多発性骨髄腫

多発性骨髄腫の紹介 多発性骨髄腫（MM）は、骨髄腫、形質細胞骨髄腫、またはケーラー病としても知られる最も一般的な悪性形質細胞疾患です。一般に知られ、人々に認識されています。 多発性骨髄腫は、モノクローナル形質細胞の悪性増殖と多数のモノクローナル免疫グロブリンの分泌を特徴としています。発生率は2〜3 / 100,000と推定され、男性と女性の比率は1.6：1です。ほとんどの患者は40歳以上で、黒人患者は2回白。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：高カルシウム血症、意識障害

多発性骨髄腫の病因

（1）病気の原因

MMの病因はまだ完全には解明されていません。臨床観察、疫学調査、動物実験により、電離放射線、慢性抗原刺激、遺伝因子、ウイルス感染、遺伝的変異がMMの病因に関連している可能性があり、MMは原子爆弾の影響を受けます。そして、人口における職業放射線または治療放射線の発生率は通常よりも著しく高く、放射線の線量が高いほど発生率が高く、電離放射線が病気を誘発する可能性があることを示唆し、潜伏期間はより長く、時には最大15年です上。

したがって、遺伝的要因、電離放射線、慢性抗原刺激などは、この病気の発生に関連している可能性があります。

（2）病因

MM腫瘍細胞は主にB細胞-形質細胞の特徴を発現すると考えられていますが、その起源は造血前駆細胞の悪性形質転換がpre-B細胞よりも早いことです。

造血前駆細胞の悪性形質転換のメカニズムに関しては、まだ完全には解明されていませんが、MMの発生が癌遺伝子に関係しているという多くの証拠があります。

リンホカインのサイトカイン、成長因子、インターロイキン、コロニー刺激因子、骨髄腫の関係は近年注目されており、B細胞の増殖、分化、成熟の過程はさまざまなリンホカインに関係しています。リンパ球分泌の異常な調節はMMの病因に関連している可能性があり、これに基づいてMMを治療するためにIL-6抗体を試した人もいますが、その有効性はまだ評価されていません。

溶骨性病変はMMの重要な特徴の1つです。溶骨性病変は、腫瘍細胞による骨の直接的な侵食ではなく、腫瘍細胞による破骨細胞を活性化するいくつかの因子の分泌によって引き起こされると現在考えられています。 1、リンパ球毒素、腫瘍壊死因子（TNF）および破骨細胞活性化因子（OAF）、OAF活性はIL-1、リンホトキシン、TNFにより媒介され、これらの因子は破骨細胞を活性化して骨に導くことができます緩い骨破壊、別の研究では、6番染色体の長い腕の喪失がTNF、OAFの増加、溶骨性病変の悪化、インターフェロンガンマおよび副腎皮質ホルモンがこれらの因子の産生を阻害できることが指摘されました。

MMの多様な臨床症状は、悪性クローン形質細胞による多数のモノクローナル免疫グロブリンの制御されない増殖、浸潤、および分泌によって引き起こされます。腫瘍細胞の原発部位での骨髄の過剰な増殖は、骨髄造血機能の阻害につながります。腫瘍細胞の広範な浸潤は、リンパ節、脾臓、肝臓、気道および他の部分に関与し、罹患組織および臓器の機能不全を引き起こす可能性があります：腫瘍細胞によって分泌されるいくつかの要因は溶骨性病変および関連症状を引き起こします;腫瘍細胞によって分泌される多数のモノクローナル免疫グロブリンタンパク質は血液中に現れて血液の粘度と凝固因子の機能不全を引き起こし、腎臓からの過剰な軽鎖の排泄は腎臓の損傷を引き起こし、組織および臓器への軽鎖の沈着はアミロイドーシスの損傷を引き起こしますが、通常のポリクローナル形質細胞増殖とポリクローナル免疫グロブリンの合成が阻害され、体の免疫力が低下し、二次感染を引き起こしやすくなります。

MMは最も一般的に骨に侵入し、病変骨の小柱骨が破壊されます。骨髄腔は灰色がかった白い腫瘍組織で満たされます。皮質骨は薄くなり、腐食により損傷します。骨は柔らかく脆くなります。ナイフで切断し、腫瘍組織を切断します。灰白色のゼラチン状のサンプル、出血している場合は濃い赤色です。腫瘍組織は皮質骨に浸透し、骨膜および周囲の組織に浸潤します。顕微鏡下では、腫瘍細胞は、細い線維組織と薄壁の血管で構成される低質量でびまん性に分布しています。少数の腫瘍は網状線維に富んでいる可能性があります。腫瘍細胞は分化の程度が異なる形質細胞です。分化が正常なものは正常な成熟形質細胞に似ています。低分化細胞は組織細胞に似ており、大きな細胞体、不規則な形状、細胞質の青い染色があります。傍核は明らかではなく、核は大きく、クロマチンは微細です.1個または2個の核小体が含まれています.2核または多核腫瘍細胞で見ることができます。焦点分布には腫瘍細胞もあります。髄外浸潤は、肝臓、脾臓、リンパ節などでより一般的です。腎、肺、心臓、甲状腺、精巣、卵巣、消化管、子宮、副腎、皮下組織にも見られる細網内皮組織。腫瘍組織や臓器にアミロイドがある場合もあります 実質的な沈着、すなわちコンゴレッドで染色された免疫グロブリン軽鎖沈着は、通常の光学顕微鏡と光学顕微鏡でそれぞれ特殊な緑と二色性を示し、このアミロイドでは免疫蛍光により軽鎖として識別できます。物質沈着の周りに異物巨細胞反応があり、一般的に影響を受ける臓器は、舌、筋肉、消化管、腎臓、心筋、血管、関節包、皮膚です。

多発性骨髄腫の予防

この病気の発生は、環境、食事、その他の要因に関係しているため、病気の予防、患者の体調の改善、慢性疾患の積極的な治療、放射線や化学毒との接触の回避、病気の予防と治療に重要な意味を持ちます。

まず、発がん性因子との接触を避けるべきである。疑わしい接触歴や症状がある場合は、早期発見と適時の治療のために定期的な身体検査を実施する必要がある。患者は、脱灰を減らし、個人衛生に注意を払い、特に感染を防ぐために適切な定期的活動に参加する必要がある風邪を防ぐために、口腔粘膜と皮膚の洗浄に注意してください。

多発性骨髄腫の合併症 合併症、高カルシウム血症、意識障害

1.骨折：頭蓋骨、骨盤、rib骨、脊椎骨折によくみられる病的骨折。

2.高カルシウム血症：ヨーロッパおよびアメリカの患者における高カルシウム血症を伴う骨髄腫の発生率は、食欲不振、吐き気、嘔吐、多飲症、多尿、com睡の30％〜60％に達することがあります。

3.腎障害：MMの一般的かつ重要な合併症であり、死亡の主な原因の1つです。急性および慢性腎不全は、多発性骨髄腫の重要な合併症の1つであり、診断の重要な手がかりでもあります。多発性骨髄腫のどの段階でも発生します。

4.高粘度症候群：MM患者の発生率は10％であり、視力低下、意識障害、中枢神経系障害、心不全などを示すことがよくあります。

5.血液合併症：貧血、出血、血栓症。

6.感染：病気の経過中の皮膚感染、肺感染などの再発感染、発熱。

7.アミロイドーシス：舌肥大、耳下腺腫脹、心肥大、心臓肥大、下痢、末梢神経障害、肝脾腫などを含む、対応する臨床症状を引き起こします。

8.神経系の損傷：神経学的損傷を伴うMMの発生率は、脊髄圧迫、神経根脊髄圧迫などを含む28.6％〜40％です。

多発性骨髄腫の症状一般的な 症状頭蓋骨の破壊におけるノミのような変化尿タンパク骨痛骨粗鬆症びまん性骨粗鬆症骨破壊関節痛骨格の腫れ関節腫脹心臓刺しアミロイド

臨床症状

発症が遅く、無症状の患者もいますが、血清タンパク質電気泳動により、モノクローナル免疫グロブリン（IG）ピーク、または「軽度前骨髄腫」と呼ばれる尿軽鎖陽性が検出されました。 〜5年主な臨床症状は、次の2つのカテゴリに分類されます。

骨髄腫細胞はさまざまな組織に浸潤しています

1骨の浸潤：最も頻繁に浸潤する骨は、頭蓋骨、rib骨、胸骨、脊椎、および四肢の長骨の近位端です。骨髄腔内の腫瘍細胞の無限増殖、拡散骨粗鬆症、または限られた骨破壊、骨痛は最も一般的な初期症状であり、腰部で最も一般的であり、胸骨、rib骨、手足の骨が続きます。痛みは最初は断続的または移動性であり、局所的圧痛を伴い持続的かつ持続的です。隆起または変動;体重負荷部ではなく、多くの場合、いくつかの骨折が同時に起こることが多い病理学的骨折に関連する可能性があり、X線検査では、典型的な複数の溶骨性病変、びまん性骨粗鬆症、病理学的骨折などを見つけることができます診断に役立ちます。

2骨髄の浸潤：腫瘍細胞は骨髄内で増殖し、骨髄の有意な変化、増殖の低下、活動性または有意な活動性を引き起こし、骨髄腫細胞が10から90％を占め、細胞の大きさは異なり、直径15〜30μm卵形または円形、細胞質に富み、濃い青色または明るい青色、空胞があり、核の透明な領域がはっきりしない、核が円形または楕円形、細胞の片側に、クロマチンが粗いメッシュ、1個から2個の核小体を含み、大きくて明白な、時には2個から3個の核が細胞に見られます。成熟赤血球は、多くの場合、糸状に配置され、末梢血では、進行性正常細胞、正常色素性貧血、塗抹標本では、赤血球は糸状であり、白血球と血小板の数は正常または低いです。また、後期は完全な血球減少です。

3他の臓器への浸潤：脊椎の骨折または骨髄腫自体による脊髄神経根の圧迫、または脳と脊髄の浸潤により、全身、肝臓、腫瘍細胞の浸潤により、神経痛、知覚異常、さらには麻痺を引き起こす可能性があります脾臓、腫れたリンパ節、肝臓でより一般的であるが、骨破壊と骨吸収のために、対応する臨床グループのパフォーマンスを引き起こす他の器官に侵入する可能性があり、血液中に大量のカルシウム、Mタンパク質およびカルシウムと結合してカルシウムを結合する増加すると、高カルシウム血症と尿中カルシウムの増加を引き起こす可能性があります。

Mタンパク質に関連する臨床症状には、次の症状があります。

1尿タンパク質、骨髄腫患者の約40〜70％、腫瘍細胞によって合成されたIg分子は重鎖、軽鎖分子よりも多くの軽鎖を持っているため、Ig軽鎖が尿中に現れます。小さい、糸球体濾過から尿中に現れることがあり、軽鎖が小さい場合、検出が容易ではなく、濃縮尿は電気泳動であり、陽性率は高い。

2 ESRは増加し、最初の1時間で100mm以上に増加しました。

3出血傾向、血小板減少症およびMタンパク質誘発性血流停滞、血管壁損傷、血小板および凝固因子機能障害、患者はしばしば出血傾向を示し、テーブル治療は現在粘膜滲出、皮膚紫斑病、内臓を有する可能性がある頭蓋内出血は深刻な結果をもたらします。

4腎不全、尿細管への軽鎖の沈着、高カルシウム血症および高尿酸血症、腎尿細管再吸収の機能障害、腎臓への腫瘍細胞の浸潤など、家庭の慢性腎不全が疾患顕著な特徴の1つは、病気の進行した段階で、尿毒症が多くの死の原因になる可能性があることです。

5感染しやすい、通常のIg含有量の減少はしばしば免疫機能障害の報奨につながり、患者はしばしば感染を繰り返し、肺および尿路の感染がより一般的です。

6高粘度症候群、多数のモノクローナルIgは、血液粘度を改善し、血流を遅くし、微小循環障害を引き起こし、網膜、脳、腎臓および他の臓器は特に損傷を受けやすく、めまい、視覚障害、手足のしびれなどの症状を引き起こします脳機能に深刻な影響を与える場合、cause睡を引き起こす可能性があり、この症候群はIgM型骨髄腫およびマクログロブリン血症でより一般的です。

7レイノルズ現象、患者のモノクローナルIgの一部は、寒冷グロブリン凝集沈殿の場合、寒冷沈降グロブリンであり、微小循環障害、手足のチアノーゼの発生、寒さ、しびれまたは痛み、および熱後に緩和される症状を引き起こします。

8アミロイドーシス、アミロイドーシスの少数の患者、組織、臓器、腫瘍に広くアミロイドが沈着し、末梢神経、腎臓、心臓、肝臓、肝臓につながる脾臓病変、脾腫、関節痛、神経を引き起こす機能不全などの臨床症状。

1.骨の痛み ：骨の痛みはこの病気の主な症状の1つです。痛みの程度は異なります。初期段階はしばしば軽度で一時的です。病気が進行するにつれて、痛みは持続的かつ重度になります。病的骨折が発生したことが示唆されました。北京連合医科大学病院のMM初期症状125症例の分析によると、80症例（64.0％）は主に骨痛を訴えました。腰仙部の最も一般的な部分は腰仙部（28.0％）で、胸部rib骨（27.0）が続きました。 ％）、手足と長骨が少ない（9.0％）、少数の患者が肩または手足の関節痛を患っており、圧倒的多数（90％〜93％）の患者は疾患の進行中にさまざまな程度の骨痛症状を示しますが、少数の患者がいます患者は常に骨痛がありません。

骨の痛みや病的骨折に加えて、骨の塊も現れることがあります。腫瘍細胞が骨髄から浸潤し、皮質骨、骨膜および隣接組織に侵入して塊を形成します。多発性骨髄腫では、この骨の塊はしばしば多発します。孤立性形質細胞腫とは異なり、病変は多発性であるだけでなく、骨髄がすでに侵されており、多数のモノクローナル免疫グロブリンがあります。胸部rib骨、鎖骨、頭蓋骨、鼻骨、下顎骨など。タンパク質の分泌。

2.貧血と出血傾向 ：貧血はこの病気のもう一つの一般的な臨床症状です。北京ユニオン医科大学病院の125例の分析によると、患者の大多数（90％）は病気の過程でさまざまな程度の貧血があり、そのうちのいくつか（10.4％）患者は貧血の症状で治療されており、貧血の程度はさまざまです。病気の一般的な経過は初期段階では軽度であり、後期段階では重度です。ヘモグロビンは50g / L未満に減らすことができます。貧血の主な原因は、骨髄の腫瘍過形成、浸潤および排除です。造血組織は造血機能に影響を及ぼし、さらに腎不全、反復感染、栄養失調などの要因も貧血を引き起こすか悪化させる可能性があります。

出血傾向はこの病気では珍しくありません。北京ユニオン医科大学病院の125例のうち、8例が最初の症状として出血で治療されており、病気の過程での出血傾向は10％から25％に達することがあります。出血の程度は一般的に深刻ではありません。粘膜滲出および皮膚紫斑病の場合、一般的な部分は鼻腔、歯肉、皮膚、内臓出血および頭蓋内出血が後期に発生する可能性があります出血の原因は血小板減少症および凝固障害です。血小板減少症は骨髄造血機能および凝固障害によって引き起こされます。多数のモノクローナル免疫グロブリンが血小板の表面と血液凝固因子（フィブリノーゲン、プロトロンビン、因子V、VII、VIIIなど）の表面を覆っているため、その機能に影響を与え、凝固障害を引き起こし、免疫グロブリンの異常な増加は血液粘度を増加させます血流の遅さ、毛細血管の損傷も、出血を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。

3.繰り返し感染：この病気の患者は、特に肺炎球菌性肺炎に感染しやすく、その後尿路感染と敗血症、帯状疱疹によるウイルス感染、水variが一般的、北京連合医学大学病院の125例18例（14.4％）が発熱と感染症で治療され、ほとんどが肺感染症でした。一部の患者は繰り返し肺炎で入院し、肺炎を合併したMMとしてさらなる検査が確認されました。死亡の重要な原因の1つは、感染の原因が、正常なポリクローナルB細胞、形質細胞が増殖、分化、成熟し、正常なポリクローナル免疫グロブリンが減少し、異常なモノクローナル免疫グロブリンが免疫学的活性を欠くことです。その結果、体の免疫力が低下し、病原菌が利用されます。さらに、T細胞とB細胞の異常な数と機能、および化学療法薬と副腎皮質ホルモンの適用も感染の可能性を高めます。

4.腎障害：腎疾患は、この疾患の一般的かつ特徴的な臨床症状であり、異常なモノクローナル免疫グロブリンの異常な産生および重鎖と軽鎖の合成の不均衡、過度の軽鎖形成、相対分子質量がわずか23,000の軽鎖は糸球体からろ過され、腎尿細管に再吸収され、過剰な軽鎖の再吸収により腎尿細管が損傷します。さらに、高カルシウム血症、高尿酸血症、高粘度症候群、アミロイドーシスおよび腫瘍細胞浸潤は腎障害を引き起こす可能性があり、患者はタンパク尿、ベン-ベン（ベンス-ジョーンズ）タンパク尿、顕微鏡的血尿、「腎炎」と誤診されやすく、最終的に腎不全に至る可能性があります腎不全はMMの死因の1つです。ほとんどの場合、腎不全は慢性で進行性ですが、まれに急性腎不全が起こることがあり、主な原因は高カルシウム血症と脱水です。速やかに治療すると、この急性腎不全も回復する可能性があります。

5.高カルシウム血症 ：血中カルシウムの上昇は、骨破壊、血中カルシウムの血液への流出、腎細管のカルシウムエキソサイトーシスの減少、およびモノクローナル免疫グロブリンのカルシウムへの結合、高カルシウム血症の発生によるものです。さまざまなケースで、ヨーロッパおよびアメリカのMM患者の高カルシウム血症の発生率は10％〜30％であり、疾患が進行すると30％〜60％に達することがあります。中国のMM患者の高カルシウム血症の発生率は約16％です。西洋諸国よりも低い、高カルシウム血症は、頭痛、嘔吐、多尿、便秘、重度の不整脈、com睡、さらには死を引き起こす可能性があり、腎臓へのカルシウムの沈着は腎障害を引き起こし、重篤な場合は急性腎不全、脅威を引き起こす可能性があります人生、緊急の治療が必要です。

6.高粘性症候群 ：血液中のモノクローナル免疫グロブリンの異常な増加、赤血球の包み込み、赤血球表面の負電荷間の反発力の減少、赤血球の凝集、および第二に血液粘度、特に血清粘度、血液の増加血流不足、微小循環障害を引き起こし、高粘度症候群と呼ばれる一連の臨床症状を引き起こし、めまい、頭痛、めまいなどの一般的な症状、視覚障害、四肢のしびれ、腎不全、脳の血液循環に深刻な影響を及ぼす意識障害、てんかん発作、さらにはa睡、さらには眼底検査により、血小板や凝固因子の表面を包み込む免疫グロブリンによる滲出、出血、それに加えて血液を伴う「ソーセージ」のような袋状の拡張のような網膜静脈拡張が示されました。流れの停滞は毛細血管壁を損傷するため、出血傾向、特に粘膜の滲出（鼻腔、口腔、胃腸粘膜）が多くあります。高齢患者では、血液粘度の増加、貧血、血液量の増加がうっ血性心臓につながります。疲労が発生すると、レイノー現象も発生します。

高粘度症候群の発生は、血液中の免疫グロブリンの濃度と免疫グロブリンの種類に関連しており、血液粘度（血漿または血清粘度）が正常の3倍を超える場合、血液中のモノクローナル免疫グロブリンの濃度は30gを超えます。 / L、高粘度症候群を起こしやすい、さまざまな免疫グロブリンのタイプ、IgM相対分子量、形状の非対称性、および凝集傾向において、高粘度症候群を引き起こす可能性が最も高く、2番目に、IgAおよびIgG3は多量体を形成する傾向があるため、高粘度症候群を引き起こす可能性が高くなります。

7.高尿酸血症：血中尿酸値が327μmol/ Lを超える場合はMMでよくみられ、北京連合医科大学病院の61例（67％）に高尿酸血症があり、血中尿酸値の上昇は腫瘍細胞の分解による尿酸の増加と腎尿酸の減少の結果として、血中尿酸の上昇は明らかな臨床症状を引き起こすことはめったにありませんが、腎障害を引き起こす可能性があるため、予防と治療が必要です。

8.神経系の損傷 ：腫瘍細胞浸潤、腫瘍ブロック圧迫、高カルシウム血症、高粘度症候群、アミロイドーシス、および病的骨折による機械的圧迫はすべて、神経疾患および症状を引き起こす可能性があります。神経系の症状は、末梢神経障害および神経根症候群として現れることがあり、中枢神経系の症状として現れることもあります胸椎および腰椎の慢性および病理学的骨折は、対麻痺を引き起こす可能性があります。神経系病変、末梢神経障害の3症例、神経根損傷の3症例、頭蓋内損傷の2症例、脊髄圧迫による麻痺の4症例。

9.アミロイドーシス ：免疫グロブリンの軽鎖と多糖類の複合体が組織や器官に沈殿し、これが病気のアミロイドーシスであり、影響を受ける組織や器官はしばしば舌、耳下腺、皮膚、心筋、消化管です。末梢神経、肝臓、脾臓、腎臓、副腎、肺などが関与し、舌肥大、耳下腺の腫脹、皮膚腫瘤またはskin苔類、心肥大、心臓肥大、下痢または便秘、末梢神経障害、肝脾腫を引き起こすことがある大規模な腎不全など、アミロイドーシスの診断は、形態、コンゴレッド染色および免疫蛍光を含む組織生検病理学に依存し、ヨーロッパおよびアメリカ諸国では、MM 10％〜15％でアミロイドーシスの発生率が報告されていますしかし、中国での発生率は1.6％から5.6％であり、正中神経のアミロイドーシス損傷による「手根管症候群」は西洋諸国でより一般的ですが、中国では報告がありません。

10.肝脾腫およびその他：腫瘍細胞浸潤、アミロイドーシスは肝脾腫を引き起こし、肝臓は患者の半数以上でより一般的であり、脾臓は患者の約20％で見られ、通常肝臓、軽度の脾腫、リンパ節は一般に腫脹、少数の患者は、関節痛、関節腫脹、リウマチ結節、骨および関節のアミロイドーシス、itみなどの皮膚損傷、紅斑、壊gang性膿皮症、少数の患者のみに見られる毛深い、個々の患者には黄色腫症があり、これはモノクローナル免疫グロブリンのリポタンパク質への結合の結果であると考えられています。

多発性骨髄腫の検査

臨床検査は、MMの診断、分類、臨床段階、予後にとって重要です。

1.末梢血 ：貧血は患者の大多数に見られ、病気の進行とともに悪化します。一般に陽性の細胞性貧血ですが、巨視的な骨髄赤血球の変化を伴う大きな細胞性貧血があるか、失血によって現れます。小細胞低色素性貧血、赤血球はしばしばお金のように配置され、赤血球沈降速度も明らかに加速され、しばしば80-100 mm / h以上に達します。これは赤血球表面の負電荷間の反発力を減らすために赤血球表面を覆う異常なグロブリンによって引き起こされます。その結果、赤血球の凝集により赤血球がカウントされ、血液型検査が困難になる場合があります。

白血球数は正常または減少し、白血球減少症は骨髄造血機能障害と白血球レクチンの存在に関連しています。白血球数の差はリンパ球が40〜55％に増加することが多く、個々の腫瘍細胞は末梢血塗抹標本に見られます。多数の腫瘍細胞は、形質細胞白血病とみなされるべきです。

血小板数は正常または減少します。血小板減少症の原因は、骨髄の造血機能の阻害と血小板凝集素の存在です。血小板の表面が異常なグロブリンで覆われている場合、その機能は影響を受け、出血の原因の1つになります。

2.骨髄 ：骨髄腫細胞の出現はMMの主な特徴です。腫瘍細胞の数はさまざまで、一般に核細胞の5％以上、80％〜95％を占めます。骨髄は一般に過形成です。各システムの割合は、腫瘍細胞の数に関連しています。腫瘍細胞の割合が小さい場合、顆粒球と赤血球系の比率はほぼ正常になり、巨核球の数も正常範囲になります。腫瘍細胞の数が多い場合、割合は大きくなります。現時点では、顆粒球細胞株、赤血球細胞株、巨核球を大幅に減らすことができます。一部の患者、特に疾患の初期段階では、骨髄腫細胞が限局的に分布し、単一部位の骨髄穿刺で骨髄腫細胞が検出されない場合があります。このとき、腫瘍細胞を見つけるために、複数部位の骨髄穿刺または骨髄生検を行う必要があります腫瘍細胞は塗抹標本の尾部に容易に位置するため、塗抹標本の尾部を確認する必要があります。

骨髄腫細胞の形態は多様です。高分化細胞は正常な成熟形質細胞と形態が類似しています。低分化細胞は典型的な骨髄腫細胞の形態であり、腫瘍細胞のほとんどは若い形質細胞または形質芽細胞の形をしています。骨髄腫細胞にはさまざまな種類があります。典型的な骨髄腫細胞は成熟した形質細胞よりも大きく、細胞の直径は30〜50μmです。細胞の形状は不規則です。仮足があり、細胞質の青い染色があり、核外ハローが消えているか、はっきりしていません。小胞にはリボ核酸、泡の中性核タンパク質を含む液胞、天然ペリフェリンを含む棒状体、免疫グロブリンを含む外層、糖タンパク質を含むラッセルが含まれていることがわかります。小体（Ruseu体）、大きな核、微細な核クロマチン、1つまたは2つの核小体、2核または多核の少数の腫瘍細胞ですが、核分裂は一般的ではなく、IgA骨髄腫細胞の細胞質はReiterで染色できます好酸球性糖タンパク質による好塩基性糖タンパク質の置換による炎であり、腫瘍細胞の形態は成熟した形質細胞の形態と類似しており、腫瘍細胞の進行は遅いことが観察されています。

透過型電子顕微鏡下での腫瘍細胞の顕著な特徴は、小胞体の増加と拡大であり、ゴルジ体は高度に発達しており、拡大した粗い小胞体は、無定形物質、楕円体、およびこれらの物質と血清を含む。 Mタンパク質では、発達したゴルジ体は密集した体と液胞を含み、ミトコンドリアも増加、増加し、putが豊富です。細胞質、ラッセル体、結晶、封入体、核に液胞があることがよく見られます。大きくて丸い、多くの場合片側では、核クロマチンはより粗く、核小体は大きくて多形性であり、時には核内の封入体が見える。核および細胞質の成熟度は不均衡である。腫瘍細胞は透過型電子顕微鏡下にある。重要な機能。

抗免疫グロブリン重鎖抗体と抗免疫グロブリン軽鎖抗体を使用すると、免疫蛍光検査で骨髄腫細胞が陽性であることがわかりますが、重鎖と軽鎖が1つずつ、血清Mタンパク質のみが含まれています（Mタンパク質）重鎖、軽鎖のタイプは一貫しています。

3.血清異常なモノクローナル免疫グロブリン ： 異常なモノクローナル免疫グロブリンによって引き起こされる高グロブリン血症は、この疾患の重要な特徴の1つであり、血清アルブミンは減少または正常であり、A / G比はしばしば反転し、異常なモノクローナル免疫グロブリンの量が増加すると同時に、正常な免疫グロブリンがしばしば大幅に減少します血清中の異常なモノクローナル免疫グロブリンを検出する方法は次のとおりです。

（1）血清タンパク質酢酸繊維膜電気泳動：異常に増加したモノクローナル免疫グロブリンは、集中した狭いバンドを示し、密度スキャナーによって描かれた画像は、少なくともピーク幅よりも大きなピーク高さを持つ狭い底部ピークを示します。 2倍以上、つまり、M成分（またはMタンパク質）は、モノクローナル免疫グロブリンの相対分子量、アミノ酸組成、および帯電電荷が完全に同じであるため、電場の電気泳動速度は完全に同じですMコンポーネントは、モノクローナル免疫グロブリンのタイプに応じて、ガンマ領域（IgG、IgM）、ベータまたはアルファ2領域（IgA）に存在する場合があり、Mコンポーネントが大幅に増加すると、他の免疫グロブリンと血清アルブミンが大幅に減少することがよくあります。

（2）免疫電気泳動：モノクローナル免疫グロブリンは、免疫電気泳動で異常な沈殿アークを示します。異常な重鎖沈殿アークおよび異常な軽鎖沈殿アークの存在下では、別の軽鎖および他のタイプが重くなります。免疫電気泳動の結果によれば、モノクローナル免疫グロブリンのタイプを決定でき、多発性骨髄腫、すなわちIgGタイプ、IgAタイプ、IgMタイプ、IgDタイプ、IgEタイプ、軽鎖タイプ、ダブルクローンを分類できます。またはポリクローナル、分泌されません。

（3）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）：近年、PCR技術は免疫グロブリン重鎖遺伝子の再編成を検出するために使用され、モノクローナルB細胞の悪性増殖のマーカーとして、この病気の診断と良性反応に使用されています。上記の方法によるモノクローナル免疫グロブリンの検出後、免疫グロブリン増加の鑑別診断はまだ定量化する必要があり、現在、免疫比濁法は免疫グロブリンの濃度を決定するために使用されています。

4.尿：蛋白尿、顕微鏡的血尿がよくみられるルーチン検査であるが、チューブの種類はまれであり、歯髄（腫瘍）細胞に見えることもある。診断上の重要性は、尿中の今週のタンパク質（ゼラチンタンパク質とも呼ばれる）の存在、タンパク質は、酸性化された尿中で50-60°Cに加熱すると凝固しますが、加熱によりさらに溶解します。周辺タンパク質は腎臓から排泄される免疫グロブリン軽鎖です。多発性骨髄腫では、腫瘍細胞は合成されず、多数のモノクローナル免疫グロブリンの分泌、および重鎖と軽鎖の合成の比率のバランスが崩れており、多くの場合、軽鎖が過剰に形成されるため、血中の軽鎖の濃度が大幅に増加し、軽鎖の相対分子量はわずか23000で、小さな腎臓を通過できますベイト基底膜は排泄されるため、現在のタンパク尿が発生します。モノクローナル血漿（腫瘍）サイトメーターは軽鎖（κまたはλ鎖）を合成できるため、ペリタンパクは軽鎖のみであり、免疫が適用されます。電気泳動は今週のタンパク質の軽鎖を決定します。近年、尿中の軽鎖の量を定量的に決定するために、速度散乱比濁法が使用され、尿の軽鎖検出の感度と精度が大幅に向上します。 -毎週のタンパク質の陽性率は30％です 60％、および偽陽性があり、尿軽鎖定量法の陽性率はほぼ100％であり、偽陽性はありません。正常な人間は、尿にκおよびλの2つの軽鎖があり、その含有量は低く、尿があります。多数の単一の軽鎖は、他の軽鎖の含有量が減少するか、検出できない場合でも、MMの特徴の1つです。

5.腎機能 ：特に中期、後期、血清クレアチニン、尿素窒素、内因性クレアチニンクリアランス率測定、フェノールレッド排泄テスト、放射性核種腎マップおよびその他のテストで腎機能が影響を受けるかどうかを判断できます損傷および損傷、尿毒症は晩期に発生する可能性があり、これが死亡の原因の1つです。今週大量のタンパク尿がある場合、造影剤が今週のタンパクと反応して急性腎臓を引き起こす可能性があるため、静脈腎造影を避ける必要があります。機能障害。

6.血液生化学的異常 ：血中カルシウムはしばしば上昇し、30〜60％のMM発生率の高カルシウム血症の外国報告、15〜20％の国内報告発生率、血中リンは一般に正常、腎不全リン排泄の低下は血中リンの上昇を引き起こす可能性があり、コレステロールは正常、上昇または低下、IgA骨髄腫では高コレステロール血症がより一般的、IgG型骨髄腫では低コレステロール血症がより一般的、アルカリホスファターゼは正常、減少または上昇すると、この病気には骨破壊があり、骨形成プロセスがないと考えられていたため、アルカリホスファターゼは上昇せず、これはこの病気と副甲状腺機能亢進症、骨転移の識別ポイントの1つですが、近年、国内外の研究では、すべてのMM患者が骨形成活性を有するわけではないことが示されており、一部の患者は通常よりも高いアルカリホスファターゼレベルを有している可能性があります。この病気は一般的であり、尿結石によって複雑になる可能性があります。

7. X線およびその他の画像検査 ：X線検査はこの病気の診断に非常に重要ですこの病気のX線の徴候は次のとおりです：1びまん性骨粗鬆症：腫瘍細胞浸潤および腫瘍細胞分泌の活性化骨芽細胞因子（IL-1、リンホトキシン、TNF、OAF）は全身性骨粗鬆症を引き起こし、脊椎、rib骨、骨盤、頭蓋骨はしばしば明らかであり、四肢の長骨にも見られます、2つの溶骨性病変：骨ゆるい病変のさらなる発達は溶骨性病変を引き起こし、複数の円形または楕円形、穿孔性溶骨性病変のような鋭く鋭いエッジは病気の典型的なX線徴候であり、頭蓋骨、骨盤、rib骨、椎骨に一般的です時折、手足の骨に3つの病理学的骨折：骨破壊に基づいて骨折が起こり、最も一般的には胸椎下部および腰椎上部に発生し、ほとんどが圧迫骨折として、続いてrib骨、鎖骨、骨盤、時には手足に起こります4骨硬化症：このタイプの病変はまれであり、通常、溶骨性病変の周囲に現れる限局性骨硬化として現れ、散在性骨硬化症はまれであり、IgD型骨髄腫は骨硬化症を合併しやすい Γ-骨イメージングは​​、近年の骨の異常を調べるための方法の1つです。この病気では、溶骨性病変が病変に放射線集中を示します。この方法は、一度に体の骨を表示でき、X線に対してより敏感です。 X線は骨の脱灰が30％を超える場合にのみ病変を示すことができますが、γ骨のイメージングでは病変の初期段階で放射線集中の兆候を示すことができますが、γ骨のイメージングは​​感度が高いことに注意してください。高いが特異性は高くないため、骨代謝の増加は放射線集中の兆候につながる可能性があるため、特定に注意を払う必要があります.CTおよび磁気共鳴画像法（MRI）は、特にこの病気の診断検査にも使用されます骨髄腫は中枢神経系または脊髄骨折に浸潤しており、脊髄および神経根では、CTおよび/またはMRIが診断に重要な情報を提供します。

8. B-超音波：腎機能障害、尿路結石、心肥大を促すことができます。

9.放射性核種 ：腎マップは腎機能障害の程度を決定できます。

多発性骨髄腫の診断と診断

診断

この病気の診断の主な根拠は次のとおりです：血清タンパク質電気泳動に現れるMタンパク質のピーク;骨のX線検査は複数の溶骨性変化を示します;骨髄塗抹標本で多数の骨髄腫細胞が見つかります（3つのうち2つが陽性の場合） 、診断することができます。

多発性骨髄腫の臨床症状は多様で多変量であり、他の疾患と混同されやすいため、誤診や見逃しの発生率が高いため、多発性骨髄腫の診断基準の開発には重要な臨床的意義があります。診断は、患者の臨床症状、兆候、および関連する臨床検査（骨髄、M成分、骨病変に焦点を当てた）の包括的な分析に基づいている必要があります。治療戦略は、多発性骨髄腫の分類と臨床段階をさらに明確にし、その予後因子を評価する必要があります。

世界保健機関（WHO）は、多発性骨髄腫の既存の診断基準を参照した後、2001年に関連専門家を組織し、多発性骨髄腫（MM）の診断基準をレビューしました。

1.WHO診断MM標準

（1）診断MMは、少なくとも1つのプライマリ基準と1つのセカンダリ基準を必要とするか、少なくとも3つのセカンダリ基準を持ち、1つと2つを含む必要があります。

（2）主な基準：

1骨髄の形質細胞の増加（> 30％）。

2組織生検により形質細胞腫が確認された。

3M成分：血清IgG> 3.5g / dlまたはIgA> 2.0g / d1、尿-末梢タンパク質> 1g / 24h。

（3）二次基準：

1骨髄の形質細胞の増加（10％〜30％）。

2Mコンポーネントは存在しますが、レベルは上記のレベルを下回っています。

3人には溶骨性病変があります。

4正常な免疫グロブリンが50％以上減少：IgG <600mg / dl、IgA <100mg / dl、IgM <50mg / dl。

2.中国の国内MM診断基準

中国の血液専門医は、国内の臨床研究結果に基づいており、外国の診断基準を参照しています。

（1）形質細胞腫として確認された異常な形質細胞（骨髄腫細胞）または組織生検を伴う骨髄の形質細胞> 15％。

（2）血清中に大量のモノクローナル免疫グロブリン（M成分）が現れる：IgG> 35g / L、IgA> 20g / L、IgD> 2.0g / L、IgE> 2.0g / L、IgM> 15g / L、または尿中のモノクローナル免疫グロブリン軽鎖（1週間前のタンパク質）は10g / 24hを超えていますが、いくつかのケースでは、二重クローニングまたは三重クローニングの免疫グロブリンが生じることがあります。

（3）他の原因のない溶骨性病変または広範囲の骨粗鬆症。

符合上述3项或符合(1)(2)或(1)(3)项，即可诊断为MM，但是诊断IgM型MM时，除符合(1)项和(2)项外，尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变，只具有(1)项和(3)项者属不分泌型MM，需进一步鉴别属不合成型抑或合成而不分泌型，对仅有(1)和(2)项者(尤其骨髓中无原浆，幼浆细胞者)，须除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。

综观国内，国外制定的MM诊断标准，可以归纳为3个方面：①骨髓中浆细胞异常增生，必须强调不仅是浆细胞数量增多，而且必须有骨髓瘤细胞(原浆，幼浆细胞)出现，因为反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞可能>10%而达到20%～30%,但不会出现骨髓瘤细胞，②血和尿中出现单克隆免疫球蛋白或其轻链且水平较高，③骨质改变，即弥漫性骨质疏松和多发性溶骨性病变，符合上述3方面的病变或符合第①+②项或第①+③项病变均可诊断为MM。

3.分型

应用血清蛋白电泳，免疫电泳，轻链定量方法，可确定骨髓瘤细胞是否分泌单克隆免疫球蛋白以及所分泌的单克隆免疫球蛋白的类型，根据骨髓瘤细胞是否分泌和分泌的单克隆免疫球蛋白类型的不同，可将多发性骨髓瘤分为下述8个类型：

(1)IgG型：其单克隆免疫球蛋白的重链是γ链，轻链是κ链或λ链，IgG型是最常见的MM亚型，约占MM的50%左右，此型具有MM的典型临床表现，此外，正常免疫球蛋白减少在此型尤为显著，继发感染更为常见。

(2)IgA型：其单克隆免疫球蛋白的重链是α链，轻链是κ链或λ链，IgA型约占MM的15%～20%，除具有MM的一般表现外，尚有骨髓瘤细胞呈火焰状，IgA易聚集成多聚体而引起高黏滞血症，易有高钙血症和高胆固醇血症等特点，在血清蛋白电泳上，单克隆IgA所形成的M成分常处于α2区而非γ区。

(3)轻链型：其单克隆免疫球蛋白是单克隆κ链或单克隆λ链，而重链缺如，此型约占MM的15%～20%，由于轻链的分子量仅23000，远小于血清白蛋白(分子量69000)，故在血清蛋白电泳上不出现M成分，必须应用免疫电泳和轻链定量测定，方可发现患者血和尿中存在大量单克隆轻链(尿本-周蛋白阳性)，此型瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。

(4)IgD型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链，国外报告此型仅占MM的1%～2%，但国内报告此型约占MM的8%～10%，并不少见，此型除具有MM的一般表现外，尚具有发病年龄相对较年轻，髓外浸润，骨质硬化病变相对多见等特点。

(5)IgM型：其单克隆免疫球蛋白的重链是μ链，轻链是κ链或λ链，此型少见，仅占MM的1%左右，除具有MM的一般临床表现外，因其分子量较大(分子量950000)且易形成五聚体而使血液黏滞性增高，故易发生高黏滞综合征是其特点。

(6)IgE型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链，此型罕见，至今国际上仅有数例报告，国内尚未见有报告，据国外报告，此型患者血清中单克隆IgE可高达45～60g/L，轻链多为λ链，溶骨性病变少见，但外周血中浆细胞增多，可呈现浆细胞白血病的征象。

(7)双克隆或多克隆型：此型少见，仅占MM的1%以下，双克隆常为单克隆IgM联合单克隆IgG，或单克隆IgM联合单克隆IgA，双克隆免疫球蛋白的轻链多属于同一类型(κ或λ链)，偶为两种轻链即κ链和λ链，双克隆轻链型MM(即单克隆κ链联合单克隆λ链)虽有病例报告，但属罕见，多克隆(三克隆或四克隆)型MM罕见，双克隆免疫球蛋白既可来自单一克隆浆(瘤)细胞的分泌，也可来自两个克隆浆(瘤)细胞的分泌。

(8)不分泌型：此型约占MM的1%，患者有骨髓中浆(瘤)细胞增生显著，骨痛，骨质破坏，贫血，正常免疫球蛋白减少，易发生感染等MM的典型临床表现，但血清中无M成分，尿中无单克隆轻链(尿本-周蛋白阴性)，此型骨髓瘤可用免疫荧光法进一步分为不合成型和不分泌型，前者的瘤细胞不合成免疫球蛋白，后者的瘤细胞虽有单克隆免疫球蛋白合成，但却不能分泌出来。

因为MM的分型既和MM的临床诊断有关，也和MM的治疗及预后有关，故当确定MM诊断后，也应明确其分型。

4.临床分期

临床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚主要取决于患者体内骨髓瘤细胞的总数量(瘤负荷)，当瘤细胞数量有限时不引起临床症状，患者可无察觉，称临床前期，此期一般为1～2年，少数病例的临床前期可长达4～5年或更长时间，当瘤细胞总数量≥1×1011时，开始出现临床症状，随着瘤细胞数量增加，病情逐渐加重，当瘤细胞数量增至相当大时将导致死亡。

瘤细胞数量的测定既可用直接测定法，也可用间接推算法，直接测定法是先用放射免疫法测出体内单克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用组织培养法测出单个瘤细胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者体内的瘤细胞总数，此法虽直接，准确，但很难应用于临床实践，间接推算法是根据患者体内瘤细胞总数量与血清单克隆免疫球蛋白的水平，尿中单克隆轻链水平，血红蛋白水平，骨质破坏程度，血钙水平密切相关，测定上述有关指标，即可间接推算出瘤细胞总数，判断患者病期的早晚，此法简单，易行，故广泛应用于临床实践，Durie和Salmon，根据间接推算法原则，于1975年提出了多发性骨髓瘤的临床分期标准。

临床实践证实，Durie和Salmon的分期标准有肯定的应用价值，据国外多中心对135名MM患者的研究结果，按Durie和Salmon分期标准划分的Ⅰ期患者中位生存期为48个月，Ⅱ期为32个月，Ⅲ期为20个月，表明临床分期与预后有关。

近年来的研究发现，血清β2-微球蛋白水平与瘤细胞量及预后有关，β2-微球蛋白是Ⅰ类(ClassⅠ)主要组织相容性抗原(MHC)轻链的组成部分，骨髓瘤细胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平与骨髓瘤细胞总量有关，由于β2-微球蛋白分子量(12000)小，主要由肾脏排出和重吸收，故依据β2-微球蛋白水平判断体内肿瘤量时，应排除肾功能不全等因素，此外，近年来研究还发现骨质破坏的有无和破坏程度与体内肿瘤量无显著相关性，故Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多发性骨髓瘤肿瘤量分级标准。

此外，Bataille等根据β2-微球蛋白水平与体内肿瘤细胞量的关系密切，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作为肿瘤量分级的更为简便的分期标准。

在上述分期标准中，Durie和Salmon分期标准在临床实践中应用最早，最广，而且行之有效，故目前国内多采用Durie和Salmon分期标准，但应同时参考β2-微球蛋白水平作为分期标准。

5.诊断评析

(1)MM是原发于骨髓的恶性肿瘤，因此在骨髓中发现骨髓瘤细胞是诊断MM的基本必备条件，骨髓瘤细胞是恶变的浆细胞，在形态上不同于正常成熟的浆细胞，而与原始或幼稚浆细胞相似，骨髓中正常成熟浆细胞增多见于多种疾病(参见鉴别诊断)，但出现骨髓瘤细胞则仅见于MM，因此，不能仅仅依据骨髓中浆细胞增多作为诊断MM的依据，而必须找到骨髓瘤细胞方可作为诊断依据。

(2)单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的出现是MM的特点之一，但并非MM所特有，因为其他疾病(参见鉴别诊断)也可伴有单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链，此外，MM的不分泌型在血清中不出现单克隆免疫球蛋白或其轻链，因此，单克隆免疫球蛋白或其轻链的出现是MM的重要特点和诊断依据，但不能仅仅依据此项确诊或排除MM。

关于单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的检测，仅仅依赖血清蛋白电泳是不够的，因为轻链分子量远小于白蛋白，在血清蛋白电泳上泳动速度快于白蛋白而逸出电泳胶外故不会出现“M”带，IgD和IgE在血清中含量极少，即使血清中存在有增多的单克隆IgD或IgE，也难于在电泳胶上形成明显的“M”带，但若作血清免疫电泳以及血和尿轻链定量，就可检测出血清中含量较少的单克隆IgD或IgE并可确定有无单克隆轻链的存在，此外，血清蛋白电泳不能鉴别单克隆免疫球蛋白的类型，而免疫电泳可以明确单克隆免疫球蛋白和其轻链的类型，因此，要确定有无单克隆免疫球蛋白或其轻链的存在，并明确其类型，必须同时进行血清蛋白电泳，免疫电泳，血和尿免疫球蛋白轻链定量3项检查，应该指出，既往检测尿中轻链的加热法(尿本-周蛋白测定)因特异性和敏感性较差，已被尿轻链定量法取代。

(3)广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变是MM的另一重要特征，其中以颅骨穿孔样溶骨病变和胸腰椎压缩性骨折最具代表性，但骨质疏松和骨质破坏也可见于其他疾病(参见鉴别诊断)，而且MM患者并非都具有上述典型骨质改变，因此，不能仅仅根据有无广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变肯定或排除MM的诊断，而需结合有无其他2项诊断标准作出判断。

鑑別診断

多发性骨髓瘤是较易发生误诊的内科疾患之一，在临床上常被误诊为“骨质疏松”，“骨转移癌”，“腰椎结核”，“肾病”，“复发性肺炎”，“泌尿系感染”等病，在诊断时又需与反应性浆细胞增多症，意义未明单克隆免疫球蛋白血症，原发性巨球蛋白血症，原发性系统性淀粉样变性，伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多，骨转移癌，原发于骨的肿瘤，原发性肾病，甲状旁腺功能亢进等病鉴别，国内曾有报道2547例MM的临床误诊率高达69%，可见MM的鉴别诊断是临床医师应该注意的重要问题。

1.反应性浆细胞增多症

因此，多种病原体(病毒，结核菌等)，抗原(药物，肿瘤等)，机体免疫功能紊乱(舍格伦综合征，类风湿性关节炎等)均可引起反应性浆细胞增多和免疫球蛋白水平增高，需与多发性骨髓瘤鉴别，鉴别要点如下：

(1)骨髓瘤中浆细胞增多有限：一般≥3%但<10%且均为正常成熟浆细胞，而MM骨髓浆细胞常>15%且有幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)出现。

(2)反应性浆细胞增多症：所分泌的免疫球蛋白属正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L)，而MM分泌的免疫球蛋白是单克隆性(即M成分)且水平升高显著(如IgG>30g/L)。

(3)反应性浆细胞增多症本身不引起临床症状：其临床表现取决于原发病，故无贫血，骨痛，骨质破坏，低白蛋白血症，正常免疫球蛋白减少，高钙血症，高黏滞综合征等MM的相关临床表现。

（4）反応性形質細胞症には、その原発性疾患の臨床症状があります。

2.意义未明单克隆免疫球蛋白血症MGUS

MGUS和MM同为老年性疾患，且都有单克隆免疫球蛋白增多，两者有相似之处，易于混淆，但是，MGUS不需治疗，仅需随诊观察，而MM为恶性肿瘤，应接受治疗，且预后不良，故需注意两者的鉴别。

应当强调，在符合MGUS诊断标准的患者中，有相当部分患者最终会发展为MM或其他恶性浆细胞病或B淋巴细胞恶性疾病，Kyle等报告，1960～1999年在Mayo临床医学中心诊断MGUS1384例，长期随诊10年后12%，随诊20年后20%，随诊30年后25%的MGUS将发展为MM或其他浆细胞疾病(巨球蛋白血症，系统性淀粉样变性)或B淋巴细胞恶性增殖性疾病(慢性淋巴细胞白血病，非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度转化为恶性疾病，其中主要是转化为MM，Cesana等报告1104例MGUS，随诊中位时间65个月(12～239个月)，64例(5.8%)发展为MM，1例发展为髓外浆细胞瘤，12例发展为Waldenström巨球蛋白血症，6例发展为非霍奇金淋巴瘤，1例发展为慢性淋巴细胞白血病，Gregerson等报告丹麦的NorthJutland在1978～1993年共诊断MGSU1324例，其中97例(9.3%)最终发展为MM或其他恶性浆细胞病。

MGUS转化为MM或其他恶性浆细胞病的机制尚未阐明，Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色体13q-与MGUS转化为MM有关，但Fouseca等的研究结果却未发现13q-与MGUS转化为MM有相关性，Loveras等认为染色体18单体(monosoml18)可能与MGUS转化为MM有关，但尚未得到他人的研究证实，Ablaski等的研究表明，MGUS向MM转化与HHV-8(humanherpesvirus-8)也无关系。

由于MGUS向MM转化的机制未明，也没有明确MGUS的预后因素，因此强调对MGUS患者的长期随诊，定期检查有关指标，若患者的PCLI有所增长，M蛋白呈上升趋势，骨髓中出现有核仁的浆细胞，或患者出现MM相关症状(贫血，骨痛等)，则应警惕MGUS在向MM转化。

3.肾病

肾脏损害是MM的重要临床表现之一，MM患者常有蛋白尿，镜下血尿，低蛋白血症，水肿以及肾功能不全，贫血等表现，易与“慢性肾小球肾炎”，“肾病综合征”混淆，而被误诊。

鉴别肾脏疾病(肾炎，肾病等)与MM并不困难，关键在于临床医师能否想到MM的可能性，如果临床医师想到MM是引起肾脏损害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有肾脏损害的同时还有骨骼疼痛或与肾功能不全并不平行的贫血(肾性贫血与肾功能不全程度平行)时，进行有关MM检查如骨髓穿刺和(或)骨髓活检，蛋白电泳和(或)免疫电泳，骨X线检查等，即可发现有无骨髓瘤细胞，M成分，溶骨性损害，而确定或排除MM，一般而言，当出现肾脏损害时，MM已不处于疾病早期，进行上述检查当可明确诊断而避免误诊。

4.原发性巨球蛋白血症

此病的特点是血清中出现大量单克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴浆细胞样细胞(lymphoplasmacytoidcell)增生，浸润，与MM相似，均多发于老年人，血清中又都可有大量单克隆IgM，因此需与IgM型MM鉴别，对于是否存在IgM型MM，既往曾有争论，目前认为的确存在IgM型MM，其与原发性巨球蛋白血症的鉴别要点如下：

(1)原发性巨球蛋白血症骨髓中是淋巴细胞样浆细胞增生：该细胞形态类似淋巴细胞多于类似浆细胞，仅在少数情况下类似浆细胞多于类似淋巴细胞，但仍不同于幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)，MM骨髓中是浆细胞增生，且可见到骨髓瘤细胞(原始浆细胞，幼稚浆细胞，异型浆细胞)。

(2)多发性溶骨性病变常见于MM：原发性巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。

(3)高钙血症，肾功能不全多见于MM而少见于原发性巨球蛋白血症。

5.原发性系统性淀粉样变性

原发性系统性淀粉样变性与MM同属恶性浆细胞病范畴，MM可以伴发系统性淀粉样变性，两者在临床表现上也有相似之处，但治疗及预后却有不同之处，故应鉴别。

但是，原发性系统性淀粉样变性患者骨髓中无骨髓瘤细胞浸润，骨骼无溶骨性病变，无高钙血症，高黏滞综合征，是与轻链型MM的不同之处，进行骨髓穿刺，骨骼X线检查，有关血液生化检查即可鉴别，应当强调，MM常并发系统性淀粉样变性，当确诊为MM后，其系统性淀粉样变性是继发性，而非原发性系统性淀粉样变性。

6.重链病

临床表现和实验室检查所见均依重链类型不同而不同，重链病和MM的鉴别主要依赖免疫电泳发现血中仅有单克隆免疫球蛋白重链存在，而无单克隆免疫球蛋白轻链存在，血和尿中免疫球蛋白轻链定量测定可帮助鉴别重链病和MM，前者血和尿中无而后者血和尿中有单克隆免疫球蛋白轻链存在。

7.伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多

单克隆免疫球蛋白增多虽然是恶性浆细胞病的重要特征，但也可见于非浆细胞疾病，如：慢性感染(结核病，骨髓炎，巨细胞病毒感染，丙型肝炎，艾滋病)，自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，舍格伦综合征(干燥综合征)，多发性肌炎，硬皮病，结节性动脉周围炎，天疱疮)，恶性血液病(急性淋巴细胞白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增殖性疾患)，非恶性血液病(血管性血友病，纯红细胞再生障碍性贫血)，非血液系统恶性肿瘤(胆管癌，乳腺癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌，子宫癌，黑色素瘤，Kaposi肉瘤，少突神经胶质细胞瘤，血管肉瘤)，神经系统疾病(周围神经病，POEMS综合征，运动神经元病)，皮肤病(盘状狼疮，苔藓黏液性水肿，坏疽性脓皮病，弥散型盘状黄瘤病，周期性系统性毛细血管渗漏综合征)，器官移植(肾移植，肝移植)以及其他疾病(胆道疾病，急性卟啉病，戈谢病，结节病，Paget骨炎等)。

識別の主なポイントは次のとおりです。

(1)伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG<35g/L，IgA>20g/L，IgM<10g/L，而MM的单克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平，且呈持续增高趋势。

(2)伴发于非浆浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何临床症状：其临床表现完全取决于原发病，而MM则有由于单克隆免疫球蛋白增多引起的相关症状：高黏滞综合征，肾脏损害，出血倾向等，骨痛，骨折，贫血，高钙血症，高尿酸血症，继发感染等。

(3)骨髓穿刺发现骨髓瘤细胞，X线检查发现溶骨性病变，可资鉴别。

8.腰痛性疾病

多发性骨髓瘤常被误诊为“腰肌劳损”，“椎间盘突出”，“腰椎结核”，“骨质疏松”等疾病，因为腰痛是多发性骨髓瘤的主要症状之一，常是患者求医的主诉之一,可能选择普通外科，骨科就诊，若临诊医生对多发性骨髓瘤无警惕性或认知不足，特别是腰椎X线检查未显示有腰椎压缩性骨折病变时，容易发生漏诊或误诊，应当强调，当老年患者以腰痛为主诉就诊时，尤其腰痛呈持续性和活动后加重，局部有压痛，伴有贫血或血沉显著增快时，尽管X线检查未见溶骨性病变或压缩性骨折，也应进行有关检查(骨髓穿刺，蛋白电泳，免疫电泳等)，排除或肯定多发性骨髓瘤的诊断。

9.骨转移癌

肺癌，胃癌，结肠癌，卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌等恶性肿瘤易发生骨转移，引起骨痛，溶骨性病变，贫血等临床表现，与多发性骨髓瘤有相似之处，需予以鉴别。

(1)多发性骨髓瘤血中有显著增多的单克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨转移癌一般血中无M成分，即使骨转移癌偶伴发单克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。

(2)骨髓穿刺或活检可见成堆转移癌细胞：该细胞形态及分布与骨髓瘤细胞显著不同，免疫表型检查可帮助鉴别，骨髓瘤细胞，浆细胞CD38，CDl38，CD56阳性，而转移癌(多为腺癌类肿瘤，如上述)为AE1/AE3阳性。

(3)骨转移癌患者有其原发肿瘤的临床表现，不同于多发性骨髓瘤的临床表现。

10.其他需与MM鉴别的疾病与其他侵犯骨骼疾病的鉴别

甲状旁腺功能亢进有高钙血症，骨关节疼痛，骨质疏松，病理性骨折等与MM相似的临床表现，鉴别要点：①甲状旁腺功能亢进的骨质改变特点是广泛脱钙，纤维囊性骨炎和骨囊肿形成，与MM的穿凿样溶骨性病变不同;②甲状旁腺功能亢进的血和尿中无单克隆免疫球蛋白或其轻链，骨髓中无骨髓瘤细胞。

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