チロシン血症

はじめに 人体に必要なチロシンは、食事やフェニルアラニンの酸化によって得られ、合成タンパク質の供給に加えて、ドーパミン、アドレナリン、メラニンなどの物質の前駆体でもあり、過剰なチロシンがそれによって分解されます。経路は二酸化炭素と水に分解されます。 その代謝経路の各段階の酵素の欠陥は、異なる臨床症状を伴うさまざまな疾患につながる可能性があります。 未熟児の約30％と満期産新生児の10％は、通常はそれぞれに食事性タンパク質含有量を減らす際に一時的な高チロシン血症を引き起こす可能性のある肝臓4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼの発達により十分に成熟していません1日あたり1.5 g / kgで、数週間のビタミンC投与後に消失しました。 重度の肝疾患は、多くの場合、チロシンアミノトランスフェラーゼ、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、および尿酸オキシダーゼの障害により、チロシン代謝障害を引き起こします。

原因

この病気は、肝臓と腎臓の組織にフマル酸アセト酢酸加水分解酵素（FAH）がないことによって引き起こされます。 FAHのコード遺伝子は15q23〜q25に位置し、約30-50 Kbの長さの14個のエクソンを含んでいます。 酵素が存在しない場合、マレイン酸アセト酢酸、フマル酸アセトアセテート、および代替代謝経路によって生成されるスクシニルアセトンとスクシニルアセトアセテートが蓄積します。 後者の2つは、SHグループのタンパク質と組み合わさって、肝臓および腎臓の機能障害の主な原因である可能性があります。 FAH欠乏は、チロシン代謝経路の4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（pHPPD）の活性も低下させ、血中のチロシンと尿中の大量のp-ヒドロキシフェニルピルビン酸およびその誘導体を増加させます。これが起こるメカニズムは不明です。

子供のサクシニルアセトンの異常な蓄積は、δ-アミノ-γ-ケト吉草酸デヒドラーゼ（δ-ALAデヒドラーゼ）の活性も強く阻害し、ポルフィリンの同化代謝に影響し、子供が尿中の大量のδを排出できるようにします。 -間質性ポルフィリン症の臨床徴候を伴うアミノガンマケト吉草酸（δ-ALA）。 これらの子供の肝細胞および赤血球中のδ-アミノ-γ-ケト吉草酸デヒドラターゼの活性は著しく低下し、蓄積したスクシニルアセトンは細胞成長、免疫機能、腎尿細管輸送機能にも影響します。

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関連検査

血清チロシン唾液カゼイン

この病気の臨床症状は、フルクトース不耐症、フルクトース-1,6-ジホスファターゼ欠乏症、ガラクトース血症、グリコーゲン蓄積症、乳児ウイルス性肝炎などの症状と混同されやすいです。 尿中のスクシニルアセトンの定量および肝臓生検組織、赤血球またはリンパ球におけるフマル酸アセト酢酸ヒドロラーゼ活性の測定。

検査では、チロシン、プロリン、スレオニン、フェニルアラニンなどの高アミノ酸血症、肝機能異常、低血糖、低血清タンパク質および出血傾向が認められる場合があります。

鑑別診断

この病気の臨床症状は、フルクトース不耐症、フルクトース-1,6-ジホスファターゼ欠乏症、ガラクトース血症、グリコーゲン蓄積症、乳児ウイルス性肝炎などの症状と混同されやすいです。 尿中のスクシニルアセトンの定量化および肝生検組織、赤血球またはリンパ球におけるフマル酸アセト酢酸ヒドロラーゼ活性の測定は、診断の基礎として使用できます。

多くの国や地域でこの疾患の新生児スクリーニングが実施されています。過去には、血液中のチロシンを測定するためにガスリー法が使用されていました。 -胎児グロブリンまたはスクシニルアセトンの濃度は診断を支援するために使用されますが、近年では、δ-ALAデヒドラターゼの活性を血液ドロップ紙に置き換える方法が使用されています。

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