肺好酸球性組織球症

肺好酸球性組織球症の紹介 肺好酸球性組織球増加症：以前は組織球増加症X（HX）に含まれていましたが、最近の研究でこのグループの疾患が示されているため、ランゲルハンス細胞筋細胞増加症（LCH）が現在より適切であると考えられています主な病変は、ランゲルハンス組織細胞のクローン性過形成であり、乳児の播種性急性病変（レター・シベ病）、慢性多巣性病変（手-シュラー-クリスチャン）、および動きの遅い病巣が特徴です酸性細胞肉芽腫）。 肺LCHは、多系統病変の一部であるか、肺に限局することがあります（好酸球性肉芽腫、原発性肺LCH）。 原発性肺LCHは、主に若年成人に発生するまれな喫煙関連間質性肺疾患であり、まれな症例は孤立した溶骨性病変でもあり、よりまれに、多​​病巣性または広範な播種小児のLetter-Siwe病に類似した性的病変。 進行性病変はIPFに似ていますが、LCHは他のびまん性間質性肺疾患といくつかの類似点がありますが、この疾患は一般に良性で長期の臨床経過です。しかし、独立した疾患として、他の疾患とは異なる疾患があります。臨床的、放射線学的および病理学的所見。 基礎知識 病気の割合：0.002％-0.003％ 感受性のある人：成人でより一般的 感染様式：ウイルス感染 合併症：気胸

肺好酸球性組織球症の原因

病気の原因：

病因不明のアレルギー性疾患もウイルス感染症である可能性があります。

病因：

LCHの病因は不明ですが、ほとんどすべてが喫煙歴があるという事実は、喫煙が原因である可能性を示唆しています。この病気の病因の仮説（ベルペプチド仮説）は、ボンベシン様ペプチドの産生の増加がボンベシンペプチドに重要な役割を果たすことを示唆しています。ベルペプチドペプチドは、単球の走化性、上皮および線維芽細胞の有糸分裂を促進し、サイトカイン産生を刺激することができます。重要な特徴は、これらのペプチドがLCHの炎症と線維化に関与しており、タバコ糖タンパク質と他の調節糖ペプチド（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFなど）がLCHの病因に関与しているという仮説を支持しています潜在的に重要な役割を果たす。

最近の研究は、白血球の移動の調節に焦点を合わせています。

研究により、LCHの病因には白血球と内皮細胞間の接着分子の発現の変化の調節が含まれ、好中球で重要な役割を果たすことが示されています。内皮細胞により発現される接着分子は細胞間接着分子-1（ICAM-1）、LCHです。ランゲルハンス細胞は、患者の肺生検標本でICAM-1を発現できます。興味深いことに、β1およびβ2インテグリンなどの他の白血球接着分子も発現しています。これらの変化の重要性およびLCHとの相関関係をさらに詳しく述べる必要があります。

さらに、研究は、ウイルス感染が全身性LCHの潜在的な原因となり得ることを示唆しているが、信頼できるサービスの証拠は、ウイルス感染がLCHにおいて役割を果たすことを示唆していない。

異常な免疫機能も肺LCHで観察され、これはBALF、循環および組織親和性免疫複合体のIgGの非特異的増加、および疾患の病態生理に重要である可能性のある異常なT細胞機能によって特徴付けられました。変化は、全身性の免疫エフェクター細胞の活性化のみを表す場合もあります。

この疾患はモノクローナル疾患ではありませんが、多くの場合、リンパ腫と関連しており、悪性腫瘍との関係を示唆しています現在、肺HXは前癌病変であると考えられる理由があります（図1）。

好酸球、リンパ球および好中球を含む細気管支を中心とするLCHの初期炎症性病変。実際、LCHは肉芽腫性疾患ではなく、病変には好酸球が欠如しているため、「好酸球」という古い名前肉芽腫は適切ではありません。病変は多くの場合肺細動脈および細静脈に関与するため、「気管支血管に沿った分布」としばしば言われます。LCH血管病変は一般的ですが、最近まで定量的に評価されていました。血管の関与があり、一般的な落屑性間質性肺炎（ランゲルハンス細胞間の肺胞マクロファージで満たされた肺実質）および呼吸器（喫煙者）細気管支炎（気管支腔および周囲の気腔が色素でいっぱいです）もありますマクロファージ）;さらに、腔内線維症は一般的であることが判明し（80％）、壁の統合、肺胞閉塞および管腔内の発芽を特徴とし、そのうち59％が軽度で、20％が中程度でした9％は重症であり、これらの知見は、管腔内線維症が肺胞崩壊のメカニズムであり、肺線維症および肺リモデリングに進行するという仮説を支持しています。

間質性線維症および小嚢胞形成、上野優勢、疾患の進行で発生し、上野の分布はIPFとは異なり、後者の病変は下野でより一般的であり、病変のさらなる発達は気管支周囲の肺実質に影響を与える可能性がありますいわゆる「星状病変」は、病気の特徴的な変化をもたらします。

比較的古い病気の細胞は、他の末期の肺線維症と区別す​​るのが難しいびまん性間質病理学的変化を生み出す比較的少ない成分を持っています。嚢胞形成のメカニズムは、おそらく古い星状病変の壊死のために、まだ不明です。これは、無血管領域に対する気管支血管障害の遠位端の二次炎症性病変による可能性があります;これらの嚢胞形成は、最終的に星状病変によって引き起こされる近位気道閉塞に関連しています。

LCHの病理学的細胞型はランゲルハンス細胞であり、単核マクロファージ細胞株から分化しています。ランゲルハンス細胞は通常、皮膚、細網内皮系、肺および胸膜に見られ、その細胞質は大きな核小体、電子顕微鏡で軽く染色されます。この細胞は、健康な喫煙者や他の肺病変（IPFなど）または正常な肺にも見られますが、実際にはLCHの特徴です。ランゲルハンス細胞集団が出現し、他の肺病変よりも有意に多かったが、LCH診断の定量的仕様は確立されていない。

肺好酸球性組織球症の予防

喫煙は肺組織球増加症と密接に関連しているため、このような患者は、患者が禁煙することを思いとどまらせるために最大限の努力を払うべきです。 胸部閉鎖ドレナージまたは胸膜硬化療法を実施できますが、肺移植を受ける患者では、胸膜硬化療法を避ける必要があります。

進行した肺組織球増加症および重度の肺高血圧症の患者では肺移植が考慮される場合があるが、肺移植後に肺機能の重篤な悪化を伴う肺組織球増加症を有する患者もいる。レートの影響はまだ確認されていません。

肺好酸球性組織球症合併症 合併症

多くの場合、気胸と重感染（アスペルギルスなど）または腫瘍によって複雑になります。

肺好酸球性組織球症の症状一般的な 症状呼吸困難熱、喘息、乾いた咳、血の疲労

LCHの臨床症状は多様です：気胸、または呼吸器および全身症状のために胸部X線を患う患者もおり、患者はしばしば乾いた咳（50％〜70％）、呼吸困難（40％）、胸痛を示します（10％〜21％）、疲労（30％）、体重減少（20％〜30％）、および発熱（15％）、患者の50％に鼻炎の既往があります。

患者の25％が胸膜痛と自然気胸を繰り返している可能性があります。気胸がない場合、胸膜肥厚と滲出液はまれです。時々、hemo血（13％）が報告されます。現時点では、複合感染（アスペルギルスなど）または腫瘍。

患者の4％から20％は、骨嚢胞性病変、および局所的な痛みまたは病理学的骨折を有することがあります。包括的な骨検査は日常的ではないため、骨損傷の正確な患者数は依然として不明です。肺の症状が現れる前に、LCHの唯一の症状である場合もあります画像の所見は診断ではありませんほとんどの場合、骨の損傷は単一であり、主に扁平骨が関与しています。

中枢神経系の関与は、一般的に予後不良を示すと考えられている15％を占める尿崩症によって特徴付けられます。

身体診察は明らかではないことが多く、破裂音やクラビング（つま先）は一般的ではなく、二次性肺高血圧症が発生する可能性があります;肺心疾患は進行期に見られることがあり、通常の臨床検査はしばしば意味がなく、末梢血好酸球カウントは正常です。

病歴と身体診察は、肺LCHの疑いのある患者の診断における最初のステップです。残念ながら、症状と徴候は非特異的であることが多く、喘息や咳のある50歳の喫煙者など、他のより一般的な肺病変を示唆することがよくあります。呼吸困難、COPDはLCHよりも一般的です;しかし、気胸、尿崩症、骨痛が繰り返される場合、それは診断に役立ちます。喫煙の歴史は一般的ですが、LCHは実際に非喫煙者に見えるため、必要な歴史ではありません。患者。

LCH患者の大部分は胸部画像検査の異常後に評価されます（例えば、CT所見は診断上重要であるため、疑わしい患者に対してCT検査を実施する必要があります。 HRCT検査、明らかなCT特徴および適切な臨床背景データは組織学的確認から免除されますが、LCH胸部CTはしばしば異型であるため、リンパ管平滑筋腫症、結節性硬化症に関連する必要があることに注意する価値があります。 、アレルギー性肺胞炎、サルコイドーシス、IPF画像の混乱、この場合はさらに診断する必要があります。

BALにはLCHの疑いがある診断値があり、細胞の総数が増加します（喫煙者と同じ）;一般的な中性および好酸球がわずかに増加します;活動性病変のリンパ球の総数も増加し、CD4 / CD8比が減少します; BALFランゲルハンス細胞は、S-100タンパク質またはピーナッツ凝集素の特別な染色により識別できますこれらの細胞はOKT-6（CD-1）陽性であり、特定のモノクローナル抗体（MT-1）により認識できます;電子顕微鏡下で特徴的ビルベックまたはペンタッド体、BALFのランゲルハンス細胞の数に基づいたLCHの決定的な診断基準はありません。ランゲルハンス細胞は、他のBALF細胞画分（現在喫煙者、他のILDまたは細気管支肺胞癌）にも見られます。 ）、普通の人でも、ランゲルハンス細胞の診断だけでは不十分です。

組織学的証拠を得るためには、TBLBは診断を確認するのに十分です。誤診や組織の欠如は偽陰性または診断価値がない主な原因です。胸部肺生検は胸部またはTVガイダンスの下でより効果的であり、手術の危険因子も困難なケースでは、モノクローナル抗体CD-1（OKT-6）による免疫染色を使用して、ランゲルハンス細胞を他の組織細胞と区別し、診断に役立てました。

肺好酸球性組織球症の検査

好酸球数の定期検査は無意味であり、末梢血好酸球数は正常です。

1.胸部X線は診断的ではありませんが、非常に特徴的であり、不明瞭な結節陰影（2〜10mm）、網状結節、嚢嚢またはハニカム状の肺嚢がある場合、肺容積はrib骨角とrib骨角の変化の組み合わせは、この疾患の診断に非常に特異的である。典型的な網状結節は、上半身に見られる。病理学的結果と一致して、肺の総量は正常であるが、肺過膨張およびLCH、リンパ増殖性疾患、結節性硬化症、慢性アレルギー性肺（泡）、ステージIIIサルコイドーシス、収縮性細気管支炎、および肺気腫を伴うILDを除き、肺容量が減少します肺気量の増加として表すことができます。

LCHイメージングマーカーは小さな嚢胞と結節であり、ときにmi粒病変、LCH肺または縦隔リンパ節はまれである。腫脹の2回目の診断で悪性腫瘍、疾患の主な胸膜病変を考慮する必要がある場合まれに、胸膜肥大が気胸の治療によって引き起こされることが多く、骨損傷はrib骨を含むあらゆる骨で発生することがあります。まれに、患者は孤立した肺結節としてのみ現れ、生検でLCHであることが確認されます。

2.胸部のCT検査：若い喫煙者が中野野の複数の嚢胞と結節の複数の特徴を持っている場合、LCHの診断とみなすことができます。それは大きくて特異な場合があり、細胞肺は進行期に変化します。

一連のCTスキャンでは、結節がキャビテーションを受けて嚢胞の進行に向かって進行する期間中に、嚢胞形成の程度が従来のX線でしばしば過小評価されることが観察されます。これは、薄層CTの通常の適用の前の文献で説明できます。いわゆる「自然救援」事件の多く。

3.磁気共鳴（MRI）検査：LCHアプリケーションのMRIは、骨およびCNS病変の評価に限定されます。

4.肺機能検査：LCH患者は、正常、閉塞、制限または混合を含むさまざまな形態の肺機能の変化を示すことができます。一般に、肺の総量は一定で、気流はほぼ正常です;一般的な拡散機能は不均衡です。気道反応性の増加が反映される可能性がある気管支拡張薬治療後、肺血管の関与を示唆する地面の減少、気流制限のある少数の患者、および気道反応性の増加を伴うことがある患者を大幅に改善できるCOPDの共存は、典型的な喘息の症状を伴うLCHでは一般的ではありません。

CraussmanらによってレビューされたLCHの23症例では、肺機能の変化の2つの主要なサブグループがありました。最初のグループは、正常または正常に近い気流を示しました。このグループの患者の弾性収縮力は、肺の機械的測定後に正常でした。 2番目のグループは主に制限病変を示し、肺の総量が減少し、弾性収縮力が増加しましたが、両方のびまん性機能は著しく低下し、制限病変グループはより長い経過をしばしば示しました。

安静時の2つのサブグループで平均AaDO2勾配は正常でしたが、重度の疾患を持つ5人の患者はAaDO2が著しく増加し、酸素療法が必要でした。評価は非常に鈍感です。

5.運動テスト：臨床的には、LCH患者は通常、可動性の制限と運動持久力の低下を示し、肺機能異常に比例しません。LCHの23症例の横断研究では、仕事や運動は非常に酸素を消費します。量（VO2）の運動能力は大幅に低下し、それぞれ予測値の54±4％と44±3％でした。極端な運動中に脳卒中あたりの酸素排出量は56±3％に減少し、嫌気性領域はVO2 maxに減少しました。 33±1％の値、最大換気応答（VE max、83±5％）は最大作業レベルを超え、最大換気応答は制限されず、VEは予想換気限界をはるかに下回っており、ガス交換異常はAaDO2は、動きが増加するにつれて増加します。

肺血管機能を反映するVD / VTは、ほとんどの患者で異常に上昇または低下しておらず、肺血管が病理学的または機能的病理に関与していることを示唆しています。

研究では、LCH患者の運動耐性の低下は、機械的要因と肺血管の関与が原因であることが示されています。

肺好酸球性組織球症の診断と同定

広範な線維性進行性病変の存在下では、組織標本およびBALFのランゲルハンス細胞が大幅に減少し、診断が困難になるほとんどの場合、組織およびBALFを補充したTBLB、BALF分析と組み合わせるとC​​D-1陽性細胞で十分です正しい診断を取得します。

この疾患は、びまん性結節型の肺結節性疾患と最初に区別され、次に特発性肺間質性線維症、慢性外因性アレルギー性肺胞炎およびびまん性肺胞細胞癌と区別されました。

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