Malattie autoimmuni del fegato

Introduzione alla malattia epatica autoimmune La malattia epatica autoimmune è un tipo di malattia autoimmune in cui il fegato è un organo immunopatologicamente relativamente specifico, tra cui epatite autoimmune (AIH), cirrosi biliare primaria (PBS) e sclerosante primaria. La colangite (PSC) e la sindrome di sovrapposizione tra due di queste tre malattie spesso coincidono con malattie immunitarie extraepatiche. La sua diagnosi si basa principalmente su specifiche anomalie biochimiche, autoanticorpi e caratteristiche dei tessuti secchi. Con il miglioramento del livello di cognizione e diagnosi, la prevalenza delle malattie autoimmuni del fegato segnalate in patria e all'estero è aumentata di anno in anno e ha ricevuto sempre più attenzione e attenzione. Si manifesta principalmente come la distruzione della tolleranza autoimmune, un caratteristico cambiamento citologico nella risposta immunitaria nel tessuto epatico, vale a dire l'infiltrazione delle cellule T. L'antigene bersaglio delle cellule T è considerato il citocromo P450IID6, l'idrodeasi piruvato mitocondriale (MCPD) e la proteina del recettore delle Asialoglicoproteine ​​(proteina ASGP-R), tutti antigeni specifici degli epatociti. . Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,03% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cancro al fegato

Cause di malattia epatica autoimmune

Potenziali stimoli

Patogenesi della malattia epatica autoimmune La malattia epatica autoimmune (AIH) deve essere attivata dall'antigene. La patogenesi dell'IAH indotta da fattori ambientali non è stata chiarita e i virus (come HBV, HCV, virus di Epstein-Barr, virus del morbillo, ecc.) Sono relativamente positivi nello stimolare le risposte immunitarie. Gli epitopi virali causano reattività crociata attraverso il "mimetismo molecolare" e alcuni antigeni epatici con gli stessi determinanti, portando a malattie epatiche autoimmuni. Una varietà di autoanticorpi non specifici può essere rilevata nel siero di alcuni pazienti infetti da HCV. Si ipotizza che l'infezione da HCV stimoli l'espressione di HIA sulla superficie della membrana delle cellule del fegato e cambi la componente proteica sulla membrana delle cellule del fegato. Fattori biologici, fisici o chimici possono anche innescare cambiamenti negli autoantigeni. Farmaci come la metildopa, la nitrofurantoina, il diclofenac, la minociclina e l'interferone causano danni al fegato simili all'IAH.

Suscettibilità genetica

L'esplorazione della suscettibilità genetica si è concentrata sulla superfamiglia delle immunoglobuline, compresi i geni situati nell'HLA che codifica MHC e i geni che codificano per le molecole di immunoglobulina e recettore delle cellule T (TCR).

L'antigene viene presentato sulla superficie cellulare da cellule presentanti l'antigene per legarsi alle molecole HLA-II e il processo di riconoscimento e attivazione delle cellule T da parte del recettore delle cellule T (TCR) è influenzato dal polimorfismo dell'allele MHC che codifica per le molecole HLA. La sequenza aminoacidica degli aminoacidi da 67 a 72 della catena polipeptidica DRβ situata nel solco di legame dell'antigene molecolare di classe II HLA, in particolare la posizione dell'amminoacido 71 è importantemente correlata al verificarsi di AIH, poiché l'amminoacido in posizione 71 si trova nella parte superiore del solco di legame dell'antigene. La posizione determina la capacità dell'HLA di legarsi all'antigene e quindi essere riconosciuto dal TcR. L'allele MHC che codifica questa sequenza di aminoacidi differisce tra le diverse popolazioni: la sequenza di aminoacidi di 67-72 nel Nord Europa e Nord America con suscettibilità genetica AIH tende ad essere Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, di cui L'amminoacido in posizione 71 è lisina (Lys) e gli alleli MHC che codificano questa sequenza sono DRB0.1030, DRB3.0101 e DRB1.001. Il 71 ° amminoacido del giapponese DR4 positivo che ha una predisposizione genetica all'IAH è l'arginina (Arg), e il suo gene codificante è DRB1.040. Altri diversi gruppi geografici hanno anche le loro caratteristiche di suscettibilità genetica HLA.

Oltre all'HLA, le differenze genetiche di TCR, recettore della vitamina D (VDR), recettore-4 simile al T011 (TLR-4), TGFβ, CD45, ecc. Possono anche influenzare la suscettibilità di AIH. È anche correlato alla natura polipeptidica del gene TNF-α.

Cambiamenti nella risposta autoimmune

Si manifesta principalmente come la distruzione della tolleranza autoimmune, un caratteristico cambiamento citologico nella risposta immunitaria nel tessuto epatico, vale a dire l'infiltrazione delle cellule T. L'antigene target delle cellule T è considerato il citocromo P450IID6, le proteine ​​mitocondriali di piruvato deidrogenasi (MCPD) e il recettore delle Asialoglicoproteine ​​(proteina ASGP-R), che sono tutte fegato Antigene cellulare specifico.

A causa della distruzione della tolleranza immunitaria, le cellule T CD4 + attivate (compresi Th1 e Th2) stimolano le cellule B a produrre anticorpi contro gli autoantigeni attraverso il contatto diretto con le membrane delle cellule TB e il rilascio di citochine per avviare una risposta di lesione immunitaria. Inoltre, le citochine uccidono anche le cellule del fegato attivando l'effetto ADCC mediato dalle cellule T CD8 +, attivando il sistema TNF o Fas per mediare l'apoptosi degli epatociti e attivando le cellule stellate per promuovere la fibrosi epatica.

Meccanismo di lesione degli epatociti mediato dall'immunità AIH

Il componente normale della membrana degli epatociti è riconosciuto dalle cellule T helper (Th e Th2) come "antigene isoantigenico" con l'aiuto delle stesse cellule presentanti l'antigene (APc) o degli stessi epatociti, e questo riconoscimento viene effettuato con la partecipazione di molecole HLA di classe II. Se le cellule T inibenti (Ts) non intervengono, è destinata ad avviare una varietà di meccanismi di effetto immunitario per danneggiare le cellule del parenchima epatico.

Bambini e giovani pazienti con AIH hanno bassi livelli di cellule T inibenti e sono anche disfunzionali. Difetti nei meccanismi immunoregolatori rendono fuori controllo il controllo della reattività immunitaria per aiutare le cellule T. Questo danno si manifesta anche come specificità epatica ed è associato all'espressione dominante del prodotto molecolare HLA B8 / DR3. Gli epatociti esprimono molecole HLA di classe II e disturbi della regolazione immunitaria, che formano la base dell'autoimmunità contro gli epatociti.

Prevenzione delle malattie epatiche autoimmuni

Può migliorare l'epatite B per migliorare l'immunità della medicina cinese

1 può migliorare la funzione dei macrofagi. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, caprifoglio, spatholobus e radice di soia.

2 può migliorare la funzione delle cellule B e migliorare la sfera immunitaria. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo, ecc.

3 può migliorare la funzione delle cellule T. Astragalo, ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, gelso parassita e così via.

4 può cancellare il complesso immunitario. Terra cruda, rabarbaro, nocciolo di pesca, cartamo, motherwort, salvia, peonia rossa.

5 possono attivare la circolazione sanguigna e rafforzare la funzione immunitaria. Salvia, spatholobus, nocciolo di pesca, cartamo, curcuma, puerarin, ecc.

Complicanze autoimmuni del fegato Complicazioni di cancro al fegato

Cancro al fegato, diabete epatico.

Sintomi di malattia epatica autoimmune Sintomi comuni Gonfiore e dolore articolare, affaticamento, febbre, eruzione cutanea, febbre bassa, ittero, tasso di sedimentazione eritrocitaria

Clinicamente, ci sono varie manifestazioni di autoimmunità, come ittero, febbre, rash, artrite e altri sintomi, e si può vedere un'elevata globulinemia gamma, la velocità di sedimentazione degli eritrociti è accelerata e gli autoanticorpi nel sangue sono positivi. Dal 20% al 25% circa dei pazienti ha un'epatite virale acuta, caratterizzata da ittero, anoressia e gonfiore.

Popolazione sensibile

Le manifestazioni cliniche sono più comuni nelle donne, principalmente nell'adolescenza. Inoltre, le donne in menopausa sono anche più comuni. L'inizio è per lo più insidioso o lento e può avere dolori articolari, febbre bassa, affaticamento, eruzione cutanea, amenorrea e simili.

Le caratteristiche di questa malattia:

Ci sono manifestazioni extraepatiche e talvolta altri sintomi possono mascherare la malattia epatica originale.

Le manifestazioni extraepatiche di questa malattia sono:

(1) simmetria, artrite migratoria, attacchi ricorrenti, nessuna deformità articolare;

(2) ipotermia, eruzione cutanea, vasculite cutanea ed emorragia sottocutanea;

(3) disturbi endocrini, acne, peluria, amenorrea femminile, sviluppo del seno maschile, ipertiroidismo, diabete, ecc .;

(4) acidosi tubulare renale, glomerulonefrite;

(5) pleurite, polmonite interstiziale, atelettasia, alveolite fibrosa;

(6) Colite ulcerosa, sindrome di Sjogren.

Esame autoimmune della malattia epatica

La malattia epatica autoimmune, una malattia con patogenesi sconosciuta, è associata a molte malattie e la diagnosi clinica è difficile perché i sintomi clinici iniziali sono simili a quelli dell'epatite virale. Pertanto, il rilevamento accurato e tempestivo di specifici autoanticorpi contro la malattia epatica autoimmune è senza dubbio di grande significato per la diagnosi e l'ulteriore trattamento.

Diagnosi e differenziazione della malattia epatica autoimmune

Testare l'antigene del virus, testare gli anticorpi del corpo umano e testare il DNA del virus.

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