Distruzione delle cellule insulari

introduzione Il diabete mellito è una malattia metabolica causata da una diminuzione dell'effetto biologico della carenza di insulina e (e) dell'insulina.È una malattia comune caratterizzata da un aumento persistente di zucchero nel sangue e dall'aspetto del diabete.Il tasso di incidenza è compreso tra l'1% e il 2%. Il diabete si riferisce al diabete primario, che può essere suddiviso in diabete mellito insulino-dipendente (diabete di tipo I) e diabete mellito non insulino-dipendente (diabete di tipo II) in base alla sua eziologia, patogenesi, patologia, manifestazioni cliniche e prognosi. ). Il diabete mellito insulino-dipendente può insorgere a qualsiasi età, ma di solito si verifica in bambini o adolescenti e rappresenta meno del cinque percento di tutto il diabete, ma il suo impatto sulla vita è di gran lunga superiore a quello del diabete non insulino-dipendente comune. La causa esatta del diabete insulino-dipendente non è molto chiara: è più certo che il sistema immunitario sia fuori servizio e sia contro i tessuti del corpo. Il sistema immunitario del corpo crea alcune sostanze che combattono l'insulina nel pancreas e quando queste cellule vengono distrutte, non possono secernere insulina.

Causa della malattia

Cause di distruzione delle cellule dell'isolotto:

Il diabete mellito insulino-dipendente (IDDM), noto anche come diabete di tipo I, rappresenta dal 10% al 20% del diabete.La maggior parte dei pazienti sono adolescenti.L'età all'esordio ha meno di 20 anni e le cellule B dell'isoletta sono significativamente ridotte. L'insulina è significativamente ridotta, complicata da chetosi e persino coma, il trattamento dipende dall'insulina. Attualmente si ritiene che la malattia si basi sulla suscettibilità genetica e che le isole siano infettate da virus (come virus della parotite, virus della rosolia e Coxsack B4) o da sostanze chimiche tossiche (come la piridossina). Lesioni delle cellule B dell'isolotto, rilascio di proteine ​​allergeniche, causando reazioni autoimmuni (compresa l'immunità cellulare e l'immunità umorale), portando a un'infiammazione autoimmune delle isole, causando ulteriormente una grave distruzione delle cellule B.

La base principale della suscettibilità genetica è che uno dei gemelli ovarici è malato, e anche il 50% dell'altro è malato; esiste una chiara relazione con il tipo di HLA: la frequenza di DR3 e DR4 è significativamente aumentata in questo tipo di pazienti cinesi. La popolazione di -DR3 o DR4 ha da 5 a 7 volte più probabilità di sviluppare la malattia rispetto ad altre. Queste persone hanno immunodeficienza, da un lato, la resistenza al virus è ridotta, dall'altro, le cellule T inibitorie hanno una funzione bassa e sono soggette a reazioni autoimmuni (vedere gozzo tossico in questo capitolo).

La base principale della risposta autoimmune è: un gran numero di infiltrati linfocitari (insulinite) nelle prime isole di pazienti, comprese le cellule T CD4 +, coerenti con il modello animale di diabete di tipo I, CD4 + T estratto da animali diabetici di tipo I. Il trasferimento di cellule ad animali normali può causare la malattia; il 90% dei pazienti è in grado di rilevare anticorpi anti-cellula nel sangue entro un anno dall'esordio; il 10% dei pazienti ha altre malattie autoimmuni allo stesso tempo. La secrezione di insulina insufficiente, la disfunzione o due fattori sono le principali cause di iperglicemia.

ispezione

Ispezione correlata

Imaging del recettore SST Esame TC pancreatico di anticorpo insulina C-peptide glucagon

Esame e diagnosi di distruzione delle cellule delle isole:

1. I sintomi del diabete insulino-dipendente possono manifestarsi rapidamente e gravemente, tra cui minzione frequente, sete, fame, visione offuscata e affaticamento. Poiché i pazienti diabetici insulino-dipendenti mancano di insulina, il glucosio nel sangue sta diventando sempre più elevato e i reni espellono una parte del glucosio nel sangue, causando la scarica di molta acqua ed elettroliti, causando così frequente minzione e sete. .

Poiché il corpo non può usare il glucosio come energia, si trasforma in proteine ​​e grassi in decomposizione per ottenere energia. Poiché il corpo utilizza molte proteine ​​e grassi, produce perdita di peso. Il metabolismo dei grassi produce alcune sostanze acide: se questa sostanza acida viene prodotta troppo, si evolverà in chetoacidosi diabetica, che è un'emergenza e deve essere inviata immediatamente in ospedale.

Dalla scoperta dell'insulina nel 1921, la vita dei pazienti diabetici insulino-dipendenti è stata prolungata da alcune settimane a diversi decenni. Sebbene l'insulina abbia un effetto salvavita, il diabete è ancora una malattia cronicamente fatale. Il diabete può produrre alcune complicazioni croniche dopo molti anni di insorgenza. Queste complicanze colpiscono principalmente cuore, occhi, reni e nervi. La principale causa di danno a questi organi è che i piccoli vasi sanguigni di tutto il corpo sono causati dal diabete ed è stato scoperto che i pazienti diabetici insulino-dipendenti possono ridurre queste complicanze se controllano lo zucchero nel sangue.

2. Altre modifiche e complicazioni organizzative:

(1) Malattia arteriosa: 1 aterosclerosi, precedente e più grave dei pazienti non diabetici; 2 degenerazione arteriolare vetrosa, manifestata come ispessimento della membrana basale, sostanza ricca di collagene di tipo IV, dovuta alla permeabilità Aumento della perdita di proteine ​​aumentato, quindi deposizione di proteine ​​nella parete arteriosa, con conseguente lume stretto, causando ischemia dei tessuti. Questo cambiamento è più pronunciato nei pazienti con ipertensione.

(2) nefropatia: 1 sclerosi glomerulare, ci sono due tipi, uno è glomerulosclerosi diffusa (glomerulosclerosi diffusa), ispessimento diffuso della membrana basale capillare glomerulare, proliferazione delle cellule mesangiali vascolari e aumento della matrice L'altra è la glomerulosclerosi nodulare, che è caratterizzata da una grande quantità di deposizione di sostanza trasparente sulla parte dell'asse mesangiale, che forma una forma nodulare, e la periferia del nodulo è il vasospasmo capillare. 2 arteriosclerosi e nefrosclerosi arteriosclerotica. 3 pielonefrite acuta e cronica, incline alla necrosi papillare renale, quest'ultima è più sensibile alle infezioni batteriche sulla base dell'ischemia. 4 Le cellule epiteliali renali del tubulo contorto prossimale presentano deposizione di glicogeno.

(3) Retinopatia diabetica. Esistono due tipi, uno è retinopatia di fondo, la membrana basale dei capillari retinici è ispessita, le venule sono dilatate, spesso ci sono piccoli emangiomi, seguiti da edema ed emorragia; l'altro è causato da malattie vascolari. Ipossia retinica, la stimolazione provoca angiogenesi e iperplasia del tessuto fibroso, chiamata retinopatia proliferativa. La retinopatia è soggetta alla cecità. Oltre alla retinopatia, il diabete è associato alla cataratta.

(4) Malattie neurologiche: i nervi periferici inclusi nervi motori, nervi sensoriali e nervi autonomi possono causare lesioni ischemiche dovute a cambiamenti vascolari e vari sintomi come dolore agli arti, intorpidimento, perdita di sensibilità, paralisi muscolare e caduta dei piedi, polso Drooping, disfunzioni gastrointestinali e della vescica, ecc .; le cellule cerebrali possono anche subire una degenerazione estesa.

(5) Altre lesioni organiche: deposizione di glicogeno nel nucleo delle cellule epatiche; a causa dell'iperlipidemia possono verificarsi noduli o placche tumorali gialli.

(6) Coma diabetico: la causa è 1-chetoacidosi; 2 iperglicemia provoca disidratazione e alta pressione osmotica.

(7) Infezione: a causa di disturbi metabolici e lesioni vascolari, l'ischemia tissutale è facile da combinare con varie infezioni.

Diagnosi differenziale

Sintomi di distruzione delle cellule delle isole confuse:

L'insulinite è osservata all'inizio del diabete di tipo I e vi è un gran numero di linfociti che si infiltrano dentro e intorno alle isole, a volte eosinofili. Le cellule delle isole subiscono progressiva distruzione e scomparsa, e il numero di cellule A nelle isole aumenta relativamente, e le isole diventano più piccole e il numero è ridotto. Alcune fibrosi delle isole; quando il diabete di tipo II viene esaminato con metodi convenzionali, ci sono pochi cambiamenti nella fase iniziale e quindi sono visibili le cellule B. diminuito. Un cambiamento comune è l'amiloidosi delle isole, in cui vi è una deposizione amiloide attorno alle cellule B e tra i capillari, che può essere una rottura della catena dell'insulina B.

Il diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM), noto anche come diabete di tipo II, ha più di 40 anni Non c'è infiammazione delle isole e il numero di isole è normale o leggermente ridotto. L'insulina nel sangue non inizia a salire, o addirittura aumentare, nessun anticorpo anti-cellula, nessuna altra risposta autoimmune. Sebbene questo tipo sia anche familiare, oltre il 90% di tutti i casi di gemelli ovarici non è stato trovato essere direttamente correlato al gene HLA. La sua patogenesi non è chiara come il diabete di tipo I, che generalmente si pensa sia causato da una relativa mancanza di insulina associata a obesità e insensibilità dei tessuti all'insulina (insulino-resistenza).

L'obesità è un fattore importante nell'insorgenza di questo tipo di malattia: oltre l'85% dei pazienti è ovviamente obeso, fintanto che mangiano meno e perdono peso, lo zucchero nel sangue può essere ridotto e la malattia può essere controllata. Esistono due importanti legami nel causare la malattia: 1 relativa mancanza di insulina e secrezione anormale. Gli alimenti ad alto contenuto calorico a lungo termine stimolano le cellule B delle isole, causando iperinsulinemia, ma rispetto alle persone non diabetiche che sono ugualmente obese, i livelli di insulina nel sangue sono più bassi, quindi l'insulina è relativamente insufficiente. Inoltre, per il glucosio e altri stimoli, l'insulina ha una risposta ritardata nella fase iniziale, indicando che anche le stesse cellule B sono difettose. Un carico eccessivo a lungo termine può causare l'insufficienza delle cellule B dell'isoletta, quindi potrebbe esserci un'assoluta mancanza di secrezione di insulina nella fase avanzata della malattia, ma è molto più leggera del tipo I. 2 insulino-resistenza tissutale, maggiori sono le cellule adipose, meno sensibili all'insulina, diminuiti recettori dell'insulina delle cellule adipose e muscolari, quindi la risposta all'insulina è scarsa, che è la prestazione della regolazione negativa del recettore dell'insulina causata dall'iperinsulinemia; Le cellule in eccesso di sostanze hanno anche un difetto nella segnalazione dei postrecettori da parte dell'insulina, quindi il glucosio e gli amminoacidi non possono entrare nella cellula attraverso la membrana cellulare, infatti i nutrienti in eccesso (comprese le cellule del fegato e delle cellule muscolari) hanno perso la loro normalità. La capacità di gestire i nutrienti nel sangue. Nei pazienti con diabete di tipo II non obeso, la risposta precoce all'insulina al glucosio è peggiore di quella dei pazienti obesi, il che suggerisce che i difetti delle cellule B dell'isoletta sono più gravi e che il tessuto è anche insulino-resistente, la cui causa sconosciuta può essere correlata a anomalie genetiche.

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