 증가, 비정상적인 가교 결합, 프로 콜라겐 펩티다아제 결핍은 콜라겐의 1 차 구조적 이상 또는 대사 이상에 의해 야기 될 수있다 상 염색체 열성 유전은 피부 또는 대동맥과 같은 조직에서 III 형 콜라겐이 없으며 섬유 아세포 배양에서도 III 형 콜라겐이 없다. 따라서 합성은 III 형 콜라겐 관련 유전자와 관련된 이상으로 인한 것으로 생각되었다. 1990 등은 삼중 나선의 531 개 아미노산 코돈 인 알라닌 대립 유전자에서 GCT (C) → ACT (Su)의 변화를 확인했다. 빈도는 0.68이며 III 형 콜라겐은 I 형 콜라겐과 같이 거의 동맥의 중간층, 대동맥 내막 및 폐포 중격의 간질 공간에서 거의 몸 전체에 분포하며 분포에 따라 주로 III 형 콜라겐으로 구성됩니다. III 형 콜라겐은 일부 조직의 탄성 안정성과 관련이있을 수 있으며 섬유 형성에 중요한 역할을하는 I 형 콜라겐에 큰 영향을 미치므로 혈관 및 다양한 기관의 약화로 인해 III 형 콜라겐 결함이 발생할 수 있습니다. 다양한 임상 증상의 IV 형은 일반적으로 상 염색체 우성이지만, 상 염색체 열성 또는 성적으로 연결된 열성 유전을 가지고 있습니다.이 유형의 콜라겐 유전자는 164q21 ~ q31에 있으며 1988 년 Superti-Furga et al. 3 중 나선 영역에서는 유전자와 중간에 큰 결실, 즉 코딩 부위에있는 엑손 16 결실이 있었으며 1991 년 Richards 등은 프롤린이 글리신 910 G → 1992 년 Kontusaari 등은 TOL 돌연변이가 COL3-AI 유전자의 단일 염기 치환을 발견하여 1018 글리신 코돈을 아스파르트 산 코돈으로 전환하고 글리신 돌연변이로 인해 피부 섬유 아세포를 배지로 분비하는 것을 발견했다. 콜라겐의 양은 현저히 감소합니다. 일부 경우, 섬유 아세포는 III 형 콜라겐 전구체를 합성 할 수 있지만 모든 콜라겐 전구체는 세포 외부에서 분비됩니다.

V 형은 성적으로 연관된 열성 유전이며, V 형 콜라겐 유전자는 2q24.3에서 q31에 위치합니다.이 콜라겐의 종류는 3 개의 사슬 변이 형을 가지고 있으며, 일반적으로 지하실 막에 위치한 특정 세포 주위에 분포되어 있습니다. 피부 사이에 합성 된 콜라겐은 쉽게 용해 될 수 있으며 세포와 배양에서 라이 실 산화 효소 활성이 감소하며 콜라겐과 엘라스틴과 함께 작용합니다. 가교 형성은 관련되어 있으므로, 효소의 부재는 정상적인 콜라겐 섬유의 가교 형성을 억제하여 콜라겐 섬유의 형성을 초래할 수있다.

VI 형은 상 염색체 열성이고이 유형의 콜라겐 유전자는 2q27.3에 있으며, 환자 피부의 히드 록시 리신 잔류 물은 감소하고 소변의 히드 록시 리신 배출도 감소합니다. 또한 섬유 아세포가 배양 될 때, 리신 하이드 록 실라 제 활성이 감소하고 하이드 록시 리신이 I 형 콜라겐의 가교 형성에 특히 중요한 역할을하며, 결함으로 인해 I 형 콜라겐이 풍부한 피부 콜라겐의 가교 결합이 부족하여 피부 탄력의 안정성이 저하 될 수있다. , 다양한 임상 증상을 유발하는이 아형은 주로 제 I 형 콜라게나 아제 결핍에 의해 유발됩니다.

VII 형은 대부분 상 염색체 열성이고,이 유형의 콜라겐 유전자는 3p21.3에 위치하고, VII 형 콜라겐은 3 중 나선 영역을 가지며, 이는 1 형 단백질의 3 중 나선 영역보다 절반 더 길고 이황화 결합을 갖는다. 안정적인 이량 체는 기저층 아래의 피부 상피 기저막 영역에 분포되어 피부와 같은 결합 조직에 콜라겐 전구체가 비정상적으로 축적되어 정상적인 콜라겐 성숙을 유발하며 Ryynanen et al 1992는 진피에서 VII 형 콜라겐을 확인했습니다. -인간 피부 발달 동안 이러한 유형의 콜라겐의 주요 공급원이 될 수있는 상피 기저막 영역의 발현 VII 콜라겐은 피부의 기저막 영역에서 층화 된 편평 상피 아래의 기저막 영역에 한정된다. 내부에서,이 유형의 콜라겐은 상부 유두 진피의 조밀 한 층과 아밀 한 층에 위치합니다 면역 국소화는이 유형의 콜라겐이 고정 섬유의 주요 콜라겐 성분임을 확인합니다. 진피 아미노산의 분석은 시스틴이 중요 함을 증명합니다. 증가, 글리신, 하이드 록시 프롤린 감소, 비 콜라겐 성분 증가, 섬유 아세포 환자의 아미노-말단 콜라겐 프로 펩티드 펩 티다 제 활성이 현저히 감소하여 효소 결함을 나타냄 그래서 과도한 콜라겐 합성 전구체는 해당 임상 증상을 초래한다.

VIII 형은 상 염색체 우성이며,이 콜라겐 유전자는 3q12 ~ q13.1에 위치하며 콜라겐에서는 조직 분포와 생합성, VIII 형 콜라겐으로 인해이 유형의 콜라겐이 독특 할 수있다. 콜라겐 섬유에서 분자간 가교 결합에 일반적으로 관여하는 단백질 -N- 프로 펩 티다 제 절단 부위 및 라이신 잔기의 손실은 내피 세포의 기저막의 주요 성분의 감소를 초래한다.

IX 형, X 형은 상 염색체 열성 유전이며, 이전의 콜라겐 유전자는 6q12 ~ q14에 위치하고, 후자는 6q21 ~ q22.3에 있으며, IX 형 콜라겐은 짧은 비-콜라겐 펩티드의 시스테인 잔기를 함유한다 연골에 특화된 콜라겐, X 형은 연골의 단쇄 2 차 콜라겐으로, 긴 뼈의 성장과 발달 과정에서 연골 세포는 순차적으로 증식, 비대 및 퇴행 단계를 거쳐 연골 형성 이상 및 연골을 형성합니다. 다른 질병의 대부분은 혈소판 기능에 변화가있을 수 있습니다.

또한 콜라겐 아형의 출현으로 6q12 ~ q24에 위치한 XII 타입 콜라겐 유전자; 9q21 ~ q22에 위치한 XV 타입 콜라겐 유전자; XVI 타입 콜라겐과 같은 새로운 타이핑 및 유전자 매핑도 확인되었습니다. 단백질 유전자는 1q34 ~ q13에, XVII 형 콜라겐 유전자는 염색체 6에, VIII 형 콜라겐 유전자는 21a22.3에 위치하며, 연결 분석을 통해 콜라겐의 트리 뉴클레오티드 구조 반복 서열이 불안정하여 설명 할 수없는 콜라겐 질환 또는 의심되는 콜라겐 질환과 같은.

3. 병리학 : 조직학, 조직 화학 및 전자 현미경을 사용하여 피부와 다른 환자의 장기의 탄성 섬유를 검사함으로써 We-schler는 콜라겐 섬유의 양이 감소하고 탄성 섬유가 감소 된 것을 발견했습니다 Gulkumen은 환자의 피부 콜라겐 다발이 무질서하게 배열되고 크기가 변하는 것을 관찰했습니다. 또한, 탄성 섬유 인터레이스 네트가 증가되었다.

중증의 혈관 질환의 경우, 동맥 탄성 섬유는 단편과 점액 성 부종 퇴행성 변화로 분해되며, 간단히 말해서 다른 리포터에 의해보고 된 병리학 적 변화도 다르다.

엘러-댄 루오 증후군 예방

1. 1 차 예방 : 전체 인구의 관점에서 전염병 학적 조사를 제외하고 유전병의 예방, 운반체 탐지, 인구 유전자 모니터링 및 환경 모니터링

(1) 혼전 검사 : 혼전 검사 (즉, 결혼 건강 관리), 결혼 후 남녀의 행복, 미래 세대의 건강, 혼전 검사의 초점은 다음과 같습니다.

1 남성과 여성 및 가족 구성원의 건강 상태, 과거 병력 및 치료, 특히 선천성 기형 유무, 유전 병력 및 가까운 친척 결혼 이력의 유무에 대한 자세한 조사, 가족 조사, 혈액 검사, 담체를 검출하기위한 염색체 검사 또는 유전자 진단;

2 급성 전염병, 결핵 또는 심한 심장, 간, 신장 질환, 요로의 만성 염증 및 개인이나 배우자의 건강을 심각하게 위협 할 수있는 기타 질병, 여성, 당뇨병 등의 심각한 빈혈에 대한 종합적인 신체 검사. 태아로 인한 질병의 발견 및 치료 후 동원이 결혼 할 수 있습니다.

3 남성과 여성의 생식 기관을 점검하고, 성기 기형, 성 기형 및 기타 질병을 감지하여 조속히 조치를 취하십시오.

(2) 유전 상담 : 유전 상담은 유전병 및 유전병 환자의 유전병, 유전학, 진단, 치료 및 예후에 관한 질문에 답변하기 위해 임상의 및 유전 학자에 의해 제안됩니다. 아동의 자녀가 질병을 앓을 확률을 추정하고 환자와 그의 친척이 참조 할 수있는 조언과 지침을 제공하십시오.

1 환자의 신체적, 정신적 고통을 완화하고, 환자와 그 친척의 심리적 압력을 줄이고, 유전 질환을 올바르게 치료하고, 병적 확률을 이해하며, 올바른 예방 및 치료 조치를 취합니다.

2 개체군에서 유전병의 발생률을 줄이고 유해한 유전자의 빈도를 줄이며 전염 기회를 줄입니다.

1 유전자 상담의 분류 및 내용 :

A. 혼전 상담 : 결혼하기 전에 남녀가 둘 중 한 사람 또는 친척에게 유전 적 질병이 있음을 알고있을 때 결혼 할 수 있는지 묻습니다. 자손의 질병 발생률은 무엇입니까?

B. 태아 상담 : 부부 또는 친척 중 한 명이 자손에서 유사한 질병의 발생에 대해 묻는 유전 질환 또는 선천성 기형을 가지고 있습니다. 유전 질환 또는 선천성 기형이 발생한 경우, 아이가 다시 태어날 때 자손에 대해 문의하십시오. 태아의 가능한 상태에 대해 묻는 상황과 임신을 예방하는 방법, 임신 중 질병으로 고통 받거나 약물을 복용하거나 독성 물질이나 방사선에 노출되는 경우.

C. 일반적인 유전자 상담 : 위에서 언급 한 상황 이외에도 가까운 친척이 결혼 할 수 있는지 여부도 묻습니다. 이미 발생하는 개인의 예방 및 치료 방법에는 유전 질환으로 의심되는 증상이나 징후가 있습니다.

컨설턴트의 연령, 직업, 지식 기반 및 문화적 수준은 다르지만 의미와 요구 사항은 다르지만 유전자 상담의 기본 내용은 다음 네 가지 측면으로 요약 할 수 있습니다 : a. 진단이 유전성 질환인지 여부를 정의합니다. 예방 및 예후를 포함한 다양한 문제 c. 재발 위험 평가 d. 전략 논의,이를 달성하기 위해 유전자 상담에 일반적으로 사용되는 절차에는 다음이 포함됩니다 : a. 병력 및 가족 조사, 신체 검사 및 필요한 보충 검사를 통해 어떤 방식으로 유전자 질환인지 여부를 확인하기위한 특수 유전자 분석 b. 유전 적 방법과 특성에 따라 재발 위험 평가 c. 협상, 토론, 예방, 치료 전략 및 결혼, 출생지도를 통해.

2 재발 위험의 추정 :

A. 인간 유전 질환의 재발 위험은 위험 정도에 따라 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.

일반적 위험 : 발생률은 1:20 이상이며, 종종 환경 요인 (예 : 임신 첫 삼 분기에 풍진이있는 임산부)에 의해 발생하는 질병을 말하며, 이는 일반적으로 다음 세대의 개인의 발병에 영향을 미치지 않으며 예상되는 위험은 유사합니다. 전체 그룹의 위험.

b. 경미한 위험 : 발생률은 1 : 10 ~ 1 : 20으로, 종종 다 유전자 성 유전 질환의 재발 위험을 나타내며, 질병의 유전성 및 역치에 따라 종합적으로 분석하고 계산해야합니다.

c. 높은 위험 : 발병률은 1 : 1 ~ 1:10이며 모든 단백 유전자 유전 질환 (상 염색체 우성 유전 질환, 열성 유전 질환, X- 연관 유전 질환)이며 부모 중 한 명은 전염 염색체가 균형을 이룹니다. 이 경우입니다.

B. 유전 적 질병의 재발 위험 추정 : 유전 적 질병과 다른 유전 방법의 알려진 정보에 따라, 단일 유전자의 재발 위험을 추정 할 때 추정 유전자형이 추정되었고 유전자형은 추정되지 않았다. 상황이 추정됩니다.

상 염색체 우성 유전 적 원인을 가진 환자는 대부분 이종 접합성 (heterozygous) 인 것으로 추정됩니다. 침투율이 100 %이고 부모가 모두 환자 인 경우 어린이가 병에 걸릴 확률은 50 %입니다. 한 명 또는 여러 명의 환자가 이미 출산 한 경우, 재발의 위험은 여전히 ​​50 %이고, 두 부모가 모두 환자 일 때, 어린이의 재발의 위험은 75 %이며, 부모의 자녀는 아프지 않으며, 돌연변이가있는 개인의 자녀의 재발의 위험은 50 %이며 형제의 발병률은 그룹과 같습니다. 외모가 불완전한 자연 돌연변이율은 아이가 아플 확률은 K / 2입니다 (K는 침투율이며, 이는 실제 질병 수와 예상 수치의 백분율입니다).

상 염색체 열성 유전 질환 : 자손의 위험은 두 부모의 상황과 밀접한 관련이 있습니다 (표 3).

X- 연관 우성 유전 질환 : 남성 환자는 정상 여성과 결혼하고 자녀는 정상 남성과 여성이 병에 걸리고 남성 정상 및 여성 환자의 50 %가 병에 걸립니다.

X- 연관 열성 유전병 : 남성 환자의 형제 중 50 %가 아프고, 자매가 아프지 않지만, 50 %가 보균자이며, 형제의 총 발병률은 25 %입니다. 자녀는 일반적으로 아프지 않지만 딸은 이동 통신사, 여성 환자의 자녀는 아동의 100 %, 딸이 통신사, 남성 환자가 여성 통신사와 결혼하고, 아동의 50 %가 감염되며, 여성 통신사는 정상적인 남성과 결혼합니다. 발병률의 절반, 소녀의 절반은 운송인입니다.

Y- 성 유전자 질환 : 일반적으로 시아버지, 아들 선, 남성만으로 나타납니다.

b. 유전자형은 추정되지 않음 : 한쪽 부모 또는 양쪽 부모의 유전자형을 알 수없는 경우, 병에 걸린 아동 또는 나중에 태어난 아동의 재발 위험이 훨씬 더 복잡한 것으로 추정됩니다. 발병이 늦은 유전성 유전 질환으로 인해 하이브리드는 특정 연령에 불과합니다. 건강한 어린이는 완전히 정상이거나 아직 질병이 발생하지 않은 이형 접합 일 수 있습니다. 재발의 위험을 추정하려면 이형 접합의 가능성을 추정해야합니다 열성 유전 질환의 가족에서 정상 표현형을 가진 부모, 정상적인 자녀를 낳으면 부모가 이형 접합이더라도 정상적인 자녀를 가질 확률이 3/4이기 때문에 정상적인 운반자가 아니라는 결론을 내릴 수는 없습니다. 물론 정상적인 자녀를 출산할수록 이형 접합 가능성이 더 높습니다. 작은 경우,이 경우 이전 세대와 하위 세대의 표현형을 기반으로 재발 위험이 추정되며 실험 결과는 역 확률 법칙 (Bayes 's law)을 사용하여 추정됩니다.

다 유전자 성 유전 질환에는 다수의 병원성 유전자 쌍이 있으며, 이는 공동 지배적입니다. 각 유전자는 작은 효과는 있지만 부가적인 효과가 있으며, 유전 적 요인 외에도 환경 적 요인이 다 유전자 성 유전 질환의 발병에서 더 큰 역할을합니다. 다형성 질병마다 유전력이 다르고 발병 임계 값도 다르기 때문에 재발 위험을 계산할 때 더 복잡합니다 일반적으로 말하면 인구 유전율이 높으면 유전 유전성이 상대적으로 높습니다 (70 % -80 %). 0.1 %에서 1 %까지는 환자의 1 차 친척의 발생률이 인구 발생률의 제곱근과 유사하며 몇 가지 문제를 고려해야합니다.

중국에서 갈라진 입술의 발생률은 0.17 %이고, 유전율은 76 %이며, 환자의 1도 친척의 발생률은 4 %이며 0.17 %의 제곱근에 가깝습니다. 두 사람이 갈라진 입술을 가진 두 명의 자녀가있는 경우, 재발의 위험이 있습니다 이에 따라 발병률은 4 %에서 10 %로 증가했습니다. 환자의 상태가 심각하면 질병의 위험이 질병의 위험보다 높으며 일측 쪼개진 입술의 1도 친척의 발생률은 2.6 %이며, 왼 입술과 구개 구개 재발 위험은 5.6 %까지 높을 수 있으며 발생률에 성별 차이가있을 경우 발생률이 낮은 특정 성 환자의 1도 친척의 재발 위험은 발병률이 높은 성별 환자의 1도에 비해 재발 위험이 높습니다. 선천성 기형은 신생아의 1 %에서 2 %를 차지하며, 그러한 기형 아동 중 하나가 태어날 때 재 임신시 기형의 위험은 기존 환자 수에 따라 증가합니다.

염색체 질환 어린이 대부분의 핵형은 정상이며, 생식 세포 발달 과정에서 염색체 이상으로 인해 자손이 아프다이 질병의 재발 위험은 일반인과 동일하며 나이가 많은 여성은 명백한 돌연변이 유발 인자를 가질 수 있습니다. 노출 이력이있는 부모는 재발 위험이 크게 증가 할 수 있습니다. 염색체 수가 비정상적입니다 (예 : 염색체 13, 18, 21의 삼 염색체 증후군). 부모 중 하나의 핵형이 키메라 인 경우, 아이를 재생성 할 위험이 있습니다 비율은 다음 공식으로 추정 할 수 있습니다. P = [X / (2-X)] ÷ K (P는 위험률, X는 삼 염색체 세포의 백분율, K는 계수, 일반적으로 2 임), 염색체 구조 수차로 인한 질병의 재발 위험 비율의 계산은 왜곡의 유형, 가능한 분리, 교환 형태, 그리고 최종적으로 분리법과 교환법에 따른 게임의 분석에 달려 있습니다.

3 대책 제안 및 질문에 대한 답변 : 유전 상담 업무는 병력 및 가족 상태에 대한 자세한 이해를 제공하고, 유전 방법을 분석하고 재발 위험을 추정하며, 환자와 그 가족이 제기 한 질문에 대한 답변, 유전자 질환 치료, 예방 제안 된 대책과 같이, 유전 질환의 발생을 효과적으로 예방하고 인류에게 혜택을주기 위해 결혼, 생식 등에 관한 지침을 제공합니다.

(3) 태아 진단 : 자궁 내 진단 또는 산전 진단으로도 알려진 태아 진단은 임신 중에 태아의 성별과 건강을 감지하여 필요한 조치를 제 시간에 취할 수 있도록하는 것입니다. 유전 질환이나 선천성 기형이있는 어린이의 출생을 막기 위해 태아 진단은 생화학 적 유전학, 세포 유전학, 분자 유전학 및 임상 실습, 오늘날의 고해상도 밴딩 기술, 유전 공학 기술 및 보풀 추출 및 훈련 기술의 개발은 태아 진단 응용 프로그램을 더 광범위하게 만들고 검사 결과를 더 정확하게 만들 것입니다.

1 대상의 태아 진단 :

태아 진단에서 일반적으로 발생하는 세 가지 유형의 유전 질환이 있습니다.

범주 1 : 총 출생 수의 약 0.5 %를 차지하는 염색체 이상은 쉬운 진단으로 인해 태아 진단의 1/4에서 1/2을 차지할 수 있습니다.

범주 2 : 총 출생 수의 3.5 %를 차지하고 태아 진단의 약 10 %를 차지하는 단일 유전자 질환.

범주 3 : 뇌, 척추 비피 다, 뇌수종, 갈라진 입술 및 구개 구개, 선천성 심장 질환, 주로 신경관 결손을 포함한 다형성 질환, 태아 진단 사례의 40 % ~ 50 % %.

산전 진단의 유병률은 국가마다, 병원마다 다르며, 일반적인 건강 관리 조건은 지역과 병원에 적합하며 일반적으로 인정되는 증상은 다음과 같습니다.

A. 35 세 이상의 임산부.

B. 비정상적인 염색체 수 또는 구조를 가진 임산부 부부.

C. 삼 염색체 21 증후군 또는 다른 염색체 이상이있는 아동과 해당 가족력이있는 임신 가족.

D. 연약한 X 염색체 가족을 가진 임산부.

E. 커플은 염색체 균형 전좌 또는 다른 염색체 수차의 운반체 또는 키메라입니다.

F. 부부는 유전병 환자 또는 유전병을 앓고있는 임산부입니다.

G. 신경관 결손이 있거나 또는 열린 신경관 기형이 발달 된 임산부 (뇌, 척추 비피 다)가있는 부부.

H. 설명 할 수없는 자연 유산, 사산 및 신생아 사망의 역사를 가진 임산부.

I. 다량의 방사선에 노출되었거나 임신 초기에 바이러스에 감염된 임산부.

J. 양수가 너무 많은 임산부.

K. 부부는 명백한 환경 발암 성, 기형 유발 성 및 임산부가 변이원성 요인에 노출 된 이력을 가지고 있습니다.

태아 진단의 2 가지 방법 :

산전 진단은 피험자에 따라 모체 선별과 태아 검사로 나눌 수 있으며, 모체 선별은 모체 혈청 알파-태아 단백질 스크리닝, 모체 순환 혈액 태아 세포 검사 등을 포함 할 수 있으며, 일반적으로 태아 진단을 말합니다. 주로 태아의 검사 및 진단을위한 것으로, 다른 수준에서 수행 될 수 있으며 다른 방법이 사용됩니다.

A. 형태 학적 수준 (표현형 수준) : 주로 태아에 선천성 기형이 있는지 확인합니다.

aX 라인 검사 : 임신 16 주 후 태아의 긴 뼈, 짧은 뼈, 갈비 등이 골화되고 기형이 X로 진단 될 수 있습니다. 필요한 경우 수용성 또는 유용성 조영제가 양수를 위해 자궁강에 주입 될 수 있습니다.

b. 초음파 진단 : 초음파 진단은 단순하고 최소 침습적 산전 진단 방법으로, 일반적으로 사용되는 초음파 진단 기기에는 A 형 초음파 진단 장치, B 형 초음파 진단 장치, 초음파 도플러 진단 장치 및 M 모드 초음파 진단이 있습니다. 기기, B 형 초음파 진단 장비 (B-ultrasound)는 큰 스팟 대비, 선명한 이미지, 고해상도, 다중 프로브 전자 자동 고속 스캔, 스캔 속도 개선, 태아 심박수 직접 관찰, 태아의 움직임 및 기타 역학 및 카메라의 장점을 가지고 있습니다. 기록 분석, B- 초음파는 일반적으로 여러 임신; 태반 지방화; 성별 식별; 신경관 기형; 내장 기형; 태아 핵 형성 적혈구 신호; 비정상적인 배아 발달; 자궁 내 성장 지연.

c. 태아 거울 : 태아 (fetoscope)는 양수 천자가있는 이중 통조림 광섬유 내시경으로, 양막에 삽입 한 후 태아 기형을 직접 관찰 할 수 있으며 태아의 살아있는 조직과 태아의 혈액, 융모 등을 수집 할 수 있습니다. 물질뿐만 아니라 일부 자궁 내 치료는 유전 질환의 전처리를위한 새로운 방법을 제공하지만,이 수술은 낙태, 양막, 모계 면역 반응과 같은 합병증을 유발할 수 있으므로 적용이 제한됩니다.

B. 염색체 수준 : 자궁 내 태아의 염색체 검사, 일반적인 염색체 질환의 조기 진단 및 예방, 취약한 X 염색체 증후군, 염색체 중단 증후군 및 염색체 이상과 관련된 악성 종양은 태아의 성별을 예측할 수 있습니다. 성 사슬 질환을 예방하기 위해 일반적으로 사용되는 물질은 양수의 각질 제거 세포와 바이러스 세포입니다. 일반적으로 조직 배양 후 염색체 조각은 핵형 분석 및 고해상도 밴딩을 위해 준비되며 X 및 Y에 직접 사용될 수도 있습니다. 이용 가능한 자료에 따르면, 융모 세포의 염색체 분석 결과와 양수 세포의 염색체 분석 결과가 일치하지 않는 것으로 나타났습니다. 유럽 21 개 센터에서 1401 건의 요약은 다음을 나타냅니다. 융모의 비정상적인 염색체 비율은 임신 중 양수 세포보다 높으며, b. 나타나는 상 염색체 변이체의 총 수는 임신 중 양수 세포보다 3 배 더 높으며 생존 할 수없는 일부 부족 (예 : 14, 15, 16 삼 염색체)이 발견됩니다 .c. 성 염색체 이상률은 양수 세포의 3 배이며, 그 중 45와 X는 양수 세포보다 10 배 더 높습니다 .d. 커플 중 하나가 염색체 균형 전좌를 가지고 있으며 그 보풀은 염색됩니다. 색체는 전위가 불균형하고 양수 세포보다 높습니다 .e. 융모 세포는 염색체 이상의 경우 4.16 %, 양수의 경우 1.5 %의 재발 위험률을 가지고 있습니다. 최소한 융모 세포와 양수의 조기 진단은 일관되지 않을 수 있습니다. 배아 발달 과정에서 자연의 선택은 비정상 세포를 계속 제거하고 다른 의미는 여전히 불분명합니다.

C. 효소 수준 : 많은 선천성 효소 이상 질환은 양수와 그 안의 세포, 바이러스 세포 또는 모체 혈액 및 소변의 효소 검사에 의해 검출 될 수있다.

D. 대사 산물 수준 : 특정 대사 산물의 검출은 점막 다당류 증과 같은 특정 유전 대사 질환을 사전 진단 할 수 있습니다.

E. 유전자 수준 : 물질로서 양수 세포, 융모 세포 또는 태아 생검 조직, 및 모계 말초 혈액 내의 태아 세포를 사용하여, 매우 민감하고 특이성을 갖는 유전자 진단 기술이 유전자 질환을 가진 아동을 검출하는데 사용된다.

최근에, 시험 관내 수정, 시험 관내 배반포 배양, 단일 세포의 미세 조작, 인공 배아 전이 및 다른 기술과 함께, 현대 분자를 사용하는 이식 전 진단 기술 (전층 진단이라고도 함)이 출현 하였다. 생물학적 기술에서, PCR, 계내 혼성화 및 다른 민감하고 특이적인 검출 방법은 시험 관내 수정 또는 자궁 세척에 의해 수득 된 배반포에서 단일 세포 또는 여러 세포의 유전자 조성을 분석하는데 사용된다. 병원성 유전자의 운반체와 건강한 배아를 어머니에게 이식하기위한 태아기 진단 기술의 추가 개발이지만 아직 성숙하지는 않았으며 승진하지도 못했습니다.

3 양수 천자 :

수정란 발달 7 일째에 양수가 형성되고 양수가 형성되고, 양수는 태아와 직접 접촉하며, 태아 발달의 주요 공급원 중 하나이며 또한 태아의 배출 장소이기도하며 태아의 성장과 신진 대사를 반영 할 수 있습니다. 따라서, 양수와 양수의 태아 세포가 태아 진단의 주요 재료이며, 양수 천자의 성공적인 적용은 표본 수집의 핵심이며 양수 천자의 기술적 요점은 아래에 설명되어 있습니다.

A. 양수 천자에 대한 징후 및 금기 사항 : 임산부의 태아 진단이 양수 천자에 대한 징후임을 암시하는 모든 임상 및 기타 정보 일반적 금기 사항은 다음과 같습니다 : a. 임신 12 주 미만 (자궁도) 작거나 24 주 이상 (세포 배양이 성공하기 쉽지 않음) b. 적응증이 명확하지 않음 c. 낙태를 위협하거나 낙태를 놓친 임산부 d. 골반 또는 자궁 내 감염; e. 단순히 사회적 관습으로 인한 태아 성별 예측 사람.

B. 양수 천자의 시간 : 임신 16 주에서 20 주 정도, 그 이유는 다음과 같습니다.

이때 양수의 양이 많고 (170ml 이상) 성장이 빠르며 양수의 20ml를 빼 내면 자궁강의 급격한 감소로 인해 유산이 발생하지 않습니다.

b. 태아와 양수의 비율이 더 적합하고, 태아가 적고, 양수가 더 많으며, 주위에 양수가 많고 펑크가 태아를 다치게하기 쉽지 않습니다.

c. 양수 세포에서 생존 세포의 비율은 현재 가장 높으며 성공적으로 배양하기 쉽다.

d. 주로 상피 세포 및 섬유 모세포 인 양모 세포는 효소 및 생화학 적 분석에 적합하다.

C. 천공 방법 : 천공 전에 다음 준비 사항을주의해서 준비해야합니다.

적응증, 임신 주 수, 자궁 크기 및 합병증이 있는지 확인하십시오.

b. 말초 혈액 백혈구, 헤모글로빈 및 혈액형 검사.

c. 천자 부위의 피부에 피부염, 감염 및 천자에 도움이되지 않는 기타 상태가 있는지 확인하십시오.

d. 적절한 천자 부위를 선택하면 B- 초음파를 사용하여 태반을 찾고 타이어가 하나인지 여부를 결정할 수 있으며 B- 초음파의 안내에 따라 수행 할 수도 있습니다.

e. 임산부는 천공 전에 소변을 비워야하며, 복부 중앙선 옆의 음모 뼈 3 가로 손가락에 가장 적합한 천자 부위, 바람직하게는 제대 또는 움 빌리 쿠스 2 가로 손가락 사이에 바늘이 있어야합니다. 자궁 중앙에서 또는 약간 아래에서 바늘을 삽입하기 전에 바늘을 조심스럽게 촉지해야합니다. 구멍은 21 게이지 긴 바늘 바늘 (바늘 코어 포함)로 만들어집니다. 일반적인 단계 : 천자 부위와 주변 피부 소독, 구멍 타월 놓기, 국소 마취, 수직 빠른 바늘을 피부에 삽입 한 후 바늘을 천천히 7-8cm 깊이로 삽입하고 (자궁강으로 떨어지는 느낌이 있습니다) 담황색 투명한 액체, 즉 양수 (그림 2)를 꺼내고 생화학 검사를 위해 먼저 1-2ml를 채취합니다. 침전 된 세포는 성 크로 마틴 시험으로 사용될 수 있고, 또 다른 15 ml를 세포 배양을 위해 멸균 시험관에 넣었다.

D. 양수 천자의 일반적인 문제 :

펑크 실패 : 일반적인 실패율은 0.5 %에서 1 %에 불과하며 가능한 원인은 다음과 같습니다 : 자궁이 너무 작거나 펑크 부위가 너무 낮고 방광의 소변이 잘못 착용 된 경우; 복벽이 너무 두껍고 바늘이 충분히 깊지 않습니다. 태반이 부착 된 장소에 구멍을 뚫고 혈액을 채취 한 후에는 바늘을 계속 감고 펌핑하지 마십시오.

b. 혈액이있는 양수 : 처음에 출혈성 양수를 채취 한 경우, 자궁벽에 바늘 팁의 일부가 여전히있을 것을 권장합니다. 매우 매끄럽고 항상 혈액이 있으면 바늘 끝으로 인해 시체 또는 태반에 출혈이 생길 수 있으며 태반 전치사를 가진 임산부는 발생할 가능성이 더 큽니다.

c. 임산부 및 태아의 손상 : 드물게 발생하는 경우가 많으며 임산부의 복벽에 찔린 상처가 발생하여 큰 혈종과 쇼크가 발생합니다. 태반의 천공, 태반 혈종 형성 및 낙태의 원인, 천자 상처 및 태아 피부, 출생 태아 후에 약간의 찌그러짐이 있었으며 태아에 상처를 낸 찌르기는하지의 괴사를 유발했습니다.

d. 정맥 내 감염 : 수술 실수로 인해 박테리아를 공식 구멍으로 가져 오면 자궁 내 감염과 태아 사망을 유발할 수 있으므로 수술 중 엄격한주의를 기울여야합니다.

낙태 : 일반적인 발병률은 매우 낮으며, 이는 바늘에서 양수의 유출로 인한 유산을 초래할 수 있습니다.

f.Rh 혈액형 문제 : 태반이 후벽에 부착되어 있으면 태반 Rh 혈액형 비 호환성이 의심되는 Rh- 음성 혈액형, 임산부에게 천자 항 -D 글로불린 후 임산부에 주사 할 수 있습니다.

g. 양수 천자의 적용 : 표 4는 태아 진단에서 양수 천자의 적용 범위를 나열한 것으로 양수의 기술적 인 세부 사항과 양수의 생화학 적 검사에 대해 더 자세히 설명한다. 적용 범위 (표 4).

h. 양수 세포 배양에 대한 예방 조치 : 양수 세포 배양은 다른 검사의 요구를 충족시키기 위해 더 많은 태아 세포를 얻는 것이며, 양수 세포는 대부분 양수 상피 및 태아 각질 제거 상피 세포입니다. 배양이 성공적으로 이루어 지려면 다음 사항에주의해야합니다. 세포는 일정한 비율을 가져야한다; 배양 배지와 송아지 혈청이 선택되어야하고, HamF10, HamF12 배지의 성공률이 높고, 송아지 혈청 또는 소 배아 추출물은 옥신을 포함하며, 이는 생존 세포의 성장을 촉진 시키는데 매우 우수하다. 양수 세포가 벽에 조기에 부착되도록 촉진하는 것이 중요합니다. 일반적인 부착 시간은 5-7 일이며, 벽이 부착 될 때 대부분의 상피 세포가 부착됩니다. 액체 교체 후 섬유 모세포는 크게 성장합니다. 모체 세포의 성장은 빠르게 또는 너무 느리게 고려되어야합니다. 생체 외 세포가 배양되면 염색체 변이가 발생하고 확인해야합니다. 다른 영향 요인 : 곰팡이, 마이코 플라스마 오염, 항생제 사용, 양수 내 혈액 세포 오염 및 기타 문화 조건의 영향.

i. 양수의 생화학 적 검사 : 양수의 생화학 적 성분 변화는 태아의 성장과 발달을 직접적으로 반영 할 수 있으며, 상세한 생화학 적 분석은 많은 유전자 질환에 대한 정보를 제공 할 수 있습니다. 몇 가지 일반적인 양수 생화학 적 지표와 이에 해당하는 유전 질환이 나열되어 있습니다.

4 태아 진단의 중요성 : 태아 진단은 태아가 태어나 기 전에 유전병이나 선천성 기형이 있는지 여부를 미리 결정할 수 있으며, 정확한 염색체 분석과 유전자 진단을 통해 특정 유전자 변이의 원인인지 여부도 명확 할 수 있습니다. 임상 데이터, 보조 검사 데이터, 그룹 조사 데이터 및 태아 진단 결과에 따라 임상 질환 예방 및 다양한 단계의 유전 질환 예방을위한 가장 직접적인 기반을 제공하기 위해 포괄적 인 분석을 수행 할 수 있으며 필요한 조치를 제 시간에 수행 할 수 있습니다. 태아 임신의 선택적 종료, 조기 치료가 가능한 유전 질환 (예 : 페닐 케톤뇨증) 및 일부 간단한 선천성 기형도 자궁 내 수술로 치료할 수 있으며 태아 진단은 현대의 유전학의 중요한 기초가되었습니다. 건강 관리 조건이 개선됨에 따라 출생 전 진단으로 전체 인구의 질병 유발 유전자 확산을 제한하고, 유전 질환의 발생률을 줄이며, 출생 인구의 유전 적 질을 모니터링하는 데 점점 더 중요한 역할을하는 방법 적응증의 지속적인 확장은 또한 의학 유전학 연구를위한 많은 양의 직접 정보를 제공합니다.

2. Eller-Dangluo 증후군의 2 차 및 3 차 예방 유전자 질환 예방의 관점에서, 유전자 질환의 치료는 2 차 및 3 차 예방의 범주에 속하며, 유전 질환의 치료의 핵심은 다음과 같습니다. 치료, 치료시기는 주로 다음과 같습니다.

1 산전 진단 (출산 진단) 후, 산전 치료 (자궁 내 치료) 또는 즉각적인 산후 치료를 수행 할 수 있습니다. 자궁 내 치료 방법에는 사용 된 약물이 태반을 통과 할 수있는 한 모체 투여 및 태아의 직접 치료가 포함됩니다. 예를 들어, 비오틴, 비타민 B12, 부 신피질 호르몬, 디지털 등을 복용하는 임산부는 태아 비오틴 의존성 카르 복실 라제 결핍, 비타민 B12 의존성을 치료할 수 있습니다. 태반을 통과 할 수없는 약물에 대한 대사성 산증, 선천성 부신 과형성 및 선천성 상심 실성 빈맥은 양막에 직접 주사되어 태아가 티록신과 같은 양수를 삼키는 과정에서 약물을 삼킬 수 있습니다. 양수의 직접 주사는 태아의 유전성 갑상선종과 외과 적 치료를 치료할 수 있으며 성공적인 보고서도 있습니다.

②典型症状出现前予以确诊(症状前诊断)，确诊后给予尽早治疗，例如苯酮尿症患儿可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑滤纸细菌抑制法进行早期确诊，给予低苯丙氨酸饮食治疗，可以防止患儿智力损伤;③各种症状都出现后才被确诊，此时器官组织的损害都已出现，治疗方法便不多，而且疗效欠佳，可采取外科手术(病损器官切除，修补替换等)和内科对症疗法来改善症状。

埃莱尔-当洛综合征并发症 并发症 先天性心脏病智力低下

1.第Ⅰ型：可并发选择性关节习惯性脱位，关节腔积液，足畸形，腰椎畸形，常发生静脉瘤。

2.第Ⅲ型：可并发，髌，肩，髋，锁骨等关节异常，合并慢性脱位。

3.第Ⅳ型：可并发出血，常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡。

4.第Ⅴ型：可并发骨关节畸形及关节血肿，易合并先天性心脏病，尤以二尖瓣脱垂为多见。

5.第Ⅸ型：多并发严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝，腹股沟斜疝等。

埃莱尔-当洛综合征症状 常见症状 创伤反应迟钝关节畸形肺动脉狭窄房间隔缺损二尖瓣脱垂皮肤脆性增加

常为早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。

1.本综合征的共同特征有

(1)皮肤和血管脆弱，皮肤轻度损伤即易撕裂，伤口愈合慢，皮下血管脆性增加，轻伤也易形成瘀斑。

(2)皮肤过度伸展，可牵引出很长的皮襞，老年时皮肤松垂，尤以肘部为著，全身皮肤变薄。

(3)关节活动范围过大，髌，肩，髋，锁骨及颞颌关节易脱位，幼儿关节活动过度则易摔跤，患者可以自动或被动伸展。

(4)束臂试验阳性。

(5)常伴有继发感染。

(6)有时合并心脏畸形如二尖瓣脱垂，主动脉弓异常，双瓣型主动脉瓣，肺动脉狭窄，房，室间隔缺损，法洛四联症等。

(7)其他：可发生各种疝，如脐疝，腹股沟斜疝，裂孔疝等，肺部病变如肺破裂，气胸，肺气肿等，龋齿或牙周炎也可发生。

2.本综合征及其11个亚型分别介绍如下

(1)第Ⅰ型：又称Gravis型，最多见，也称重症型，早产儿多见，由于胎膜主要来自胎儿，其结缔组织的脆性增加，故胎膜早期破裂，新生儿可有先天性髋关节脱位，幼儿时由于关节活动过度难以控制，经常摔跤，随着小儿的生长发育，可发生选择性关节习惯性脱位，关节腔积液，足畸形，腰椎畸形，常发生静脉瘤。

(2)第Ⅱ型：又称Mitis型，本型为第Ⅰ型的轻型，关节活动过度多见，还可有手掌的皮肤松弛，足底常有皱褶，皮肤脆性增加，创伤后伤口愈合慢，本型较Ⅰ型症状轻。

(3)第Ⅲ型：本型又称良性过度活动型，该型以关节活动过度为其特征，主要表现于髌，肩，髋，锁骨等关节异常，合并慢性脱位，皮肤骨骼畸形较轻。

(4)第Ⅳ型：为皮下出血型，动脉型或称Sack型，无皮肤过度伸展，但皮肤菲薄，可以透见皮下的网状静脉，易于出血，常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡，很少活到20岁，有时可合并多种先天性心血管系统异常，包括法洛四联症，房间隔缺损，肺动脉和主动脉异常等，此型病人可形成主动脉夹层动脉瘤，而且血管瘤易于自发性破裂，也可出现主动脉根部扩张，而造成主动脉瓣反流。

(5)第Ⅴ型：皮肤过度伸展症状同第Ⅰ型，但其关节过度活动性较轻且局限，常有骨关节畸形及关节血肿，身材多矮小，易合并先天性心脏病，尤以二尖瓣脱垂为多见。

(6)第Ⅵ型：除有本综合征上述的共同特征外，尚有圆锥角膜，晶体脱位，视网膜剥离，蜘蛛状指，脊柱侧弯等马方综合征样症状，因此，本型也称马方样过度活动综合征。

(7)第Ⅶ型：亦称多关节松弛型，以多关节松弛为其主要临床表现，可出现反应迟钝。

(8)第Ⅷ型：为牙周炎型，本型患者皮肤脆性增加，易创伤后出血，关节活动过度仅限于手指，临床表现以牙周炎为其特征。

(9)第Ⅸ型：本型多表现为智力低下，除皮肤过度伸展和皮肤脆性增加外，多有严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝，腹股沟斜疝等。

(10)第Ⅹ型：为血小板功能障碍型，本型除埃莱尔-当洛综合征共有的特征外，其特异性表现为血小板聚集功能障碍。

(11)第Ⅺ型：为关节松弛型，本型以关节活动过度为其特征，尤以肩关节脱臼为常见。

除上述症状外，埃莱尔-当洛综合征还可出现神经肌肉症状，中枢神经系统症状主要由脑内动脉瘤引起，如脑动脉瘤破裂引起严重的蛛网膜下腔出血，颈内动脉海绵窦瘘造成的压迫症状，视网膜血管迂曲，扩张引起的增生性视网膜炎或视网膜剥离及癫痫大发作等，肌肉症状可见有肌肉发育不良伴肌无力，也可见有肌萎缩。

埃莱尔-当洛综合征的检查

실험실 검사

1.血液学检查：多次消化道出血者，可有不同程度的贫血，血小板减少，某些凝血因子异常及束臂试验阳性。

2.免疫学检查：常见有IgA，IgG或IgM降低及E-玫瑰花结形成数降低。

X线检查。

1.显示：皮下有散在的小圆形钙化结节，且两侧常呈对称性排列，最常见于肢体伸侧，下肢的结节可见于内，外侧，结节中心为透光区，四周环绕浓密阴影，也可为弥漫性或斑点状钙化。

2.肘、膝关节间隙增宽：半脱位或脱位，骨质疏松，甚至可有肢端骨质溶解，骨骼发育和颅骨骨化延迟。

3.骨骼其他异常：有尺骨茎突长，尺桡骨骨性联合，第5指近节指骨短，畸形足，多余齿，脊椎后凸以及各种胸部异常等。

4.心血管造影：可显示主动脉狭窄，主动脉瓣闭锁不全，二尖瓣关闭不全，动脉主干自发性破裂，夹层主动脉瘤，动静脉瘘及其他先天性心脏畸形。

埃莱尔-当洛综合征诊断鉴别

根据皮肤和血管脆弱，皮肤过度伸展，关节活动范围过大3大主症，即可诊断为本综合征，再结合其他器官或系统的异常发现，可具体确定其亚型。

차별 진단

1.马方(Marfan)综合征大多同时出现骨骼异常如肢体细长，蜘蛛指等，眼部异常可出现晶体脱位，青光眼及高度近视等，心血管系统异常可出现升主动脉进行性扩张，伴主动脉瓣关闭不全，肺动脉突出等，另外尚可有特殊面容，即长方头，狭长脸，上腭弓形高耸等，虽有关节松弛过伸，但无皮肤脆弱过伸症状。

2.弹性假黄瘤病对称性分布于皮肤皱褶部位，呈簇状或网状小的淡黄色斑块或小结节皮损，以及皮肤松弛，四肢血管供血不全，脉搏异常，心肌炎与主动脉炎等心血管异常，眼底有血管样色素纹特征性改变，但无关节松弛表现。

3.皮肤松弛症本病主要表现为皮肤松弛，尤其在大皱襞处可见松弛的皮肤明显悬垂或早老现象，一般无关节活动过大，此症皮肤用手捏起再放松时，其回缩力很差，本病与埃莱尔-当洛综合征的Ⅸ型较难区别，均有赖氨酸氧化酶缺乏，但二者遗传方式不同，本病多见于常染色体显性遗传。

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