再発性多発性軟骨炎

再発性多発性軟骨炎の紹介 再発性多発性軟骨炎は、複数の全身性疾患を伴うまれな疾患であり、再発性および寛解を伴う進行性の炎症性破壊病変を有し、軟骨、耳、鼻、目、関節、気道および心臓を含む他の全身性結合組織が関与します。血管系など 臨床症状には、耳、鼻、および呼吸器の軟骨炎が含まれ、目や耳の前庭などの臓器の症状を伴い、多発性関節炎や血管病変も一般的です。 1923年、Jaksch-Wartenhorstはこの病気の臨床症状を最初に説明し、多発性軟骨炎と名付けました。1960年、ピアソンは再発性多発性軟骨炎（RP）と名付けられた12人の患者を分析しました。メカニズムはまだ不明ですが、この病気には自己免疫メカニズムが関与しているという証拠が増えています。 基礎知識 病気の割合：0.0003％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：強膜炎白血病動脈瘤貧血

再発性多発性軟骨炎の原因

（1）病気の原因

原因はまだ不明であり、外傷、感染、アレルギー、アルコール依存症、塩酸ヒドララジンの服用などに関連している可能性があります。中胚葉合成障害またはタンパク質分解酵素異常に関連していると考える人もいますが、臨床的特徴、臨床検査および病理学を通じて長年にわたっています。研究では、ますます多くのデータが、体液性および細胞性免疫を含む免疫介在性疾患であることを示唆しています。

（2）病因

1.この病気の病因はまだ明確ではありません。中胚葉合成障害または異常なタンパク質分解酵素に関連していると考える人もいます。研究により、免疫媒介が病気の鍵であり、症例の25％から30％が他の自己免疫疾患を持っていることが示されています。関節リウマチ、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ベーチェット病、ライト症候群、ウェゲナー肉芽腫症、強直性脊椎炎、血管炎など、病理学など病変組織には単核細胞浸潤、特にCD4のリンパ球と形質細胞があることが示されています。血清学的検査では、II型コラーゲンの抗体が見つかります。いくつかのケースでは、IXおよびXIコラーゲンの抗体も見つかり、一部のケースには抗核抗体とリウマチ因子があります。または循環免疫複合体に陽性、耳介軟骨および多関節軟骨の炎症性変化がII型コラーゲン免疫rod歯類で観察され、軟骨抗原の細胞性特異的免疫増強が直接観察される免疫蛍光が観察され、免疫グロブリンと補体の沈着が影響を受けた軟骨で観察されたRPはHLA-DR4と関連し、I型HLAとは関連していなかった。 呼び出さ母系-1抗原は、軟骨マトリックスタンパク質、成人気管、鼻および耳の軟骨特異的グルココルチコイドまたは免疫抑制療法が有効であるRPの病因に関与してもよいです。

要約すると、RPはII型コラーゲンに対する体の自己免疫応答であり、軟骨損傷を引き起こし、軟骨糖タンパク質に加えて、エラスチンおよび他のコラーゲンも自己免疫反応を誘発し、軟骨糖タンパク質抗原は強膜に広く存在し、虹彩毛様体、気管、視神経、内皮細胞、大動脈血管結合組織、心臓弁、心筋線維膜、糸球体基底膜、滑膜など、軟骨糖タンパク質抗体が軟骨変性、滑膜炎を誘発できることを証明するためまた、軟骨膜炎、軟骨糖タンパク質は軟骨細胞糖タンパク質の合成を阻害する可能性があるため、RPにおけるその重要性をさらに明らかにする必要があります。

2. RPには特定の病理学的変化はなく、その組織病理学的特徴は軟骨膜炎を伴う軟骨溶解であり、単核細胞、多核細胞、および線維を含む、初期軟骨と軟骨膜の接合部にさまざまな急性および慢性炎症細胞浸潤が見られます。母細胞、血管内皮細胞など、その後、軟骨マトリックス内の酸性ムコ多糖が減少または消失し、軟骨マトリックスが緩み、軟骨細胞が破壊され、疾患がさらに進行し、軟骨マトリックスが壊死、溶解、液化され、肉芽組織が現れ、最後に残りの軟骨組織が現れる消失、肉芽組織の線維化、瘢痕形成の収縮、組織崩壊の変形。

再発性多発性軟骨炎の予防

身体の免疫反応を拾わないようにあらゆる努力が払われており、自己免疫疾患の予防の鍵となります。

1.病気の要因を取り除き、軽減または回避し、生活環境を改善し、良好な生活習慣を身に付け、感染を防ぎ、食品衛生に注意を払い、合理的な食事を取ります。

2.運動を強要し、病気に耐える体の能力を高め、過度の疲労や過剰な摂取を避け、喫煙とアルコールをやめます。

再発性多発性軟骨炎の合併症 合併症強膜炎白血病動脈瘤貧血

血管炎は、孤立性白血球性血管炎や複数の臓器が関与する全身性血管炎など、RPと共存する最も一般的な疾患です（表3）。RPは大動脈が関与するさまざまなサイズの血管に影響を及ぼす可能性があります。 、大動脈拡張または動脈瘤形成として現れます; RP皮膚の変化、腎機能、強膜炎、聴覚および前庭機能障害などを説明するために、顕微鏡下に顕微鏡的動脈炎もあります。RPは明確な血管炎に関連する可能性がありますウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、結節性多発動脈炎を含む共存。

RPは様々な形態の結合組織病と共存し、ほとんどの結合組織病はRPの発症の数ヶ月から数年前に起こります。最も一般的なものは全身性エリテマトーデスであり、現在、結合組織病の一部であると推測されていますRPは結合組織病の分岐であり、当院のRP症例は関節リウマチとシェーグレン症候群を合併していると考えられています。

主に骨髄異形成症候群のRPと血液疾患が合併しており、そのほとんどが男性であり、その半数は染色体異常を有し、急性および慢性骨髄性白血病と再生不良性貧血が報告されています。 。

RPと甲状腺疾患の関連性は、眼球外症、非毒性甲状腺腫、慢性リンパ球性甲状腺炎（橋本病）、甲状腺機能低下症などの4％です。

潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎を伴うRPの報告もあります。

再発性多発性軟骨炎の症状一般的な 症状呼吸不全紅斑結節運動失調症

この疾患はすべての年齢で発生する可能性があり、40〜50歳のピーク発生率、男性と女性の両方が影響を受ける可能性がありますが、気道の関与が多く重度の女性、再発性多発性軟骨炎の臨床的特徴を表1に示します。

この病気は白​​人で発生しますが、この病気は世界中で報告されており、発生率は約350万人で、新生児から90歳まで発生する可能性があります。ほとんどの年齢は40〜60歳です。性別や家族性の罹患率はなく、臨床プロセスは多様であり、多くの場合、複数のシステム、突然の発症、突然の病気の発症、または呼吸不全と軟骨分布を伴う劇症エピソードと診断されます。通常、複数の軟骨炎の部位を特徴とする体全体のさまざまな組織および臓器は、関与する部位によって臨床症状が異なりますが、結合組織病または血管炎の組み合わせによっても異なります。

1.耳介軟骨の炎症：耳介軟骨の炎症は最も一般的な症状であり、症例の39％が最初の症状であり、外耳の突然の痛み、腫れ、発赤、熱、炎症を特徴とする、それ自体で解決または治療できる退院すると、エピソードが繰り返された後、耳介が柔らかくなり、崩壊します。耳の前庭構造または内耳の血管炎により、突然の難聴とめまいが起こり、病気の85％が関与し、発症は突然、通常左右対称ですまれな急性増悪は、外耳の赤く腫れた、熱く、痛みを伴う、紅斑性の結節によって特徴づけられます。病変は限局性またはびまん性です。病変の重症度は数日から数週間で異なり、その後、自然に緩和することができます。炎症の繰り返しのエピソードは、軟骨の破壊、外耳介の弛緩、虚脱、変形、カリフラワーの耳として知られる局所色素沈着を引き起こす可能性があります（図1、2）。病変は軟骨部分に限定され、耳たぶに侵入しません。

2.聴覚および/または前庭機能の関与：病変が外耳道または耳管に侵入し、狭窄または閉塞を引き起こし、聴覚障害を引き起こす;聴覚および/または前庭機能障害として現れる可能性のある中耳および内耳が関与する病変;複合血管炎が内耳動脈分枝を伴う場合、聴覚異常および前庭機能障害も発生する可能性があり、これらの症状は急性または潜在性であり、35 dBの神経学的または混合聴覚障害の聴力検査でしばしば回転を伴います。性的なめまい、運動失調、吐き気、嘔吐。

3.鼻軟骨：発生率は63％から82％で、しばしば突然発症し、痛みと発赤として現れ、数日後の寛解、例えば反復攻撃は鼻軟骨の局所的な崩壊を引き起こし、サドルノーズ変形を形成します（図3、4 ）、一部の患者でさえ、発症から1〜2日以内に突然鼻が垂れることがあり、患者はしばしば鼻詰まり、鼻分泌物および鼻硬化を伴う。

4.眼の炎症性病変 ：発生率は55％で、主に眼球の付着部の炎症として現れます。これは片側性または対称性であり、最も一般的には結膜炎、角膜炎、虹彩毛様体炎、強膜炎、ぶどう膜炎では、これらの症状の重症度は炎症の他の領域としばしば並行しており、大網微小動脈瘤、出血および滲出、大網静脈閉塞、動脈塞栓症、網膜剥離、視神経炎などの網膜症がしばしば発生します虚血性視神経炎など。

5.関節病変：多発性関節炎は、この疾患の2番目に多い一般的な初期疾患であり、典型的には、移動性、非対称、非関節炎の関節炎によって特徴付けられます。軟骨炎は鼻軟骨の萎縮と崩壊を引き起こす可能性があり、,鼻の変形、喉頭、気管および気管支の病変として現れ、ho声、ガスの停滞、甲状腺軟骨の圧痛、咳、喘鳴または喘鳴、主気道の萎縮および崩壊を引き起こすことがあり、しばしば引き起こされる呼吸器閉塞、および緊急の診断と治療を必要とする死亡率が高い、重度の気道病変を伴う患者、しばしば上気道感染および下気道感染に続発し、発生率は70％であり、大きな関節病変の単一の非対称であり得る、最も一般的に関与する関節は、中手指節関節、近位指節間関節および膝関節であり、その後に足首関節、手首関節、肘関節、および胸骨の関節が続きます。 cost軟骨、胸骨幹および胸鎖関節など、足首関節および恥骨結合もRPに関与する可能性があり、関節炎はしばしば突然で、非破壊的で非変形の、局所的な痛みと圧痛です。 腫れがあると、数日から数週間後に病気の発症が緩和されるか、抗炎症治療が改善されます。関節の関与は病気の活動とは無関係です。RP患者は成人の乾癬性関節炎、若年者などの破壊的な関節疾患も伴う場合があります関節リウマチ、ライト症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎など

6.喉頭：気管および気管支軟骨病変の発生率は50％から71％で、最初の症状の26％は女性に多く見られ、ほとんどの患者は慢性咳、を訴え、その後に慢性気管支と診断されることが多い炎症は6ヶ月から数十年続き、最終的に呼吸困難、呼吸器感染症および喘鳴の繰り返し、ときに気管前および甲状腺軟骨の圧痛、ho声または失語症を引き起こし、初期段階の気道閉塞は炎症性浮腫でした;気道軟骨リングの破壊、崩壊しやすい、気道の弾性狭窄、進行した線維症および瘢痕の収縮、気道の固定狭窄の結果、気道繊毛上皮の損傷のため、分泌物のクリアランスの減少も引き起こします閉塞と感染;さらに、声帯麻痺も吸気性呼吸困難を引き起こす可能性があります。

7.心血管疾患 ：再発性多発性軟骨炎は心血管系にも影響を与える可能性があり、発生率は30％で、大動脈瘤、大動脈弁血管塞栓、小血管または大血管の炎症と心臓弁損傷、心膜炎、さらに、心血管合併症には2つの致命的な災害があります。1つは完全なブロックで、もう1つは心臓血管の虚脱による急性大動脈不全です。大動脈弁の破裂、大血管の関与は、血管動脈瘤（大動脈、鎖骨下動脈）、または血管炎または凝固障害による血栓症、白血球断片化血管炎に関与する小血管、一般的に男性につながる可能性があります患者の大動脈病変は一般的であり、大動脈輪と下行大動脈は次第に拡張し、大動脈瘤、胸部腹部動脈瘤、大動脈、鎖骨下動脈が発生する場合もあります。

8.皮膚：皮膚に関係する25％から35％、そのうちの10％が最初の症状である再発性多発性軟骨炎には複数の皮膚粘膜病変があり、病変は結節性紅斑、脂肪織炎、網などの非特異的であるプラーク、じんましん、皮膚多発性動脈炎結節およびアフタ性潰瘍、生検病理学はしばしば白血球破裂血管炎を示し、皮膚病変の発生率は、骨髄異形成病変を伴う年齢、性別などとは関係がない発生率は90％です。

9.神経系： II、III、IV、VI、VIIおよびVIIIの脳神経の急性または亜急性病変は、眼筋麻痺、視神経炎、顔面神経麻痺、難聴およびめまい、その他の神経学的合併症および片麻痺を引き起こす可能性があります、慢性頭痛、運動失調、発作、狂気、認知症、髄膜脳炎など、症状II、VI、VII、VIII脳神経麻痺、小脳性運動失調、てんかん、器質などの少数の患者が関与している性脳症と認知症、頭蓋内動脈瘤のいくつかの報告。

10.腎臓：関与し、まれで、約8％、最も一般的な病理組織型は、軽度のメサンギウム増殖性および限局性の糸球体腎炎、他の糸球体硬化症、IgA腎症です。間質性腎尿細管性腎炎などでは、タンパク尿とクレアチニンクリアランスの低下を伴う8ヶ月間、断続的な肉眼的血尿が1例あり、ほとんどの著者は腎疾患の患者が他の全身性血管炎を有すると考えています。病気。

11.その他 ：貧血と体重減少は最も一般的な全身症状であり、しばしば急性発作時の発熱、筋肉痛、肝臓障害を伴います。

一般的に言えば、検査室の異常は非特異的です。例えば、ほとんどの患者は慢性貧血、軽度の白血球または血小板減少症を有し、しばしば腎沈降に加えて赤血球沈降速度の増加、高ガンマグロブリン血症、タンパク尿および細胞尿を伴います。従来は一般的に正常であり、一般的な血清学的異常はRF（10％〜20％）陽性、ANA（15％〜25％）、抗天然DNA抗体陽性患者はSLEと共存でき、血清補体レベルは一般的に正常またはわずかに高い高い、少数の患者が冷たいグロブリンで見つけることができます、抗II、IX、XIコラーゲン自己抗体の報告がありました。

再発性多発性軟骨炎の診断は一般に、必ずしも生検とは限らない臨床的特徴に基づいており、McAdamらは次の診断基準を提案しました：対称耳軟骨、非破壊的、血清陰性多発性関節炎、鼻軟骨炎、眼炎、呼吸器の軟骨炎、co牛または前庭の機能障害、それらの少なくとも3に従って診断を確立することができます、臨床症状が不確かな場合、特に感染症に加えて、生検と培養またはその他の必要な軟骨炎の他の原因から除外する必要があります梅毒、ハンセン病、真菌またはその他の細菌感染を除外するためのテスト。

気管と気管支の狭小化は、X線撮影とCT技術によって判断できますCTスキャンは、安全で高速かつ正確な推奨手順であり、支持軟骨の肥厚と崩壊で典型的な性能が見られます。

心血管症状や徴候がある場合は、肺機能検査（特に咳と呼吸困難を伴う）、心エコー検査、心臓カテーテル検査、血管造影などのその他の検査を検討する必要があります。

再発性多発性軟骨炎の検査

1. RP検査：陽性の細胞血管色素症 、白血球の有意な増加、血小板の増加、好酸球の増加、赤血球沈降速度の増加、低アルブミン血症、高ガンマグロブリンとして主に現れる特定のパフォーマンスなし赤血球沈降速度が最も一般的であり、疾患の活動に関連している充血および低補体血症、貧血の程度は軽度から中等度、血清鉄および血清鉄飽和は減少しますが、骨髄鉄の蓄積は一般に正常です。

2.血清学的検査 ：リウマチ因子および抗核抗体陽性、梅毒血清学的反応偽陽性、血液循環免疫複合体もしばしば陽性である、間接蛍光イムノアッセイは、抗チャック抗体および抗天然コラーゲンII型抗体が一般的に活性期間中に活性であることを示す陽性、ホルモン治療後に陰性になる可能性があるため、抗天然コラーゲンII型抗体陽性はRPの診断に役立ち、尿酸ムコ多糖陽性、発作期間は軟骨破壊の可能性がある4.21倍の正常値よりも大きくなる可能性がある学位。

3. X線検査 ：胸部レントゲン写真は無気肺と肺炎を示し、気管気管支トモグラフィーは気管で見られ、気管支の一般的な狭窄、特に2本の腕の胸側の延長は気管の虚脱を示しますが、大動脈弓も示します性的肥大、上行および下行大動脈、耳介、鼻、気管および喉頭の石灰化、周囲の関節のX線は、関節付近の骨密度の低下を示し、時には関節腔が徐々に狭くなりますが、びらん性損傷はなく、脊椎は通常正常ですいくつかの報告では、重度の脊柱後,、狭い関節腔、腰椎と椎間板のびらんと癒合、恥骨と足関節の部分閉塞と不規則なびらんがあります。

4.CT：気管および気管支樹の範囲および範囲を見つけることができます。気管および気管支壁の肥厚した石灰化、内腔の狭窄および縦隔リンパ節の拡大、および呼気終末CTスキャンを使用して、気道の虚脱の程度を観察できます。高解像度CTは気管支下および肺小葉の炎症を示すことができ、気道の3次元再構成はより多くの情報を示唆します。

心臓超音波検査は、上行大動脈瘤または下行大動脈瘤、心膜炎、心筋収縮障害、僧帽弁または三尖弁逆流、心房血栓などに見られます。ECGはi度または完全な房室ブロックを示します。

光ファイバー気管支鏡検査は、気道気管支の炎症、変形、虚脱などを直接観察し、病気の経過、粘膜の目に見える紅斑、浮腫、肉芽腫様の変化または萎縮、軟骨輪の診断と観察をさらに確認できますデストラクタは、呼気時に対応する気道虚脱を確認でき、顕微鏡下で生検を行い、診断の確認に役立ちますが、より多くの出血があり、気道閉塞の評価では肺機能ほど良好ではなく、気道虚脱および窒息を引き起こす可能性があります死。

肺機能は、呼気および呼気流量曲線が呼気および吸気閉塞の両方を示していることを示しており、流量と容量の曲線を分析して、肺活量の50％で最大呼気流量と最大吸気流量を取得し、固定狭窄を区別できるようにします。そして、呼吸困難における様々な狭窄の割合、および狭窄の位置。

生検はさらなる診断証拠を提供できますが、臨床症状が典型的な場合、生検は必要ありません。生検は鼻軟骨、気道軟骨、耳介軟骨などである場合がありますが、生検は再発性多軟骨を刺激する場合があります。炎症の発症は新たな奇形を引き起こすため、耳の後部から耳介軟骨を取り出すには特別な注意が必要です。

再発性多発性軟骨炎の診断と診断

診断基準

1. RPの1975 McAdam診断基準

組織学的確認を必要としない次の6つの記事のうち3つ以上がRPと診断されます。臨床診断が非常に明白な場合、軟骨の組織学なしで確認できます。

（1）両耳の再発性多発性軟骨炎。

（2）非びらん性の血清陰性多発性関節炎。

（3）鼻軟骨炎。

（4）目の炎症、結膜炎、角膜炎、強膜炎、外部強膜炎、ブドウ膜炎。

（5）喉頭および/または気管軟骨炎。

（6）co牛および/または前庭の損傷。

2.診断：まれな臨床症状、複雑な臨床症状、特別な臨床検査がないことを考えると、診断は困難であり、上記の臨床データと検査データを通じてRPの診断を検討する必要があります。

ダミアーニとレヴァインは、以下のいずれかが利用可能である限り、早期診断を達成するために、マクアダムの診断基準を拡大すべきだと考えています。

1つ以上のMcAdamサインに会います。

21マクアダムの兆候に加え、耳、鼻、呼吸器軟骨生検などの病理が確認されました。

ホルモンまたはダプソン治療に効果的な、2つ以上の解剖学的部位を含む3つの病変。

次の条件のいずれかがこの病気の疑いがあると考えています。

1外耳の奇形を伴う外耳軟骨の片側または両側。

2鼻軟骨炎または未確認のサドル鼻変形;

強膜炎の3つの繰り返しエピソード;

4原因不明の気管および気管支の広範な狭窄、軟骨リングが不明確、または限られた壁崩壊と、尿酸ムコ多糖および抗コラーゲンタイプII抗体の増加などの臨床検査との組み合わせが診断に役立ちます。

鑑別診断

病気の初期段階では、多くの臨床的に類似した病気と区別する必要があります。

1.耳介病変はしばしばRPの最初の症状であり、耳介の急性および慢性感染症、その後の外傷、凍傷、化学刺激、虫刺され、日光曝露などを含む他の孤立性耳介炎症と区別す​​る必要があります。また、軟骨皮膚炎とも区別する必要があります。この病気は耳の周りに小さな結節があり、病変は軟骨の縁も含みます。発症は血管の機能不全によって引き起こされます。病変はRPと同様に再発し、耳介の嚢胞性軟骨になります。 RPと同様に、軟骨の中心部に空洞がありますが、臨床的に痛みはなく、耳介の上部にしばしば発生する腫脹を伴うことがあり、局所的な漿液性滲出があります。

2. RPの最初の症状としての聴覚および前庭機能障害は、特に突然発症の場合、脳底動脈疾患および脳卒中と区別されるべきであり、角膜炎はコーガン症候群と同定されるべきである。高齢者の発症、しばしば片側性または両側性のかすみ目で突然、目の痛み、涙、痙攣、耳鳴り、めまい、吐き気、嘔吐、両側性進行性難聴、結膜充血および出血、角膜プラーク粒子性的浸潤など、病変は繰り返しまたは交互に両眼に浸潤しますが、一般に軟骨炎はありません。

3.最初の症状としての鼻軟骨炎を伴うRPは、鼻の慢性感染症、ウェゲナー肉芽腫症、先天性梅毒、致命的な中線肉芽腫、リンパ腫、結核など、複数の生検および病原体と区別する必要があります。培養は同定に役立ち、RPは主に軟骨の炎症であり、軟部組織に侵入しません。

4.眼炎：この疾患の症状により、壊死性強膜炎、角膜炎、関節炎、聴覚と前庭機能障害の複合臨床症状を伴う中耳炎などの症状は、ウェゲナー肉芽腫症およびRPは、目、関節、心臓弁、および心筋の両方を含む場合、関節リウマチ、ベーチェット病、サルコイドーシス、および血清陰性の脊椎関節症と区別す​​る必要があります。

5.気管気管支びまん性狭窄は、感染性肉芽腫症、硬化、気管の外圧狭窄、サルコイドーシス、腫瘍、慢性閉塞性肺疾患の鞘状気管支疾患、アミロイドーシス、先天性に関連する気管や気管支の軟化などの疾患、および上記の疾患の特定は、生検によって明確に診断できます。

6.大動脈炎症と大動脈疾患は、梅毒、ウマ症候群、エーラース・ダンロス症候群、アテローム性動脈硬化症と区別されるべきです。

7.特発性、外傷性cost軟骨、ティーツェ症候群、rib骨軟骨炎、剣状軟骨症候群など、Cost軟骨病変を良性胸症候群と区別する必要があり、これらの疾患は系統的ではありませんRPの同定を伴う臨床症状。

8. RP関節病変は多様であり、関節リウマチの同定に複数の末梢小関節が関与し、関節の細菌感染、反応性関節炎などに単一の大きな関節が関与している。性的関節痛は、時々偽疾患であることの主な症状であり、RPを結合組織病と臨床的に組み合わせて、診断をより明確にすることができます。

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