慢性骨髄性白血病

慢性骨髄性白血病の紹介 慢性骨髄性白血病（CML）は、骨髄造血幹細胞のクローン増殖によって形成される悪性腫瘍です。ほとんどの患者は発症が遅く、多くの場合初期段階で無症状であり、疲労、食欲不振、腹部膨満、寝汗、体重減少を徐々に発症します。身体検査の結果、白血球数または左上腹部腫瘤が増加したため、さらに検査が行われました。 通常、ほとんどのCML患者は臨床的に「慢性」または「安定」期であり、3〜4年続くことがあります。 一般的な症状には、貧血、脾臓の不快感、出血と疲労、体重減少、低熱が含まれます。 一部の患者は無症状であり、白血球数、血小板数の増加、または脾臓の肥大の定期的な身体検査により診断された。 痛風関節痛がある患者は少数です。 さらに、視覚障害、神経疾患、および陰茎勃起異常があります。 慢性期の患者は感染しにくく、発熱はまれです。 病気が進行すると、患者は発熱、骨痛、脾腫、白血球数の増加を続け、骨髄または末梢血の始原細胞が増加します。 臨床的には、慢性期、加速期、爆発期に分けることができます。 基礎知識 病気の割合：0.0005％-0.0008％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：貧血

慢性骨髄性白血病の原因

まず、病気の原因

1.電離放射線は、CMLの発生率を増加させる可能性があります。広島および長崎での原爆被爆後の生存者、脊椎放射線療法を受けている強直性脊椎炎患者、および放射線療法を受けている子宮頸がんの患者におけるCMLの発生率は、他の集団よりも著しく高いです。

2、化学療法を受けているベンゼンおよびさまざまな癌患者への長期暴露は、特定の化学物質もC​​MLに関連していることを示唆するCMLにつながる可能性があります。

3. CML患者におけるHLA抗原CW3およびCW4の頻度が増加し、CMLの感受性遺伝子である可能性が示されました。

4.家族性CMLの報告にもかかわらず、CML家族性凝集は非常にまれであり、さらに、一卵性双生児の他のメンバーでのCMLの発生率の増加はありません.CML患者の親と子には、CMLの特徴を示すPh染色体がありません。後天性白血病。

第二に、病因

1.造血幹細胞を起源とするCMLは、造血幹細胞を起源とする後天性のクローン病です。

1CML慢性期には、赤血球、好中球、好酸性/好塩基球、単球、血小板増加症が見られる場合があります。

2CML患者の赤血球細胞、好中球、好酸性/好塩基球、マクロファージ、巨核球にはPh染色体があります。

3 G-6-PDヘテロ接合の女性CML患者では、赤血球、好中球、好酸性/好塩基球、単球、血小板が同じG-6-PDアイソザイム、線維芽細胞を発現しますまたは、他の体細胞は2つのG-6-PDアイソザイムを検出できます。

4分析された各細胞は、染色体9または22と同じ構造異常を持っています。

5分子生物学研究22番染色体のブレークポイントの変動は、異なるCML患者にのみ存在し、ブレークポイントは同じ患者の異なる細胞で一貫しています。

6 X連鎖遺伝子座多型および不活性化パターン分析により、CMLがモノクローナル造血であることも確認されました。

2.前駆細胞の異常な機能比較的成熟した骨髄系前駆細胞には、明らかな細胞の動的異常、低い開裂指数、DNA合成段階の細胞が少ない、細胞周期の延長、不均衡な核質の発達、成熟した顆粒球半減期が正常3H自殺試験を使用した顆粒球の延長により、CMLコロニーの20％のみがDNA合成段階にあり、正常なヒトは40％、CMLの元の粒子、前骨髄球標識指数が通常より低く、顆粒球マーカーが中程度および後期であることが確認されましたインデックスと正常対照の間に有意差はなかった。CML骨髄系前駆細胞と末梢血前駆細胞の増殖は、造血前駆コロニー培養で異なっていた。骨髄中のCFU-GMおよびBFU-Eの数は通常、正常対照のそれよりも多かったが、増加することもできた。 Ph陽性CML患者での骨髄細胞の長期培養では、数週間の培養後、Ph陰性前駆細胞が培地で検出できることがわかりました。主に、CML造血前駆細胞の異常な接着機能が原因です。

3.分子病理学1960年、NowellとHungerforは、特定のヒト腫瘍に関連する最初の非ランダム染色体異常であるCML関連Ph染色体を記述しました。Rowleyは1973年にキニーネ染色およびギムザ染色法によって最初に確認されました。 CMLで見つかったPh染色体（22q異常）は、t（9; 22）（q34; q11）染色体転座によって引き起こされます。1982年にABL遺伝子が9q34ブレーク領域にクローン化されました。1983年に、q34にある遺伝子断片が確認されました。 22番染色体と22q11切断領域に位置するBCRと呼ばれる遺伝子は、BCR-ABL融合遺伝子を形成します。

（1）ABL遺伝子：癌原遺伝子c-ablはq34に位置し、種の発達中に高度に保存されます。すべての哺乳類組織およびさまざまな細胞タイプで遍在的に発現するタンパク質をコードします。 11個のエクソン、セントロメアの5 '末端を含むこの遺伝子の最初のエクソンには、エクソン1aと1bの2つの型があり、したがって2つの異なるc-abl mRNAがあります。種はエクソン1a-11を含む6kbの長さの1a-11と呼ばれ、もう1つはエクソン1bから始まり、エクソン1aと最初のイントロン、同じエクソン2にまたがる1bと呼ばれます-11は6 kbの長さに接続されています。これら2つのABLのRNA転写は、分子量145,000の2つの異なるABLタンパク質をコードします。DNA配列分析により、c-ablは非受容体タンパク質チロシンキナーゼファミリーに属します。キナーゼフラグメントに加えて、遺伝子はシグナル伝達タンパク質の相互作用と調節に重要なSH2およびSH3フラグメントも持っています.C-ablは、DNAおよび細胞骨格結合を含む大きなC末端非触媒フラグメントによって特徴付けられます。重要な配列とシグナルに関与する領域、正常なp145ABLは核とサイトゾルの間を往復します 主に核に位置し、チロシンキナーゼ活性が低いp145ABLの活性と細胞内局在は、細胞骨格と細胞外マトリックスのインテグリンによって調節されています。既存の研究は、少なくとも線維芽細胞では、ABLが活性化されることを示しています。細胞接着が必要であるため、ABLはインテグリンシグナルを核に伝達して接着シグナルと細胞周期シグナルの橋渡しとして機能することにより、細胞の成長と分化の制御に関与する可能性があります。

（2）BCR遺伝子：BCR遺伝子は22q11に位置し、130 kbの長さ、5 '末端から中央顆粒までの21エキソン、4.5 kbおよび6.7 kbの異なるBCR mRNA転写パターンを持ち、分子量をコードする160,000のタンパク質p160 BCRの場合、タンパク質はキナーゼ活性を持ち、p160 BCRのC末端はras関連GTP結合タンパク質p21のGTP活性に関連しています。

（3）BCR-ABL遺伝子：9q34に位置するc-abl遺伝子は22番染色体に位置し、22q11に位置するbcr遺伝子はBCR-ABL融合遺伝子を形成します。 M-bcr、b2a2、b3a2、b2a3に対応するM-bcr、m-bcr、u-bcl、および6個のBCR-ABL融合転写モード、エンコードされたタンパク質はp210、m-bcrに対応するela2がありますコードされたタンパク質はp190であり、u-bcrに対応してe19a2があり、コードされたタンパク質はp230です。

BCR-ABLはマウスモデルでCMLを引き起こすことが示されています。BCR-ABL融合タンパク質は細胞質に局在し、BCR-ABL触媒基質の重要な調節タンパク質のいくつかを変えることで非常に高いチロシンキナーゼ活性を持っています。活性化の状態は、細胞の増殖と分化に関与するRasシグナル伝達経路を活性化し、前駆細胞の数を増やし、幹細胞の数を減らし、幹細胞を増殖プールの一部にすることにより、未熟な顆粒球を拡大させるなど、さまざまなシグナル伝達経路を活性化します。正常な造血前駆細胞は細胞外マトリックスに接着し、接着は前駆細胞表面受容体、特にインテグリンによって媒介されます。BCR-ABLはβ1を妨害します。インテグリンの機能は、CML細胞の細胞接着機能に欠陥をもたらし、それにより未熟な細胞を末梢血に放出し、髄外空間に移動します。

最近、CMLの病因に関する研究が進展しました。

1 In vitro培養では、BCR-ABLはアポトーシスを阻害することにより、CML前駆細胞の因子非依存性の成長時間を延長することがわかりました。

2アンチセンスオリゴヌクレオチドによるBCR-ABL発現のダウンレギュレーションは、アポトーシスに対する細胞の感受性を高め、特にCML患者の初期前駆コロニーの形成を減らし、CML様細胞株を減らすことにより、マウスの白血病細胞の成長を阻害します。細胞増殖;

3 BCR-ABLの発現、形質転換された、因子非依存性、腫瘍形成性マウス造血細胞は、bcl-2発現が抑制されるとbcl-2、BCR-ABLを上方制御することによりアポトーシスに対する感受性を増加させた上記の実験結果は、BCR-ABLがアポトーシスを阻害し、CMLの別の病因である骨髄細胞の継続的な拡大をもたらすことを示しています。

（4）壊滅的な変化のメカニズム：細胞遺伝学的研究により、APまたはBP CMLの患者の80％に二次染色体異常が認められます。最も一般的な異常は、+ 8、+ Ph、i（17）、+ 19、+ 21および-Y、急性骨髄性白血病（急性肉芽症）の患者の約80％にランダムでない性染色体異常があり、その核型はしばしば高二倍体として現れ、最も一般的な異常は+ 8、+ 8 i（17）、+ Ph、+ 19、それに続く+ Ph、i（17）および-Yなどの他の染色体異常と同様に、急性リンパ性白血病（緊急浸出）の患者の約30％性的クローン染色体異常、多くの場合染色体喪失、サブディプロイドまたは構造異常として現れ、一般的な異常は+ Phおよび-Y、+ 8まれ、i（17）は報告されていない、-7,14q +および急性シャワーさまざまな特異性、CMLには芽球期にN-Ras変異およびc-Myc遺伝子発現があることが判明しているが、その発生率は非常に低く、芽球期CML患者のRb遺伝子はめったに変化しない、Sill et alはp161NK4A遺伝子を発見したホモ接合体の欠失はCMLの急性浸出に関連しており、CMLの急性分子メカニズムはさらに多くのp53遺伝子であり、急性顆粒の患者の20％〜30％ p53遺伝子の構造と発現には異常があります。CMLp53遺伝子の変化の特徴は次のとおりです：1つの主要な変化は遺伝子の再配列と突然変異です; 2は主に急性肉芽形成で見られ、急性浸出はまれです; 3p53突然変異は17P異常の患者でよく見られます;突然変異は、CMLの急性顆粒球変化を引き起こす可能性があります。最近、カルモジュリン遺伝子のメチル化の程度、テロメアの長さとテロメラーゼ活性およびCML芽球との関係についての報告がありますが、その重要性はさらに明確にする必要があります。

慢性骨髄性白血病の予防

放射性物質、化学物質、化学物質などの有害物質の曝露を回避または削減します。

慢性骨髄性白血病の合併症 合併症貧血

1.慢性期の患者の中には、脾塞栓症、脾臓破裂、脾臓出血がある場合があります。

2、加速期間、爆風期間は感染、発熱、貧血、心不全、その他の合併症と組み合わせることができ、急性痛風性関節炎は肺、中枢神経系、いくつかの特別な感覚器官と陰茎、その他の循環血流によって複雑化することがあります閉塞、息切れ、呼吸困難、チアノーゼ、めまい、不明瞭な言語、けいれん、com睡、視力障害、耳鳴り、難聴、陰茎の異常勃起などの対応する症状と徴候。

慢性骨髄性白血病の 症状 一般的な 症状白血球増加骨痛脾腫リンパ節腫大肝臓腫大低熱体重減少胸部圧痛関節痛

慢性期

（1）症状：通常、CML患者のほとんどは「慢性」または「安定」期です。この期間は3〜4年続きます。一般的な症状には、貧血、脾臓の不快感、出血と疲労、体重減少、低熱があります。代謝の増加など、無症状の患者の20％から40％は、定期的な身体検査により、白血球の数、血小板数の増加、または脾臓の拡大診断、痛風椎間関節痛を伴う少数の患者、さらに、視覚障害、神経が発見されました全身病変や陰茎勃起異常など、慢性期の患者は感染しにくく、発熱はまれです。

（2）兆候：主に臓器浸潤として現れ、脾腫の患者の90％、程度はさまざまで、rib骨は骨盤腔まで拡がった脾臓に到達し、硬く、しばしば明らかな切開があり、脾臓領域は脾臓塞栓症の際に摩擦感覚に触れる可能性がありますまたは摩擦の匂い、軽度から中程度の肝臓の肥大がある場合があり、リンパ節腫脹はまれであり、胸骨の圧痛、胸骨幹の下端、眼底の網膜浸潤、目に見える網膜血管痙攣拡張、フレーク状の形で見られることがあります出血スポットと白い浸潤センター。

2.壊滅的な期間

慢性期の数ヶ月または数年後、悪性造血幹細胞は非常に増殖し、骨髄顆粒+前骨髄球性細胞が20％以上であり、過剰な血小板由来成長因子によって引き起こされる骨髄線維症の変化、および各患者が急速に変化する場合があります急激な変化が起こった場合、状態が急速に悪化し、治療が非常に困難になることはまだ予測できず、生存期間が6〜12ヶ月を超えることはめったにありません。

（1）症状：不明な原因の発熱があり、脾臓がさらに肥大している;骨浸潤、出血、リンパ節腫脹などの浸潤などの髄外腫瘤、軟部組織腫瘤または溶骨性病変。

（2）急速変更タイプ：

1急性肉芽形成の場合、約65％：A.原始顆粒球危機、疾患の突然の突然の変化、骨髄または血液中の多数の顆粒球、元の顆粒+初期顆粒> 90％、疾患は急速に進行し、疾患の経過短く、通常は死後1から2ヶ月以内; B.遅発性芽球は、数週間から数ヶ月にわたるCMLの転換過程を指し、急性白血病のすべての徴候、骨髄内の元の+初期顆粒+ 20％、治療に耐性薬の生存期間はわずか6か月です。

2急性浸出の約30％：一般的な急性リンパ芽球性白血病（C-ALL）、非T非Bリンパ性白血病、前B細胞白血病およびB、T細胞白血病、ビンクリスチンおよび飛沫後の急性浸出を含むニッソンは一時的に安心しましたが、最終的には0.5〜1年以内に死亡しました。

35％は他のまれなタイプの急性骨髄変化です：組織細胞の変化、赤白血病、巨核球の変化および急性単核細胞の変化、血液、骨髄、細胞形態および他の変化には対応する特性があり、予後不良、ほとんどの患者は、突然の変化の後6か月以内に死亡します。

3.加速期間

慢性期と急性期の間、この期間は低熱、脾腫、貧血、貧血の緩やかな増加、白血球の増加、未熟な細胞の増加、顆粒+初期顆粒≥10％、有効な薬で始まります薬剤耐性は、数週間または数ヶ月以内に典型的な急性期に発展する可能性があります。染色体は急性期などのこの時期に変化しているため、染色体の変化は血液学的および臨床的変化よりも早く、病気の進行および予後として使用できます。判断の指標。

典型的なCMLには脾腫が伴い、末梢血中の白血球数が増加します。すべての段階で未熟な顆粒球、好酸球、好塩基球、骨髄増殖が顕著または非常に活発で、主に中性および若年の顆粒球増殖が見られます。 Rod状顆粒球は増殖し、好酸球および/または好塩基球も増加し、巨核球細胞株はしばしば増殖し、好中球アルカリホスファターゼスコア（ALP）は減少し、細胞遺伝学的検査ではPh染色体またはアプリケーションがあります。 BCR-ABL遺伝子の再配列または融合を検出する分子生物学的方法、診断は難しくありません。

慢性骨髄性白血病の検査

慢性期

（1）血液：白血球の数は多くの場合50 x 109 / L、時には500 x 109 / Lまでであり、患者の約1/3はヘモグロビンが110 g / L未満です。貧血のほとんどは正常細胞の陽性色素沈着であり、血小板は増加する傾向があり、最大で1000×109 / L、少数の患者を正常に減らすことができ、血液塗抹検査は顆粒球のさまざまな段階、中期、顆粒球後期、原材料細胞<5％、一次粒子+前骨髄球≤10で見ることができます％、好酸球性および好塩基球性顆粒球、少数の有核赤血球。

（2）骨髄：過形成が非常に活発または著しく活発であり、顆粒が比率であり、赤に対する顆粒の比率を10：1から20：1に増やすことができ、顆粒は各段階で増加します。主に、好酸球と好塩基球の比率は通常よりも有意に高く、巨核球と血小板も増加しました。

（3）好中球アルカリホスファターゼ（ALP）：染色スコアが低下するか、ゼロに近くなります。

（4）細胞遺伝学的および分子生物学的検査：骨髄の慢性期の患者の90％以上がPh染色体陽性であることが多く、ゾーニング技術により、染色体3の長いアーム3領域4バンドおよび22染色体1領域1バンドセグメントが証明されます相互転座、すなわちt（9; 22）（q34; 11）、フルオレセイン染色体in situハイブリダイゼーション（FISH）はより感度が高く、骨髄または末梢血単核細胞からDNAを抽出し、サザンブロッティングにより検出可能Bcr遺伝子の再配列は5番目の末端（b3a2）で起こります骨髄または血液単核細胞RNAが抽出されると、bcr / abl転写mRNAは逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって検出できます。最も敏感で特定の方法。

（5）血清生化学検査：血清尿酸、乳酸デヒドロゲナーゼ、およびリゾチームはしばしば増加します。

2.壊滅的な期間

貧血は急速に悪化し、骨髄および末梢血の顆粒球の数が大幅に増加します。骨髄顆粒球は20％以上です。急性の危機である場合、カードの90％以上に達する可能性があります。血小板減少症。栄養性核細胞はアルカリ性ホスファターゼです。 t（9; 22）（q341; q11）のPh染色体に加えて、2番目のPh染色体の出現など、他の染色体異常に付随する、高値または正常な、遺伝学的検査、しばしば異数性8番染色体（+8）、または17番染色体の長腕の腕（ISO17q-）。

3.加速期間

白血球は増加し続け、未熟な細胞は増加し始め、元の粒子+初期の若い顆粒は10％以上です。

1.骨髄生検病理切片の銀染色では、網状線維の過形成が見られます。これは、患者の約半数が著しい増殖を示しています。

2.状態、症状、兆候に応じて、X線、CT、MRI、B超音波、心電図、その他の検査を選択します。

慢性骨髄性白血病の診断と診断

まず、診断基準

慢性骨髄性白血病（CGL）としても知られる典型的なCMLは、Ph染色体陽性BCR-ABL融合遺伝子に対して陽性であるか、Ph染色体に対して陰性であるが、BCR-ABL融合遺伝子に対して陽性でなければならず、次のいずれかでなければなりません。末梢血白血球の増加、主に好中球、未熟顆粒球> 10％、始原細胞（I + II型）<10％、2つの骨髄過形成が非常に活発で、中性間葉細胞と次の段階は主に好中球であり、元の細胞（I + II型）は<10％です。

1.病期分類基準CMLの90％は、中央値期間の約3年後の慢性期であるため、必然的に加速期に入り、最終的に急性期に終わる芽球期に発展するため、以下の各期間の特徴を理解する必要があります現在中国で適用されているステージング基準を紹介します。

（1）慢性期：

1臨床症状：無症候性、または低熱のみ、疲労、発汗、体重減少およびその他の症状。

2血：白血球数が増加、主に中立、若い、若い、rod体および顆粒球、始原細胞（I + II型）<10％、好アルカリ性および好酸球増加症、少量の幼稚赤血球。

3骨髄：過形成は非常に活発で、主に顆粒球過形成、中期、若年、rod状顆粒球、始原細胞（I + IIタイプ）<10％。

4Ph染色体および/またはBCR-ABL融合遺伝子は陽性です。

5末梢血CFU-GM培養：コロニーとクラスターの数は通常よりも有意に多かった。

（2）加速期間に次の2つの項目がある場合、診断可能です。

1原因不明の発熱、貧血、出血の増加および/または骨痛。

2脾臓の進行性拡大。

3非薬物誘発性血小板の進行性の減少または増加。

4つの末梢血好塩基球> 20％。

末梢血および/または骨髄中の5個の始原細胞（I + II型）が10％以上、ただし20％未満。

6骨髄の病理学には、コラーゲン線維の著しい増殖があります。

Ph染色体以外の7つの染色体異常（8、17、19、22が最も一般的です）。

8伝統的な抗CGL薬の失敗した治療。

9CFU-GMの増殖と分化の欠陥、クラスタリングの増加、クラスター/カラム比の増加。

（3）壊滅的な期間に以下のいずれかが診断されます。

1末梢血または骨髄、始原細胞（I + II型）、または原始+ナイーブリンパ球、または原始+ナイーブ単球≥20％。

2つの末梢血芽球（タイプI + II）+前骨髄球≥30％。

3個の骨髄芽球細胞（I型+ II型）+前骨髄球≥50％。

4個の髄外原始細胞が浸潤した。

1987年の国際骨髄移植登録の病期判定基準は、一般に国内基準と同じでした。

2、CMLバリアント

（1）慢性好中球性白血病（CNL）：Ph染色体陰性患者、BCR-ABL融合遺伝子陰性患者、ANL臨床症状および血液学的変化も典型的なCMLと異なり、通常は軽度の脾臓のみ腫れ;末梢血白血球は（30〜50）×109 / L増加し、成熟中性小葉有核細胞の大多数、好塩基球は通常増加せず、ALP染色スコアは増加しました;骨髄も成熟しています好中球が優勢であり、疾患の進行はCGLの進行とほぼ同じです。2001年に、WH0骨髄性腫瘍の新しい分類スキームはCNLを骨髄増殖性疾患に分類し、CMLに属していません。

（2）慢性骨髄単球性白血病（CMML）：Ph染色体陰性、BCR-ABL融合遺伝子陰性、その臨床的および血液学的変化も典型的なCMLと異なり、患者の脾臓は通常腫大せず、または軽度の腫脹のみ大きい;末梢血白血球の上昇は低く、まれに> 100×109 / L、ナイーブ好中球<5％、および成熟単球は有意に増加、絶対数> 1×109 / L;骨髄顆粒過形成は明らかであり、成熟単球もわずかに増加し、若い赤血球の割合は多くの場合15％を超えるが、系統は基本的に病理学的な造血、または軽度でさえない;疾患はCGLより速く進行し、治療効果は乏しい、2001年WHO骨髄性腫瘍分類このレジメンでは、CMMLを骨髄異形成/骨髄増殖性疾患（MD / MPD）に分類しています。

（3）若年性CML（jCML）：思春期のDML、ほとんどの臨床症状、血液学的変化、細胞遺伝学、および典型的なCMLで発生します。思春期のCMLは、典型的なCMLとは異なる病気です。

1そのPh染色体は陰性であり、BCR-ABL融合遺伝子も陰性であり、他の染色体異常はありません。

2臨床的には、しばしば皮膚損傷があり、急性骨髄性白血病（AML）と同様に、病気は急速に進行します。

3骨髄と単球の細胞株は同時に増殖し、元の細胞は20％未満であり、若年性白血球細胞性白血病と呼ばれることが示唆されています。

4白血球の増加は典型的なCMLの増加よりも低く、未熟顆粒球の割合は高くなりますが、好塩基球は正常またはわずかに増加しますが、単球は> 1×109 / Lです。

ヘモグロビン電気泳動の5つの特徴は、患者の50％でHbFが上昇し、HbA2が減少し、赤血球炭酸脱水酵素レベルが減少したことを示しました。

多くの場合、血小板が減少し、骨髄巨核球も減少します。

jCMLと呼ばれる上記の特徴を備えたCMLは、シングルガンマ症候群と非常に似ていますが、染色体検査で識別できます上記の新しいWHO分類体系では、jCMLはMD / MPDに分類されています。

（4）非定型CML（非定型CML、aCML）：aCMLと典型的なCMLには、臨床検査および臨床検査で同様の異常がありますが、程度は低いものの、いわゆるaCML（脾腫、白血球細胞を含む）高振幅、未熟な好中球比および好塩基球の数）。さらに、aCMLには貧血が多く、末梢血単核細胞がわずかに増加し、患者の3分の1がALPスコアを高め、骨髄赤血球細胞が比較的多くなります。多系統疾患では、造血は疾患の進行とともに骨髄不全で終わることが多く、急性はまれです。aCMLと典型的なCMLの主な違いは、Ph染色体とBCR-ABL融合遺伝子の両方が陰性であり、他の染色体異常が多いことです。例えば、8トリソミーの予後はCGLの予後よりも著しく悪く、生存期間の中央値はわずか1〜1、5年です。上記の新しいWHO分類スキームでは、aCMLもMD / MPDに分類されています。

3.予後因子に応じた段階：一部の外国の学者は、予後不良因子または回帰式の計算結果に基づいた病期分類基準を提案しています。

グループ化：いくつかのグループ化パターンが提案されていますが、これまでのところ、Sokal et al。（1984）が国際CMI予後研究グループで提案した相対リスク公式として認識されています。

男性は1、女性は2、ヘマトクリットは％で計算され、相対リスク値は上記の式に従って計算されます。CML患者は低リスクグループ（<0、8）、中間リスクグループ（0、8〜1、2）に分類できます。 ）および高リスクグループ（> 1、2）。

上記の式は主に従来の化学療法（主にブスルファンとヒドロキシウレア）の患者から推測されるため、IFN-αで治療された患者の価値は比較的低い。最近、Hasford et al。はIFN-αの患者を1300例に従って治療した。情報は新しいポイントシステムを提示しました。

臨床的には、説明のつかない脾臓の患者は明らかに腫脹し、胸骨圧痛、末梢白血球数が著しく増加し、（または）好塩基性、好酸球性の患者はCMLの存在に注意する必要があり、タイムリーな血液塗抹標本を注意深く観察します白血病様反応を排除した後、一定数の中性後期中生細胞の発生などの核細胞形態は、CMLの予備診断を行うことができるため、臨床検査と血液ルーチン検査を重視し、CMLの診断を行うことができます貴重な情報を提供します。

骨髄穿刺は過形成または活動亢進を示し、主に顆粒球系統、主に中立メサンギウム細胞および次の段階の好中球であり、これらは基本的にCMLと診断できます。国際標準に従って、CMLを診断する必要があります。 Ph染色体および/またはBCR-ABL融合遺伝子が検出される、または少なくとも臨床的または血液学的な非定型のBCR-ABL融合タンパク質が検出されるという遺伝的および/または分子生物学的証拠場合によっては、診断と鑑別診断のレベルを向上させるためにこの検査を実施する必要があります。

第二に、鑑別診断

1、非定型のケースでは、CMLは白血病様の微分型白血病反応と関連しているべきであり、ショック、重度の感染、結核、進行腫瘍または妊娠、後期、白血球数が50×109 / L未満、中立細胞のアルカリホスファターゼ染色スコアは、Ph染色体およびbcr / abl融合遺伝子の異常なしに増加することが多い。原発性疾患が制御された後、白血球は正常に戻ることができ、原発性骨髄線維症（MF）、MF多くの場合、明らかな脾腫があり、白血球と血小板が増加する可能性があり、血液中に若い粒子が現れ、若い赤血球、CMLと混同されやすいが、Ph染色体陰性のMF患者、骨髄生検網状線維およびコラーゲン線維過形成。

2.急性期を伴わないPh陽性ALLとCMLの臨床症状は類似しており、脾腫はより明白であった。Ph陽性ALLの染色体核型は寛解中に正常に回復し、再発すると再発した。 Ph染色体を減少させることは困難であり、染色体異常をさらに伴います。分子レベルから、Ph陽性ALL融合遺伝子とその発現産物の約半分がCMLと同一であり、ブレークポイントがM-bcrにあり、bcr / abl産物がp210であることがわかります。 Ph陽性ALLの残りの半分には、M-bcrの上流のM-bcr領域に約40 kbのブレークポイントがあり、タンパク質産物はp190です。遺伝子検査として、Ph陽性CMLとは異なるプライマーとプローブが必要ですCML。

3、CMLはまた、末梢血白血球、未熟顆粒球が上昇しているため、元のCMLのいくつかの関連疾患を特定する必要があります;骨髄過形成は、主に顆粒球系であることが明らかまたは非常に活発であり、しばしば脾腫を伴う兆候、CML、およびこれらの関連疾患の同定は、Ph染色体およびbcr / abl融合遺伝子の検出であり、CMLは陽性であり、関連疾患は陰性であり、他の同定ポイントを以下に簡単にリストします。

（1）慢性好中球性白血病（CNL）：骨髄の増殖細胞は主に成熟した中性小葉有核細胞であり、末梢血好中球アルカリホスファターゼ（ALP）染色スコアはしばしば増加し、現在はWHO CNLは、骨髄増殖性疾患の分類で分類されています。

（2）非定型CML（aCML）：これは基本的に典型的なCMLとは完全に異なる疾患であり、その名前は適切ではありません。ACMLは疾患の初期段階で貧血、血小板減少症、白血球の増加が少ない、または増加しません。末梢血の好塩基球はまれであるか存在しない;骨髄にはしばしば1つ以上の病理学的な造血がある;脾腫は有意ではない;後期は骨髄不全、急性変化<50％として現れることが多い。

（3）慢性骨髄単球性白血病（CMML）：元のFAB分類における骨髄異形成症候群（MDS）を伴うCMMLには、末梢血単核細胞を伴う明らかな病理学的造血および芽球増加症（RAEB）があります> CMLと混同されにくい1×109 / L。別のタイプの増殖CMMLを注意深く識別する必要があります上記のPh染色体とbcr / abl融合遺伝子を除き、末梢血単核細胞は> 1×109 / Lです。識別の主なポイント。

（4）若年性顆粒球単球性白血病（JMML）：非常にまれな小児慢性骨髄性白血病であり、臨床的にしばしば発熱、貧血、特に顔面発疹、黄色腫瘍、ミルクコーヒースポットなどの皮膚病変を伴う末梢血単核細胞> 1×109 / LはCMLとの区別点であり、上記aCML、CMMIL、JMMLはWHO分類で骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患（MDS / MPD）に分類されます。

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