Malattia primaria delle globuline monoclonali danno renale

Introduzione alla malattia di globulina maligna primaria La malattia di globulina monoclonale può essere suddivisa in malattia di globulina monoclonale primaria e malattia di globulina monoclonale secondaria La malattia di globulina monoclonale primaria è un gruppo di malattie caratterizzate dalla proliferazione di plasmacellule monoclonali. Si riferisce al componente proteico M nel siero, ma la sua importanza è che MGUS a volte progredisce verso disturbi monoclonali della globulina come mieloma multiplo (MM), amiloidosi primaria e macroglobulinemia primaria, ecc. La malattia di globulina monoclonale primaria può causare danni ai reni. Conoscenza di base La proporzione della malattia: tasso di incidenza negli adulti dello 0,005% - 0,01% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia

Causa di danno renale nella malattia di globulina monoclonale primaria

Causa della malattia:

L'eziologia di questa malattia non è nota, la globulinemia monoclonale secondaria si riscontra nella leucemia linfocitica cronica, nel linfoma, nel cancro del colon e in altri tumori; malattie non neoplastiche come muschio simile all'edema mucoso, malattia di Gaucher, attività cronica Epatite, malattia del tessuto connettivo e miastenia grave.

patogenesi:

La patogenesi del danno renale causato da questa malattia non è completamente chiara e può essere simile alla patogenesi dell'amiloidosi primaria La ragione principale per la deposizione dei glomeruli da parte del componente M è: 1. Adsorbimento passivo dei glomeruli. 2. I complessi immunitari circolanti e / oi depositi di crioglobulina causano danni glomerulari.

Nella nefrite glomerulare, le lesioni glomerulari sono principalmente causate dalla deposizione di complessi immunitari e si conferma che l'immunoglobulina nell'eluato renale di questa malattia è omologa alle immunoglobuline monoclonali sieriche.

Prevenzione della malattia da globulina monoclonale primaria del danno renale

Alcuni pazienti con questa malattia possono sviluppare MM, WM, AL e malattie linfoproliferative maligne Una volta che la malattia si sviluppa in una malattia maligna, è spesso difficile cambiare. Lo scopo della prevenzione è ritardare lo sviluppo della malattia e prolungare la sopravvivenza del paziente. Le principali misure sono di rafforzare la primaria. La malattia e il trattamento sintomatico, per quelli con grave insufficienza renale, devono essere attivamente chemioterapia e dialisi.

Malattia globulare monoclonale primaria, complicanze del danno renale Anemia da complicanze

La malattia di globulina monoclonale primaria è un gruppo di malattie caratterizzate dalla proliferazione di plasmacellule monoclonali, che si riferisce ai componenti della proteina M nel siero, ma la sua importanza è che MGUS a volte progredisce verso malattie monoclonali di globulina come il midollo osseo multiplo. Tumore (MM), amiloidosi primaria e macroglobulinemia primaria. La malattia di globulina monoclonale primaria può causare danni ai reni. La globulinemia monoclonale secondaria è osservata nella leucemia linfocitica cronica, nel linfoma, nel cancro del colon e in altri tumori; malattie non tumorali come il muschio simile all'edema mucoso, cioè pazienti con pelle diffusa e viscosità acida della parete vascolare viscerale Deposizione di proteine, componenti proteici del siero M significativamente aumentati, malattia di Gaucher (ovvero neve alta, Gaucher), epatite cronica attiva, malattia del tessuto connettivo e miastenia grave.

Sintomi della malattia di globulina monoclonale primaria di danno renale Sintomi comuni Ipertensione proteica urinaria, perdita di peso, proteinuria, affaticamento, perdita di appetito, danno renale, sindrome nefrosica, edema

Il danno renale non è comune in questa malattia, la principale manifestazione del danno renale è la glomerulonefrite, i pazienti spesso si sentono stanchi e deboli, perdita di appetito, perdita di peso, anemia, edema, ipertensione e proteinuria, può verificarsi un gran numero di proteinuria sindrome nefrosica La maggior parte di loro ha diversi gradi di disfunzione renale, clinicamente può essere glomerulonefrite acuta e 1 caso riportato pazienti con glomerulonefrite clinicamente acuta, globulina plasmatica aumentata significativamente (45 g / L), elettroforesi proteica La globulina è del 35%, che è un picco monoclonale e l'IgG è 27,6-35 g / L. L'immunoelettroforesi mostra il picco monoclonale a catena leggera del sottotipo κ IgG2, la proteina delle urine è 6,8 g / d e la peri-proteina è negativa. Le seguenti caratteristiche:

1. Viscosità del sangue intero e del plasma del paziente, aumento dell'indice di aggregazione, disfunzione della microcircolazione cutanea.

2. La globulina monoclonale indeterminata è caratterizzata da una proteina M plasmatica inferiore a 30 g / L, una cellula plasmatica inferiore al 10% nel midollo osseo, una piccola quantità di proteina M nelle urine, nessuna anemia emolitica, ipercalcemia e rene. La funzione incompleta, ancora più importante, la proteina M è stabile e non si svilupperà in modo anomalo Se l'indice del marker delle cellule plasmatiche è elevato e le cellule plasmatiche circolanti sono presenti nel sangue periferico, indica che la malattia è in fase attiva.

3. Non esiste un significato definito della malattia monoclonale della globulina, le sue condizioni possono cambiare con il tempo: quando il decorso della malattia è di circa 10 anni, il 16% dei pazienti è aggravato, se è di circa 25 anni, il 40% dei pazienti peggiorerà. Il% dei pazienti può sviluppare MM, wM, AL e disturbi linfoproliferativi maligni, con una mediana di 10 anni (da 2 a 29 anni) dalla scoperta della proteina M allo sviluppo di MM.

Esame del danno renale nella malattia di globulina monoclonale primaria

1. Esame del sangue: la maggior parte ha diversi gradi di anemia, le cellule per lo più positive sono pigmentarie; quando la malnutrizione può essere una cellula grande; quando c'è carenza di ferro e altri fattori di carenza di ferro, possono essere piccole cellule con bassa pigmentazione, i globuli bianchi e le piastrine possono essere normali nella fase iniziale. , la percentuale di linfociti è leggermente aumentata, l'intero globulo può essere ridotto nella fase avanzata, lo striscio di sangue mostra che i globuli rossi sono disposti in una linea striata, i globuli rossi sono di dimensioni diverse, a volte ci sono cellule nucleate e gli eosinofili sono aumentati, circa il 70% dei pazienti può essere circondato dal sangue. Alla ricerca di plasmacellule o cellule di mieloma, un piccolo numero di pazienti può vedere un piccolo numero di cellule di mieloma e di cellule ingenue. Se le cellule di mieloma sono> 20% o il valore assoluto è> 2,0 × 109 / L, possono essere diagnosticate come leucemia delle cellule del plasma e il tasso di sedimentazione eritrocitaria aumenta. .

2. Esame del midollo osseo: l'esame del midollo osseo è decisivo per la diagnosi di questa malattia: il midollo osseo è spesso proliferativo, le cellule del mieloma sono generalmente più del 5% e molte possono raggiungere il 95%, mentre le cellule tumorali sono talvolta distribuite in modo non uniforme. È possibile diagnosticare la perforazione ossea secondaria La diagnosi di mieloma solitario è elevata dopo che la radiografia è stata determinata e il sistema delle cellule del plasma è significativamente aumentato. È principalmente composto da più cellule di mieloma. Le sue caratteristiche sono:

(1) Le dimensioni delle cellule variano, a volte giganti, cellule di mieloma multiplo.

(2) La cromatina nucleare è meticolosa, con 1 o 2 nucleoli.

(3) colorazione citoplasmatica anormale, alcuni dei quali sono basofili, altri sono eosinofili, a volte inclusioni rosse o cristalline nel citoplasma sono i corpi di Roche e le aree colorate intorno al nucleo spesso non sono evidenti o scompaiono e possono essere piccole Particelle o vacuoli blu di anilina, a volte visibili nei corpi inclusivi del citoplasma globulare blu, in base alle differenze morfologiche, le cellule di mieloma sono divise in cellule di tipo 4 mature, immature, intermedie e protoplasmatiche, al microscopio elettronico Si può vedere che il reticolo endoplasmatico grezzo delle cellule tumorali del midollo osseo è ricco e la morfologia è diversa; il ribosoma è ridotto, l'apparato del Golgi è sviluppato; i mitocondri sono più grandi, il numero è aumentato e l'espettorato è alto e si gonfia.

3. globulina anormale nel sangue: l'elevata globulina è una delle caratteristiche importanti di questa malattia, la globulina plasmatica è significativamente aumentata (45g / L), l'elettroforesi proteica sulla globulina è del 35%, l'elettroforesi sierica delle proteine ​​nella regione γ, regione β Oppure un picco a fondo stretto appariva nella regione α2, che era un picco monoclonale con una IgG di 27,6-35 g / L. L'immunoelettroforesi ha mostrato un picco monoclonale della catena leggera del sottotipo κ di IgG2, che è stato confermato dall'immunoelettroforesi e dall'analisi chimica come una cellula al plasma monoclonale. La struttura secreta di immunoglobulina o subunità a catena polipeptidica (catena leggera), cioè immunoglobulina monoclonale o proteina M, può essere classificata in tipo IgG, tipo IgA, tipo IgD, IgE secondo l'analisi di immunoelettroforesi. Tipo e tipo di catena leggera, inoltre, pochissimi pazienti senza proteina M sono chiamati tipo non secretivo.

4. Urina-periferica: nota anche come proteina coagulante, formata da una catena luminosa in eccesso attraverso il glomerulo fino all'urina, l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche o l'elettroforesi dell'immunofissazione possono rilevare la proteina M, la concentrazione generale della proteina M nel plasma <30g / L Circa il 50% dei pazienti può essere positivo, la proteina iniziale della settimana locale appare spesso in modo intermittente e spesso appare nella fase avanzata, quindi questa settimana la proteina è negativa e non può escludere la malattia, ma questa settimana la reazione positiva alla proteina non è la malattia Indicatori di specificità

5. Il test delle urine non ha trovato proteinuria lieve o lieve, è apparso un piccolo numero di proteinuria, proteinuria sindrome nefrosica individuale, proteine ​​urinarie fino a 6,8 g / die, si possono verificare gravi danni renali ematuria e urina tubulare, urea sierica Azoto e creatinina aumentati.

6. Altro Se l'osso è gravemente danneggiato, potrebbe verificarsi un aumento del calcio sierico o dell'iperuricemia Il paziente può presentare una viscosità del sangue intero e del plasma, un aumento dell'indice di aggregazione e una disfunzione del microcircolo cutaneo.

La malattia monoclonale indeterminata della globulina è caratterizzata da una piccola quantità di proteina M nelle urine, nessuna anemia emolitica, ipercalcemia, insufficienza renale e, soprattutto, la proteina M è stabile e non si sviluppa in modo anomalo. Un aumento dell'indice dei marker delle plasmacellule e la presenza di plasmacellule circolanti nel sangue periferico suggeriscono che la malattia è in fase attiva.

1. L'esame radiografico è di grande significato nella diagnosi di questa malattia, ma non è molto sensibile: solo quando la decalcificazione ossea è> 30%, i raggi X possono mostrare segni anomali. I cambiamenti radiografici hanno le seguenti quattro manifestazioni:

(1) lesioni osteolitiche: i risultati dei raggi X hanno forme rotonde multiple con bordi chiari come ombre di difetti ossei simili a trapano, che si trovano comunemente in teschi, bacino, colonna vertebrale, femore, costole e teste omerali.

(2) Osteoporosi diffusa: comune nei primi pazienti, principalmente nelle vertebre, nelle costole, nella pelvi e nel cranio, può essere visto anche negli arti.

(3) fratture patologiche: comune nelle costole e nella colonna vertebrale, la colonna vertebrale può essere una frattura da compressione.

(4) Osteoporosi: osservata solo in un piccolo numero di pazienti, principalmente sclerosi localizzata, e si verifica intorno alle lesioni osteolitiche.

2. La microscopia ottica con biopsia renale ha mostrato che le principali manifestazioni patologiche del rene erano la glomerulonefrite proliferativa diffusa nelle cellule endoteliali e mesangiali L'immunofluorescenza ha mostrato che l'immunoglobulina monoclonale è stata depositata nei glomeruli e che sono stati condotti specifici test antisiero Il deposito glomerulare è un componente circolante M. Sebbene questo tipo di lesione sia simile alla nefrite del complesso immunitario, il test di eluizione non può confermare l'antigene specifico La microscopia elettronica mostra la deposizione di sostanza densa di elettroni nella membrana basale, nelle cellule endoteliali e nelle cellule epiteliali.

Diagnosi e diagnosi della malattia di globulina maligna primaria con danno renale

diagnosi

La diagnosi di questa malattia si basa principalmente sull'elettroforesi delle proteine ​​plasmatiche e, allo stesso tempo, va notato se la malattia è attiva, primaria o secondaria e si dovrebbe prestare attenzione al fatto che esista un significato clinico definito.

Può essere diagnosticato se:

1. Concentrazione sierica di proteine ​​M <30g / L.

2. Plasmacellule del midollo osseo striscio <10%.

3. No o solo una piccola quantità di proteine ​​di questa settimana.

4. Nessuna lesione osteolitica, anemia, ipercalcemia e insufficienza renale.

5. La concentrazione di proteina M nel siero è rimasta stabile per lungo tempo e durante il follow-up non si sono verificate variazioni maligne.

La biopsia renale ha manifestazioni patologiche di danno renale ed esclude la globulinemia monoclonale secondaria per diagnosticare la malattia di globulina monoclonale primaria con danno renale.

Diagnosi differenziale

La malattia dovrebbe essere differenziata dal mieloma multiplo (MM), ma potrebbe essere difficile, in base alla concentrazione sierica di proteine ​​M, concentrazione di emoglobina, livello di immunoglobuline policlonali, escrezione della catena leggera urinaria, percentuale di plasmacellule del midollo osseo, indipendentemente dal I cambiamenti nelle lesioni osteolitiche, ipercalcemia o insufficienza renale spesso contribuiscono all'identificazione.

1. Alti livelli sierici di proteine ​​M sono spesso associati a lesioni maligne La proteina M sierica> 30 g / L di solito indica MM significativi, ma alcuni di questi pazienti rimangono stabili e invariati per lungo tempo.

2. La diminuzione della normale concentrazione sierica di immunoglobuline policlonali è comune nei tumori maligni, ma può anche essere vista in alcuni pazienti con MGUS e può rimanere maligna.

3. La presenza di proteinuria di questa settimana suggerisce una lesione neoplastica Tuttavia, molti pazienti con MGUS hanno un follow-up stabile per molti anni nonostante una piccola quantità di proteinuria pre-settimana <50 mg / d.

4. Le plasmacellule del midollo osseo> 10% sono caratteristiche della MM, ma alcuni pazienti possono mantenere stabile la malattia.

5. Lesioni osteopatiche, ipercalcemia o insufficienza renale inspiegabile, suggeriscono fortemente MM, ma il cancro metastatico deve essere escluso.

6. I pazienti con MM hanno spesso livelli elevati di IL-6, mentre MGUS è normale.

7. La risonanza magnetica toracica e lombare può aiutare a identificare MM e MGUS.

8. L'uso dell'indice del marker delle plasmacellule (determinando la sua sintesi del DNA) è utile per l'identificazione di entrambi: il marcato aumento dell'indice del marker delle plasmacellule è una forte indicazione di MM attivo, ma il normale indice del marker delle plasmacellule può esistere anche in 1/3. Sopra i pazienti MM.

9. L'aumento delle cellule del plasma sanguigno periferico è anche un buon marker di MM attivo.

In breve, attualmente non esiste un buon indicatore per distinguere MGUS da MM. Il metodo di identificazione più affidabile è monitorare dinamicamente la concentrazione sierica di proteine ​​M attraverso il follow-up e valutare regolarmente i cambiamenti dinamici della condizione e i risultati dei test di laboratorio. Recenti progressi nella fenotipia, citogenetica e biologia molecolare possono fornire nuove prove per la loro identificazione.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.