下垂体腺腫

下垂体腺腫の紹介 下垂体腺腫は一般的な良性頭蓋内分泌腫瘍である。マリーは1886年に末端肥大症について最初に説明した。1887年、ミンコフスキーは下垂体の異常な配列に起因する末端肥大症について語った。好酸球性腺腫および腫瘍が下垂体細胞からの真の腫瘍であることを実証しました。 基礎知識 病気の割合：0.001％-0.004％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：くも膜下出血鼻中隔穿孔尿崩症線維肉腫

下垂体腺腫の原因

（1）病気の原因

現在、下垂体腺腫は、成長ホルモン、プロラクチン細胞腺腫などのモノホルモン細胞腺腫などの下垂体細胞に由来し、これらは対応するホルモンを分泌する腺細胞に由来し、いくつかのマルチホルモン由来腺腫では依然として議論の余地があると考えられています。細胞は対応するホルモンのみを分泌できると考えられており、1970年代には、ZimmemrmanはPAP法を使用して5つの正常なヒト下垂体組織を研究し、同じ細胞内に成長ホルモンとプロラクチン抗体の両方に結合できる粒子があります。 、2つのホルモンが同じ下垂体細胞で同時に生成できることを示し、ミディリーは卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンが同じ細胞によって分泌されると考えている、ホルバスは下垂体プロラクチン、成長ホルモン細胞腺腫の9症例を報告し、コバックスは非腫瘍症例でも指摘したこの二重ホルモン分泌細胞は下垂体にも散在していますが、その数は少なく、上記の研究結果は、下垂体の細胞が対応するホルモン、例えば、多ホルモン細胞腺腫を分泌するだけではないことを示しています。 「異種下垂体腺腫」、その作用機序は一般に腫瘍細胞の遺伝子発現に関連すると考えられており、 選択遺伝子の不安定性および利点は、また、遺伝子電位に変化を有する細胞表現型の変化であってもよいです。

近年、嫌色素性腺腫は低分化細胞または非分化細胞に由来すると考えられており、これらの細胞は他のホルモン分泌細胞に変換され、ホルモン分泌の増加の症状を伴うことがあり、分泌顆粒は電子顕微鏡下で見ることができます。ロイスは、そのような非機能性下垂体腺腫には分泌顆粒があると考えていますが、腫瘍細胞はあまり分化しておらず、生物学的に活性なホルモンを形成できません。コバックは、腫瘍細胞が少量のホルモンを合成したり、不活性なホルモン前駆体を産生したりできると考えています。または、まだ検出されていないホルモンについて、ベッツドルフは腫瘍細胞の組織培養液中の成長ホルモンの濃度を決定し、一部の色素芽細胞腫瘍も好酸球として上昇することを発見しました。なぜ腫瘍は先端巨大症に関連するのですか？

（2）病因

下垂体腺腫の病因は2つの大学に分類できます：1つは下垂体の異常理論であり、もう1つは視床下部調節機構の仮説です分子生物学的方法を研究した後、長年の論争のある下垂体理論と次の視床の理論は統一される傾向があります。下垂体腺腫の発生は、初期段階と促進段階の2段階に分けられると考えられています。つまり、下垂体細胞は最初に変異を受け、その後、内外因子の促進下で細胞が増殖し、下垂体になります。腺腫。

1.下垂体が異常です

（1）遺伝子変異：下垂体腺腫の発生における下垂体細胞の遺伝子変異の役割は、近年高く評価されています。現在、細胞シグナル伝達に関与する遺伝子の一部は、Gタンパク質Gsを含む点変異であることが確認されています。 αサブユニット（Gsα）遺伝子、rasプロトオンコジーン遺伝子、プロテインキナーゼCのアルファサブタイプ（PKCα）遺伝子など。

Gsαは下垂体腺腫に関連する最初の遺伝子であり、この研究はGH腺腫シクラーゼ（AC）活性の約1/3が観察された1980年代半ばに始まりました。 cAMPのレベルは上昇しており、GHRHとコレラ毒素（Gsを刺激することでACを活性化できる）によって規制されていません。後の研究で、GH腫瘍細胞のACの活性化はGsαの変異によって引き起こされ、Gsαには2つの変異ホットスポットがあることが確認されました。 1つは201位のアルギニンをシステインまたはヒスチジンにし、もう1つは227のグルタミンをアルギニンまたはロイシンにします。これはGsαのGTPアーゼ活性にとって非常に重要です。突然変異は、GsαのGTPアーゼ活性の低下を引き起こし、Gsシグナル伝達系の連続的な活性化を引き起こし、したがってcAMP産生の増加を引き起こす。下垂体細胞では、cAMPはホルモンの合成と放出だけでなく、細胞増殖にも関与している。マウスの下垂体の増殖は、Gsシグナル伝達系の活性化が実際に下垂体細胞の増殖を引き起こす可能性があることを示しています。GH腫瘍の約40％および機能しない下垂体腺腫の約10％がGsαの変異に関連し、Gsα遺伝子ががん原遺伝子 、Gspとも呼ばれ、GiはGタンパク質でもあり、その機能はGsと反対であり、Gi変異は下垂体腺腫にも関連しており、2例はACTH腫瘍の32例で、3例は非機能性下垂体腺腫の22例で見つかりましたGiαサブユニットには変異があり、Giαはgipと呼ばれる癌原遺伝子とみなされていますが、他のGタンパク質と下垂体腺腫の関係は不明です。

ras原癌遺伝子の産物であるP21rasは、細胞シグナル伝達に重要な役割を果たします。ras原癌遺伝子の活性化は、多くのヒト腫瘍の重要な原因であることがわかっています。Ras遺伝子の変異は、ヒト下垂体腺腫でも確認されています。この研究の重要性は、非機能性下垂体腺腫の11例、GH腫瘍の6例およびPRL腫瘍の2例であり、PRL腫瘍ras変異の症例でのみ発見され、ヒト下垂体腺腫のras遺伝子変異を示唆しているras原癌遺伝子の変異はヒトの非内分泌腫瘍において重要な位置を占めているが、それはヒトの内分泌腫瘍の一般的な原因ではないと現在考えられている。

PKCは、細胞シグナル伝達に重要な役割を果たすプロテインキナーゼの一種です。Alvaroらは、下垂体腺腫におけるPKC発現が正常な下垂体組織における発現よりも高いこと、浸潤性下垂体腺腫におけるPKC発現が高いこと、そしていくつかの浸潤性下垂体腺腫にはPKCαに変異があり、294のアスパラギン酸がグリシンになります。この変異部位は、Ca2結合部位を含むPKCα分子のV3領域にあります。上記の変異はPKCαの過剰な活性化につながります。 PKCは、細胞外のさまざまなプロテアーゼおよびコラゲナーゼの活性を調節できます。PKC活性の増加は、腫瘍の正常組織への浸潤を促進する可能性があります。したがって、PKCαの変異は、下垂体腺腫の浸潤に関連すると考えられています。

研究は、下垂体腫瘍組織におけるPTTGの発現が著しく増加することを示しており、PTTGが下垂体腫瘍の形成および発達において特定の役割を果たしていることを示唆しています。現在、PTTGに対する作用のメカニズムはまだ不明ですが、関連する研究はいくつかの情報を提供しました、 PTTGタンパク質にはSH3ドッキングモチーフが含まれており、細胞シグナル伝達に関与していることが示唆されています。ヒトPTTGタンパク質は、線維芽細胞成長因子（FGF）の発現も誘導します。 PTTGタンパク質は、細胞シグナル伝達に影響を与え、FGFの発現を促進することにより、腫瘍形成の役割を果たす可能性があります。

一部の研究では、下垂体腺腫細胞のcmycとc-fosの発現が増加することが示されており、これらの癌原遺伝子も下垂体腺腫の発生に関与している可能性が示唆されています。下垂体腺腫細胞は、視床下部下垂体を含む多くの生物学的に活性な物質を産生する可能性があります。放出ホルモン（TRH、CRH、GHRH）、成長因子など。これらの生物学的に活性な物質は、下垂体腺腫の発生にも役割を果たす可能性があります。

（2）ホルモン受容体の異常：視床下部のホルモンまたは因子が下垂体細胞の表面の受容体に作用し、これらの受容体の数および/または親和性が変化する、発現異常、受容体-Gタンパク質効果結合異常は、下垂体腺腫の発生に重要な役割を果たします。

1ドーパミン受容体：ドーパミン受容体にはDL、D2、D3、D4、D5の5つのサブタイプがあり、それらはGタンパク質共役受容体であり、下垂体細胞はD2サブタイプを発現し、D2AおよびD2B 2エイリアンを持ちます体、これら2つのアイソフォームはmRNAの異なるスプライシングのために形成され、D2BはD2Aよりわずかに短く、そのシグナル伝達能力はD2Aよりも低い。

2ソマトスタチン（SS）受容体：SS受容体（SSTR）には、SS-14、SS-28に高い親和性で結合するSSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5の5つのサブタイプがあり、SSは類似していますオクトピジンは、SSTR2およびSSTR5との親和性が高く、SSTR3との親和性が中程度で、SSTR1とSSTR4との親和性が低いSSおよびその類似体によるGH放出の阻害は、主にSSTR2によって媒介されます。 AC活性の阻害、Kチャネルの開放、細胞過分極、および細胞膜の電位依存性Ca2チャネルの閉鎖により、[Ca2] iの低下を引き起こし、それによりGH、SSおよびGH細胞増殖を阻害するそのアナログの放出を阻害するこれは主に、SSTR2とSSTR5によって媒介されるホスホチロシンホスファターゼの活性化によって達成されます。

GH腫瘍細胞は、SSTR2とSSTR5がより重要なさまざまなSSTRサブタイプを発現します。これら2つのサブタイプが活性化されると、[Ca2] iとcAMPのレベルが低下し、GH放出とGH細胞増殖の両方が抑制されます。試験管内結合実験により、SS結合部位の数はSS類似体に対する腫瘍の反応性に関連していることが示された。結合部位が多いほど、SS類似体の治療効果が向上する。さらに、この腫瘍はオクトレオチドによりよく反応します。

核酸ハイブリダイゼーション技術は、PRL腫瘍、ACTH腫瘍、TSH腫瘍および非機能性下垂体腺腫におけるSSTRのさまざまなサブタイプのmRNAを検出するためにも使用されており、これらの腫瘍細胞もSSTR発現を持っていることが示されており、これもこれらの受容体の活性化によって引き起こされる可能性があります。 Ca2] iとcAMPのレベルの低下は、それらも機能することを示唆していますが、一部の腫瘍細胞のSSTRは[Ca2] iを興奮させます。これは、SSTR-Gタンパク質エフェクターの異常な結合による可能性があります。

3TRH受容体：TRH受容体は、Gqと共役するGPCRにも属します。励起後、ホスホリパーゼCβ（PLCβ）を活性化し、[Ca2] iを増加させます。腫瘍はTRHに反応せず、原因は不明であり、推測は受容体後障害に関連している可能性があり、TSH腫瘍はまれであり、TRH受容体が含まれているかどうかは不明であり、TSH腫瘍はほとんどのTSH腫瘍がTRHに反応しないという事実に基づいていないと考える学者もいるTRH受容体の発現または発現はあるが、製品の発現はない、PRL腫瘍およびTSH腫瘍、多くのGH腫瘍（40％〜50％）、機能しない下垂体腺腫（30％〜50％）、ACTH腫瘍（20 〜30％）、ゴナドトロピン腫瘍（70％〜80％）はTRHに応答し、これらの腫瘍がTRH受容体を発現していることを示します。

4GnRH受容体：GnRH受容体もGPCRに属します興奮性活性化後、ホスホリパーゼCβが活性化されて[Ca2] iが増加し、一連の効果をもたらします。ほとんどの性腺腫はGnRH受容体を発現し、GnRHに応答します。おそらくこれらの腫瘍のGnRH受容体シグナル伝達システムに欠陥があるため、いくつかの性腺刺激ホルモン分泌細胞はGnRHに反応しません。性腺刺激ホルモン細胞のGnRH受容体は、正常なGnRH受容体とは大きく異なります：後者持続性のGnRHによって刺激されると脱感作されます。つまり、GnRHに反応しなくなります。前者には脱感作がありません。つまり、性腺刺激ホルモンのGnRH受容体の脱感作がないため、GnRHの継続的な刺激に反応します。現象、長時間作用型GnRHアナログは、これらの腫瘍に対して効果的ではありません。

GH腫瘍およびACTH腫瘍の15％から20％もGnRH受容体を発現しますこれらの患者は、GnRH投与後に血中GHまたはACTHレベルが著しく上昇しており、これらの受容体が機能していることを示し、機能していない下垂体腺腫のほとんどの患者GnRH投与後の血中ゴナドトロピンおよび/またはサブユニットのレベルの増加は、GnRH受容体が非機能性下垂体腺腫にも存在することを示しています。

5GHRH受容体：ほとんどのGH腫瘍はGHRH受容体を発現しますこれらの腫瘍はGHRHに反応します。核酸ハイブリダイゼーション研究は、GHRHに対するGH腫瘍の反応とGHRH受容体mRNAレベルの間に相関がないことを示しています。 PRL腫瘍、ACTH腫瘍、および非機能性下垂体腺腫にもGHRH受容体が含まれていますが、発現レベルは低く、これらの腫瘍もGHRHに対する反応が悪く、GHRH受容体には脱感作がありません。

6CRH受容体：CRH受容体もGPCRであり、AC活性化によりACが活性化され、ACTH腫瘍はCRH受容体を発現し、CRHに対する反応の基礎となります。また、CRHによって規制されておらず、ACTH以外の腫瘍はめったにCRH受容体を発現しません。

2.調整機構の異常

ホルモン調節機構の異常が下垂体腺腫の重要な原因であることが長い間示唆されてきましたが、この理論を裏付ける証拠は、視床下部GHRH腫瘍とCRH腫瘍がそれぞれ下垂体GH腫瘍とACTH腫瘍を引き起こす可能性があることです;異所性GHRHもできますGH腫瘍を引き起こすが、その効果は視床下部GHRH腫瘍の効果よりも弱い（理由は、後者によって産生されるGHRHが直接下垂体門脈系に入るため、下垂体のGHRH濃度が高くなるためです）。近年、動物実験によりGHRHトランスジェニックマウスが非常に簡単であることが証明されました。 GH腫瘍の発生は、視床下部下垂体ホルモン放出ホルモンが下垂体腺腫の発生に重要な役割を果たすことを示していますが、視床下部下垂体ホルモン（因子）欠乏は下垂体腺腫も引き起こす可能性がありますか？説得力のある証拠、いくつかの研究は、PRL腫瘍患者の視床下部ドーパミンレベルの低下がないことを示しており、視床下部抑制因子が下垂体腺腫の病因に重要な役割を果たさない可能性があることを示唆しています。

末梢の標的腺ホルモンレベルの低下は、下垂体の抑制を減衰させ、対応する下垂体細胞の増殖を促進する可能性があります。例えば、クッシング病の患者では、両側副腎の切除が既存のACTH微小腺腫を大きな腺腫に変換する可能性があります（ネルソン症候群）、研究により、原発性性腺機能低下症における下垂体腺腫の発生率は一般集団よりも高くないことが示されています;原発性甲状腺機能低下症、TSH細胞増殖はあるがまれなTSH腫瘍、これらの先端は末梢標的腺ホルモンの欠如は、下垂体腺腫の発生の開始因子ではありません。

近年、一部の学者は分子生物学の手法を使用して下垂体腺腫細胞のクローン性を研究しており、これにより下垂体腺腫のメカニズムが新たに理解されるようになりました。視床下部調節不全の理論によれば、下垂体腺腫はもっとクローンの起源;下垂体起源の理論によれば、下垂体腺腫はモノクローナル起源である必要があります。アレクサンダーらによる研究は、ほとんどすべての下垂体腺腫がモノクローナル起源であることを示していますが、結果は下垂体起源の理論を強く支持します視床下部の調節機構が下垂体腺腫の発症に関与しないことを意味するものではありません。実際、下垂体腺腫の発生は多段階で、下垂体細胞の内部異常（遺伝子変異など）から始まります。これに基づいて、視床下部の次の調節障害が下垂体細胞の増殖をさらに刺激し、最終的に腫瘍を形成します。視床下部の異常な調節機構は、下垂体腺腫の形成の促進因子である可能性がありますが、長期の視床下部の過剰な下垂体ホルモン放出刺激対応する下垂体細胞に突然変異を誘発する可能性があり、これが視床下部下垂体ホルモン腫瘍の原因となる理由を説明するかもしれません これは、腺腫を下垂体なければなりません。

高解像度MRIによるランダム化された剖検および人口調査の結果は、小さな無症候性下垂体腺腫が非常に一般的（約10％）であることを示したが、臨床的に支配的な下垂体腺腫の有病率は非常に低い（1/500）。 〜1/1000）。これは、下垂体腺腫における下垂体腺の異常が非常に一般的であることを示していますが、下垂体細胞の増殖を促進する他の因子と組み合わせて、下垂体腺に影響を及ぼす支配的な下垂体腺腫をさらに形成する必要があります。細胞の増殖因子は視床下部のホルモンや因子に限らず、局所のオートクリン/パラクリン因子や下垂体の特定の生殖腺ペプチドも重要な役割を果たしており、下垂体腺腫の発症にも関与している可能性があります。

マウスポリオーマウイルスに感染したマウスは下垂体腺腫になりやすいことが報告されています; polyomamiddle T抗原トランスジェニックマウスも下垂体腺腫の影響を受けやすいことが報告されています。しかし、これらの研究は人間の疫学的データによって確認されておらず、ウイルス感染は人間の下垂体腺腫とはほとんど関係がないことを示しています。

手術中に見られる正常な下垂体はオレンジレッドで強靭ですが、腺腫はしばしば赤紫色で柔らかく、一部は濁っています。変性があると、腫瘍組織は灰色がかった白になり、一部は腫瘍壊死、出血を伴いますまたは、光学顕微鏡下での剖検材料と組み合わされた嚢胞性変化、下垂体腺腫には境界がありますが、カプセルはなく、大きな腺腫部分は下垂体のカプセルになることができ、腫瘍組織は下垂体組織とは異なり、一般に、腫瘍細胞の形態はより一貫していますが、円形、直方体、または多角形です。腫瘍細胞のサイズは大きく異なります。小さいのはリンパ球に似ており、核の外側の細胞質はごくわずかで、ほとんどは未分化の幹細胞です。細胞質はそれよりも多く、いくつかの粒子または泡沫で満たすことができます。腫瘍細胞のサイズは比較的均一であり、大きな核と核も一般的です。時には、環状核が凹核であり、細胞質の一部が核にカプセル化されます。核分裂を参照してください。

下垂体腺腫の予防

この病気に対する効果的な予防策はなく、早期発見と早期診断がこの病気の予防と治療の鍵です。

下垂体腺腫の合併症 合併症脳くも膜下出血鼻中隔穿孔尿崩症線維肉腫

1.外科治療の合併症

（1）サドル内合併症：内頸動脈損傷（0.4％から1.4％）を含む、偽動脈瘤、内頸動脈海綿静脈洞ist、術後大血管攣縮、閉塞、および脳神経損傷を引き起こす可能性がある（全体の0.4％から1.9％を占めており、特に神経損傷が原因です。

（2）サドルの操作によって引き起こされる合併症：視床下部、下垂体茎、下垂体損傷を含む;視神経、視交叉、視力喪失または失明につながる末梢血管損傷（0.4％から2.4％）、後者も残存腫瘍出血、腫れ、サドルへの過度のパッキングなど、サドルの破裂およびクモ膜損傷による脳脊髄液漏出（1.5％から4.2％、非常に高い9％から15％）は、頭蓋炎および髄膜炎を引き起こす可能性があります0％から2％）;その他のくも膜下出血、硬膜外血腫、てんかんなど。

（3）経蝶形骨洞アプローチおよび蝶形骨洞合併症：鼻中隔穿孔（3.3％〜7.6％）、上唇および歯のしびれ、鼻奇形、上顎、上腕骨、篩骨骨折、蝶形骨洞炎（1） ％〜4％）または膿瘍、およびsell骨の下壁の両側の蝶形骨洞腔の内頸動脈狭窄（動脈表面が骨欠損を覆い、粘膜の約4％のみ）および蝶形骨洞の損傷外側（視神経孔を伴う下中壁の骨欠損）は視神経を損傷します。

（4）内分泌症状：患者の10％から60％が尿崩症を発症することがあり、そのほとんどが一過性、持続性の0.5％から15％、術後下垂体機能障害の1％から10％です。それは大きな腺腫であり、手術前に下垂体機能低下症の患者がいます。

2.放射線療法後の合併症

（1）放射性壊死：一般的な発生率のピーク期間は、放射線療法後1〜3年です。放射線量が≤45Gyの場合、発生率はわずか0.4％です。この部位は、両側前頭葉の内側に関係している可能性があり、側頭葉の前内側側面が引っ掛かります。視床下部と視交叉、第三脳室の前壁など、視力の臨床症状、視野の症状の増加、視床下部の症状と頭痛、吐き気など、しばしば腫瘍の再発と間違われ、支持療法による治療、多くのビタミン、エネルギーを与える混合ホルモン療法と代替ホルモン療法。

（2）新生物の形成：最も一般的な神経膠腫、髄膜腫、線維肉腫、発生のリスクは通常の人口の9〜16倍で、多くの場合数年または10年後にも発生します。

（3）下垂体機能低下症：8〜10年の追跡後、発生率は13％〜30％、またはそれ以上であり、性腺、甲状腺、副腎機能障害として現れ、ホルモン補充療法が必要です。

（4）その他の合併症：腫瘍内出血または嚢胞性変化、空sell症候群、視神経損傷などは、視力の再低下を特徴とし、腫瘍再発と間違われる可能性もあります。

下垂体腺腫の症状一般的な 症状無月経は下垂体機能障害鼻詰まり拡散性頭痛動眼神経麻痺サドルの変形を排卵しません

下垂体腺腫細胞の倍加時間は100〜700日であるため、腫瘍はゆっくりと成長します。この生物学的特性により、下垂体腺腫は一般に潜行性であり、早期は無症候性であり、一部の腫瘍は最初から最後まで症状がありません。下垂体腺腫には、主に頭蓋内神経機能障害と内分泌機能障害があります。

神経機能障害

下垂体腺腫によって引き起こされる神経学的症状は、腫瘍の大きさとその成長方向に直接関係します。一般に、分泌機能を持たない腺腫は、診断時に大きな腫瘍体積を有することが多く、複数のおよびの成長がより明白です。早期の内分泌性甲状腺機能亢進症のため、腺腫のサイズはほとんどが小さく、腫瘍の大部分はトルコsellまたはわずかにaddleにあり、臨床的または軽度の神経学的症状はありません。

（1）頭痛：分泌性下垂体腺腫のない患者の約3分の2が頭痛を持っている可能性がありますが、重篤ではありません。早期頭痛は、腫瘍が上向きになると三叉神経の第3枝のbranchによって引き起こされます。仙骨部、額、鼻根、または眼球の後部に位置し、断続的な発作。腫瘍がサドルに侵入した後、頭痛を緩和または消失させることができます。後頭部の頭痛は、腫瘍の拡大により頭蓋底、動脈輪、大きな血管に影響を及ぼす可能性があります三叉神経または後部脳神経によって供給される硬膜などの大静脈洞などの痛みに敏感な組織が原因で、頭痛は前部または後部後頭部にあり、腫瘍は第3脳室に成長し、脳室間孔は閉塞して頭蓋内を引き起こす圧力の上昇はびまん性頭痛を引き起こすことがあります。腫瘍内出血または腫瘍嚢胞破裂により急性重度頭痛を引き起こすことがあります。GH腺腫による頭痛は明らかで頑固です。それらのほとんどは完全な頭痛です。理由は腫瘍の成長に加えて、主にaddleを引くことですそれは、感覚神経の刺激によって引き起こされる頭蓋全体と硬膜過形成が原因です。

（2）視神経圧迫の症状：下垂体腺腫は上向きに成長し、サドルの上部に置かれるか、サドルを破って視神経を圧迫し、視界、視野の変化を生じます。

1視野の変化：視交叉と下垂体の位置は大きく異なるため、視野の変化は非常に一貫性がありません。網膜線維と黄斑線維は視交叉内に特定の位置を持っているため、視野障害の特定の順序があり、腫瘍はからのものです。上向きの成長は、視交叉の下部と後部を圧迫し、上部と上部へのクロスオーバーを押し込み、視交叉を直立させることさえできます。このとき、最初の圧迫は、十字の下の網膜の下部象限の繊維であり、側頭野の上部象限を引き起こします。欠陥、腫瘍は成長し続け、視神経交叉の核の網膜核の上部象限が関与する可能性があり、したがって、側頭象限の側頭部に欠陥が生じます。このとき、仙骨側は鈍く、時には網膜の上部象限の線維が混ざり合っていないファイバーでは、視交叉の側面に位置するため、「スモールサイドアイランド」と呼ばれる側頭半盲で小さな視野を維持できます。外側ファイバーの圧迫と外側網膜外側象限（交差しない）は、鼻下象限のビューを生成できます。欠損部では、視交叉の最も外側の網膜の外側象限の繊維が圧迫を受けにくいため、鼻の上部象限の視野は 喪失後の最終圧力まで保存。

腫瘍が視交叉の後ろにある場合、視交叉の後部にある黄斑線維が関与している可能性があり、暗視野視野欠損と呼ばれる中心視野の暗斑が現れることがあります。発達順序も周辺視野と同じで、徐々に周辺視野欠損を伴います。末梢視野などの初期疾患の影響が少ない場合は、中央視野の暗いスポットを同時に検査する必要があります。これにより誤診が引き起こされません。腫瘍が片側に成長して視神経を圧迫すると、同じ方向の半盲が発生することがあります。これはまれです。少数の前後患者で、腫瘍はの上部まで成長し、視野障害はありません。

視野の変化は、最初に色付きの視野の欠陥であり、赤い視野の欠陥が最も早いことに注意する必要があります。したがって、初期の場合、小さなテストまたは色付きの視覚マークの適用が問題を見つけるのが最も簡単であり、早期の診断が得られます。腫瘍の大きさは平行ですが、視神経を避けることができるため、腫瘍が大きくても腫瘍の成長が非常に遅い場合、視野の変化はありません。腫瘍が急速に成長する場合、しばしば暗いスポットが最初に現れます。

2視力の変化：視力低下と視野欠損は平行ではなく、両側も非対称であり、しばしば後期に現れ、主に視神経の原発性萎縮の結果である失明を発症する可能性があります。

3視神経乳頭の変化：視神経の圧迫と血液循環障害のため、ほとんどの患者は視神経乳頭の原発性萎縮症を患っており、両側のほとんどが同時に始まりますが、程度は等しくありません。いくつかは片側から始めることができ、萎縮は最初に鼻側から始まります、少数の症例では、閉塞性水頭症、頭蓋内圧亢進、網膜静脈還流障害、視神経乳頭浮腫が発生する可能性がありますが、原発性視神経乳頭萎縮が発生した場合、頭蓋高血圧があったとしても視神経乳頭浮腫を引き起こしません現時点では、視神経の周囲のクモ膜鞘が閉じられており、視神経乳頭浮腫の出現を防いでいます。いくつかのケースでは、腫瘍が片側に偏っていて、視神経の原発性萎縮と対側椎間板浮腫（フォスター・ケネディ症候群）を引き起こす可能性があります。

（3）隣接する症状：腫瘍は、addleの外側の隣接する構造の成長によって引き起こされます。

1から側方への発達：海綿静脈洞の圧迫または浸潤は、脳神経および三叉神経の最初の枝に第3、IV、VIを生成し、眼球運動神経に最も頻繁に関与し、まぶたの垂れ下がり、眼球運動障害、腫瘍は内頸動脈の周りに成長し、それが徐々に動脈の内腔を狭めたり閉塞したりして、片麻痺、失語症などを引き起こします。腫瘍は三叉神経半月嚢に成長し、二次三叉神経痛を生じ、頭蓋骨に成長します。ごみは側頭葉に影響を与える可能性があり、魔法の匂い、幻想、片麻痺、失語症、その他の症状などのフックバックエピソードがあります。

2開発の進展：前頭葉を抑圧し、無関心、多幸感、知能の急激な低下、物忘れ、自分の世話ができない、てんかん、片側性または両側性嗅覚障害などの精神症状を引き起こす可能性があります。

3後部への発達：足間窩に成長し、脳および動眼神経を圧迫し、動眼神経麻痺の片側、対側片麻痺、つまりウェーバー症候群を引き起こします。

4上向きに成長する：第3脳室に影響を与え、最近の忘れられた、フィクション、幻覚、貧弱なオリエンテーション、くすみ、視神経乳頭浮腫、com睡などの多飲症、多尿、嗜眠、精神症状などの視床下部症状を引き起こす可能性があります。

5下に成長する：サドル底を蝶形骨洞、鼻咽頭に破壊し、小さな鼻出血、鼻詰まり、脳脊髄液性鼻漏を繰り返します。

6外向きの成長：内部カプセル、大脳基底核などに成長し、片麻痺、感覚障害などを引き起こす可能性があります。

2.内分泌機能障害

さまざまなタイプの分泌腺腫が分泌するホルモンが多すぎるため、初期段階で内分泌機能亢進のさまざまな症状を引き起こす可能性があります。非分泌腺腫は、下垂体細胞を圧迫して破壊し、ホルモンの減少と対応する標的細胞機能不全、および臨床内分泌機能を引き起こします。症状の軽減、少数の内分泌腺腫の症例も、疾患の後期段階で下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。

（1）PRL腺腫：視床下部ゴナドトロピン放出ホルモン分泌のPRL阻害の増加、エストロゲンの減少、LH、FSH分泌が正常であるため、若い女性（20〜30歳）でより一般的であり、男性の場合が約15％を占める低下すると、高PRL血液が正常なエストロゲンの負のフィードバックとプロゲステロンの合成に影響を与えるという信念もあります。臨床症状は無月経-ガラクトリア-不妊症のトライアド（Forbes-Albright症候群と呼ばれる）であり、いくつかは完全に装備されていません。上記の3つの関節では、PRLが60μg/ Lに増加すると、月経、遅延、または月経の減少などの月経障害が発生する可能性がありますが、排卵、プロゲステロン欠乏、黄体期は重要ではないなど、PRLのさらなる増加により、無月経が発生する可能性があります。無月経の場合は乳汁漏出を伴いますが、ほとんどは乳汁を絞ったときに少量のミルクを搾ります;一部の患者は乳汁漏出を伴わず、他の患者は思春期の性欲、流産、肥満、顔面紅潮などを失う場合がありますエストロゲンはPRL細胞の増殖を促進する可能性があるため、開発の遅れ、原発性無月経がある可能性があるため、臨床的には、PRL腫瘍は妊娠後に発生し、経口避妊薬（特にエストロゲン活性の低いもの）およびPRL腫瘍が発生します。 オフ。

PRLの高い男性は、血液テストステロン産生および代謝障害、血液テストステロン減少、精子形成障害、数の減少、活力の低下、異常な形態、臨床的インポテンス、性的機能不全、不妊症、精巣収縮、少数の毛髪を引き起こす可能性がありますまれ、肥満、乳房の発達および乳汁漏出（約20％）。

女性患者は早期に診断でき、2/3症例はaddle微小腺腫（腫瘍径<10mm）です。神経学的症状はまれです。男性患者はしばしば性欲の初期症状に注意を払わないため、診断時の腫瘍の大部分は大きく、救助されます。成長し、頭痛や視覚症状などを引き起こし、PRLが高くなるには多くの理由があり、この病気の診断前に他の原因を除外する必要があります。

（2）GH腺腫：GHは、主にGH受容体を含むさまざまな細胞に対する肝臓の作用によって成長を促進しますGH腺腫は、思春期閉鎖前の「巨大な病気」として発生します。成人では、「先端巨大症」が特徴であり、これはマリー（1886）によって最初に記述されました。病気の経過はゆっくりと、多くの場合、診断されるわずか6〜9年前に発症します。

1巨大疾患：患者（15歳以前）の初期身長異常、最大2メートルでさえ、成長は非常に速く、体重は同年齢よりはるかに大きく、外性器は成人のように発達しますが、性的欲求はなく、髪の毛が大きく、強さがあります成人後、患者の約40％が末端肥大症に変化する可能性があり、進行期では、一般的な脱力感、精神衰弱、脱毛、乾燥肌の収縮、嗜眠、頭痛、尿崩れが起こる可能性があります。歳。

2先端巨大症：患者の手、足、胸部および胸部の手足が次第に大きくなり、手と足が太くなり、指が太くなり、遠位端が球形になり、額が上がり、足首、脛骨および下顎が顕著になり、いわゆる「顎変形」、歯の拡大、顎の顎はより遠く、唇はより厚く、鼻の橋は広く、平らであり、耳介は拡大し、帽子、靴およびソックスは頻繁に大きいサイズ、荒い皮、色素沈着、毛と取り替えられます頭皮のたるみが増え、より油っぽく、汗をかき、女性の患者は男性のように見えますが、脊椎の過度の成長、鎖骨、胸骨の生い茂り、前による後lordの患者もいます。舌、咽頭、軟口蓋、口蓋垂は肥大、発声時のar声、睡眠中のいびき、結節壁肥大が狭窄を引き起こす可能性があり、肺機能に影響を与え、心肥大、心不全、血管壁肥厚が発生する可能性があります、血圧の上昇、時には脳卒中が発生することがあり、胃腸、肝臓、脾臓など、甲状腺、胸腺などが肥大する可能性があります、組織過形成により、頭痛に加えて複数の痛みを引き起こす可能性があり、患者はしばしば体の痛みのために早くなります 「関節リウマチ」と誤診され、手首の横靭帯の肥厚により正中神経が圧迫されて手根管症候群が生じ、脊椎過形成により椎間孔が狭くなり、脊髄神経根が圧迫され、骨、関節、軟骨による背痛または感覚異常が引き起こされます過形成は、脊柱管過形成のために四肢の痛み、関節痛、運動障害などを引き起こす可能性があり、脊髄圧迫を引き起こす可能性があり、少数の女性は月経障害、無月経（乳汁分泌はGH-PRL混合腺腫である可能性があります）、初期の男性性的停滞、後期段階で減少し、欲望、インポテンス、時には性器萎縮を引き起こし、両方の性が不妊になる可能性があり、患者の約20％が発汗、汗臭および眼球外炎などの粘液性浮腫または甲状腺機能亢進症を有する可能性があり、患者の約35％が糖尿病を患っており、多食症、遅発性体重減少、多尿、多飲、生殖器のかゆみ、足の壊gang、糖尿病性網膜炎、さらには糖尿病性a睡により、患者は早期に体重を増やします高、尿ブドウ糖陽性の患者の半数、耐糖能異常、血中脂質の上昇、血中リンの増加、血中カルシウムの少数、血中アルカリホスファターゼも増加する可能性があり、患者は早期 エネルギッシュで刺激的;疲労後期、集中力の欠如、外界への関心の欠如、記憶力の低下、治療されない場合のGH腺腫、多くの場合、代謝合併症、糖尿病、二次感染、心臓、脳血管および呼吸器疾患によるそして死ぬ。

GH腺腫によって引き起こされる末端肥大症は、GH細胞を増殖させて過剰なGHを分泌させるGHRFを分泌する異所性成長ホルモン放出因子症候群と区別する必要があります。神経節腫は、先端巨大症の変化に加えて、40〜60歳でより一般的な先端巨大症と組み合わせることができ、頭痛、視野障害、糖尿病、無月経、乳汁漏、性腺および副腎不全および他の症状があります、B。肺、胸腺、膵臓、胃腸などの異所性腫瘍も先端巨大症とそれに対応する臨床症状に変化があり、血液GH、インターロイキンC、免疫反応性成長ホルモン放出因子（IR-GRF）が増加します。 GHはグルコースによって阻害されず、全身CTまたはMRIは異所性腫瘍を検出できる場合があります。

腫瘍の大きさ、GH値、臨床症状が一貫していないGH腺腫の患者は少数です。たとえば、腫瘍が大きい場合、またはGHが著しく増加している場合、臨床症状はわずかである、または血液GH値は重要ではありませんが、症状は明らかです。理由は次のとおりです。A.病気の長さに関係しています。約20％のケースでは、GH値は5〜10μg/ L未満ですが、臨床症状は明らかです。そうでなければ、GHの大幅な増加があるかもしれませんが、期間は長くありません。症状は明らかではありませんが、GHはわずかに上昇し、長時間持続します。B.GHには、2種類の免疫学的活性（大きなGH）と生物学的活性（小さなGH）があります。GH腺腫のほとんどは、高度に生物学的に活性なGHを分泌し、いくつかの分泌性分泌物には免疫学的活性があります。 GH、臨床症状は生物学的に活性なGH、Cでより明白です。GHは肝細胞の成長によりin vivoでの成長を促進し、エストロゲンは血漿中のインターロイキンの活性と濃度を低下させ、それにより減少します。 GH腫瘍（閉経期患者や下垂体性腺刺激ホルモンからのエストロゲンの放出に影響を与える腫瘍など）の患者でエストロゲンが減少した場合のGHの全身作用、臨床症状は重大であり、脳卒中はD.嚢胞性 症状はGHの無駄を増加させることができる値であっても、より大きな腫瘍体積を、行く和らげることができます誰が、症状は安定した長時間残ることがあります。

（3）ACTH腺腫（クッシング病）：若い成人、主に女性に多くみられ、腫瘍のほとんどは小さく、神経学的症状を引き起こさず、放射線検査で検出することさえ困難であり、この疾患は腫瘍細胞によるACTHの過剰分泌を特徴とし、ポリペプチドに関連して、副腎過形成を引き起こし、高コルチゾール血症を引き起こします。これは、身体にさまざまな代謝障害を引き起こす可能性があり、典型的なクッシング症候群を示します。症候群の患者にちなんで名付けられ、下垂体の好塩基球性腺腫が原因である可能性があることを示唆しており、この疾患の臨床症状は次のとおりです。

1脂肪代謝障害、典型的な「中心性肥満」、患者の頭、顔、首、体幹の脂肪増加、顔が丸い（満月顔と呼ばれる）、背骨が後方に突き出ている、首と背中の接合部に脂肪がある层，形成“水牛背”样，但四肢相对瘦小，晚期有动脉粥样硬化改变。

②蛋白质代谢紊乱，可导致全身皮肤，骨骼，肌肉等处蛋白质消耗过度，皮肤，真皮处成胶原纤维断裂，皮下血管得以暴露而出现“紫纹”(见于下肢，股，臀及上臂等处)及面部多血症，由于脊柱及颅骨骨质疏松，故约有50%病人有腰背酸痛，维生素D缺乏病，软骨病及病理性压缩性骨折，儿童病人则可影响骨骼生长，因血管脆性增加而易产生皮肤瘀斑，伤口不易愈合，容易感染等。

③糖代谢紊乱，可引起类固醇性糖尿病(20%～25%)，表现为多饮，多尿，空腹血糖增高，糖耐量降低，一般多属轻型且为可逆性。

④电解质代谢紊乱，见于少数病人，晚期可出现血钾及血氯降低，血钠增高，引起低钾，低氯性碱中毒。

⑤性腺功能障碍，高皮质醇血症可抑制垂体促性腺激素分泌，女性病人血睾酮明显升高,70%～80%产生闭经，不孕及不同程度的男性化，如乳房萎缩，毛发增多，痤疮，喉结增大及声低沉等，男性病人则血睾酮降低而引起性欲减退，阳痿，睾丸萎缩等，儿童病人则生长发育障碍。

⑥高血压，约85%病例有高血压，长期血压增高可并发左心室肥大，心力衰竭，心律失常，脑卒中及肾功能衰竭。

⑦精神症状,约2/3病人有精神症状，轻者失眠，情绪不稳定，易受刺激，记忆力减退;重者精神变态。

⑧抗病力减退，皮质醇增多可降低抗体免疫功能,使溶酶体膜保持稳定，不利于消灭抗原，致使抗感染功能明显减退，如皮肤易患真菌感染，细菌感染不易控制，且往往经久不愈。

纳尔逊(Nelson)综合征由纳尔逊等于1958年提出，患库欣综合征作双侧肾上腺切除后，有10%～30%病人术后1～16年可发现垂体肿瘤，肿瘤发生原因大多认为原先的皮质醇增多症即为ACTH微腺瘤引起，但因肿瘤甚小，检查未能发现，或未作进一步检查而被忽略，双侧肾上腺切除后，由于缺少皮质醇对下丘脑中CRH的负反馈作用，导致CRH得以长期刺激垂体而引起腺瘤，或使原有的ACTH微腺瘤迅速长大，分泌大量的ACTH及MSH而产生全身皮肤，黏膜处明显色素沉着，临床称为纳尔逊综合征，有研究者认为本综合征易发生于年轻(30岁以下)女性，在切除肾上腺后妊娠者更易发生，本症有10%～25%肿瘤呈侵蚀性，易长入鞍底硬膜，骨质及海绵窦等处，产生脑神经麻痹，且可向脑其他部位及颅外转移，少数病人可有PRL增高及溢乳，可能为下丘脑功能紊乱或垂体腺瘤压迫下丘脑，致使PIF抑制作用减弱而引起PRL分泌增加。

引起高皮质醇血症的原因中，有60%～80%为ACTH及其有关多肽腺瘤，15%～25%为肾上腺肿瘤(包括肾上腺皮质腺瘤及癌肿)，5%～15%为异位ACTH腺瘤(多见于肺癌，其他有胸腺，胃，肾，胰，甲状腺，卵巢等处肿瘤)，临床有少数单纯性肥胖病患者亦可有类似皮质醇增多的症状，如高血压，月经紊乱或闭经，紫纹，痤疮，多毛等。

(4)促性腺激素腺瘤(GnH腺瘤或FSH，LH腺瘤)：该病起病缓慢，因缺少特异性症状，故早期诊断困难，主要表现为性功能降低，多见于中年以上男性，男女病人早期多无性欲改变现象，病程晚期大多有头痛，视力及视野障碍，常误诊为无功能垂体腺瘤(嫌色细胞瘤)，本症可分为以下3型：

①FSH腺瘤：血浆FSH及α-亚基浓度明显升高，病程早期，LH及睾酮浓度均正常，男性第二性征正常，大多性欲及性功能亦正常，少数可性欲减退，勃起功能差，晚期病例LH及睾酮水平相继下降，虽FSH增高可维持曲精管中支持细胞的正常数量，但睾酮浓度降低可导致精子发育及成熟发生障碍，可致阳痿，睾丸缩小及不育等，女性有月经紊乱或闭经。

②LH腺瘤：血清LH及睾酮浓度明显升高，FSH水平下降，睾丸及第二性征正常，性功能正常，睾丸活检有间质细胞明显增生，精母细胞成熟受阻，精子缺如，无生育能力，FSH下降原因可能为肿瘤损伤垂体影响分泌FSH功能，或因睾酮及雌二醇(E2)升高及反馈抑制垂体分泌FSH所致。

③FSH/LH腺瘤：血清FSH，LH及睾酮升高，病程早期常无性功能障碍，肿瘤增大破坏垂体产生继发性肾上腺皮质功能减退等症状，此时血浆睾酮浓度仍正常或增高，但可出现阳痿等性功能减退症状。

(5)TSH腺瘤：单纯TSH分泌腺瘤甚为罕见，多呈侵袭性，临床症状有甲状腺肿大并可扪及震颤，闻及杂音，有时出现突眼及其他甲亢症状，如性情急躁，易激动，双手颤抖，多汗，心动过速，胃纳亢进及消瘦等，TSH腺瘤尚可继发于原发性甲状腺功能减退，可能是长期甲状腺功能减退引起TSH细胞代偿性肥大，部分致腺瘤样变，最后形成肿瘤，TSH腺瘤可向鞍上生长，产生视力及视野改变。

(6)混合性垂体腺瘤：随各种肿瘤所分泌不同的多种过多激素而产生相应不同的内分泌亢进症状。

(7)嗜酸干细胞腺瘤：PRL可中度增高，GH可正常或增高，临床有高PRL血症的症状，如月经紊乱，闭经，溢乳，不孕等，肢端肥大常不明显，少数有轻微肢端肥大，男性有性欲减退，肿瘤常向鞍上生长，有头痛，视觉障碍症状。

(8)泌乳生长素细胞腺瘤：GH增高，有肢端肥大症状，PRL可轻度增高，部分病人有溢乳，闭经等症状，此型肿瘤生长缓慢。

(9)无分泌功能腺瘤：又称嫌色细胞瘤，多见于30～50岁，男性略多于女性，据统计在以往所谓嫌色性腺瘤中，约40%为PRL腺瘤，约35%为FSH及LH腺瘤，约10%为单纯α-亚单位分泌腺瘤，尚有发现嫌色细胞瘤有TSH，FSH(LH)，PRL，GH激素，在电镜下可观察到分泌颗粒，细胞培养测定亦可证实分泌激素。

肿瘤不产生内分泌亢进症状的原因已见前述，因此可知实际上仅有少数为真正的无分泌颗粒及无分泌激素能力的无分泌功能腺瘤，如瘤样细胞瘤，此型肿瘤生长较缓慢，且不产生内分泌亢进症状，因此确诊时往往肿瘤已较大，压迫及侵犯垂体已较严重，造成垂体促激素的减少，产生垂体功能减退症状，一般认为促性腺激素最先受影响，次为促甲状腺激素，最后影响促肾上腺皮质激素，临床可同时出现相应周围靶腺体的萎缩，产生一个或多个靶腺的不同程度功能低下症状：①促性腺激素不足，男性表现性欲减退，阳痿，外生殖器缩小，睾丸及前列腺萎缩，精子量少或缺如，第二性征不著，皮肤细腻，阴毛呈女性分布，女性表现月经紊乱或闭经，乳房，子宫及其附件萎缩，性欲减退，阴毛及腋毛稀少，肥胖等，儿童则发育障碍，身材矮小，智力减退，②促甲状腺激素不足，表现畏寒，少汗，疲劳乏力，精神萎靡，食欲减退，嗜睡等，③促肾上腺皮质激素不足，可引起氢化可的松分泌减少而易产生低血糖，低钠血症，病人虚弱无力，厌食，恶心，抗病力差，易感染，体重减轻，血压偏低，心音弱而心率快等，④生长激素减少，儿童有骨骼发育障碍，体格矮小，形成侏儒症，少数肿瘤压迫后叶或下丘脑产生尿崩症。

因肾上腺皮质激素及甲状腺激素缺乏，可引起各种代谢紊乱，机体应激能力减弱，易产生垂体危象，临床有以下几种：①糖代谢障碍，在空腹，饥饿，胃肠道疾病，食物吸收不良或用胰岛素时均可产生低血糖反应，出冷汗，烦躁，精神失常，有时可有强直样发作，出现病理反射及低血糖症状，②盐代谢障碍，可产生血钠过低，病人倦怠嗜睡，食欲不振，重者休克，昏迷甚至死亡，用大量甲状腺素后使机体代谢率增加，可加重肾上腺皮质功能减退，③液体平衡失调，病人对水负荷的利尿反应减退，如饮水过多，作水试验或应用尿崩灵可诱发水中毒，病人嗜睡，恶心呕吐，精神错乱，抽搐，甚至昏迷，④应激功能减退，机体抵抗力差，易感染，高热时易陷于意识不清，昏迷，⑤体温调节障碍，体温低，皮肤冷，面色苍白，脉搏细弱，逐渐昏迷，⑥低血压，直立性低血压可引起脑缺氧而昏倒。

垂体腺瘤的检查

垂体腺瘤的常规实验室检查多无异常，对垂体腺瘤来说，重要的是各种内分泌功能检查，由于病变及病程的不同，垂体腺瘤的内分泌功能检查可有不同结果。

検査室検査

1.生长激素(GH)

由垂体GH细胞分泌，受下丘脑调节，疑诊GH腺瘤时，应测GH基础值和葡萄糖抑制试验，禁食12h后，休息情况下的GH正常值2～4μg/L，易受情绪，低血糖，睡眠，体力活动和应激状态等影响，约90%的GH腺瘤病人GH基础值高于10μg/L，GH水平在5～10μg/L可以是GH腺瘤，但个别情况也见于正常人，因此，应做葡萄糖抑制试验，正常人口服葡萄糖100g后2h，GH低于正常值，3～4h后回升，GH腺瘤病人不受此影响，呈不能抑制现象，血浆胰岛素样生长因子1(IGF-1)浓度测定可反映24h GH的分泌情况和CH腺瘤的活动性，GH的TRH兴奋试验，胰岛素低血糖兴奋试验，如GH不升高则表示GH储备能力不足，还有生长介素，主要在GH刺激下的肝脏产生，可促进GH对周围组织的调节，测定生长介素，对GH腺瘤的诊断和治疗后随诊有帮助，但术后并不像GH水平立即降低，而是缓慢降低。

2.ACTH检查

内分泌学检查对库欣综合征及其病因的诊断和鉴别诊断的意义尤为重要，因ACTH垂体腺瘤中绝大多数为微腺瘤(约80%)，其中直径<5mm的微腺瘤占60%～70%，对此，增强CT，蝶鞍区薄层断层的微腺瘤发现率仅30%，用1.5T的MRI增强薄层断层条件下微腺瘤的发现率为50%～60%，故CT或MRI阴性，并不能排除垂体微腺瘤的存在。

垂体ACTH细胞分泌ACTH，有下丘脑-垂体-肾上腺轴调节，对疑诊ACTH腺瘤病人可测定血浆ACTH(正常人上午8～10时平均值为22pg/ml，晚10～11时为9.6pg/ml)，ACTH很不稳定，进入血浆中很快分解，含量甚微;测血浆皮质醇(正常值为20～30μg);测尿游离皮质醇(UFC，正常值为20～80μg/24h)，>100µg有诊断意义，检查需分两步：第一步要查清是否为库欣综合征，第二步要明确是否为垂体源性即库欣病(垂体ACTH腺瘤和垂体ACTH细胞增生)，大多数病人血浆ACTH中度增高或正常，血浆皮质醇升高，且昼夜节律消失，24h尿游离皮质醇(UFC/24h)升高，小剂量地塞米松抑制试验不能抑制，大剂量地塞米松能抑制(皮质醇比对照值降低50%以上)，对明确诊断有特殊意义，如血浆ACTH不高，而皮质醇明显增高，节律消失，大，小剂量地塞米松均不能抑制，则符合肾上腺源性(肾上腺腺瘤或肾上腺癌)，如血浆ACTH明显增加，节律消失，大，小剂量地塞米松均不能抑制者，多支持异位源性库欣综合征(如肺癌，支气管类癌等)，在采用17-OHCS为指标的诊断符合率为80%左右，北京协和医院采用UFC/24h为指标，符合率可达92.5%，对诊断困难者，可行ACTH刺激试验，胰岛素低血糖诱发试验，如有条件可行选择性静脉导管，采集双侧岩下窦，颈内静脉，下腔静脉血测定ACTH，以及美替拉酮试验和CRH试验，这些对诊断和鉴别诊断有重要意义。

3.甲状腺刺激素

垂体TSH细胞分泌TSH，血浆TSH正常值为5～10μU/ml，TSH增高可见于垂体TSH腺瘤，下丘脑性甲亢，原发性甲低，甲状腺炎和甲状腺肿瘤等病例，TSH减低可见于垂体肿瘤，炎症或脓肿，手术和创伤后，有时需作甲状腺刺激素释放因子(TRHRH)兴奋试验，以了解垂体储备功能，应用TSH 5～10单位肌内注射后测定甲状腺素或甲状腺吸碘率可增高，提示腺垂体功能减退。

4.促性腺激素

腺垂体FSH和LH细胞分泌FSH和LH，FSH正常值为120μg/L，LH为40μg/L，垂体FSH/LH腺瘤时，FSH/LH水平增高，垂体功能低下时，FSH和LH低，需同时测定睾酮和雌激素及其他激素协助诊断，还可作阴道黏膜涂片或精子数目帮助诊断。

5.黑色素刺激素

正常人血浆，MSH水平为20～110pg/ml，MSH增高可见于垂体功能减低病人，增生型皮质醇增多症，肾上腺皮质腺瘤所致皮质醇增多症中MSH减低。

6.靶腺细胞分泌功能

如果垂体腺瘤长期压迫垂体组织，或垂体卒中，手术创伤，致垂体功能不足，甲状腺，肾上腺，性腺等靶腺等可发生功能低减，甲状腺蛋白结合碘，甲状腺素，17酮，17羟，尿游离皮质醇均低下，睾酮，雌激素低下，精子数目减少;阴道涂片，雌激素低于正常。

画像検査

1.垂体微腺瘤的CT和MRI表现

(1)直接征象：垂体内低密度(信号)区是诊断垂体微腺瘤的可靠征象(图1)，低密度(信号)区在3mm以上或超过垂体体积的1/3即可诊断为垂体微腺瘤，低密度(信号)区的显示与垂体及肿瘤的造影剂充盈方式有关，造影剂快速增强扫描时，由于垂体的血供极其丰富，且无血-脑脊液屏障，注入造影剂后可立即增强，其增强的程度与海绵窦及颈内动脉相接近，而肿瘤组织的血供不及垂体丰富，增强不及垂体迅速，肿瘤密度(信号)增加缓慢，因而在注入造影剂的一瞬间，肿瘤与邻近垂体组织或海绵窦相比呈低密度(信号)，随着时间的推移，循环血中的造影剂浓度逐渐降低，垂体与海绵窦的密度(信号)均逐渐下降，肿瘤组织逐渐呈等密度(信号)，因此，快速增强扫描可使低密度(信号)区的显示最佳，而延长注射造影剂至扫描完成的时间则会造成漏诊，少数微腺瘤表现为或高密度(信号)区，表现为等密度(信号)区的微腺瘤只能依据占位征象进行诊断。

(2)占位征象：

①垂体增高和(或)上缘膨隆：垂体高度超过8mm即提示可能存在微腺瘤，但正常垂体高度也可能>8mm，另外，垂体高度正常也不能否定微腺瘤的存在，因此不能单纯用垂体高度作为微腺瘤是否存在的惟一标准，必须结合其他CT表现，垂体增高且上缘膨隆，则高度提示微腺瘤的存在，若垂体上缘的隆起不对称，则更支持微腺瘤的诊断，有人报道，垂体增高且上缘隆起不对称，91%有肿瘤存在，垂体上缘呈普遍性隆起只有部分病例中线区有肿瘤存在，因为正常垂体上缘也可膨隆，故观察垂体上缘形态也需结合其他征象。

②垂体柄移位：肿瘤的占位效应可将垂体柄推向对侧，但在少数情况下，垂体柄也可向肿瘤同侧移位，另外，动态增强扫描可见垂体柄周围毛细血管丛，微腺瘤的占位效应也可导致此毛细血管丛的移位，垂体柄偏离中线2mm以上，常常提示微腺瘤的存在，同样，在分析垂体柄的变化时也需结合其他CT征象，因为微腺瘤病人垂体柄可以不移位，而正常人的垂体柄又可略偏离中线。

③神经垂体消失：冠状CT扫描在通过垂体后缘的层面上，在鞍背前方常可见到略低密度的卵圆形后叶;而MRI检查可更清晰地显示神经垂体，微腺瘤的占位效应常导致后叶受压缩小而不能显示，或被挤向一侧，但若肿瘤发生于前叶前部，体积又较小，其占位效应不重，则仍可见到后叶，故神经垂体消失常常提示有微腺瘤，而后叶显示良好也不能完全排除微腺瘤。

④鞍底骨质的变化：微腺瘤可导致鞍底骨质的吸收或破坏，使鞍底两侧厚度不一，CT表现为鞍底一侧变薄或破坏，但正常人鞍底厚度有较大变异，只有骨质改变伴有相应部位的其他异常表现时，才可认为异常。

总之，垂体是否异常或是否存在微腺瘤，应从垂体高度，上缘形态，内部密度(信号)，异常密度(信号)区的存在及其大小，密度(信号)及边界，垂体柄的移位，神经垂体及鞍底骨质的变化等几方面进行仔细观察，垂体柄移位，后叶消失及鞍底骨质的变化，可提示有微腺瘤存在。

2.垂体大腺瘤的CT和MRI表现

CT和MRI检查是诊断垂体腺瘤最主要的影像学方法，不仅可以做出定性诊断，而且还可以了解肿瘤的大小，形态，质地以及与周围结构之间的关系(图2)，为治疗方法的选择提供和依据。

非增强扫描可见蝶鞍扩大，鞍底和鞍背骨质吸收变薄，倾斜;肿瘤位于脑外，由鞍内向鞍上生长，占据鞍上池，第三脑室前部甚至达室间孔水平，但极少因此出现梗阻性脑积水;肿瘤可呈实体性或囊实性，无钙化，边界清楚，呈类圆形或哑铃型;两侧海绵窦受肿瘤推移挤压外移，少数肿瘤侵袭海绵窦，包绕颈内动脉甚至使该侧海绵窦明显外移;有时肿瘤可明显向额叶或颞叶发展，或者突入蝶窦，增强扫描可见实体性肿瘤呈均一中度强化，囊性肿瘤呈周边强化，中小体积肿瘤在肿瘤周边可见残存垂体。

3.普通X线检查

头颅正侧位片可显示蝶鞍形态，但不能显示垂体，因此如果垂体腺瘤仅在鞍内生长而未影响蝶鞍形态，则头颅正侧位片可无异常，如肿瘤侵及蝶鞍则可在头颅正侧位片上形成一系列表现，如蝶鞍扩大;鞍壁脱钙，变薄;前，后床突变细甚至缺如;鞍底变阔，下陷;如肿瘤偏于一侧则可使另一侧鞍底下陷明显，侧位片上呈现出双鞍底。

分层摄影，气脑造影，脑室造影和血管造影对垂体腺瘤的诊断也有一定意义，但由于这些检查多较复杂且有一定的危险性，加之CT和MRI的普及，现已很少使用。

4.PET检查

PET作为一种功能显像技术，自20世纪80年代应用于临床以来已取得很大的成功，PET可提供有关肿瘤生化特征，代谢特性，受体分布及酶学特点等方面的信息，在肿瘤的诊断，治疗等方面均有重要的意义。

PRL瘤及某些无功能腺瘤常有代谢增强，因此，用11C标记的左旋蛋氨酸和18F标记的氟脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)可使其显像，用多巴胺受体激动药治疗后，瘤细胞的代谢降低，其摄取11C-左旋蛋氨酸和18F-FDG的能力也下降，11C标记的多巴胺D2受体拮抗药甲基螺哌隆(methylspiperone)和雷氯必利(raclopride)可使PRL瘤显像，且可预测多巴胺受体激动药的疗效，一般来说，11C标记的甲基螺哌隆和雷氯必利显像者对多巴胺受体激动药的反应良好。

垂体腺瘤诊断鉴别

診断

垂体腺瘤的诊断主要依据不同类型腺瘤的临床表现，视功能障碍及其他脑神经和脑损害，以及内分泌检查和放射学检查，典型的病例不难做出垂体腺瘤的分类诊断，但对早期的微腺瘤，临床症状不明显，神经症状轻微，内分泌学检查不典型，又无影像学发现的病例则诊断不易，即使单有临床表现或神经症状或内分泌学或影像学改变或四种均有改变的，亦不一定是垂体腺瘤，所以，既要全面了解病情作多方面的检查，获得资料，综合分析，做出诊断和鉴别诊断，确定是否有肿瘤，是不是垂体腺瘤，还要对肿瘤部位，性质，大小，发展方向和累及垂体周围重要结构的影响程度等进行仔细研究，以便选择治疗方案，制定治疗措施，包括手术入路的选择。

鑑別診断

无分泌功能腺瘤应与鞍区其他疾病相鉴别：

1.颅咽管瘤：多见于儿童及青少年，肿瘤常发生于鞍上，可向第三脑室，鞍旁，鞍后等处发展，临床表现为下丘脑，垂体功能损害症状如尿崩，发育迟缓等，视野改变多不规则，常有颅压增高，蝶鞍改变为鞍背缩短，鞍底平坦，70%可见钙化斑，CT为鞍上囊性低密度区，囊壁呈蛋壳样钙化，实体肿瘤为高密度区，可有强化，MRI示鞍区囊性占位的信号，鞍内底部往往可见正常垂体，成人颅咽管瘤常见于鞍内，多为实质性，有时鉴别较难，需手术后才能确诊。

2.脑膜瘤：常有头痛，视力视野改变，但内分泌症状多不明显，蝶鞍一般正常大小，但鞍结节附近可见骨质增生，CT为均匀高密度病灶，增强明显，MRI扫描T1W呈等信号，T2W呈高信号，增强后有时可见脑膜“尾征”，鞍内亦可见正常垂体。

3.异位松果体瘤：多见于儿童及青春期者，尿崩常为首发症状，有的可出现性早熟，发育停滞及视路受损症状，蝶鞍多正常，CT为类圆形高密度灶，其内见有钙化点，有明显均匀增强;MRI扫描示垂体柄处实体性肿块。

4.视神经和下丘脑胶质瘤：前者多发生于儿童，为患侧失明及突眼，平片可见患侧视神经孔扩大，蝶鞍正常，后者有下丘脑受损症状和视野变化，MRI扫描可确定肿瘤范围。

5.脊索瘤：常位于颅底斜坡，可向鞍区侵犯，出现头痛，多发性脑神经麻痹及视力视野改变，内分泌症状不明显，X线平片及CT均可显示斜坡区骨质破损和钙化，肿瘤密度不均匀。

6.皮样及上皮样囊肿：可有视力减退及视野改变，但双颞偏盲少见，其他脑神经损害症状轻微，垂体功能常无影响，X线偶见颅底骨质吸收，CT为低密度或混合密度病灶。

7.动脉瘤：可有视力视野及蝶鞍改变，但病史中常有蛛网膜下腔出血史，症状多突然发生，有头痛，动眼神经麻痹等，脑血管造影可明确诊断。

8.视交叉蛛网膜炎或囊肿：起病缓慢，视野变化不典型，蝶鞍无典型改变，无垂体功能减退症状，CT及MRI扫描可予鉴别。

9.Rathke囊肿：发生于垂体中间部，较少见，可引起垂体功能减退，蝶鞍扩大，视交叉受压等症状，与鞍内型颅咽管瘤和无分泌功能垂体腺瘤较难鉴别，需手术方能确诊。

10.空蝶鞍综合征：可有视路压迫症和轻度垂体功能低下，蝶鞍常球型扩大，脑池造影CT扫描发现造影剂进入蝶鞍的蛛网膜下腔。

11.垂体脓肿：可表现为头痛，视力视野改变及内分泌低下症状，部分病人可找到感染源，体检有脑膜刺激症，但临床上常鉴别困难。

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