クッシング症候群

クッシング症候群の紹介 クペルシン症候群は、hvpercortisolismまたはクッシング症候群としても知られ、1912年にHarvey Cushingによって最初に報告されました。 内因性は、主に満月の顔、多血の外観、求心性肥満、hemo、紫色の縞、高血圧、続発性糖尿病を特徴とする複数の原因によって引き起こされる高コルチゾール血症を特徴とする臨床症候群です骨粗鬆症など。 典型的なクッシング症候群の臨床症状は主に、タンパク質、脂肪、糖、および電解質代謝の深刻な障害を引き起こし、他のさまざまなホルモンの分泌を妨げるコルチゾールの長期の過剰な分泌によるものです。 さらに、ACTHの過剰分泌および他の副腎皮質ホルモンの過剰分泌も、対応する臨床症状を引き起こす可能性があります。 基礎知識 病気の割合：発生率は約0.001％-0.003％です 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：腎結石、高血圧、脳動脈硬化、多嚢胞性卵巣症候群

クッシング症候群の原因

医原性コルチゾール（10％）：

特定の疾患の治療におけるグルココルチコイドの長期使用は、コルチゾールの臨床症状を引き起こす可能性があります。これは、外因性ホルモンによって引き起こされるクリニックで非常に一般的です。外因性ホルモンは、薬物を停止すると徐々に回復しますが、グルココルチコイドの長期使用は大量に使用できますフィードバックは、下垂体からのACTHの分泌を阻害し、副腎皮質の萎縮を引き起こします。薬物が停止すると、一連の皮質機能障害の発現、さらには危機に至る可能性があります。したがって、ACTHの長期使用もコルチゾールを引き起こす可能性があることに注意する必要があります

下垂体の両側副腎過形成（15％）：

両側副腎過形成は、下垂体におけるACTHの過剰分泌によって引き起こされます。理由は、下垂体腫瘍、より一般的な好塩基球性腫瘍、また色素芽細胞腫で見られる; 2下垂体明らかな腫瘍はないが、一般的に考えられる視床下部での副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）の過剰分泌により、臨床的には下垂体腫瘍の約10％しか見つかりません。この場合、血漿コルチゾールはACTHの下垂体分泌により異常に高いレベルに達しました。この増加は通常のフィードバック阻害を引き起こすのに十分ではありませんが、経口の高用量デキサメタゾンは依然として阻害効果を持つ可能性があります。

体外病変による両側副腎過形成（15％）：

気管支肺癌（特にオート細胞癌）、甲状腺癌、胸腺癌、鼻咽頭癌、および神経堤組織に由来する腫瘍は、ACTHに似た物質を分泌し、ACTHと同様の生物学的効果を示し、両側副腎皮質を引き起こします異型ACTH症候群と呼ばれる過形成、これらの患者はしばしば明らかな筋萎縮と低カリウム血症もあり、病変内のACTH物質の分泌は自律的であり、経口高用量デキサメタゾンは抑制、病変切除または治癒しないその後、病気は徐々におさまりました。

副腎皮質腫瘍（5％）：

主に良性副腎腺腫、少数の悪性腺癌、腫瘍成長および副腎皮質ホルモンの分泌は自律的であり、多数のコルチコステロイドの分泌のためにACTHによって制御されず、フィードバックは下垂体の分泌を阻害します血漿ACTHの濃度が低下し、非腫瘍部の正常な副腎皮質が明らかに萎縮するように機能します。このタイプの患者では、ACTHが興奮しているかデキサメタゾンの高用量が阻害されても、コルチゾール分泌量は変化せず、副腎皮質腫瘍は特に悪性腫瘍では、尿中の17ケトステロイドがしばしば著しく増加します。

副腎皮質腫瘍の大部分は単一の良性腺腫であり、一般に直径3〜4cm未満で、茶色がかった黄色で無傷の被膜があります。腫瘍細胞の形態と配置は副腎皮質細胞と類似しています。腺癌はしばしば大きく、魚が多く、浸潤性です。または、多くの場合リンパ節と遠隔転移を伴う周囲の臓器に広がり、細胞は悪性細胞を特徴とし、内分泌機能のない副腎皮質腫瘍はコルチゾールを引き起こしません。

臨床的には、副腎の結節性過形成のいくつかの症例は、中間型の過形成および腺腫であることが判明しており、血漿ACTHは減少する可能性があり、高用量デキサメタゾンは阻害効果はありません。

統計によると、臨床例の70％は下垂体病変に起因する両側副腎過形成であり、良性腺腫は20-30％を占め、悪性副腎腺癌は5-10％を占め、過剰な異所性ACTH分泌はまれです。 。

病因

1.原発性副腎皮質病変は副腎の原発腫瘍であり、皮質腺腫は成人クッシング症候群の約20％を占め、皮質腺癌は約5％を占め、小児では50％以上が腺腫です。悪性副腎腫瘍は自律神経の成長と分泌機能を持ち、下垂体から分泌されるACTHによって制御されません。したがって、ACTH依存性ではありません。腫瘍からのコルチゾールの過剰分泌のため、フィードバックは患者の血液中の下垂体ACTHの放出を抑制します。 ACTHは非常に低いので、副腎皮質は対側および同側の腫瘍で萎縮します。腺癌は一般に大きく、急速に成長します。コルチゾールを過剰に分泌することに加えて、他のコルチコステロイド（アルドステロン）および副腎アンドロゲンも分泌します。がん患者では11β-ヒドロキシラーゼが関与している可能性があり、患者の尿中の17-ケトステロイド（17-ks）が著しく増加します。副腎腺がんの患者では、染色体17の長腕のp53遺伝子に変異があり、p53遺伝子は免疫監視の役割を果たすことができる腫瘍抑制遺伝子は、体が時間内に変異細胞株をクリアすることを可能にし、p53遺伝子が変異または削除されると、免疫監視効果が失われ、変異細胞株は無限に増殖して副腎の皮膚を生成することができます。 悪性腫瘍は、副腎での良性腫瘍は、それはまだ良性腫瘍のための明確なメカニズムではない、何の問題p53遺伝子を発見しました。

一部の専門家は、腫瘍の性質は11番染色体の短腕の欠損に関連していると考えています。ほとんどの悪性腫瘍には11番染色体の短腕欠損があり、IGFIIの過剰発現と非定型細胞の過剰な成長につながる可能性があります。

2、下垂体腫瘍に起因する下垂体腫瘍または視床下部-下垂体機能障害または視床下部-下垂体機能障害両側性副腎過形成、クッシング病と呼ばれる、下垂体腫瘍または成人クッシング症候群の約70％を占める視床下部-下垂体機能不全、ACTHの過剰分泌、両側副腎過形成の刺激は、コルチゾールの過剰分泌を引き起こす可能性があり、ACTH依存性です。

クッシング症候群の予防

早期診断、早期治療、合併症の予防。

[健康指導]

1.日常生活で患者に指示し、感染を防ぎ、皮膚を清潔に保ち、外傷と骨折を防ぎます。

2.バランスの取れた食事を正しく摂取し、低ナトリウム、高カリウム、高タンパクの食物を摂取するよう患者に指示します。

3、医師のアドバイスに従って薬を服用し、薬をarbitrarily意的に減らしたり、止めたりしないでください。

4.定期的な外来患者のフォローアップ。

クッシング症候群の合併症 合併症、腎臓結石、高血圧、脳動脈硬化、多嚢胞性卵巣症候群

1、高尿中カルシウムと腎結石コルチゾールは尿中カルシウム排泄を促進するため、尿中カルシウムは著しく増加し、長期患者は尿結石症候群と異所性カルシウム沈着を伴う腎結石を形成することができます。

2、高血圧と低カリウム血症長期高血圧は、左心不全、脳動脈硬化、脳卒中および中等度につながる可能性があります。

3、小児および小児疾患、成長停滞、思春期遅延を伴うクッシング症候群患者。

研究では、この病気は多嚢胞性卵巣症候群や精神障害などの病気によって複雑になることが報告されています。

クッシング症候群の 症状 よくある 症状疲労満月の顔重い肥満憂鬱な男性化背中の痛み同心円状の肥満糖尿病髪の毛が骨粗しょう症を増加させる

典型的なクッシング症候群の臨床症状は主に、タンパク質、脂肪、糖、電解質代謝の深刻な障害を引き起こし、他の多くのホルモンの分泌を妨げるコルチゾールの長期の過剰な分泌によるものです。コルチコステロイドの過剰な分泌も、対応する臨床症状を引き起こす可能性があります。

1.求心性肥満クッシング症候群の患者は、ほとんどが軽度から中程度の肥満であり、重度の肥満はめったになく、一部の顔と体幹は過体重ですが、体重は正常範囲にあります。典型的な求心性肥満は顔と体幹の脂肪を指します。しかし、but部を含む手足は太っておらず、満月の顔、水牛の背中、垂れ下がった腹、鎖骨上窩の脂肪パッドはクッシング症候群の特徴的な臨床症状です。少数の患者、特に子供は、中心性肥満の原因である均一な肥満として現れることがあります。明確ではありませんが、一般に高コルチゾール血症は食欲を増し、患者を容易に肥満にできると考えられていますが、コルチゾールの役割は脂肪分解を促進することであるため、コルチゾールに敏感な手足では、脂肪分解が支配的で、皮下脂肪が減少し、筋萎縮に加えて、手足は明らかに小さく、高コルチゾール血症中にインスリン分泌が増加し、インスリンは脂肪合成を促進します。その結果、インスリンに敏感な顔や体幹では、脂肪合成が優勢となり、アドレナリン分泌が異常になります。脂肪分布の異常に参加した。

2、糖尿病および耐糖能障害、クッシング症候群の患者の約半数が耐糖能障害を有し、約20％が支配的な糖尿病を有し、高コルチゾール血症は糖新生を強化し、インスリンの役割も戦うことができる、細胞内でのグルコースの使用が減少するため、血糖値が上昇し、耐糖能が低下し、糖尿病になります。糖尿病の素因がある可能性がある場合、糖尿病はより顕在化しやすく、ケトアシドーシスはまれです。

3、負の窒素バランスの臨床症状クッシング症候群患者のタンパク質分解が加速し、合成が減少するため、身体は長い間負の窒素バランスにあり、長期的な負の窒素バランスが引き起こす可能性があります：筋肉萎縮、四肢の筋肉がより明白です;コラーゲンが減少し、皮膚が薄く、幅の広い紫色の線、皮膚毛細血管の脆弱性が増加し、斑状出血を起こしやすくなります。骨マトリックスが減少し、骨カルシウムが失われ、重度の骨粗鬆症が発生し、腰痛、病的骨折、骨折として現れます好みの部位はrib骨と胸腰椎です;傷は治癒しにくいです。クッシング症候群のすべての患者が典型的な広くて燃えるような紫色のパターンを持っているわけではありません。単純な肥満の患者はしばしば小さな紫色の線を持ちます。 。

4、高血圧と低カリウム血症のコルチゾール自体にナトリウムとカリウムの排泄があり、クッシング症候群の高レベルのコルチゾールは高血圧と低カリウム血症の主な原因であり、時にはコルチゾールとコルチコステロンが弱くなるミネラルコルチコイドの分泌の増加、体の総ナトリウム量の大幅な増加、血液量の増加、血圧の増加、軽度の下肢浮腫、尿中カリウムの増加、低カリウム血症と尿中カリウムの増加、水素イオン排出の増加アルカリ誘発中毒、クッシング症候群は一般に軽度から中等度であり、低カリウム血症も軽度ですが、異所性ACTH症候群および副腎皮質がんの患者はコルチゾール分泌が著しく増加します。同時に、弱いミネラルコルチコイドの分泌も増加するため、低カリウム血症の程度はしばしば深刻です。

5、成長ホルモン分泌の過度のコルチゾール阻害とその役割、生殖腺の発達の阻害による成長および発達障害は、成長および発達に深刻な影響を及ぼし、小児期発症、成長停滞、思春期遅延などのクッシング症候群患者脊椎の圧迫骨折があり、体が短くなります。

6.性腺機能障害高コルチゾール血症は、性腺に直接影響するだけでなく、視床下部腺下垂体の性腺刺激ホルモンの分泌も阻害します。したがって、クッシング症候群の患者の性腺機能は著しく低下し、女性は月経障害として現れます。毛の閉塞、ごくわずかな正常な排卵、性的機能不全の男性、インポテンス。

クッシング症候群の他の原因は副腎腺腫に加えて、デヒドロエピアンドロステロンやアンドロステンジオンの分泌増加など、副腎の弱いアンドロゲンの程度がさまざまです。これらのホルモン自体は強くありませんが、末梢組織では、テストステロンに変換されます。その結果、クッシング症候群の患者は、にきび、女性の毛むくじゃら、さらには女性の男性らしさを持っていることがよくあります。脱毛、頭皮、油が一般的です。軸は性腺機能低下症の別の原因です。

7、精神症状ほとんどの患者は精神症状を持っていますが、一般的に軽度で、多幸感、不眠、不注意、情緒不安定を示し、少数の患者はicうつ病または統合失調症に似ています。

8、感染しやすいクッシング症候群の免疫機能を有する患者は抑制され、皮膚毛包炎、歯周炎、尿路感染症、甲状腺機能亢進症、などのさまざまな感染症を起こしやすく、元の安定した結核アクティブにすることは可能です。

9、高尿中カルシウムと腎臓結石、高コルチゾール血症、小腸でのカルシウムの吸収に影響がありますが、骨カルシウムが動員され、血液に入った後に尿から大量のカルシウムイオンが放出されるため、血中カルシウムは正常な低または低です正常ですが、尿カルシウムが増加し、尿結石が発生しやすく、クッシング症候群患者の尿結石の発生率は15％〜19％であることが報告されています。

10、目の症状クッシング症候群の患者は、しばしば膜浮腫を合併しており、一部の患者は軽度の眼球突出もあるかもしれません。

クッシング症候群の検査

1、グルココルチコイドが増加し、昼と夜の分泌リズムが消えた。

（1）尿中17-ヒドロキシコルチコステロイド（17-OH）の増加、25mg / 24h以上など、20mg / 24h以上、診断はより重要です。

（2）尿中の遊離コルチゾール（F）の増加は110μg/ 24hを超えます。尿中のFは24時間のコルチゾールレベルを反映するため、血液中のコルチゾール以外の要因による影響が少ないため、診断値は高くなります。

（3）血漿中のコルチゾールの基本値（朝8時）が増加し、概日リズムが消失し、正常なヒト血漿中のコルチゾールの分泌には概日リズムがあり、これは通常、朝8時が最高で、夕方4時が8時半です。 12時、午後4時の半分であり、4時と夜12時のクッシング病患者の分泌は減少も、それ以上もありませんでした。通常の日中分泌リズムは消失しました。もちろん、血中のコルチゾールを測定する場合、時間差は除外されるべきです。概日リズムに対する他の要因の影響は、偽のクッシング病を防ぎます。

2、血漿中のACTHアッセイはACTH依存性クッシング病と非ACTH依存性クッシング病を特定でき、ACTHは日中分泌リズムもあり、朝8時に最高（空腹時の基本値10〜100pg / ml）、夕方に最低; ACTHの概日リズムは、疾患、副腎過形成および異所性ACTH症候群の患者で消失し、血漿中のACTHの測定値は通常よりも高く、特に後者はより明白で、通常は200pg / ml以上であり、副腎腺腫または腺癌は、コルチゾールは自律的に分泌され、下垂体のACTHには明らかなフィードバック阻害があります。血漿中のACTHの測定値は通常よりも低くなります。ACTH測定値は時々不安定です。ACTHはパルス分泌であるため、血漿濃度は大きく変化しやすくなります。温度はペプチダーゼの影響を受け、ガラス管の壁に容易に吸着されます。したがって、血液サンプルはヘパリン入りのプラスチック管で採取し、低温で実験室に送らなければなりません。血漿はできるだけ早く分離し、試験のために凍結またはできるだけ早く測定する必要があります。 ACTHの増加は臨床的に有意であり、ACTHが低い場合、手術に影響する要因は除外されます。

3、低用量デキサメタゾン阻害試験

（1）深夜1mgデキサメタゾン阻害試験：深夜1mg経口デキサメタゾン1mg、午前8時8時間、血中遊離コルチゾール（F）、対照日より50％低いなど、阻害すると言われる;阻害できないクッシング症候群の可能性が高く、この方法は「クッシング」と「非クッシング」のほとんどを識別できます。この方法は単純で、クッシング症候群のスクリーニングテストとしてよく使用されます。デキサメタゾンの代謝を促進するためにフェニトイン、フェノバルビタール、およびリファンピシンを服用した人、エストロゲン療法またはタモキシフェン（コルチゾール結合タンパク質を増加させた）、および苦しんだ人内因性うつ病患者は、偽陽性が存在するため、一部の病院では深夜1.5mgのデキサメタゾン抑制試験を行っています。

（2）2mgデキサメタゾン2日間阻害試験（中期試験）：経口デキサメタゾン0.5mgを連続2日間、6時間ごとに1回または0.75mg、8時間ごとに1回、薬物摂取後の毎日の血液検査24時間尿中の遊離コルチゾール（F）およびF。薬物摂取後の血中Fが、薬物摂取前に24時間尿中のFを50％以上減少する場合、これは抑制でき、「Cushin」の診断は除外されます。クッシング症候群と診断され、さらにクッシングの鑑別診断の原因が明らかになりました。リドルテストでも15％から20％の偽陽性反応が見られました。診断精度を改善するために24時間尿中のFと組み合わせる必要があります。 。

4、高用量デキサメタゾン阻害試験（DST）

（1）デキサメタゾン8mg 2日間法：デキサメタゾン（2mg、6時間ごとに1回）を2日間連続して服用すると、投与後の血中Fおよび24時間尿中Fは対照日と比較して50％減少しました。抑制、増殖性クッシング、およびその逆については、副腎腺腫または腺癌、異所性ACTH症候群、結節性過形成の一部の患者を考慮し、他の検査、検査、およびさらなる同定と組み合わせることができます。

（2）デキサメタゾン阻害試験（DST）の一晩8mgの方法：単純な高用量DSTの8mgの一晩の方法、クッシング病の診断に対する感度は88％であり、薬を服用した場合、特異性はわずかに低く、約60％ 8：00、8：30、9：00およびデキサメタゾン、7：00、8：00、9：00および10:00の前に、血液検査ACTHおよびコルチゾールは、一晩で8mg DSTを改善できるため、感度が向上しました。

5、8 mg DSTの大用量の患者のCRH興奮テストを識別できません、CRH刺激テストを行うことができます。

方法：皮下トンネルで静脈を開いた。血液をコントロールとしてACTHで測定し、CRHを1μg/ kgまたは100μg/時間で注射した。注射の15分前および注射の0、15、30、60分後に血液を採取した。結果は以下のとおりであった。図1.腺腫患者は大量の血液Fと下垂体のフィードバック阻害を分泌することがあるため、ベースライン値は通常よりも低く、CRH注入後の明らかな興奮はなく、ピークはありません。異所性ACTH症候群の場合、血液ACTH CRHの影響を受けず、ACTH測定の基本値は高く、興奮のピークはなく、両側副腎びまん性過形成または結節過形成に起因する下垂体微小腺腫であるかどうかにかかわらず、副腎過形成の患者は、基本ACTH高く、CRHで励起できるため、CRHの注入後にACTHのピークが高くなります。

CRH刺激テストの結果を要約した後、Kayらは次のように提案しました：ピークからベースへの増加の割合：ACTH> 50％、血液中のF> 20％は陽性であり、下垂体クッシング病を示唆し、ACTHは<50％増加します。血液中のF <20％は陰性反応であり、異所性ACTH症候群または副腎由来クッシング症候群を示唆していますが、副腎過形成のCRH試験で10％の偽陰性が確認されています。 CRHテスト用のバソプレシン（AVP）、当院ではAVPとCRHの組み合わせの代わりにニューロヒポフィシン（ニューロニン）を使用し、下垂体クッシング（びまん性副腎）に見られる興奮性テストを行います過形成または結節性過形成の場合、ニューロヒポフィジンおよびCRHの注射後、ACTHを増加させることができ、増加の絶対値は20pg / mlを超え、血液中のFの絶対値は7μg/ dlを超えます。副腎由来のクッシング（副腎腺腫など）では、ACTHの増加は20 pg / ml未満であり、血液中のFの増加は7 /μg/ dl未満です。

6、その他のテスト

（1）メトプロン（メチポン、化学名ビスピリジノン、Su4885、ミトピロン、メチラポン）テスト：

この薬剤は、副腎皮質ホルモンの合成に必要な11-β-ヒドロキシラーゼを阻害し、11-デオキシコルチゾールなどの中間体の数を増やし、コルチゾールとコルチコステロンの合成を減少させることができます。 KGS）または17-OHCSの置換は大幅に増加しました。

方法：

経口方法：メトプロロン2〜3g / d、経口で4〜6回、さらに1〜2日間提供。

静脈内注入：メタドン30mg / kgまたは1.5-2.0gを500mlの生理食塩水に加え、4時間で滴下しました。

下垂体副腎機能が正常な患者では、試験後24時間で尿中の17-KGSまたは17-OHCSが2倍以上増加しました。皮質過形成の結果は上記と同じでしたが、皮質腫瘍の分泌は少数の腺腫を除いて自律神経でした。一般に、反応はなく、異種ACTH症候群の部分を増やすことができます。

（2）ミフェプリストン（商品名：Xiyin、Ru486、mifepristone）興奮性試験：Ru486はグルココルチコイドの受容体への結合を競合的に阻害し、グルココルチコイド受容体に対する親和性はデキサメタゾンの3倍です。したがって、視床下部下垂体に対するグルココルチコイドの負のフィードバック効果をブロックし、HPAシステムを興奮させることができます。

その作用メカニズムは次のとおりです。

中枢性ACTHの1つの正常な血中遊離コルチゾール（F）フィードバック阻害メカニズム、正常なグルココルチコイド受容体は3つの部分、すなわちホルモン結合部位、DNA結合部位および抗原部位、一般にDNA結合からなるこの部位は2つの熱ショックタンパク質HSP90によってブロックされます。血液Fが下垂体ACTH細胞の糖質コルチコイド受容体（細胞質受容体）のホルモン結合部位に結合すると、DNA結合部位で熱ショックタンパク質（HSP90）をブロックできます。脱落、DNA結合部位の部位を露出し、それにより核内のDNAテンプレートに結合できるようにし、転写といくつかの阻害性「酵素」の合成を刺激し、ACTH転写と合成の調節を阻害します。

正常なヒトにおける2つのミフェプリストン（Ru486）の作用機序は、一定量のRu486が受容体のホルモン結合部位に競合的に結合すると、DNA結合部位をブロックする熱ショックタンパク質（HSP90）を作ることができなくなります。その結果、脱落は核内のDNAテンプレートに結合できず、転写合成の阻害性「酵素」が大幅に減少し、ACTH合成の調節を阻害する効果が大幅に減少し、血液中のACTHが増加し、Fもそれに応じて増加します。高い。

正常な人に4 mg / kgのRu486を使用する1日のRu486テストでは、薬物投与後のACTHとコルチゾールが投与前の基準日のベースライン値よりも30％以上増加する可能性があります。血中コルチゾールによるクッシング症候群の患者。増加、4 mg / kgのRu486は、コルチゾールとその受容体の結合を完全に競合的に阻害できないため、フィードバック阻害は弱くなりません。そのため、薬物投与前および投与前管理後のACTHおよびコルチゾール（血液、尿F）の値基本値と比較して、30％増加または増加しないため、興奮することはできないため、テストでは「Cushin」と「Non-Cushing」を識別できます。

クッシング症候群の原因を診断するために、毎日5mg / kgのRu486または3日間Ru486を使用した人もいます。副腎過形成患者のACTHとコルチゾールにはRu486（5mg / kg）の高用量を投与できます。興奮して増加し、副腎腺腫は反応しませんでした。

（3）デキサメタゾン静注阻害試験：

1クッシングと肥満の同定、デキサメタゾン5μg/（kg・h）、午前10時から午後3時まで、合計5時間の静脈内注入、夜間7の単純な肥満患者の血中Fが非常に抑制される低、1.4μg/ L未満、朝8時の血液Fはまだ抑制されており、クッシング症候群の患者の血液Fは朝7時、朝8時の血液で2.5μg/ Lに抑えることはできません中程度のFは5μg/ Lを超えます

クッシング症候群の鑑別診断のための2、1mg / hのデキサメタゾン連続静脈内注入、午前11時から午後3時まで、4時間の連続注入;正常な人または血液中の単純な肥満Fクッシング症候群の患者の血液Fは基本値の50％以上に低下する可能性がありますが、すぐに「息切れ」になる可能性があります。現象、9時間の血中F値が10g / dlを超える、異所性ACTH症候群および副腎自律性腺腫患者、静脈内デキサメタゾン阻害試験で阻害されていない、これまでのところ、まだ軽度（または早期）のクッシングおよび肥満うつ病の患者（フォーククッシング）を特定することは可能であり、この試験方法が従来の単純で安価な深夜1 mgデキサメタゾン抑制試験よりも診断的であるかどうかは証明されていません。値。

1、X線検査

（1）スライス・イン・スライス法または層状フィルム法：クッシング病患者の下垂体腫瘍は小さいため、プレーンフィルム法の結果はほとんど陰性であり、一部の患者はセラーノ層状法で軽度の異常な変化しかありません。感度は低く、精度は高くありませんが、サドルが増加することがわかった場合、下垂体腫瘍の診断に役立ちます。

（2）副腎X線法：副腎のスペース占有病変の局在化には役立ちますが、結節性過形成および腺腫を識別することはできません。

2、CT検査CTスキャンの各層は約10mmであるため、CT解像度は直径が10mmを超える下垂体腺腫には良好ですが、直径が10mm未満の下垂体微小腺腫ではCTが見逃されることがあり、陽性率は60に達することがあります％、したがって、CT、下垂体腫瘍は発見されず、微小腺腫の可能性も排除できなかった。

副腎腺腫の直径は多くの場合2 cmを超えるため、副腎過形成と腺腫の検査では、CTの効果と分解能が大きくなります。

注：アレルギー反応を防ぐために造影剤を注入するためのCT検査では、一般的に10 mgのデキサメタゾンを投与します.CT検査は、大量のデキサメタゾン阻害試験の後に準備する必要がありますデキサメタゾン抑制試験。

3、クッシング病の磁気共鳴（MRI）検査、MRIはCTと比較して好ましい方法であり、視床下部下垂体と副矢状構造（海綿静脈洞、下垂体茎と視交叉）をよりよく区別できますが、直径<5mm腫瘍の解像度はまだわずか50％です。

4、副腎過形成および腺腫のB超音波は良好で、非侵襲的検査、便利、安価、より正確で、MRI、クッシング症候群の位置診断のためのCTで一般的に使用されます。

5、その他

（1）131I-α-ヨウ素化コレステロール副腎スキャン：副腎腺腫の位置と機能を示すことができます;腺腫側は集中しており、反対側はしばしば発達せず、画像はCTほど鮮明ではありません。

（2）下洞ACTH（IPSS）の測定：選択的静脈血液サンプリング、ACTHテスト、患者の生化学検査がクッシング病であり、CTおよびその他のスキャンが陰性の場合、このテストを実行できます。

クッシング症候群の診断と鑑別

診断

コルチゾールの診断は、病気の診断、原因の診断、および場所の診断の3つの側面に分けられます。

（1）疾患の診断の決定は、主に、典型的な臨床症状と兆候、例えば中心性肥満、紫色の線、毛の増加、性機能障害、疲労などに加えて、尿中17-ヒドロキシコルチコステロイド、低用量デキサメタゾン阻害試験の有意な増加に依存します正常なレベルを超えて血中11ヒドロキシコルチコステロイドを抑制できず、概日リズムが失われるとコルチゾールと診断できるため、初期の軽度の症例は単純な肥満と区別する必要があります。

低用量デキサメタゾン試験：低用量デキサメタゾンを服用しても尿中の17-ヒドロキシステロイドの測定には影響しませんが、尿中の17-ヒドロキシコルチコステロイドの放出を6日間連続して測定することにより、ACTHの下垂体分泌の阻害をフィードバックできます。 3日目から4日目に、デキサメタゾン0.75mgを8時間ごとに1回経口投与し、1日の測定値を座標にマークして曲線につなげました。尿中の17-ヒドロキシコルチコステロイドの割合は、正常な人の投与後2日でした。投与前に有意に減少し、減少の半分以上であれば、有意な抑制があることを示し、これは正常であり、逆もまた同様です。減少が明らかでない場合、または50％を超えない場合、それはコルチゾールです。

（B）診断の原因は、副腎腺腫、腺癌、皮質過形成に起因する下垂体腫瘍、非下垂体腫瘍、または皮質過形成に起因する腫瘍の不均一なACTH分泌の違いです。

他の画像診断法は、正常な副腎、下垂体の一部、罹患側を占める副腎、副腎を占める副腎が正常であり、異種ACTHを分泌する病変が見つかる場合があります。

1.下垂体腫瘍のX線診断下垂体腫瘍は、視神経の圧迫と側頭半盲を引き起こす可能性があります。サドルのX線フィルムでサドルの底が見えます。ラメラまたはcTは、下垂体腫瘍によって引き起こされる続発性副腎過形成患者のコルチゾールの約10％を占める、より小さな下垂体腫瘍を示すことがあります。

2、ACTH刺激試験副腎過形成はACTH刺激に対してまだ明らかな反応を示します。この方法は低用量デキサメタゾン試験と同じですが、3〜4日目にACTH20uを点滴静注します（5％グルコース溶液500〜1000mlを追加します） 8時間以内に副腎過形成が発生すると、ACTH注射後24時間で尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドの排出が50％以上増加し、血中の好酸球数は80-90％減少することがよくあります。副腎過形成が小さな腺腫または結節性皮質過形成を伴う場合、ACTH阻害試験の反応および過形成は類似しているが、時には弱いかまたは明らかではない。副腎皮質腫瘍では、正常な副腎皮質は萎縮状態にあるため、そうすることはできない反応または反応は弱いが、疾患の経過は短く、特に小さな腺腫または急速に発達する皮質癌である。腫瘍の外側の副腎皮質が収縮していないため、この試験では依然として有意な反応が認められる。異種ACTH分泌腫瘍は腫瘍によって分泌される。 ACTH、副腎皮質は持続的に興奮状態にあるため、このテストには反応しません。

3.高用量デキサメタゾン阻害試験法は低用量デキサメタゾン試験と同じですが、3日目から4日目には6時間ごとにデキサメタゾン2 mgが投与され、投与24時間後の尿中コルチコステロイド放出は投与前に50減少します。陽性反応の％以上、腫瘍の異種ACTH分泌、皮質腺腫、皮質腺癌分泌機能は自律神経であり、この検査は反応できず、皮質過形成は陽性、皮質を有意に抑制できる小腺腫または結節性過形成を伴う過形成ACTH刺激試験は陽性となる可能性があるが、高用量のデキサメタゾンはその分泌を阻害できない（すなわち、興奮はするが阻害はできない）が、現時点では皮質を区別するために他の試験を行う必要がある腫瘍はまだ過形成です。

4、メチラポン（ビピリジルピロリジン、メトホルミン、Su4885）テストメチラポンは11β-ヒドロキシラーゼを阻害し、11-デオキシコルチコステロンをコルチコステロンに変換し、11-デオキシコルチゾールを皮質に変換しますアルコールのプロセスがブロックされ、血漿コルチゾールが減少し、フィードバック阻害が弱まり、下垂体での大量のACTHの分泌が促進され、血漿ACTHの増加（通常の値は午前8時から10時で<100pg / ml）、11-デオキシコルチゾールの合成が増加します。 -デオキシコルチゾールは、17ヒドロキシおよび17ケトンコルチコステロイドの測定範囲に含まれているため、尿中の17ヒドロキシおよび17ケトンコルチコステロイドの排出量も増加するため、このテストでは、ACTHの下垂体分泌の予備能を決定できます。皮質腫瘍の場合、大量のコルチゾールが腫瘍から自律的に分泌され、下垂体がACTHを分泌する能力を阻害します。メチラポンの興奮作用は明らかにできず、コルチゾールは下垂体腺腫によって引き起こされます当時、下垂体はACTHを大量に分泌する可能性があるため、ACTHも陰性です。

5、バソプレシンテストバソプレシンはCRFと同様の効果があり、ACTHの下垂体分泌の予備機能を決定するために使用できます、皮質過形成は陽性でした（血液ACTHおよび尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドが増加しました）、皮質腫瘍陰性反応、バソプレシンは冠動脈収縮を引き起こす可能性があるため、高齢の冠動脈性心疾患患者は試してはいけません。

たとえば、ACTH、メチラポン、およびバソプレッシンはすべて無反応であり、副腎皮質癌である可能性があります; 3つの検査が陽性の場合、それは皮質過形成でした。

（C）局在診断は、外科的切除を容易にするために、主に副腎皮質腫瘍の位置ですが、同時に、原因の診断はしばしば解決されます。

1、X線胸部X線は肺がんと肺転移を除外できます。

2、腎intravenousの状況を理解するための腎intravenous腎py造影、より大きな副腎腫瘍は、冒された腎臓を下に動かすことができます。

3、副腎腺腫による後腹膜血管造影は一般に大きすぎず、後腹膜の巨大脂肪組織を有する肥満患者はしばしば誤診につながる可能性があり、現在ほとんど使用されていません。

4、B超音波は便利で効果的です、副腎皮質腫瘍の局在診断の正しい割合は90％以上に達することができます。

5. CTは、直径0.5〜1 cm以上の副腎腺腫を正確に見つけることができます。

6、放射性核種標識ヨウ素化コレステロール副腎スキャン正常副腎の発達は軽く対称的であり、一部の人々は視覚化せず、両側副腎イメージングは​​対称的であるが、皮質過形成、皮質腺腫または腺癌副腎副腎放射能に集中している濃度、対側画像、腺がんの場合には腫瘍の画像;腺がんの場合には腫瘍は見えない、腫瘍組織の単位重量あたりの低機能分泌ホルモン、組織の単位重量あたりのコレステロールが少ないこの方法は放射能には適さず、手術後の副腎組織の残存の判定、副腎組織の移植、迷走神経副腎組織の検索にも適用できます。

7、コルチゾール副腎皮質腫瘍に起因する副腎血管造影は一般的に小さく、血液供給が豊富ではないため、一般的に副腎血管造影および血液サンプルを行って静脈カテーテルによってコルチゾールを測定しませんが、選択的副腎動脈または静脈造影にも有用です副腎腺腫、他の方法では局在化できない腺腫、特に皮質腺癌を示す報告は、副腎血管造影で診断できます。

鑑別診断

クッシング症候群は、主に単純肥満と区別される単純肥満、高血圧、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群など、他の疾患と区別する必要があり、臨床症状および臨床検査によると、海外でより明確に診断できる最近、デキサメタゾン阻害試験の最大用量が報告されました。つまり、32mg法の診断値は8mg法の診断値よりも有意に良好であり、検出指標として24時間尿中遊離コルチゾールが使用され、結果はより感度が高く、副作用は有意ではありませんでした。

1.単純な肥満と2型糖尿病：肥満、高血圧、異常なグルコース代謝、月経障害、皮膚の白線などがある場合があり、血中コルチゾールとその代謝産物は増加しますが、低用量のデキサメタゾン、皮質によって阻害されますアルコールとACTHのリズムは正常です。

第二に、偽クッシング症候群：アルコール性肝障害、この疾患に類似したさまざまな症状とホルモンレベルだけでなく、デキサメタゾンの少量投与または反応低下に対する反応がなく、禁酒を回復できます。

第三に、うつ病：ホルモンとその代謝産物の増加は、少量のデキサメタゾンでは阻害されませんが、チュッシング症候群の臨床症状は現れません。

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