リップフォールド増加変形

はじめに 血管性角膜腫症候群の患者は、顔に浮腫があり、唇が肥厚し、唇とひだの変形が増加します。 ファブリー病、血管性角膜腫症候群、アンデソン-ファブリー病、またはアルファガラクトシダーゼA欠乏症は、皮膚病変、非発汗などの神経疾患、先端巨大症、心血管疾患、眼病変、その他貧血、リンパ過形成、肝脾腫、無菌性骨壊死などの臓器多系統疾患、ミオパチーと低ガンマグロブリン血症。

原因

（1）病気の原因

この病気は性的に関連した優性遺伝病であり、病気の原因となる遺伝子はX染色体の中間セグメントXq21〜Xq24に位置しています。 したがって、ヘミ接合性の男性は重病であり、ヘテロ接合性の女性はさまざまな状態にあり、そのほとんどは軽度（角膜リング状の混濁など）であり、無症候性でさえあり、少数は男性と同じくらい重いです。 この遺伝子変異は、α-ガラクトシダーゼA（リソソーム加水分解酵素）の欠乏を引き起こし、末端α-ガラクトース残基が中性スフィンゴ糖脂質分子から解離するのを防ぎます。主にセラミドトリヘキソシドのサッカロスフィンゴ脂質も、体のさまざまな器官に沈着するスフィンゴシントリヘキソシドが少ない。 B型またはAB型のファブリー病の患者は、α-ガラクトシダーゼの場合、これらの2つの血液型にも2つの他のスフィンゴ糖脂質、BおよびB1スフィンゴ糖脂質があるため、B型またはAB型のファブリー病の患者がしばしば発症することが臨床的にわかっていますAが不足している場合、分子末端のアルファ-ガラクトース残基を解離することもできず、BおよびB1スフィンゴ糖脂質も一緒に臓器組織に沈着します。 血液型BまたはABの患者は、血液型OまたはAの患者よりもスフィンゴ糖脂質の沈着が多いため、重病です。

（2）病因

1967年、Bradyらは病気の生化学的欠陥を明らかにしました。 彼らは、リソソーム酵素セラミドヘキソシルトリグルコシダーゼ活性の欠乏は、ノイラミニダーゼの異化の減少をもたらし、細胞内神経グリコシルガロシルスフィンゴシンの沈着をもたらすと信じている。 細胞内沈着物のa末端は、ガラクトシド残基にリンクされています。 この特定の酵素欠乏のこの理解のために、今では、半接合の男性を正確に診断し、子宮で影響を受けるヘテロ接合の女性の保因者と胎児を特定することが可能です。

現在、血管性角膜腫症候群は、X染色体の長腕に欠陥遺伝子があるX連鎖遺伝病であることが明らかです。 この遺伝子の浸透度は半接合体で高く、酵素欠乏の臨床症状は家族内および家族間である。 α-ガラクトシダーゼの全ゲノム配列が解読され、十分な長さのcD-NAが得られます。 異なるファミリーには異なる分子配列があり、エクソン突然変異、遺伝子再配列、および塩基対欠失があります。 罹患したヘミ接合性の男性は多系統の臨床症状を示し、ヘテロ接合性の女性は異なる臨床症状を示し、無症候性ですが、脂質貯蔵の証拠を見つけることができます。

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関連検査

顎顔面検査

1.腎臓のパフォーマンス

腎臓の関与は、主に高血圧、血尿、タンパク尿、および脂肪尿によって特徴付けられ、浮腫は患者の50％で発生します。 濃縮希釈、酸性化、その他の障害などのバリア機能障害は、病気の初期症状です。 疾患が進行するにつれて、患者の30％が20〜40歳の期間の終わりに腎不全を発症し、その時点で腎臓の容積が小さくなります。 重度の糸球体病変などの腎血管疾患は、腎梗塞によって複雑になる可能性があります。 腎病変は、ファブリー病の発生と死亡の主な原因です。 心血管疾患および脳血管疾患もこの疾患の一般的な症状です。 腎病変は、ほとんどの場合、20歳から30歳の間の潜在性軽度タンパク尿（0.5〜2.0 g / 24時間）によって特徴付けられます。 30〜50歳は高血圧を伴う尿毒症に発展することが多く、一部の患者は早期〜10〜20歳から末期腎疾患に発展します。

一般的な腎症範囲のタンパク尿は一般的ではありません。 タンパク尿のない患者では、明視野顕微鏡下で尿中のマルタ十字架または楕円形のリポソームが偏光顕微鏡下で観察され、脂質蓄積症の可能性が示唆されました。 たとえば、尿中のミエリンの発見はファブリー病を確認できます。 ヘテロ接合（女性）およびヘミ接合（男性）患者は、通常の人よりも20〜80倍多いスフィンゴ脂質を持っています。 患者は軽度の顕微鏡的血尿を有する場合があります。 半接合性腎不全は、病気がX連鎖劣性様式で伝染するために一般的です。 ヘテロ接合体は末期腎疾患に進行することもあります。

2.システム性能

（1）皮膚血管ケラチノーマ：この疾患の特徴的な病変であり、発生率は約90％であり、発症の平均年齢は17歳です。 陰嚢角膜腫は最も明白であり、しばしば顔の毛細血管拡張症を伴います。皮膚の表層に、出血の傾向がある赤、紫または赤黒の静脈血管拡張の斑点があります。フェージング、大きな発疹は過度の角質化を持つことができます。 皮膚血管および平滑筋の内皮細胞は、スフィンゴ糖脂質の沈着によって弱められ、その後拡張されます。 出生時にのみ見ることができ、将来的には4mmに拡張することができます。表面より上に持ち上げて、臍と膝（胴体の下部、腕、腰、腰、および会陰）と呼ばれる「座浴エリア」に配置できます。 年齢の増加に伴い、ケラチノーマの数と面積も増加しました。

（2）自律神経系の機能障害：神経系の症状はこの病気の最も初期の症状であることが多く、発症年齢は10歳であり、初期のパフォーマンスは5歳の子供にのみ発生し、何年も前に血管ケラチノーマの前に現れる可能性があるため、小児科医はこの現象を理解する必要があります。

血管性角膜腫の神経学的損傷の症状は、主に発作性の手のひらの痛み（Fabrysの危機）と四肢アリのクロールです。 ファブリーズ病の患者では、手のひらの痛みと手足のcい上がりの典型的な症状は、暑さと寒さ、運動、および労作、手のひらと足の裏の断続的なうずきと火傷の痛み、近位端への放射、および数分間続く激しい周期的なエピソードです。数週間で。 定期的なエピソードのある患者の割合は77％、慢性疾患のある患者は89％、そして寿命のある患者の割合は90％でした。 レイノーの兆候、腹痛としても表現できます。 痛みのエピソードの数は年齢とともに減少し、程度は低下します。 素因には、発熱、加温、運動、ストレス、飲酒が含まれます。 痛みの程度がひどい場合、しばしば疲労、脱力感、発熱、発汗、血沈の増加、および誤ったリウマチを伴います。 神経系の兆候がない状態で身体を確認してください。

さらに、患者の37％に中枢神経系の損傷の症状があり、発症年齢は一般に26歳を超え、脳卒中（24％）、認知症、受動的および抑うつ社会的相互作用障害（18％）として現れます。 脳脊髄液検査は正常であり、脳の磁気共鳴画像法（MRI）は白質および灰白質の初期病変を検出できます。

自律神経機能障害は、発汗が少ないか発汗がなく、収縮、裂傷、reductionの減少、インポテンス、起立性低血圧などで起こり、食後の腹痛として現れる胃腸症状の患者の約69％、下痢、悪心、嘔吐、脂肪不耐症など、ほとんどの患者は著しくsignificantlyせています。

（3）目の病変：目の兆候は、ファブリー病の特徴的な変化の1つです。 角膜混濁は、すべてのヘテロ接合体とほとんどのヘミ接合体で見られます。 患者は前部および後部水晶体、白内障および網膜血管の屈曲、異常、角膜混濁、角膜渦沈着の異常を呈することがありますが、これは特に女性では70％〜80％の視力低下または視力低下に影響しません眼科医が患者に角膜変性または水晶体の変化があることを発見した場合、ファブリーズ病を考えるべきであり、患者は患者の他の家族もそれに苦しんでいるかどうかを調べるために遺伝子検査を行うことが推奨されます。病気。 したがって、眼科医はファブリーズ病の診断において非常に重要な役割を果たすべきです。

（4）心臓損傷：心臓損傷は、多くの場合、ファブリー病患者の死亡原因の1つです。 主に伝導障害、心筋症、冠動脈不全または心筋梗塞に至る冠動脈閉塞、高血圧（腎虚血によるレニン分泌の増加）、弁および上行大動脈変性疾患（僧帽弁逸脱症がより一般的）として現れる）。 一般に、ファブリーズ病患者のリソソーム酵素α-ガラクトシダーゼA酵素活性は、正常な人のわずか1％〜17％であり、残留酵素活性が高い場合、患者は無症候性であるか、心臓病変のみを有することがあります。 虚血性心疾患を引き起こす場合、患者は狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全で死亡する可能性があります。

（5）他の全身臓器：上記の臨床症状に加えて、血管性角膜腫症候群の患者は進行性感音難聴（78％）を経験することもあります;顔の浮腫、唇の肥厚、唇とひだの変形の増加（56）さらに、溶血性貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、骨の無菌壊死、ミオパチー、肺機能障害、低免疫機能、血小板凝集の増加、血栓症および塞栓症の傾向がある患者もいます。

この病気には多くの特徴的な症状がありますが、患者が10年以上誤診されることは珍しくありません。 一般に、ファブリーズ病患者の発症年齢は小児期後期または青年期初期であり、男性は病気であり、女性は保因者または軽度の患者であり、B型およびAB型の血液型は早期で重度です。 患者の平均生存年齢は50歳で、女性の遺伝子保有者は約70歳のより長い生存年齢でした。 死因は主に腎不全または心血管および脳血管合併症です。

ファブリー病患者のセラミドトリヘキソシドの正常な異化に必要なリソソーム酵素α-ガラクトシダーゼAの機能または活性の欠如により、スフィンゴ糖脂質の代謝に障害があり、脂質異化中に神経が発生します。主にセラミドトリヘキソシド（CTH）であるスフィンゴ脂質は、血管内皮や平滑筋細胞内、中枢神経系ニューロン、末梢神経系神経節、皮膚、目など、身体のさまざまな組織に広く沈着しています。胃腸管、心臓、腎臓など。したがって、臨床症状は複数のシステムによる損傷であり、特定の全身症状に基づく場合もあります。 通常、臨床症状、特徴的な兆候、陽性の家族歴、生検組織、および培養皮膚線維芽細胞のα-ガラクトシダーゼの低活性に基づいて明確な診断を下すことは難しくありません。

臨床所見がα-ガラクトシダーゼA欠乏を示唆している場合、末梢血から分離された白血球中の酵素の濃度を測定することにより、診断を支援することができます。 半接合の患者には、ほとんど酵素活性がありません。 酵素の活性が正常な人の6％から20％に達する場合、臨床症状はないかもしれません。 ヘテロ接合体では、酵素の活性レベルは正常とヘミ接合の間です。 白血球のα-ガラクトシダーゼA活性の測定は、キャリアを識別するための感度の高い方法ではなく、尿中のセラミドガラクトシダーゼとトリヒドロキシレートの濃度を測定することが好ましい。 出生前診断は、培養羊膜細胞のα-ガラクトシダーゼAのレベルを測定することにより実施できます。

ファブリー病と同じ腎病変と貯留層の分布を示す保存病はごくわずかです。 糸球体尿細管上皮細胞における液胞細胞の形成は非特異的ですが、封入体の超微細構造的特徴は診断的です。 この疾患および症状を有する男性患者では、封入体が広く分布しており、特に糸球体の上皮細胞では、罹患細胞内の封入体の数が多いため、この疾患の診断を考慮する必要があります。 尿沈渣は、典型的な封入体と遊離ミエリン体を含む無傷の細胞を発見しました。これらは診断に大きな価値があります。

鑑別診断

病気の初期段階または症状が典型的でない場合、以下の病気と区別する必要があります。

1.リウマチ：リウマチ熱は臨床診療でより一般的であり、一般に初期連鎖球菌感染、抗「O」増加、皮下結節、関節炎および舞踏病およびその他の症状と徴候の病歴があり、抗リウマチ治療が有効です。

2.薬物誘発性の眼の損傷：薬物誘発性の眼の損傷には、クロロキンがファブリー病と同様の角膜混濁を引き起こす可能性があるなど、薬物治療の明確な履歴があります。

3.心血管および脳血管疾患：重度の痛みを伴う神経障害または痙攣、片麻痺、人格および行動の変化、進行性の腎、心血管および脳血管機能障害を有する若者は、この疾患を考えるべきであり、MRIは早期でありうる脳損傷が見つかりました。

さらに、糸球体腎炎の疾患と他の原因によって引き起こされる腎尿細管機能障害の区別にも注意を払う必要があります。

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