다발성 골수종

다발성 골수종 소개 다발성 골수종 (MM)은 골수종, 혈장 세포 골수종 또는 Kahler 질환으로도 알려진 가장 흔한 유형의 악성 형질 세포 질환으로, 1889 년까지 Kahler가 다발성 골수종의 사례를 상세하게보고 한 것은 아닙니다. 사람들이 일반적으로 알고 인식합니다. 다발성 골수종은 단일 클론 혈장 세포의 악성 증식과 다수의 단일 클론 면역 글로불린 분비를 특징으로하며 발병률은 2 ~ 3 / 100,000, 남성과 여성의 비율은 1.6 : 1이며 대부분 40 세 이상이며 흑인 환자는 2 배 흰색. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특정인 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 고칼슘 혈증, 의식 장애

다발성 골수종 병인

(1) 질병의 원인

MM의 병인은 아직 완전히 밝혀지지 않았다 임상 관찰, 역학 조사 및 동물 실험에 따르면 이온화 방사선, 만성 항원 자극, 유전 적 요인, 바이러스 감염, 유전 적 돌연변이가 MM의 발병과 관련 될 수 있으며 MM은 원자 폭탄의 영향을받는다고합니다. 그리고 모집단에서 직업 또는 치료 방사선의 발생률은 정상보다 유의하게 높으며, 방사선 량이 높을수록 발생률이 높아져 전리 방사선이 질병을 유발할 수 있음을 암시합니다. 인큐베이션 기간은 더 길며 때로는 최대 15 년입니다. 위.

따라서, 유전 적 요인, 전리 방사선, 만성 항원 자극 등이이 질환의 발생과 관련 될 수 있습니다.

(2) 병인

MM 종양 세포가 주로 B 세포-플라즈마 세포의 특성을 발현하는 것으로 여겨지지만, 이들의 기원은 B 조 이전 세포보다 조혈 전구체 세포의 악성 형질 전환이다.

조혈 전구 세포의 악성 형질 전환 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았으며, MM의 발생이 발암 유전자와 관련이 있다는 많은 증거가있다.

최근에는 림 포카 인 사이토 카인, 성장 인자, 인터루킨, 집락 자극 인자와 골수종의 관계가 주목을 받고 있으며, B 세포의 증식, 분화 및 성숙 과정은 다양한 림 포카 인과 관련이있다. 림프구 분비의 비정상적인 조절은 MM의 병인과 관련이있을 수 있는데,이를 근거로 일부 사람들은 MM을 치료하기 위해 IL-6 항체를 시도했지만 효능은 아직 평가되지 않았습니다.

골 용해성 병변은 MM의 중요한 특징 중 하나이며, 현재 골 용해성 병변은 종양 세포에 의한 뼈의 직접적인 침식에 의한 것이 아니라, 종양 세포에 의한 파골 세포 활성화를위한 일부 요인의 분비에 의한 것으로 여겨진다. 1, 림프구 독소, 종양 괴사 인자 (TNF) 및 파골 세포 활성화 인자 (OAF), OAF 활동은 IL-1, 림프 광신, TNF에 의해 매개되며, 이러한 인자는 파골 세포를 활성화시켜 뼈로 이어질 수 있습니다 느슨한, 뼈 파괴, 또 다른 연구는 염색체 6의 긴 팔 손실이 TNF, OAF의 증가, 골 용해성 병변의 악화, 인터페론 감마 및 부 신피질 호르몬의 증가를 촉진 할 수 있다고 지적했다.

MM의 다양한 임상 증상은 악성 클론 형질 세포에 의한 다수의 모노클로 날 면역 글로불린의 조절되지 않은 증식, 침투 및 분비에 의해 야기된다 : 종양 세포의 1 차 부위에서 골수의 과도한 증식으로 골수 조혈 기능의 억제; 종양 세포의 광범위한 침윤은 림프절, 비장, 간, 호흡기 및 기타 부분을 포함하여 영향을받는 조직 및 기관의 기능 장애를 유발할 수 있습니다 : 종양 세포에 의해 분비되는 일부 요인은 골 용해성 병변 및 관련 증상을 유발합니다; 종양 세포에 의해 분비되는 다수의 단일 클론 면역 글로불린 신장에서 과도한 경쇄 배출이 신장 손상, 조직 및 기관의 경쇄 침착을 유발하는 반면, 정상적인 다 클론 혈장 세포 증식 및 다 클론 면역을 유발하는 반면, 단백질은 혈액에서 혈중 점도 및 응고 인자 기능 장애를 유발하는 것으로 보입니다. 글로불린의 합성이 억제되고 신체의 면역력이 감소하여 2 차 감염이 쉽게 발생합니다.

MM은 가장 일반적으로 뼈를 침범하여 질병에 걸린 뼈의 소주 골이 파괴되고 골 수강이 회백색의 종양 조직으로 채워져 피질 뼈가 얇아 지거나 부식에 의해 손상됩니다 뼈가 부드럽고 부서지기 쉬우 며 칼로자를 수 있으며 종양 조직이 잘립니다. 회백색의 젤라틴 질 샘플은 출혈이있는 경우 진한 빨강 색이며 종양 조직은 피질 뼈를 관통하여 골막과 주변 조직에 침투 할 수 있으며 현미경으로 종양 세포는 질량이 적고 날씬한 섬유질 조직과 얇은 혈관으로 구성되어 있습니다. 적은 수의 종양은 망상 섬유질이 풍부 할 수 있습니다. 종양 세포는 분화도가 다른 혈장 세포입니다. 분화가 좋은 세포는 정상적인 성숙 형질 세포와 유사합니다. 잘 분화되지 않은 세포는 큰 세포체, 불규칙한 모양 및 세포질 청색 염색을 갖는 조직 세포와 유사합니다. 핵은 명확하지 않고 핵은 크며 염색질은 양호하며 1 개 또는 2 개의 핵이 포함되어 있으며 이핵 성 또는 다핵 성 종양 세포에서 볼 수 있으며 초점 분포에 종양 세포가 있으며 간외 비장 침윤은 간, 비장, 림프절 및 기타에서 더 흔합니다. 망상 내피 조직은 또한 신장, 폐, 심장, 갑상선, 고환, 난소, 소화관, 자궁, 부신 및 피하 조직에서 발견되며, 일부 경우 (8 % ~ 15 %), 종양 조직과 기관에는 아밀로이드가 있습니다 실질적인 증착, 즉 콩고 레드로 염색 된 면역 글로불린 경쇄 침착, 보통의 광학 현미경 및 광학 현미경 하에서 각각 특별한 녹색 및 이색 성을 나타내는,이 아밀로이드에서 면역 형광에 의해 경쇄로 식별 될 수있다 물질 증착 주위에 이물질 거대 세포 반응이 있으며, 일반적으로 영향을받는 장기는 혀, 근육, 소화관, 신장, 심장 근육, 혈관, 관절 캡슐 및 피부입니다.

다발성 골수종 예방

이 질병의 발생은 환경,식이 요법 및 기타 요인과 관련이 있으므로 질병 예방, 환자의 신체 상태 향상, 만성 질환 치료, 방사선 및 화학 독과의 접촉을 피하고 질병 예방 및 치료에 중요한 의미를 갖습니다.

먼저 발암 성 요인과의 접촉을 피해야하며, 의심스러운 접촉 병력이나 증상이있는 경우 조기 발견 및시기 적절한 치료를 위해 정기적 인 신체 검사를 실시해야합니다. 환자 감량을 줄이고 개인 위생에주의를 기울이며 감염을 예방하기 위해 환자는 적절한 규칙적인 활동에 참여해야합니다. 감기를 예방하기 위해 구강 점막과 피부의 클렌징에주의하십시오.

다발성 골수종 합병증 합병증, 고칼슘 혈증, 의식 장애

1. 골절 : 병리학적인 골절, 두개골, 골반, 갈비뼈, 척추 골절에서 일반적입니다.

2. 고칼슘 혈증 : 유럽 및 미국 환자에서 고칼슘 혈증이있는 골수종 발병률은 식욕 상실, 메스꺼움, 구토, 다 증증, 다뇨증, 혼수 상태의 임상 증상이 30 %에서 60 %에이를 수 있습니다.

3. 신장 손상 : MM의 흔하고 중요한 합병증이며 또한 사망의 주요 원인 중 하나이며 급성 및 만성 신부전은 다발성 골수종의 중요한 합병증 중 하나이며 진단의 중요한 단서이기도합니다. 다발성 골수종의 모든 단계에서 발생합니다.

4. 고점도 증후군 : MM 환자의 발병률은 10 %로 시력 저하, 의식 장애, 중추 신경계 장애, 심부전 등을 나타냅니다.

5. 혈액 학적 합병증 : 빈혈, 출혈, 혈전증.

6. 감염 : 질병이 진행되는 동안 반복되는 감염, 피부 감염, 폐 감염 등과 같은 열.

7. 아밀로이드증 : 혀 비대, 이하선 부종, 심장 비대, 심장 비대, 설사, 말초 신경 병증, 간 비대 비대증 등을 포함한 해당 임상 증상을 유발합니다.

8. 신경계 손상 : 신경계 손상이있는 MM의 발생률은 척수 압박, 신경근 척수 압축 등을 포함하여 28.6 % ~ 40 %입니다.

다발성 골수종 증상 일반적인 증상 두개골 파괴의 끌과 같은 변화 소변 단백질 뼈 통증 골다공증 확산 골다공증 뼈 파괴 관절 통증 골격 덩어리 관절 부종 심장 찌르기 아밀로이드

임상 증상

느린 발병, 일부 환자는 오랜 기간 동안 무증상 일 수 있지만, 혈청 단백질 전기 영동은 단클론 면역 글로불린 (IG) 피크 또는 "전 골수종"이라 불리는 소변 경쇄 양성을 발견했습니다.이 기간은 최대 3 일 수 있습니다 ~ 5 년 주요 임상 증상은 다음 두 가지 범주로 나뉩니다.

골수종 세포는 다양한 조직에 침투

1 뼈의 침윤 : 가장 빈번하게 침범 된 뼈는 두개골, 갈비뼈, 흉골, 척추 및 사지의 긴 뼈의 근위 끝입니다. 골 수강에서 종양 세포의 무한한 증식, 골다공증 확산 또는 골 파괴 제한, 뼈 통증은 허리에서 가장 흔한 초기 증상이며 흉골, 갈비뼈 및 팔다리 뼈가 뒤 따르며 통증은 처음에 간헐적이거나 철새가 될 수 있으며, 국소 부드러움으로 지속적이고 지속적입니다. 고양 또는 변동; 종종 체중 유지 부분이 아닌 병리학 적 골절과 관련이 있으며, 종종 여러 골절이 동시에 발생하며, X 선 검사는 전형적인 다중 골 용해 병변, 확산 성 골다공증, 병리학 적 골절 등을 찾을 수 있습니다. 진단을 도와줍니다.

2 골수 침윤 : 골수에서 종양 세포가 증식하여 골수에서 현저한 변화를 일으키고, 증식을 감소 시키거나, 활성 또는 유의하게 활동하며, 골수종 세포가 10 내지 90 %를 차지하고, 세포 크기가 변하는, 직경 15 ~ 30μm 타원형 또는 원형, 세포질 풍부, 진한 파란색 또는 밝은 파란색, 액포가있을 수 있음, 핵 투명 영역이 분명하지 않음, 핵이 둥글거나 타원형 인 경우, 세포의 한쪽면에서 염색질이 굵은 메쉬 임 세포에서 1 ~ 2 개의 핵을 포함하고, 크고 명백하며, 때로는 2 ~ 3 개의 핵을 볼 수 있습니다. 성숙한 적혈구는 종종 끈으로 배열되고 말초 혈액에서는 진행성 정상 세포, 정상 색소 성 빈혈, 도말에서, 적혈구는 끈 모양이고, 백혈구 및 혈소판 수는 정상이거나 낮으며, 말기 단계는 완전한 혈구 감소입니다.

3 다른 장기의 침윤 : 척추 골절 또는 골수종 자체에 의한 척수 신경근의 압박 또는 뇌 및 척수 침윤으로 인해 신체, 간, 종양 세포의 침윤으로 인한 신경통, 감각 이상 및 마비를 유발할 수 있습니다. 간에서 더 흔한 비장, 부은 림프절은 다른 장기를 침범하여 뼈 파괴 및 뼈 흡수, 혈액 내 다량의 칼슘, M 단백질 및 칼슘과 결합하여 칼슘에 결합하여 해당 임상 그룹 성능을 유발할 수 있습니다 증가, 고칼슘 혈증 및 비뇨기 칼슘 증가를 유발할 수 있습니다.

M 단백질과 관련된 임상 증상은 다음과 같습니다.

종양 세포에 의해 합성 된 Ig 분자가 중쇄, 경쇄 분자보다 더 많은 경쇄를 가지기 때문에, 1 개의 비뇨기 단백질, 골수종 환자의 약 40 내지 70 %, Ig 경쇄가 소변에 나타나고, 벤스 존스 단백질이라고한다 작은, 사구체 여과에서 소변에 나타날 수 있습니다, 경쇄가 작을 때, 감지하기 쉽지 않고, 농축 소변이 전기 영동이며, 양의 비율이 높습니다.

2 ESR이 증가하여 처음 1 시간 동안 100mm 이상으로 증가했습니다.

3 출혈 경향, 혈소판 감소증 및 M 단백질 유발 혈류 정체, 혈관벽 손상, 혈소판 및 응고 인자 기능 장애, 환자는 종종 출혈 경향이 있으며, 테이블 치료는 이제 점막이 흘러 나오고, 피부 자반은 늦게 내장을 가질 수 있습니다. 두개 내 출혈은 심각한 결과를 초래합니다.

4 신장 실패, 신장 세뇨관, 고칼슘 혈증 및 고요로 혈증에 의한 신장 사슬 침착, 신장 관 재 흡수 기능 장애, 종양 세포의 신장 침투 등, 국내 만성 신장 기능 부전은 질병입니다 두드러진 특징 중 하나는 질병의 진행 단계에서 요독증이 많은 사망 원인이 될 수 있다는 것입니다.

5 감염에 취약한 경우, 정상적인 Ig 함량의 감소는 종종 면역 기능 장애의 상을 초래하며, 환자는 종종 반복되는 감염이 있으며 폐 및 요로 감염이 더 흔합니다.

6 고점도 증후군, 다수의 단일 클론 Ig는 혈액 점도를 개선하고 혈류를 늦추고 미세 순환 장애, 망막, 뇌, 신장 및 기타 장기를 손상에 특히 취약하여 현기증, 시각 장애, 손발의 마비 및 기타 증상을 유발합니다. 뇌 기능에 심각한 영향을 미치면 혼수 상태를 유발할 수 있으며,이 증후군은 IgM 유형 골수종과 거대 혈구 증에서 더 흔합니다.

7 환자의 단일 클론 Ig의 일부인 레이놀즈 현상은 차가운 글로불린 응집 침전의 경우 미세 순환 장애, 손과 발 청색증, 감기, 마비 또는 통증의 발생 및 열 후 증상이 완화되는 냉동 침전 된 글로불린입니다.

8 아밀로이드증, 아밀로이드증 환자의 소수, 조직, 기관 및 종양에 아밀로이드 침착으로 말초 신경, 신장, 심장, 간, 비장 병변으로 인해 간, 비장 비대, 관절통, 신경 기능 장애와 같은 임상 증상.

1. 뼈 통증 : 뼈 통증은이 질환의 주요 증상 중 하나이며 통증의 정도가 다릅니다. 초기 단계는 종종 경미하고 일시적입니다. 질병이 진행됨에 따라 지속적이고 심하게 될 수 있으며 통증은 심각하거나 갑작 스럽습니다. Peking Union Medical College Hospital에서 MM 초기 증상 125 건을 분석 한 결과, 80 건 (64.0 %)이 주로 뼈 통증을 호소했으며, 요추 천골 부위의 가장 흔한 부분은 요추부 (28.0 %), 흉추 (27.0)였다. %), 사지가 적고 긴 뼈 (9.0 %), 소수의 환자가 어깨 또는 팔다리 관절 통증을 앓고 있으며 대다수 (90 % ~ 93 %)는 질병이 진행되는 동안 골 통증 증상이 다양합니다. 환자는 항상 뼈 통증이 없습니다.

골 통증 및 병리학 적 골절 이외에도 골 덩어리가 나타날 수 있습니다. 종양 세포는 골수에서 침투하여 피질 뼈, 골막 및 인접 조직을 침범하여 덩어리를 형성합니다. 다발성 골수종에서이 뼈 덩어리는 종종 여러 개입니다. 흉부 갈비뼈, 쇄골, 두개골, 비골, 하악골 및 기타 부분이 흔한데, 독방 형질 세포종과는 달리 병변이 여러 개일뿐만 아니라 골수가 이미 위반되어 있으며 수많은 단일 클론 면역 글로불린이 있습니다. 단백질의 분비.

2. 빈혈 및 출혈 경향 : 빈혈은이 질환의 또 다른 흔한 임상 증상으로 북경 연합 의대 병원 125 건의 사례 분석에 따르면 대다수의 환자 (90 %)가 질병 진행 과정에서 다양한 빈혈 정도 (10.4 %)를 나타냅니다. 환자는 빈혈 증상으로 치료받으며 빈혈의 정도가 다양합니다. 일반적인 질병 과정은 초기 단계에서 약하고 후기에서 더 무겁습니다. 헤모글로빈은 <50g / L로 감소 될 수 있습니다. 빈혈의 주요 원인은 골수에서 악성 과형성, 침윤 및 종양 세포의 배제입니다. 조혈 조직은 조혈 기능에 영향을 미치며, 신장 기능 부전, 반복 감염 및 영양 실조와 같은 요인들도 빈혈을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.

이 질환에서는 출혈 경향이 드물지 않으며, Peking Union Medical College Hospital의 125 건 중 8 건이 출혈로 첫 번째 증상으로 치료되며, 질환 진행 중 출혈 경향은 10 %에서 25 %에이를 수 있습니다 일반적으로 출혈 정도는 심각하지 않습니다. 점막 재갈 및 피부 자반의 경우, 일반적인 부분은 비강, 잇몸, 피부, 내장 출혈 및 두개 내 출혈이 후기 단계에서 발생할 수 있습니다 출혈의 원인은 혈소판 감소증 및 응 고증입니다. 혈소판 감소증은 골수 조혈 기능 및 응고 병증에 의해 발생합니다 다수의 단일 클론 면역 글로불린은 혈소판의 표면과 혈액 응고 인자 (피브리노겐, 프로트롬빈, 인자 V, VII, VIII 등)의 표면을 덮고, 그 기능에 영향을 미치고, 응고 병증을 유발하며, 면역 글로불린의 비정상적인 증가는 혈액 점도를 증가시킵니다 혈류가 느리고 모세 혈관이 손상되면 출혈을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.

3. 반복 감염 : 이 질환이있는 환자는 특히 폐렴 구균 성 폐렴에 감염된 후 요로 감염 및 패혈증, 포진 대상 포진 바이러스 감염, 일반적인 수두가 흔함, 북경 연합 의과 대학 병원의 125 건 18 예 (14.4 %)가 열과 감염으로 치료되었으며 대부분 폐 감염이었으며 일부 환자는 폐렴을 반복하여 입원했으며, 추가 검사는 폐렴과 복잡한 MM으로 확인되었으며, MM이 진행된 환자의 경우 감염이 사망의 중요한 원인 중 하나는 감염의 원인이 정상적인 폴리 클로 날 B 세포 인 혈장 세포가 증식, 분화, 성숙되고 정상적인 폴리 클로 날 면역 글로불린이 감소되는 반면, 비정상적인 모노클로 날 면역 글로불린은 면역 학적 활성이 없다는 것입니다. 결과적으로 신체 면역력이 감소하고 병원성 박테리아가 이용됩니다. 또한 화학 요법 약물과 부신 피질 호르몬의 적용뿐만 아니라 T 세포와 B 세포의 비정상적인 수와 기능도 감염 가능성을 증가시킵니다.

4. 신장 손상 : 신장 질환은이 질환의 일반적이고 특징적인 임상 증상으로, 비정상적인 단일 클론 면역 글로불린의 비정상적인 생성과 중쇄 및 경쇄의 합성 불균형, 과도한 경쇄 형성, 상대 분자로 인해 질량이 23,000에 불과한 경쇄는 사구체에서 여과되어 신장 세뇨관에 의해 재 흡수 될 수 있으며, 과도한 경쇄 재 흡수는 신장 세뇨관에 손상을 유발합니다. 또한 고칼슘 혈증, 고요 산혈증, 고점도 증후군 , 아밀로이드증 및 종양 세포 침윤은 신장 손상을 일으킬 수 있으며, 환자는 단백뇨, 벤 벤스 (Bence- Jones) 단백뇨, 미세한 혈뇨가있을 수 있으며, "신염"으로 쉽게 잘못 진단되어 결국 신장 기능 부전으로 발전 할 수 있습니다. 신부전은 MM의 사망 원인 중 하나이며, 대부분의 경우 신부전은 만성적이고 진행성이지만 드물게 급성 신부전이 발생할 수 있으며, 주요 원인은 고칼슘 혈증 및 탈수입니다. 신속하게 치료하면이 급성 신부전도 되돌릴 수 있습니다.

5. 고칼슘 혈증 : 고칼슘 혈증 은 골 파괴, 혈액으로의 혈액 칼슘 탈출, 칼슘 세포 외 이식의 신장 관상 감소 및 칼슘에 대한 단일 클론 면역 글로불린의 결합, 고칼슘 혈증의 발생으로 인한 유럽과 미국에서 MM 환자의 고칼슘 혈증 발생률은 10 %에서 30 %이며, 질병이 진행되면 30 %에서 60 %까지 도달 할 수 있으며, 중국에서 MM 환자의 고칼슘 혈증 발생률은 약 16 %입니다. 서양 국가보다 낮은 고칼슘 혈증은 두통, 구토, 다뇨증, 변비, 심한 부정맥, 혼수 상태 및 심지어 사망을 유발할 수 있습니다. 신장의 칼슘 침착은 신장 손상을 유발하며 심한 경우 급성 신부전을 유발할 수 있습니다. 인생은 긴급한 치료가 필요합니다.

6. 고점도 증후군 : 혈액 내 단일 클론 면역 글로불린의 비정상적인 증가, 적혈구 포장 1 개, 적혈구 표면의 음전하 사이의 반발력 감소, 적혈구의 응집 및 2 차적으로 혈액 점도, 특히 혈청 점도, 혈액 증가 빈약 한 흐름, 미세 순환 장애를 유발하여 고점도 증후군이라는 일련의 임상 증상, 현기증, 두통, 현기증, 시각 장애, 사지 마비, 신장 부족, 뇌 혈액 순환에 심각한 영향을 미치는 일반적인 증상 의식 장애, 간질 발작, 심지어 혼수 상태의 안저 검사에서 "소시지"와 같은 가방 같은 확장과 같은 망막 정맥 확장이 나타 났으며 면역 글로불린 포장 혈소판 및 응고 인자 표면으로 인한 재 갈음, 출혈이 동반되어 기능과 혈액에 영향을 미쳤습니다. 흐름 정체는 모세 혈관 벽을 손상 시키므로 종종 출혈 경향이 있으며, 특히 점막 재갈이 생기는 경우 (비강, 구강, 위장 점막) 노인 환자의 경우 혈액 점도가 증가하고 빈혈이 있으며 혈액량 확장으로 인해 울혈 성 심장이 생길 수 있습니다 피로가 발생하면 Raynaud 현상도 발생할 수 있습니다.

고점도 증후군의 발생은 혈액 내 면역 글로불린 농도 및 면역 글로불린 유형과 관련이 있으며, 혈액 점도 (혈장 또는 혈청 점도)가 정상의 3 배를 초과하면 혈액 내 단일 클론 면역 글로불린 농도는 30g을 초과합니다. / L, 고점도 증후군이 발생하기 쉬운 다양한 면역 글로불린 유형, IgM 상대 분자 질량, 형태 비대칭 및 응집 경향에서, 고점도 증후군을 유발할 가능성이 가장 높으며, 둘째, IgA 및 IgG3는 다량 체를 형성하기 쉽기 때문에 고점도 증후군을 유발할 가능성이 높습니다.

7. 고요 산혈증 : 고혈압 요산> 327μmol / L은 MM에서 흔하며, 북경 유니온 의과 대학 병원의 61 건 (67 %)은 고요 산혈증이 있으며, 높은 요산은 종양 세포의 분해로 인한 것입니다 요산의 증가와 신장 요산의 감소로 인해 혈액 요산의 상승은 명백한 임상 증상을 거의 일으키지 않지만 신장 손상을 일으킬 수 있으므로 예방하고 치료해야합니다.

8. 신경계 손상 : 종양 세포 침윤, 종양 블록 압박, 고칼슘 혈증, 고점도 증후군, 아밀로이드증 및 병리학 적 골절로 인한 기계적 압박은 모두 신경계 질환 및 증상을 유발할 수 있습니다. 신경계의 증상은 말초 신경 병증과 신경근 증후군으로 나타날 수 있으며 중추 신경계 증상으로 나타날 수 있습니다 흉추와 요추의 만성 및 병리학 적 골절은 마비를 유발할 수 있습니다. 신경계 병변, 말초 신경 병증 3 례, 신경근 손상 3 례, 두개 내 손상, 척수 압박으로 인한 마비 4 례.

9. 아밀로이드증 ( amyloidosis) : 면역 글로불린의 경쇄와 다당류는 질병의 아밀로이드증 인 조직과 기관에 침전되며, 영향을받는 조직과 기관은 종종 광범위하고, 혀, 귀밑샘, 피부, 심장 근육, 위장관입니다. 말초 신경, 간, 비장, 신장, 부신, 폐 등이 관련 될 수 있으며, 혀 비대, 부종 선, 피부 덩어리 또는 양 생선, 심장 비대, 심장 비대, 설사 또는 변비, 말초 신경 병증, 간질 비대증을 유발할 수 있습니다. 아밀로이드증의 진단은 크고 신장 부족으로 형태, 콩고 레드 염색 및 면역 형광을 포함한 조직 생검 병리학에 달려 있으며, 유럽 및 미국 국가는 MM에서 아밀로이드증의 발생률을 10 % ~ 15 % 로보 고합니다 그러나 중국의 발병률은 1.6 %에서 5.6 %이며, 중앙 신경에 대한 아밀로이드증 손상으로 인한 "수근관 증후군"은 서방 국가에서 더 흔하지 만 중국에서는보고 된 바가 없다.

10. 간세포 비대증 및 기타 : 종양 세포 침윤, 아밀로이드증은 간세포 비대증을 유발하고, 간은 환자의 절반 이상에서 더 흔하며, 비장은 환자의 약 20 %에서 발견되며, 보통 간, 경증 비장, 림프절은 일반적으로 그렇지 않습니다 부종, 소수의 환자는 관절 통증, 관절 부종, 류마티스 결절, 뼈와 관절의 아밀로이드증, 가려움증, 홍반, 갱 년성 농피증과 같은 피부 손상, 소수의 환자에서만 발견되는 털, 개별 환자는 잔 토마토 시스를 가지며, 이는 단일 클론 면역 글로불린의 지단백질에 결합한 결과 인 것으로 여겨진다.

다발성 골수종 검사

실험실 검사는 MM의 진단, 분류, 임상 단계 및 예후에 중요합니다.

1. 말초 혈액 : 대다수의 환자에서 빈혈이 발생하며 질병의 진행으로 인해 악화되며, 일반적으로 양성 세포 빈혈이지만 골수 적혈구의 거시적 변화로 인한 큰 세포 빈혈이 있거나 혈액 손실로 나타날 수 있습니다. 소세포 hypochromic 빈혈, 적혈구는 종종 돈과 같은 방식으로 배열되며 적혈구 침강 속도도 분명히 가속되어 종종 80-100 mm / h 이상에 도달합니다. 이것은 적혈구 표면을 감싸는 비정상적인 글로불린이 적혈구 표면의 음전하 사이의 반발력을 감소시켜 발생합니다. 결과적으로, 적혈구 응집은 적혈구를 세어 혈액형 검사를 어렵게 할 수 있습니다.

백혈구 수는 정상이거나 감소하고, 백혈구 감소증은 골수 조혈 기능 장애 및 백혈구 렉틴의 존재와 관련이 있습니다. 백혈구 차등 계수는 종종 림프구의 상대적 증가를 40 %에서 55 %로 나타내며, 말초 혈액 도말에서 개별 종양 세포를 볼 수 있습니다. 많은 수의 종양 세포가 혈장 세포 백혈병으로 간주되어야합니다.

혈소판 수는 정상이거나 감소합니다. 혈소판 감소증의 원인은 골수 조혈 기능의 억제 및 혈소판 응집체의 존재입니다. 혈소판 표면이 비정상적인 글로불린으로 덮여 있으면 기능에 영향을 미치고 출혈의 원인 중 하나가 될 수 있습니다.

2. 골수 : 골수종 세포의 출현은 MM의 주요 특징이며, 종양 세포의 수는 일반적으로 핵 세포의 5 % 이상, 80 % 내지 95 %를 차지하며, 골수는 일반적으로 과형성이다. 각 시스템의 비율은 종양 세포의 수와 관련이 있으며, 종양 세포의 비율이 적 으면 과립구와 적혈구 세포의 비율이 대략 정상일 수 있으며 거핵구의 수가 정상 범위에있을 수 있습니다. 종양 세포의 수가 많을수록 비율이 더 큽니다. 당시에는 과립구 세포주, 적혈구 세포주 및 거핵구가 현저하게 감소 될 수 있습니다. 일부 환자의 경우, 특히 질병의 초기 단계에서 골수종 세포가 국소 적으로 분포 될 수 있으며 단일 부위의 골수 천공이 골수종 세포를 감지하지 못할 수 있습니다. 이때 다세포 골수 천자 또는 골수 생검을 실시하여 종양 세포를 찾아야하며, 종양 세포는 도말의 꼬리에 쉽게 위치하며 도말의 꼬리를 확인해야합니다.

골수종 세포의 형태는 다양하며 잘 분화 된 세포는 정상적인 성숙 형질 세포와 형태가 유사하며, 잘 분화되지 않은 세포는 전형적인 골수종 세포의 형태이며, 대부분의 종양 세포는 젊은 형질 세포 또는 형질 아세포의 형태입니다. 골수종 세포에는 여러 가지 유형이 있으며, 전형적인 골수종 세포는 성숙 혈장 세포보다 크며, 세포의 직경은 30-50 μm이며, 세포의 모양은 불규칙하며, 의사 포자, 세포질 청색 염색, 파라 핵 후광이 사라지거나 명확하지 않습니다. 소포는 리보 핵산, 기포 내에 중성 핵 단백질을 함유하는 액포, 및 천연-페리 페린을 함유하는 막 대형 본체, 및 면역 글로불린을 함유하는 외층, 및 당 단백질 함유 러셀을 함유 함을 알 수있다 소체 (Ruseu body), 큰 핵, 미세 핵 염색질, 1 개 또는 2 개의 nucleoli, 이핵 또는 다핵이있는 몇 개의 종양 세포이지만 핵 분열은 흔하지 않지만 IgA 골수종 세포질은 Reiter에 의해 염색 될 수 있습니다 호산구 당 단백질에 의한 호염기구 당 단백질의 치환에 의한 것으로 화염이며, 종양 세포의 형태는 성숙 혈장 세포의 형태와 유사하며 종양 세포의 진행이 느리다는 것이 관찰되었다.

투과 전자 현미경 하에서 종양 세포의 두드러진 특징은 소포체의 증가 및 확대이며, 골지체는 고도로 발달되어 있으며, 확대 된 거친 소포체는 비정질 물질, 타원체 및 이들 물질 및 혈청을 포함한다. M 단백질에서 발달 된 골지에는 조밀 한 몸과 액포가 포함되어 있으며 미토콘드리아도 증가하고 증가하며 가래가 풍부하다. 세포질, 러셀 체, 결정체, 봉입체, 핵에는 액포가있는 경우가 많다. 크고 한쪽, 종종 한쪽면에서, 핵 염색질이 거칠고, 핵소체는 크고 다형성이며, 때로는 핵 내 봉입체가 보입니다 핵과 세포질 성숙도는 불균형합니다. 종양 세포는 투과 전자 현미경 아래에 있습니다. 중요한 기능.

면역 면역 글로불린 중쇄 항체 및 면역 면역 글로불린 경쇄 항체를 사용하여 면역 형광 검사는 골수종 세포에 대해 양성인 것으로 밝혀 질 수 있지만, 중쇄 및 경쇄 하나와 혈청 M 단백질은 하나만 포함합니다 (M 단백질) 중쇄, 경쇄 유형은 일관된다.

3. 혈청 비정상 단일 클론 면역 글로불린 : 비정상 단일 클론 면역 글로불린 에 의한 고 글로불린 혈증은이 질환의 중요한 특성 중 하나이며, 혈청 알부민이 감소되거나 정상적이며, A / G 비율이 종종 반전 됨, 비정상 단일 클론 면역 글로불린의 양이 증가함에 따라 정상 면역 글로불린은 종종 현저하게 감소합니다 혈청에서 비정상적인 단일 클론 면역 글로불린을 검출하는 방법은 다음과 같습니다 :

(1) 혈청 단백질 아세테이트 섬유 막 전기 영동 : 비정상적으로 증가 된 단일 클론 면역 글로불린은 집중된 좁은 밴드를 나타내며, 밀도 스캐너에 의해 그려진 이미지는 피크 너비보다 적어도 피크 높이가 좁은 좁은 피크를 나타냅니다. 단클론 면역 글로불린, 아미노산 조성 및 하전 된 전하의 상대 분자 질량으로 인한 M 성분 (또는 M 단백질) 2 배 이상, 전계의 전기 영동 속도가 완전히 동일하도록 M 모노클로 날 면역 글로불린의 유형에 따라 성분이 감마 영역 (IgG, IgM), 베타 또는 알파 2 영역 (IgA)에 존재할 수 있으며, M 성분이 유의하게 증가하면 다른 면역 글로불린 및 혈청 알부민이 종종 크게 감소합니다.

(2) 면역 전기 영동 : 단일 클론 면역 글로불린은 면역 전기 영동에서 비정상적인 석출 아크를 나타내며, 비정상 중쇄 석출 아크 및 비정상 경쇄 석출 아크가있는 경우, 다른 경쇄 및 다른 유형은 무겁다. 면역 전기 영동의 결과에 따르면, 단클론 면역 글로불린의 유형을 결정하고, 다발성 골수종, 즉 IgG 유형, IgA 유형, IgM 유형, IgD 유형, IgE 유형, 경쇄 유형, 이중 클론으로 분류 할 수 있습니다. 또는 분비되지 않은 다 클론 성.

(3) 폴리머 라제 연쇄 반응 (PCR) : 최근에, PCR 기술을 사용하여이 질병의 진단 및 양성 반응성에 사용되는 단일 클론 B 세포의 악성 증식에 대한 마커로서 면역 글로불린 중쇄 유전자의 재 배열을 검출 하였다. 상기 방법에 의해 단일 클론 면역 글로불린의 검출 후 면역 글로불린 증가의 감별 진단은 여전히 ​​정량화 될 필요가 있으며, 현재 속도 네 펠로 메트 리가 면역 글로불린의 농도를 결정하는데 사용된다.

4. 소변 : 일상적인 검사에서 단백뇨, 미세 혈뇨가 발견되는 경우가 많지만 튜브 유형은 드물고 때로는 펄프 (종양) 세포에서 볼 수 있습니다. 진단 적 중요성은 소변에 젤라틴 단백질이라고도하는 이번 주 단백질의 존재입니다. 단백질은 산성화 된 소변에서 50-60 ° C로 가열되면 응고되지만 가열에 의해 추가로 용해됩니다. 주변 단백질은 신장에서 배출되는 면역 글로불린 경쇄입니다. 다발성 골수종에서 종양 세포는 합성되고 많은 수의 단클론 면역 글로불린의 분비 및 경쇄 합성과 경쇄 합성의 비율이 불균형하며 종종 과도한 경쇄 형성으로 인해 혈액의 경쇄 농도가 크게 증가하고 경쇄의 상대 분자 질량은 23000에 불과하며 작은 신장을 통과 할 수 있습니다 미끼 기저막은 배설되어 현재 단백뇨가 발생한다. 단클론 혈장 (종양) 세포계는 경쇄 (κ 또는 λ 사슬)를 합성 할 수 있기 때문에, 주변 단백질은 단지 경쇄이며 면역이 적용된다. 전기 영동으로 이번 주 단백질의 경쇄를 결정할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 속도 산란 탁도 법을 사용하여 소변의 경쇄 함량을 정량적으로 측정하여 소변 경쇄 검출의 감도와 정확도를 크게 향상시킵니다. -주간 단백질의 양성 비율은 30 %입니다 60 %, 위양성이 있으며 소변 경쇄 정량 방법의 양성률은 거의 100 %이며 위양성이 없습니다. 일반 인간은 소변에 κ와 λ의 두 개의 경쇄가 있고, 함량이 낮고, 소변이 있습니다. 다수의 단일 경쇄는 다른 경쇄 함량이 감소되거나 심지어 탐지 될 수없는 반면 MM의 특성 중 하나입니다.

5. 신장 기능 : 특히 중기, 후기, 혈청 크레아티닌, 요소 질소, 내인성 크레아티닌 청소율 결정, 페놀 레드 배설 검사, 방사성 핵종 신장지도 및 기타 검사에서 신장 기능이 종종 손상되어 신장 기능이 영향을 받는지 여부를 판단 할 수 있습니다 사망 및 사망의 원인 중 하나 인 말기 손상과 손상, 요독증이 발생할 수 있습니다.이 주 단백뇨가 많은 환자는 조영제가이 주 단백과 반응하여 급성 신장을 유발할 수 있기 때문에 정맥 주사를 피해야합니다. 기능 고장.

6. 혈액 생화학 적 이상 : 혈중 칼슘이 자주 증가하고, MM 발생률이 30 % ~ 60 % 인 고칼슘 혈증의 외국보고, 국내보고 된 발생률 15 % ~ 20 %, 혈액 인은 일반적으로 정상이며 신장 기능 부전 감소 된 인 배설은 혈중 인을 증가시킬 수 있고, 콜레스테롤은 정상, 상승 또는 감소 될 수 있으며, 고 콜레스테롤 혈증은 IgA 골수종에서 더 흔하며, 저 콜레스테롤 혈증은 IgG 유형 골수종에서 더 흔하며, 알칼리성 포스파타제는 정상, 감소 또는 이 질병은 뼈가 파괴되고 골 형성 과정이없는 것으로 생각되어 알칼리성 인산 분해 효소가 발생하지 않으며이 질병의 식별 포인트 중 하나이며 부갑상선 기능 항진증, 뼈 전이이지만 최근 몇 년간 국내외 연구에 따르면 모든 MM 환자가 골 형성 활성이있는 것은 아니며 일부 환자는 정상보다 알칼리성 포스파타제 수치가 높을 수 있으므로 알칼리성 포스파타제 수치의 상승으로 질병을 배제 할 수는 없습니다. 이 질병은 흔하며 비뇨기 학에 의해 복잡해질 수 있습니다.

7. X- 선 및 기타 영상 검사 : X- 선 검사는이 질병의 진단에 큰 의미가 있습니다.이 질병의 X- 선 증상은 다음과 같습니다 : 1 확산 성 골다공증 : 종양 세포 침윤 및 종양 세포 분비 활성화 골아 세포 인자 (IL-1, lymphotoxin, TNF, OAF)는 일반 골다공증, 척추, 갈비뼈, 골반, 두개골을 종종 나타내며, 말단의 긴 뼈에서도 볼 수 있으며, 2 개의 골 용해성 병변 : 뼈 느슨한 병변의 추가 발달은 골 용해성 병변, 다공 또는 타원형, 천공 된 골 용해성 병변과 같이 예리하고 예리한 가장자리가 두개골, 골반, 갈비뼈, 척추에서 일반적으로 나타나는 질병의 전형적인 X- 레이 징후입니다. 때때로 사지의 뼈에서 3 가지 병리학 적 골절 : 골절은 대부분 골반 하부 흉추 및 상부 요추에서 주로 골절로 생긴 후 갈비뼈, 쇄골, 골반, 때때로 팔다리에서 발생합니다. 4 뼈 경화증 :이 유형의 병변은 드물며, 일반적으로 골 용해성 병변 주위에 나타나는 국소화 된 뼈 경화증으로 나타나고, 확산 성 골다공증은 드물고, IgD 유형 골수종은 골다공증으로 더 복잡 할 가능성이 높습니다 Γ-bone imaging은 최근 골 이상을 검사하는 데 사용되는 방법 중 하나이며,이 질환에서 골 용해성 병변은 병변의 방사선 농도를 나타내며,이 방법은 신체의 뼈를 한 번에 보여줄 수 있으며 X- 선에 더 민감합니다. X- 레이는 뼈 석회 제거가 30 % 이상일 때 병변을 보여줄 수 있지만, γ- 뼈 이미징은 병변의 초기 단계에서 방사선 농도의 징후를 보일 수 있지만, γ- 골 이미징은 민감하다는 점에 주목할 가치가 있습니다. 높지만 특이도가 높지 않으면 뼈 대사가 증가하면 방사선 집중 징후가 발생할 수 있으므로 식별에주의를 기울여야합니다 .CT 및 자기 공명 영상 (MRI)은 특히이 질병의 진단 검사에 사용됩니다 골수종은 중추 신경계 또는 척추 골절을 침범합니다 척수 및 신경근에서 CT 및 / 또는 MRI는 진단에 중요한 정보를 제공 할 수 있습니다.

8. B- 초음파 : 신장 기능 손상, 요로 결석, 심장 비대가 유발 될 수 있습니다.

9. 방사성 핵종 : 신장지도는 신장 손상의 정도를 결정할 수 있습니다.

다발성 골수종의 진단 및 진단

진단

이 질병의 진단을위한 주요 기초는 다음과 같습니다 : 혈청 단백질 전기 영동에 나타나는 M 단백질 피크; 뼈 X 선 검사는 여러 골 용해 변화를 보여줍니다 .3 가지 중 2 가지가 긍정적 인 경우 임상 증상과 함께 골수 번짐에서 많은 골수종 세포가 발견됩니다. 진단 할 수 있습니다.

다발성 골수종의 임상 양상은 다양하고 다변량이며 다른 질병과 혼동하기 쉬우 며 오진 및 진단 실패의 발생률이 높기 때문에 다발성 골수종 진단 기준의 개발은 중요한 임상 적 중요성, 다발성 골수종을 갖는다 진단은 환자의 임상 증상, 징후 및 관련 실험실 검사 (골수, M 성분 및 뼈 병변에 중점)에 대한 포괄적 인 분석을 기반으로해야합니다. 다발성 골수종의 진단이 결정될 때 올바른 발달을 위해 치료 전략은 다발성 골수종의 분류 및 임상 단계를 더욱 명확하게하고 예후 인자를 평가해야합니다.

세계 보건기구 (WHO)는 2001 년에 다발성 골수종에 대한 기존 진단 기준을 참조한 후 다발성 골수종 (MM)에 대한 진단 기준을 검토하기 위해 관련 전문가를 조직했습니다.

1. WHO 진단 MM 표준

(1) 진단 MM은 하나 이상의 1 차 기준과 2 차 기준이 필요하거나 3 가지 이상의 2 차 기준이 있어야하며 1과 2를 포함해야하며, 환자는 진단 기준과 관련된 진행성 질환 증상이 있어야합니다.

(2) 주요 기준 :

1 골수에서 증가 된 혈장 세포 (> 30 %).

2 개의 조직 생검에서 혈장 세포가 확인되었다.

3M 성분 : 혈청 IgG> 3.5g / dl 또는 IgA> 2.0g / d1, 소변-말초 단백질> 1g / 24h.

(3) 이차 기준 :

1 골수의 혈장 세포 증가 (10 % ~ 30 %).

2M 구성 요소가 있지만 레벨이 위 레벨보다 낮습니다.

3은 골 용해 병변이 있습니다.

4 개의 정상적인 면역 글로불린은 50 % 이상 감소 하였다 : IgG <600mg / dl, IgA <100mg / dl, IgM <50mg / dl.

2. 중국의 국내 MM 진단 기준

중국 혈액 전문의는 국내 임상 연구 결과와 외국 진단 기준을 바탕으로합니다.

(1) 비정상적인 형질 세포 (골수종 세포) 또는 조직 생검으로 골수 내의> 15 %의 형질 세포 또는 형질 세포종으로 확인 됨.

(2) 다량의 모노클로 날 면역 글로불린 (M 성분)이 혈청에 나타남 : IgG> 35g / L, IgA> 20g / L, IgD> 2.0g / L, IgE> 2.0g / L, IgM> 15g / L, 또는 소변 내 단일 클론 면역 글로불린 경쇄 (주간 단백질)는> 10g / 24h이지만, 일부 경우 이중 클로닝 또는 삼중 클론 면역 글로불린이 발생할 수 있습니다.

(3) 다른 원인이없는 골 용해성 병변 또는 광범위한 골다공증.

위의 3 개 항목이 충족되거나 (1) (2) 또는 (1) (3) 항목이 충족되면 진단은 MM이지만 항목 (1) 및 (2) 외에 IgM 유형 MM을 진단하는 경우, MM 및 다중 부위 골 용해성 병변의 전형적인 임상 증상은 (1) 및 (3)을 가진 것만이 비-분비 MM이며, 비 합성 또는 합성이지만 추가적인 분비는 아닌 (1) 및 (2) (특히 골수에서 골수가없는 것, 어린 혈장 세포), 반응성 혈장 세포 확대 및 설명 할 수없는 단일 클론 면역 글로불린 혈증 (MGUS).

국내외 MM 진단 기준을 살펴보면 세 가지 측면으로 요약 할 수 있습니다 .1 골수에서 형질 세포의 비정상적인 증식, 형질 세포의 수가 증가 할뿐만 아니라 골수종 세포 (1 차 펄프, 젊은 형질 세포)가 나타나야 함을 강조해야합니다. 반응성 형질 세포종의 골수에서 형질 세포는> 10 % 일 수 있고 20 % 내지 30 %에 도달 할 수 있지만, 골수종 세포는 나타나지 않을 것이고, 단일 클론 면역 글로불린 또는 그의 경쇄는 혈액 및 소변에 나타난다. 3 가지 골 변화, 즉 확산 성 골다공증 및 다수의 골 용해성 병변이 상기 3 개의 병변을 충족 시키거나 1 + 2 또는 1 + 3 병변을 충족시키는 경우 MM으로 진단 될 수있다.

3. 분류

혈청 단백질 전기 영동, 면역 전기 영동 및 경쇄 정량법을 사용하여 골수종 세포가 단일 클론 면역 글로불린을 분비하는지, 단일 클론 면역 글로불린의 유형을 분비하는지 여부를 확인할 수 있습니다. 골수종 세포가 단일 클론 면역 글로불린을 분비 및 분비하는지에 따라. 다발성 골수종은 단백질 유형에 따라 다음 8 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

(1) IgG 유형 : 단일 클론 면역 글로불린의 중쇄는 γ 사슬이고, 경쇄는 κ 사슬 또는 λ 사슬이며, IgG 유형은 MM의 약 50 %를 차지하는 가장 일반적인 MM 하위 유형이며,이 유형은 MM입니다 일반적인 임상 증상, 또한 정상적인 면역 글로불린 감소는이 유형에서 특히 두드러지며, 2 차 감염이 더 흔합니다.

(2) IgA 유형 : 단일 클론 면역 글로불린의 중쇄는 α 사슬이고, 경쇄는 κ 사슬 또는 λ 사슬이며, IgA 유형은 MM의 15 % -20 %를 차지합니다. 골수종 세포는 타 오르고, IgA는 다량 체로 응집하기 쉽고 고점도를 유발하며, 고칼슘 혈증 및 고 콜레스테롤 혈증을 일으키기 쉽다 혈청 단백질 전기 영동에서 단일 클론 IgA에 의해 형성된 M 성분 종종 γ 영역보다는 α2 영역에서.

(3) 경쇄 유형 : 단일 클론 면역 글로불린은 단일 클론 카파 사슬 또는 단일 클론 λ 사슬이며, 중쇄는 존재하지 않으며,이 유형은 MM의 약 15 % 내지 20 %를 차지하고 경쇄의 분자량은 23,000에 불과하다. 혈청 알부민 (분자량 69,000)보다 훨씬 작기 때문에 혈청 단백질 전기 영동에 M 성분이 없으므로 면역 전기 영동 및 경쇄 정량적 측정을 사용하여 환자의 혈액 및 소변에 많은 수의 단일 클론 경쇄의 존재를 감지해야합니다 (소변 주) 단백질 양성), 이러한 유형의 종양 세포는 종종 잘 분화되지 않고, 빠르게 증식하고, 더 일반적인 뼈 손상 및보다 심각한 신장 손상을 일으킨다.

(4) IgD 유형 : 단일 클론 면역 글로불린의 중쇄는 δ 사슬이고, 경쇄는 κ 사슬 또는 λ 사슬이며,이 유형은 MM의 1 % 내지 2 %만을 차지하지만이 유형은 중국에서 약 MM을 차지한다고보고되어있다. MM의 일반적인 성능 이외에도,이 유형은 비교적 나이가 적고 골수 외 침윤 및 비교적 흔한 골 경화증의 특징을 가지고 있습니다.

(5) IgM 유형 : 단일 클론 면역 글로불린의 중쇄는 μ 사슬이고, 경쇄는 κ 사슬 또는 λ 사슬이며,이 유형은 드물며, MM의 일반적인 임상 증상을 제외하고는 MM의 약 1 %만을 차지합니다. 고 분자량 (분자량 950,000)과 펜타 머 형성이 용이하여 혈액 점도가 높아져 고점도 증후군이 발생하기 쉽습니다.

(6) IgE 유형 : 단일 클론 면역 글로불린의 중쇄는 δ 사슬이고, 경쇄는 κ 사슬 또는 λ 사슬입니다.이 유형은 드물며, 세계에는 몇 개의 보고서 만 있고 중국에는 보고서가 없습니다. 이 유형의 환자에서 혈청 IgE는 45 ~ 60g / L까지 높을 수 있으며, 경쇄는 대부분 λ 사슬이며, 골 용해 병변은 드물지만 말초 혈장 세포는 증가하지만 혈장 세포 백혈병의 징후를 보일 수 있습니다.

(7) 이중 클론 또는 폴리 클로 날 :이 유형은 MM의 1 % 미만을 차지하는 경우가 드물며, 이중 클론은 종종 단일 클론 IgG와 결합 된 단일 클론 IgM 또는 단일 클론 IgA와 결합 된 단일 클론 IgM, 이중 클론 면역 글로불린 대부분의 사슬은 동일한 유형 (κ 또는 λ 사슬)에 속하며, 두 개의 경쇄, 카파 사슬 및 λ 사슬, 이중 클론 경쇄 MM (즉, 단일 클론 λ 사슬과 결합 된 단일 클론 카파 사슬)도 사례보고가 있지만 드물게, 다 클론 (3 중 또는 4 중 클론) MM은 드물고, 이중 클론 면역 글로불린은 단일 클론 (종양) 세포의 분비 또는 2 개의 클론 (종양) 세포의 분비로부터 유래 될 수있다.

(8) 비 분비 유형 :이 유형은 MM의 약 1 %를 차지하며, 환자는 골수 세포질 (종양) 세포 증식, 뼈 통증, 뼈 파괴, 빈혈, 정상적인 면역 글로불린 감소, 감염 가능성 등이 있습니다. 임상 증상, 그러나 혈청에 M 성분이없고, 소변에 단클론 성 경쇄가없는 경우 (요로-페리 페린 음성), 이러한 유형의 골수종은 면역 형광법에 의해 비 합성 및 비 분비로 더 나눌 수 있으며, 이전의 종양 세포는 그렇지 않다 합성 면역 글로불린, 후자의 종양 세포는 단일 클론 면역 글로불린 합성을 갖지만 분비되지는 않는다.

MM의 분류는 MM의 임상 진단 및 MM의 치료 및 예후와 관련이 있기 때문에 MM의 진단이 결정될 때 분류도 명확히해야한다.

4. 임상 적 병기

临床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取决于患者体内骨髓瘤细胞的总数量(瘤负荷)，当瘤细胞数量有限时不引起临床症状，患者可无察觉，称临床前期，此期一般为1～2年，少数病例的临床前期可长达4～5年或更长时间，当瘤细胞总数量≥1×1011时，开始出现临床症状，随着瘤细胞数量增加，病情逐渐加重，当瘤细胞数量增至相当大时将导致死亡。

瘤细胞数量的测定既可用直接测定法，也可用间接推算法，直接测定法是先用放射免疫法测出体内单克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用组织培养法测出单个瘤细胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者体内的瘤细胞总数，此法虽直接，准确，但很难应用于临床实践，间接推算法是根据患者体内瘤细胞总数量与血清单克隆免疫球蛋白的水平，尿中单克隆轻链水平，血红蛋白水平，骨质破坏程度，血钙水平密切相关，测定上述有关指标，即可间接推算出瘤细胞总数，判断患者病期的早晚，此法简单，易行，故广泛应用于临床实践，Durie和Salmon，根据间接推算法原则，于1975年提出了多发性骨髓瘤的临床分期标准。

临床实践证实，Durie和Salmon的分期标准有肯定的应用价值，据国外多中心对135名MM患者的研究结果，按Durie和Salmon分期标准划分的Ⅰ期患者中位生存期为48个月，Ⅱ期为32个月，Ⅲ期为20个月，表明临床分期与预后有关。

近年来的研究发现，血清β2-微球蛋白水平与瘤细胞量及预后有关，β2-微球蛋白是Ⅰ类(ClassⅠ)主要组织相容性抗原(MHC)轻链的组成部分，骨髓瘤细胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平与骨髓瘤细胞总量有关，由于β2-微球蛋白分子量(12000)小，主要由肾脏排出和重吸收，故依据β2-微球蛋白水平判断体内肿瘤量时，应排除肾功能不全等因素，此外，近年来研究还发现骨质破坏的有无和破坏程度与体内肿瘤量无显著相关性，故Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多发性骨髓瘤肿瘤量分级标准。

此外，Bataille等根据β2-微球蛋白水平与体内肿瘤细胞量的关系密切，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作为肿瘤量分级的更为简便的分期标准。

在上述分期标准中，Durie和Salmon分期标准在临床实践中应用最早，最广，而且行之有效，故目前国内多采用Durie和Salmon分期标准，但应同时参考β2-微球蛋白水平作为分期标准。

5.诊断评析

(1)MM是原发于骨髓的恶性肿瘤，因此在骨髓中发现骨髓瘤细胞是诊断MM的基本必备条件，骨髓瘤细胞是恶变的浆细胞，在形态上不同于正常成熟的浆细胞，而与原始或幼稚浆细胞相似，骨髓中正常成熟浆细胞增多见于多种疾病(参见鉴别诊断)，但出现骨髓瘤细胞则仅见于MM，因此，不能仅仅依据骨髓中浆细胞增多作为诊断MM的依据，而必须找到骨髓瘤细胞方可作为诊断依据。

(2)单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的出现是MM的特点之一，但并非MM所特有，因为其他疾病(参见鉴别诊断)也可伴有单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链，此外，MM的不分泌型在血清中不出现单克隆免疫球蛋白或其轻链，因此，单克隆免疫球蛋白或其轻链的出现是MM的重要特点和诊断依据，但不能仅仅依据此项确诊或排除MM。

关于单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的检测，仅仅依赖血清蛋白电泳是不够的，因为轻链分子量远小于白蛋白，在血清蛋白电泳上泳动速度快于白蛋白而逸出电泳胶外故不会出现“M”带，IgD和IgE在血清中含量极少，即使血清中存在有增多的单克隆IgD或IgE，也难于在电泳胶上形成明显的“M”带，但若作血清免疫电泳以及血和尿轻链定量，就可检测出血清中含量较少的单克隆IgD或IgE并可确定有无单克隆轻链的存在，此外，血清蛋白电泳不能鉴别单克隆免疫球蛋白的类型，而免疫电泳可以明确单克隆免疫球蛋白和其轻链的类型，因此，要确定有无单克隆免疫球蛋白或其轻链的存在，并明确其类型，必须同时进行血清蛋白电泳，免疫电泳，血和尿免疫球蛋白轻链定量3项检查，应该指出，既往检测尿中轻链的加热法(尿本-周蛋白测定)因特异性和敏感性较差，已被尿轻链定量法取代。

(3)广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变是MM的另一重要特征，其中以颅骨穿孔样溶骨病变和胸腰椎压缩性骨折最具代表性，但骨质疏松和骨质破坏也可见于其他疾病(参见鉴别诊断)，而且MM患者并非都具有上述典型骨质改变，因此，不能仅仅根据有无广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变肯定或排除MM的诊断，而需结合有无其他2项诊断标准作出判断。

차별 진단

多发性骨髓瘤是较易发生误诊的内科疾患之一，在临床上常被误诊为“骨质疏松”，“骨转移癌”，“腰椎结核”，“肾病”，“复发性肺炎”，“泌尿系感染”等病，在诊断时又需与反应性浆细胞增多症，意义未明单克隆免疫球蛋白血症，原发性巨球蛋白血症，原发性系统性淀粉样变性，伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多，骨转移癌，原发于骨的肿瘤，原发性肾病，甲状旁腺功能亢进等病鉴别，国内曾有报道2547例MM的临床误诊率高达69%，可见MM的鉴别诊断是临床医师应该注意的重要问题。

1.反应性浆细胞增多症

因此，多种病原体(病毒，结核菌等)，抗原(药物，肿瘤等)，机体免疫功能紊乱(舍格伦综合征，类风湿性关节炎等)均可引起反应性浆细胞增多和免疫球蛋白水平增高，需与多发性骨髓瘤鉴别，鉴别要点如下：

(1)骨髓瘤中浆细胞增多有限：一般≥3%但<10%且均为正常成熟浆细胞，而MM骨髓浆细胞常>15%且有幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)出现。

(2)反应性浆细胞增多症：所分泌的免疫球蛋白属正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L)，而MM分泌的免疫球蛋白是单克隆性(即M成分)且水平升高显著(如IgG>30g/L)。

(3)反应性浆细胞增多症本身不引起临床症状：其临床表现取决于原发病，故无贫血，骨痛，骨质破坏，低白蛋白血症，正常免疫球蛋白减少，高钙血症，高黏滞综合征等MM的相关临床表现。

(4) 반응성 혈장 세포증은 일차 질환의 임상 증상을 보입니다.

2.意义未明单克隆免疫球蛋白血症MGUS

MGUS和MM同为老年性疾患，且都有单克隆免疫球蛋白增多，两者有相似之处，易于混淆，但是，MGUS不需治疗，仅需随诊观察，而MM为恶性肿瘤，应接受治疗，且预后不良，故需注意两者的鉴别。

应当强调，在符合MGUS诊断标准的患者中，有相当部分患者最终会发展为MM或其他恶性浆细胞病或B淋巴细胞恶性疾病，Kyle等报告，1960～1999年在Mayo临床医学中心诊断MGUS1384例，长期随诊10年后12%，随诊20年后20%，随诊30年后25%的MGUS将发展为MM或其他浆细胞疾病(巨球蛋白血症，系统性淀粉样变性)或B淋巴细胞恶性增殖性疾病(慢性淋巴细胞白血病，非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度转化为恶性疾病，其中主要是转化为MM，Cesana等报告1104例MGUS，随诊中位时间65个月(12～239个月)，64例(5.8%)发展为MM，1例发展为髓外浆细胞瘤，12例发展为Waldenström巨球蛋白血症，6例发展为非霍奇金淋巴瘤，1例发展为慢性淋巴细胞白血病，Gregerson等报告丹麦的NorthJutland在1978～1993年共诊断MGSU1324例，其中97例(9.3%)最终发展为MM或其他恶性浆细胞病。

MGUS转化为MM或其他恶性浆细胞病的机制尚未阐明，Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色体13q-与MGUS转化为MM有关，但Fouseca等的研究结果却未发现13q-与MGUS转化为MM有相关性，Loveras等认为染色体18单体(monosoml18)可能与MGUS转化为MM有关，但尚未得到他人的研究证实，Ablaski等的研究表明，MGUS向MM转化与HHV-8(humanherpesvirus-8)也无关系。

由于MGUS向MM转化的机制未明，也没有明确MGUS的预后因素，因此强调对MGUS患者的长期随诊，定期检查有关指标，若患者的PCLI有所增长，M蛋白呈上升趋势，骨髓中出现有核仁的浆细胞，或患者出现MM相关症状(贫血，骨痛等)，则应警惕MGUS在向MM转化。

3.肾病

肾脏损害是MM的重要临床表现之一，MM患者常有蛋白尿，镜下血尿，低蛋白血症，水肿以及肾功能不全，贫血等表现，易与“慢性肾小球肾炎”，“肾病综合征”混淆，而被误诊。

鉴别肾脏疾病(肾炎，肾病等)与MM并不困难，关键在于临床医师能否想到MM的可能性，如果临床医师想到MM是引起肾脏损害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有肾脏损害的同时还有骨骼疼痛或与肾功能不全并不平行的贫血(肾性贫血与肾功能不全程度平行)时，进行有关MM检查如骨髓穿刺和(或)骨髓活检，蛋白电泳和(或)免疫电泳，骨X线检查等，即可发现有无骨髓瘤细胞，M成分，溶骨性损害，而确定或排除MM，一般而言，当出现肾脏损害时，MM已不处于疾病早期，进行上述检查当可明确诊断而避免误诊。

4.原发性巨球蛋白血症

此病的特点是血清中出现大量单克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴浆细胞样细胞(lymphoplasmacytoidcell)增生，浸润，与MM相似，均多发于老年人，血清中又都可有大量单克隆IgM，因此需与IgM型MM鉴别，对于是否存在IgM型MM，既往曾有争论，目前认为的确存在IgM型MM，其与原发性巨球蛋白血症的鉴别要点如下：

(1)原发性巨球蛋白血症骨髓中是淋巴细胞样浆细胞增生：该细胞形态类似淋巴细胞多于类似浆细胞，仅在少数情况下类似浆细胞多于类似淋巴细胞，但仍不同于幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)，MM骨髓中是浆细胞增生，且可见到骨髓瘤细胞(原始浆细胞，幼稚浆细胞，异型浆细胞)。

(2)多发性溶骨性病变常见于MM：原发性巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。

(3)高钙血症，肾功能不全多见于MM而少见于原发性巨球蛋白血症。

5.原发性系统性淀粉样变性

原发性系统性淀粉样变性与MM同属恶性浆细胞病范畴，MM可以伴发系统性淀粉样变性，两者在临床表现上也有相似之处，但治疗及预后却有不同之处，故应鉴别。

但是，原发性系统性淀粉样变性患者骨髓中无骨髓瘤细胞浸润，骨骼无溶骨性病变，无高钙血症，高黏滞综合征，是与轻链型MM的不同之处，进行骨髓穿刺，骨骼X线检查，有关血液生化检查即可鉴别，应当强调，MM常并发系统性淀粉样变性，当确诊为MM后，其系统性淀粉样变性是继发性，而非原发性系统性淀粉样变性。

6.重链病

临床表现和实验室检查所见均依重链类型不同而不同，重链病和MM的鉴别主要依赖免疫电泳发现血中仅有单克隆免疫球蛋白重链存在，而无单克隆免疫球蛋白轻链存在，血和尿中免疫球蛋白轻链定量测定可帮助鉴别重链病和MM，前者血和尿中无而后者血和尿中有单克隆免疫球蛋白轻链存在。

7.伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多

单克隆免疫球蛋白增多虽然是恶性浆细胞病的重要特征，但也可见于非浆细胞疾病，如：慢性感染(结核病，骨髓炎，巨细胞病毒感染，丙型肝炎，艾滋病)，自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，舍格伦综合征(干燥综合征)，多发性肌炎，硬皮病，结节性动脉周围炎，天疱疮)，恶性血液病(急性淋巴细胞白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增殖性疾患)，非恶性血液病(血管性血友病，纯红细胞再生障碍性贫血)，非血液系统恶性肿瘤(胆管癌，乳腺癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌，子宫癌，黑色素瘤，Kaposi肉瘤，少突神经胶质细胞瘤，血管肉瘤)，神经系统疾病(周围神经病，POEMS综合征，运动神经元病)，皮肤病(盘状狼疮，苔藓黏液性水肿，坏疽性脓皮病，弥散型盘状黄瘤病，周期性系统性毛细血管渗漏综合征)，器官移植(肾移植，肝移植)以及其他疾病(胆道疾病，急性卟啉病，戈谢病，结节病，Paget骨炎等)。

주요 식별 포인트는 다음과 같습니다.

(1)伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG<35g/L，IgA>20g/L，IgM<10g/L，而MM的单克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平，且呈持续增高趋势。

(2)伴发于非浆浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何临床症状：其临床表现完全取决于原发病，而MM则有由于单克隆免疫球蛋白增多引起的相关症状：高黏滞综合征，肾脏损害，出血倾向等，骨痛，骨折，贫血，高钙血症，高尿酸血症，继发感染等。

(3)骨髓穿刺发现骨髓瘤细胞，X线检查发现溶骨性病变，可资鉴别。

8.腰痛性疾病

多发性骨髓瘤常被误诊为“腰肌劳损”，“椎间盘突出”，“腰椎结核”，“骨质疏松”等疾病，因为腰痛是多发性骨髓瘤的主要症状之一，常是患者求医的主诉之一,可能选择普通外科，骨科就诊，若临诊医生对多发性骨髓瘤无警惕性或认知不足，特别是腰椎X线检查未显示有腰椎压缩性骨折病变时，容易发生漏诊或误诊，应当强调，当老年患者以腰痛为主诉就诊时，尤其腰痛呈持续性和活动后加重，局部有压痛，伴有贫血或血沉显著增快时，尽管X线检查未见溶骨性病变或压缩性骨折，也应进行有关检查(骨髓穿刺，蛋白电泳，免疫电泳等)，排除或肯定多发性骨髓瘤的诊断。

9.骨转移癌

肺癌，胃癌，结肠癌，卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌等恶性肿瘤易发生骨转移，引起骨痛，溶骨性病变，贫血等临床表现，与多发性骨髓瘤有相似之处，需予以鉴别。

(1)多发性骨髓瘤血中有显著增多的单克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨转移癌一般血中无M成分，即使骨转移癌偶伴发单克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。

(2)骨髓穿刺或活检可见成堆转移癌细胞：该细胞形态及分布与骨髓瘤细胞显著不同，免疫表型检查可帮助鉴别，骨髓瘤细胞，浆细胞CD38，CDl38，CD56阳性，而转移癌(多为腺癌类肿瘤，如上述)为AE1/AE3阳性。

(3)骨转移癌患者有其原发肿瘤的临床表现，不同于多发性骨髓瘤的临床表现。

10.其他需与MM鉴别的疾病与其他侵犯骨骼疾病的鉴别

甲状旁腺功能亢进有高钙血症，骨关节疼痛，骨质疏松，病理性骨折等与MM相似的临床表现，鉴别要点：①甲状旁腺功能亢进的骨质改变特点是广泛脱钙，纤维囊性骨炎和骨囊肿形成，与MM的穿凿样溶骨性病变不同;②甲状旁腺功能亢进的血和尿中无单克隆免疫球蛋白或其轻链，骨髓中无骨髓瘤细胞。

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