子供の先天性高アンモニア血症

小児の先天性高アンモニア血症の概要 先天性高アンモニア血症は、尿素合成の先天性代謝異常が血中アンモニアの増加を引き起こし、神経系の損傷を引き起こす疾患です。 治療の原則は、子供の異常な代謝を修正することですが、同時に成長と発達の栄養ニーズを確保する必要があります。 基礎知識 病気の割合：0.0003％（新生児の発生率は0.0003％） 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：呼吸性アルカローシス、com睡

子供の先天性高アンモニア血症の原因

尿素サイクル（25％）：

体内のアミノ酸の分解によって生成されたアンモニアと腸管によって吸収されたアンモニアは体液の正常な成分ですが、過剰なアンモニアは神経毒性です。人体のアンモニアの主な解毒方法は、肝臓にアンモニアを合成してから尿で排出することです。尿素合成の代謝経路は尿素サイクルと呼ばれ、尿素サイクルおよびその他の解毒方法により、血中アンモニアは通常レベル27-82μmol/ L（50-130μg/ dl）に維持され、尿素サイクルには6酵素の参加：

（1）リン酸カルバミルの形成：まず、ミトコンドリアでは、リン酸カルバミルシンテターゼ（CPS）とアロステリックアクチベーターN-アセチルグルタミン酸の作用により、アンモニアとCO2がカルバミル基を形成します。リン酸。

（2）シトルリンの合成：カルバモイルリン酸は、オルニチントランスカルバモイラーゼ（OTC）の作用下でオルニチンと縮合してシトルリンを形成し、ミトコンドリア膜を通して細胞質に入ります。

（3）アルギニルコハク酸の形成：細胞質では、シトルリンとアスパラギン酸はアルギニノコハク酸シンテターゼ（AS）の作用によりアルギニルコハク酸を形成します。

（4）アルギニンとフマル酸への分解：アルギニルコハク酸塩は、アルギニノスクシナーゼ（AL）によってアルギニンとフマル酸に分解されます。

（5）オルニチンと非毒性尿素への分解：次に、アルギナーゼ（ARG）はアルギニンをオルニチンと非毒性尿素に分解し、前​​者はシトルリンに、後者はシトルリンに変換されます腎臓の排出。

（6）N-アセチルグルタミン酸合成酵素（NAGS）：尿素回路に必要なN-アセチルグルタミン酸（NAG）は、N-アセチルグルタミン酸を介してグルタミン酸とアセチルCoAから誘導されます合成酵素（N-アセチルグルタミン酸シンテターゼ、NAGS）を触媒。

酵素欠乏（10％）：

サイクル内の酵素の1つに先天性欠陥があると、アンモニアから尿素を合成するプロセスが乱れ、遊離アンモニアが体内に蓄積して高アンモニア血症を形成します。これは臨床的に重度の脳機能障害として特徴付けられます。

病気の原因

尿素サイクルの酵素には遺伝的欠陥があり、それが尿素合成障害と血中アンモニアの増加を引き起こします。

子供の先天性高アンモニア血症予防

1.ヘテロ接合の検出：家族分析、タンパク質負荷テスト、遺伝子分析、または酵素活性チェックに基づくことができます。

2.出生前診断：羊膜細胞または絨毛の遺伝分析により、OTC欠乏症の早期診断、羊膜細胞または絨毛の酵素活性の測定、AL欠乏症およびAS欠乏症の診断;羊水中の特別なアミノ酸レベルの測定が診断に役立ちます。

上記によると、遺伝カウンセリングを行うことができ、必要に応じて妊娠を終了することができます。

小児における先天性高アンモニア血症の合併症 合併症、呼吸性アルカローシス、com睡

呼吸性アルカローシス、無呼吸、痙攣、しばしばcom睡、進行性脳幹機能、頭蓋内圧亢進、二次感染、運動失調、行動異常、異形成、精神遅滞。

小児の先天性高アンモニア血症の 症状 一般的な 症状呼吸性アルカローシス摂食抑制筋緊張亢進筋緊張亢進は食欲不振運動失調明確な野望頭蓋内圧発作行動眠気の増加

尿素回路障害の臨床症状は主に高アンモニア血症の毒性であるため、症状は互いに重複し、臨床症状の重症度は酵素欠乏の程度と平行であり、完全な酵素欠乏の症状は深刻です。早期発症、新生児期の劇症高アンモニア血症、出生時正常、授乳後の内因性アンモニアおよび酵素の不足により体内で分解された内因性アンモニアは尿素を合成できないため、高アンモニア出血、出生後数日以内に眠気を開始、母乳育児の拒否、嘔吐、血中アンモニア蓄積の増加、過剰換気、呼吸性アルカローシス、低体温、無呼吸、筋肉緊張の低下または増加、しばしばcom睡、進行性の脳幹機能、頭蓋内圧の増加、および乳児期の死亡により引き起こされます。

部分的な酵素欠乏が起こると、通常、生後数ヶ月以降に始まります小児期の高アンモニア血症の症状は軽度であり、断続的に現れ、タンパク質に耐性がなく、より多くのタンパク質または感染が起こると、血中アンモニアが明らかに上昇し、発作性の急性嘔吐、食欲不振、頭痛、運動失調、眠気、錯乱、さらにはeven睡、一部の痙攣、異常行動、過敏性、多動または攻撃的な行動、慢性的な経過には、異形成、進行性の変性症状、精神遅滞があり、サクシノコハク酸尿症には特別な結節性そばかすがあります（結核性結核）。

小児の先天性高アンモニア血症の検査

1.血中アンモニアの増加：血中アンモニアは通常234.8〜587μmol/ L（400〜1000μg/ dl）、正常値は27〜82μmol/ L（46〜139μg/ dl）、高アンモニア血症、a睡アンモニアは352.2〜1526.2μmol/ L（600〜2600μg/ dl）に達することがあります。

2.アミノ酸の定量分析：血液および尿のアミノ酸をチェックして、特異性の増加があるかどうかを判断します。グルタミン酸、グルタミン、アラニン、シトルリン、アルギニン、およびアルギニルアンバーに特に注意する必要があります尿素サイクルにおける酵素の欠陥を識別するための定量分析。

3.タンパク質負荷試験：尿素サイクルが乱れている場合、タンパク質食品に不耐性です。臨床診断およびヘテロ接合検出のためのタンパク質負荷試験に使用できます。自然に朝食を食べ、タンパク質1g / kgを与え、血中アンモニアおよび血液、尿を観察します。アミノ酸とホエイ酸の変化は、2時間ごとに1回、3回測定されました。

4.血糖測定、血液ガス分析、尿中の有機酸：呼吸性アルカローシスは尿素サイクル障害でしばしば起こります。有機酸尿はしばしば高アンモニア血症にも関連しますが、尿素サイクル疾患とは異なり、血糖値、代謝が低下します。酸性アシドーシス、尿中の特定の有機酸の排出。

5.酵素活性の測定：カルバミルリン酸シンターゼ（CPS）活性の欠如に起因する高アンモニア血症には、CPS活性を測定するための経皮的肝生検が必要であり、オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ（OTC）欠乏症の診断も必要です。肝細胞のOTC活性を測定するために、シトルリン血症の診断は、アルギニノコハク酸シンテターゼ（AS）の活性が不足しているかどうかを判断する必要があります。肝細胞、末梢赤血球、皮膚線維芽細胞の精子リアーゼ（AL）の活性を測定でき、アルギニンが疑われる場合は、肝臓、赤血球、白血球アルギナーゼの活性を測定する必要があります。

6.遺伝分析：OTC欠乏症およびCPS欠乏症は、分子遺伝学的手法により診断できます。

7.出生前診断：羊水細胞または絨毛の遺伝分析により、OTC欠乏症を早期に診断し、羊水細胞または絨毛の酵素活性を測定し、AL欠乏症およびAS欠乏症を診断します;診断に役立つ羊水中の特別なアミノ酸レベルを測定します。

8.ヘテロ接合検出：家族分析、タンパク質負荷テスト、遺伝子分析、または酵素活性チェックに基づくことができます。

脳波検査には異常な脳波があり、脳CT検査は条件が満たされたときに行われ、その他のルーチン検査にはB超音波検査やX線検査が含まれます。

小児の先天性高アンモニア血症の診断と診断

臨床症状は、最初に血中アンモニアと血中および尿中のアミノ酸の定量を確認して高アンモニア血症を診断し、次に必要に応じて診断を確認するために酵素活性測定またはDNA分析を行う必要がある原因を特定するために他の生化学的検査を実施する必要があります。

鑑別診断

1.新生児一過性高アンモニア血症：主に未熟児、非常に高い血中アンモニア、初期症状、重度の神経抑制症状、早期血液透析などの呼吸困難を伴う患者に見られ、5日以内症状は緩和され、予後は良好である無症候性の高アンモニア血症は、原因不明の低出生体重児でも見られることがあります。

2.有機酸尿症：しばしば高アンモニア血症を伴います。これは、通常の血中アミノ酸定量、低尿酸、尿中の高比有機酸、低血糖、および血中グリシンの増加を特徴とします。代謝性アシドーシス。

3.リジン尿性タンパク質不耐性：腎尿細管および腸管上皮におけるアルギニン、リジンおよびオルニチンの輸送欠陥により、血液中の高アンモニア血症を伴う各アミノ酸の増加は、尿素回路の代謝機能に影響します。

4.高アンモニア血症-高オルニトミア-高アンモニア血症高オニチニン血症ホモシトルリン尿症：HHH症候群、ミトコンドリアへのオルニチン輸送障害。

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