遺伝性補体欠損症

遺伝性補体欠乏症の概要 補体系のほぼすべての構成要素には遺伝的欠陥があります。 ほとんどの補体遺伝的欠陥は常染色体劣性であり、少数は常染色体優性であり、プロペルジン欠乏はX連鎖劣性遺伝です。 補償不足は、しばしば免疫疾患と細菌感染の繰り返しに関連しています。 一般に、C1、C4、C2などの補体系の最初のフロントエンド応答コンポーネントは、多くの場合、特にSLEの免疫複合体疾患に関連しています.C3、H因子、およびI因子の欠乏は、患者の敗血症性細菌感染を増加させます。感受性、欠乏症、C5、C6、C7、およびC8の欠陥を持つ患者は、重度のナイセリア感染症になりやすい傾向があります。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：抗体免疫不全症

遺伝性補体欠乏症の原因

ほとんどの補体遺伝的欠陥は常染色体劣性であり、少数は常染色体優性であり、プロペルジン欠乏はX連鎖劣性遺伝です。

遺伝的特性に応じて、補体の遺伝的欠陥は4つのカテゴリーに分類できます：ホモ接合体の遺伝的欠陥、ヘテロ接合体の遺伝的欠陥、補体タンパク質の機能不全、および完全な補体の体内の同種のホモ接合体の遺伝的欠陥によって引き起こされる補体の欠陥多くの場合CH50活性がないことを示す削除、他の補体レベルは正常であった;ヘテロ接合性欠損のある患者は、正常の半分である補体レベルを欠いており、CH50は正常の半分であり、他の補体レベルは正常であった;補体タンパク質機能不全患者の血中補体レベルは正常範囲内で、時には正常よりも高い場合もありますが、補体タンパク質の機能は非常に低いです;補体の同種遺伝的欠陥は通常常染色体優性遺伝であり、補体欠陥も完全に分けることができます補体の規制特性およびそれらの構造間の相関による欠陥および部分的欠陥。

臨床的には、ほとんどの場合、欠損補体成分のレベルは大幅に減少または検出できませんが、他の補体レベルは正常ですが、いくつかの例外があります。例えば、ホモ接合C1r欠損におけるC1の濃度、 C2欠乏症の患者の中には、一次欠損補体タンパク質と二次欠損補体タンパク質の構造的相同性が高いため、B因子のレベルが低下しているほか、B因子とC2遺伝子が染色体6にあります。遺伝性血管性浮腫（HAE）の場合、C4とC2のレベルが低下し、因子Iと因子Hの因子が低下します。古典的経路および代替経路の過剰活性化により、補体成分の欠如は、古典的および/またはバイパス活性化システムの機能と、T細胞依存性抗原に対する欠陥抗体応答を損ない、結果として患者のウイルス感染または免疫複合体形成が長期化するオブジェクトの循環時間が長くなります。

遺伝性C1欠陥：

遺伝性C1q欠陥には2種類あります。1つのタイプの遺伝的C1q欠陥はC1qを合成できないため（60％）、C1qの抗原性は血液inで検出されません;他のC1q欠陥は非機能性したがって、C1q分子（40％）は、C1qの抗原性は検出できますが、C1qは機能不全であり、C1q機能の欠陥を引き起こし、C1qはA、B、およびC3鎖の6つのコピーで構成されています。研究では、C1q欠陥はB鎖を合成できないことが原因であることが多いことが示されていますが、C1rおよびC1s欠陥はまれです。

C1欠乏症のほぼすべての患者は、全身性エリテマトーデスまたは円板状ループスまたは糸球体腎炎などの免疫複合疾患を患っています。遺伝性C1欠乏症の患者の中には、肺炎や髄膜炎などの重篤な細菌感染症を伴う人もいます。敗血症やその他の疾患によって引き起こされる黄色ブドウ球菌ですが、一部の患者には臨床症状がありません。免疫複合体疾患の発生は、免疫複合体の沈着を阻害できないC1欠乏によって引き起こされ、組織への免疫複合体の沈着をもたらします。血清C1レベルの測定SLE患者では、臨床的疾患活動性の他の指標は改善されているが、CH50の持続的な減少がまだある場合、この疾患の可能性を考慮する必要があります。

遺伝性C2欠陥：

遺伝性C2欠乏症は、白人で最も一般的な遺伝性補体欠乏症であり、発生率は10,000人に約1人です。ヘテロ接合性C2補体欠乏症の患者の約40％が同時にSLEを患っています。また、DR3の発生率が増加し、SLEを伴う遺伝性C2欠乏症の患者はしばしば抗核抗体を検出せず、抗dsDNA抗体または力価は非常に低く、神経系の関与および重度の腎障害はまれですが、皮膚病変および関節は明らかであり、 C2欠損症の患者のMHCマーカーは非常に制限されているほとんどのC2 null遺伝子C2QOは、HLA-A25（A10）、B18、BFS、C2QO、C4A4、C4B2、DR2の半数体にあります。これらの遺伝子のほとんどすべてがこれらの遺伝子のいくつかと共存しており、C2欠損患者には無傷のハプロタイプがあり、既存のC2欠損ハプロタイプはこれらの原始突然変異に由来することが示唆されます。

C2欠乏症の患者は、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌、ナフトバクテリアおよびインフルエンザ菌、HLA-AおよびHLA-B遺伝子および抗原認識によって引き起こされる肺炎、髄膜炎または菌血症をしばしば有することが知られています。免疫応答は関連しており、HLA-D遺伝子は可溶性抗原の免疫応答と関連しており、HLA-AとHLA-BおよびHLA-BとHLA-DR遺伝子は減数分裂の1％で交差します。欠陥のある患者は感染症にかかりやすいが、C2欠乏症の患者の中には臨床症状を示さないものもいる。

遺伝性C3欠陥：

遺伝性C3欠乏症には3つのタイプがあり、1人の患者のC3遺伝子がヌル遺伝子であるか、C3遺伝子機能が低く、C3機能喪失を引き起こします;もう1つは、C3B INA物質欠陥の遺伝的3b不活性化を伴うC3欠乏症で、C3切断を引き起こせませんC3cとC3dによって不活性化されると、C3bとBの持続的な相互作用により、バイパス活性化システムの正のフィードバック制御が制御不能になり、C3のさらなる消費が引き起こされます。一部の患者には、C3を切断または活性化する循環因子があり、C3欠乏症（過剰分解タイプII）、調節タンパク質I因子に続発する遺伝的補体C3欠乏症、H因子欠乏症、その他の患者が同伴する場合があります糸球体腎炎または血管炎がありますが、無症候性の患者は少数です。C3欠損患者は病原体のオプソニン作用により妨害され、C5aの貪食作用と化膿性感染症を発症しやすい膜攻撃複合体の溶解細胞を損ないます。頻繁な肺炎、菌血症または腹膜炎、病原体はしばしば黄色ブドウ球菌、肺炎球菌および眼球菌などであり、臨床的に膜増殖性糸球体を有するC3欠損患者をいくつか発見しました 炎症、血尿またはタンパク尿、およびC3欠乏症は、C3腎炎因子と呼ばれる物質に関連すると考えられています。C3腎炎因子は、C3bBb複合体の新しい抗原に対する特異的なIgG抗体であり、C3bBbを安定化することが判明しています。アクティブフォームの役割。

遺伝性補体欠乏症の予防

この病気は遺伝性疾患であり、現在のところ有効な予防策はありませんが、早期発見と早期治療がこの病気の予防と治療の鍵です。

遺伝性補体欠乏症の合併症 合併症、免疫不全

補体は、免疫疾患や細菌感染の繰り返しでしばしば複雑になります。

遺伝性補体欠乏症状一般的な 症状細菌感染症炎症熱

患者が細菌感染、特に化膿性細菌感染またはナイセリア感染を繰り返し発症する場合、欠損を補完する可能性を考慮する必要があります。補体溶血テストCH50およびCH100は、C1、C2、C3、C4、C5、C16、 C7およびC8の機能の欠陥、上記の成分のいずれかの欠如、CH50は減少します、CH50は補体の存在下での抗体感作ヒツジ赤血球の溶血により引き起こされるため、低シアル酸のウサギを使用して古典的な経路成分を測定します赤血球、すなわちAPH50の溶血テストは、バイパス経路のコンポーネントの欠陥を検出できます。APH50は通常、B因子、D因子、プロペルジン、C3およびC5-8の存在を示します。各補体成分の検出のために、患者に重度の感染があり、抗体の欠陥や食細胞の異常がない場合、CH50テストを実施する必要があります。

CH50テスト結果が正常な場合、APH50を確認します; APH50が非常に低いか、その活動が検出されない場合は、因子Bを測定する必要があります。因子Aまたは因子Iが不足している場合、因子Bと元の因子Bが過剰に消費されます。家族歴からX連鎖遺伝が示唆されている場合、糸の調製の欠陥である可能性がありますが、最終的な診断には各補体成分の定量分析が必要です。

遺伝性補体欠乏症の検査

補体溶血試験：CH50およびCH100は、C1、C2、C3、C4、C5、C16、C7、およびC8の機能的欠陥があるかどうかを判断できます。上記の成分が存在しない場合、CH50は減少し、CH50は補体の存在下で抗体を感作します。ヒツジの赤血球は溶血によって引き起こされるため、古典的な経路の成分が決定されます。低シアル酸のウサギ赤血球（APH50）を使用した溶血試験では、バイパス経路成分の欠陥を検出でき、APH50は通常、因子Bと因子Dがあることを示します。 C3およびC5-8の存在。上記のスクリーニングテストの結果がCH50活性が非常に低いことを示している場合、各補体成分をテストする必要があります。患者に重度の感染があり、抗体欠陥または食作用異常がない場合、CH50を実行する必要があります。確認してください。

CH50テスト結果が正常な場合は、APH50を確認します.APH50が非常に低いか、その活動が検出されない場合は、因子Bまたは因子Iがない場合、因子Bと元の因子Bが過剰に消費されるため、因子Bを測定する必要があります欠陥はこれまで発見されていません。

遺伝性補体欠乏症の診断と同定

診断

診断は、病歴、臨床症状、および臨床検査に基づいて行うことができます。

鑑別診断

後天性補体欠乏症は、補体活性化プロセス（循環免疫複合体またはエンドトキシンの存在下など）によって引き起こされ、感染に対する患者の感受性を高めます。低補体血症と敗血症の患者;ネフローゼ症候群の患者は感染症にかかりやすく、血清補体レベルも異常です;癌化学療法の患者は、低補体血症、コンディショニング、殺菌機能障害に関連する可能性があります。

鎌状赤血球貧血の患者は、しばしば二次補体欠損を有します。これらの患者は、しばしば肺炎球菌およびインフルエンザ菌感染などの重篤な細菌感染を伴います。Koetheらは、これは患者のD因子の部分的な欠損による患者のコンディショニング機能によるものと考えています。損傷によって引き起こされる;脾臓切除後のコンディショニング障害;栄養状態が悪い場合、タンパク質カロリーが不十分な場合、補体のすべての成分の機能が低下するほか、一部の自己免疫疾患および免疫複合体疾患プロセス補体の大量消費は補体欠乏症の原因でもあり、原発性疾患の治療は補体欠損を修正することができます。

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