Malattia linfoproliferativa post-trapianto

Introduzione alle malattie linfoproliferative dopo trapianto Il disturbo post-trapianto mphoproliferativo (PTLD), una delle complicanze più gravi dopo il trapianto di organi e cellule, è stato riconosciuto più di 30 anni fa, ma le domande pertinenti sollevate in quel momento non hanno ancora una risposta completa. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: linfoma

Cause di malattie linfoproliferative dopo trapianto

(1) Cause della malattia

Il motivo principale della causa di base della PTL è l'immunosoppressione e l'infezione da EBV.

Sebbene il ruolo specifico di vari agenti immunosoppressori nella patogenesi non sia ancora chiaro, il grado generale di immunosoppressione è il fattore principale che determina l'insorgenza di questa malattia.Il danno alla funzione immunitaria mediata da cellule T specifico per EBV svolge un ruolo importante nella patogenesi. In circostanze normali, le cellule B infette da EBV sono controllate dalle cellule T citotossiche e la crescita e la morte delle cellule B sono in equilibrio. Una volta compromessa la funzione delle cellule T, questo equilibrio viene interrotto, portando al verificarsi di PTL.

Circa 1 su 1 milione di cellule B nei donatori di midollo osseo infetti da EBV sono cellule B trasformate che trasportano virus, che sono in equilibrio in donatori sani come descritto sopra, ma per ridurre l'innesto contro l'ospite Quando si utilizza la malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) per il trapianto di cellule T, le cellule B trasformate trattenute nell'innesto prolifereranno rapidamente sfuggendo al monitoraggio delle cellule T citotossiche. È stato dimostrato che la T matura nell'innesto viene simultaneamente rimossa. E le cellule B (come la rimozione della lectina di soia) possono ridurre significativamente l'incidenza del PTLD correlato all'EBV dopo il trapianto allogenico di midollo osseo. D'altra parte, la distruzione della funzione autoimmune dei destinatari del trapianto di midollo osseo prima del trapianto offre anche opportunità di proliferazione per le cellule B trasformate. Lo stadio iniziale dopo il trapianto di midollo osseo è un periodo di rischio di sviluppo di PTLD.

Le cause più comuni di PTLD nei bambini sono anche associate a una percentuale più elevata di negativi sierologici di EBV in questa popolazione prima del trapianto.

(due) patogenesi

La patogenesi dell'NHL dopo la maggior parte dei trapianti è che i pazienti con stato immunosoppressivo a lungo termine, l'EBV infetto inducono la proliferazione delle cellule B e il meccanismo interno della proliferazione delle cellule B indotta dall'EBV è ora chiaro: una proteina LMP-1 associata all'EBV innesca le cellule ospiti Alcuni membri della famiglia del fattore di necrosi tumorale, che porta alla trasformazione e alla crescita delle cellule.

PTLD ha una varietà di manifestazioni istopatologiche, che sono descritte di seguito:

1. La caratteristica patologica comune della plasmocitosi patologicamente reattiva precoce e delle lesioni infettive simili alla mononucleosi è che il tessuto interessato mantiene un certo grado di strutture normali come il seno linfonodale, le cripte tonsillari e i follicoli reattivi residui, Il primo è caratterizzato da un gran numero di proliferazione di plasmacellule, contenente un numero molto piccolo di immunoblasti, mentre il secondo presenta le caratteristiche morfologiche di una tipica mononucleosi infettiva, manifestata dall'espansione della regione paracorticale, nelle cellule T e nelle plasmacellule. Lo sfondo contiene un gran numero di immunoblasti.

2. PTL polimorfico, noto anche come iperplasia delle cellule B pleomorfe e linfoma a cellule B pleomorfe, la caratteristica morfologica patologica è che la normale struttura del tessuto interessato viene completamente distrutta e sostituita dall'infiltrazione cellulare in vari stadi di differenziazione delle cellule B. Questi includono immunoblasti, plasmacellule, linfociti di piccole e medie dimensioni e cellule simili a cellule centrali con nuclei irregolari, inoltre si osservano aree necrotiche e infiltrazioni di cellule immunitarie atipiche sparse di grandi dimensioni e la mitosi è comune.

3. PTL monomorfico

(1) PTL di cellule B monomorfe: la struttura dei linfonodi o di altri tessuti interessati scompare e un gran numero di cellule trasformate si forma in una crescita tumorale traballante: i corpi cellulari delle cellule tumorali sono grandi, i nucleoli sono evidenti e il citoplasma è basofilo. Il monomorfismo non è assoluto, significa solo che la maggior parte delle cellule è omogenea e può contenere un certo numero di cellule strane e multinucleate, oltre a cellule differenziate da plasmacitoidi o plasmacellule.

La maggior parte dei PTL delle cellule B monomorfe sono DLBCL e la maggior parte sono varianti immunoblastiche, seguite dal tipo di cellula parentale centrale e dal tipo di cellula anaplastica, e alcuni casi sono BL, mieloma a plasmacellule e PTL simile al plasmacitoma. rara.

(2) PTL delle cellule T monomorfiche: meno comune, che rappresenta dal 4% al 14% del numero totale di casi di PTL I tipi istopatologici riportati sono diversi, coprendo quasi l'intero spettro del tumore delle cellule T, comprese le cellule T simili alla panniculite sottocutanea. Linfoma, linfoma epatosplenico a cellule T, linfoma a cellule NK / T, grande leucemia linfocitica granulare a cellule T e linfoma a cellule T periferico (non speciale).

4. PTL simile a HL e HL Poiché in alcuni casi di PTL polimorfico si possono trovare anche cellule simili a RS, EBV dovrebbe sempre essere positivo per PTL simile a HL in base alle caratteristiche morfologiche e immunofenotipiche tipiche nella diagnosi di HL. Immunologia cellulare L'analisi immunofenotipica della plasmocitosi reattiva e delle lesioni infettive simili alla mononucleosi hanno rivelato la presenza di cellule B policlonali, cellule T, plasmacellule, immunoblasti tipicamente EBV-LMP +, PTL polimorfico Esistono cellule B e T nella lesione, sIg e cIg sono polimorfici o monotipici Nella maggior parte dei casi, EBV-LMP1 ed EBNA2 possono essere rilevati negli immunoblasti e le cellule tumorali del PTL monomorfo esprimono CD19, CD20, CD79a. Il 50% dei casi esprime IgH monoclonale e la maggior parte dei casi è positiva per EBNA2 e LMP1. Alcune cellule tumorali esprimono anche antigeni delle cellule T, in particolare CD4 e CD45RO, che sono up-regolati nelle cellule B infette da EBV, quindi non possono essere utilizzate da sole. L'espressione di questi antigeni è stata considerata la fonte delle linee cellulari T. Inoltre, in molti casi è stato espresso il CD30. Indipendentemente dal fatto che le cellule tumorali fossero cellule anaplastiche, il fenotipo del PTL monomorfo delle cellule T era positivo per l'intero antigene T, e secondo I tipi possono esprimere CD4 o CD8, CD56 o CD30, αβTCR o γδTCR, EBV positivo in alcuni casi, CD15 e CD30 in HL classico, il fenotipo di PTL simile a HL è spesso atipico, spesso esprime l'antigene delle cellule B, quasi tutti i casi lo sono EBV positivo.

Prevenzione delle malattie linfoproliferative post-trapianto

Poiché la presenza di PTL è strettamente correlata al grado di immunosoppressione, le misure di prevenzione mirano principalmente a ridurre il numero di agenti immunosoppressivi utilizzati nei pazienti.Un gruppo di 82 pazienti con trapianti renali ha mostrato che 29 pazienti sono stati utilizzati in FK506 dal 1989 al 1992. Dopo il trattamento con un regime anti-rigetto di base, 5 hanno sviluppato PTL con un'incidenza del 17%; 53 pazienti dal 1993 al 1996 hanno subito una rapida riduzione dell'uso di FK506 e glucocorticoidi, mentre solo 2 hanno sviluppato PTL. Cioè, il tasso di incidenza è ridotto al 4%.

Attualmente, le cellule T citotossiche specifiche anti-EBV sono state utilizzate in modo profilattico in pazienti con trapianto di midollo osseo allogenico ad alto rischio destinatari di linfoma indotto da EBV. Inoltre, poiché le cellule del donatore B sembrano essere l'origine del linfoma associato all'EBV dopo il trapianto di midollo osseo, La rimozione delle cellule B del donatore può anche essere una precauzione più semplice.

Complicanze dei disturbi linfoproliferativi dopo trapianto Linfoma da complicanze

Generalmente nessuna complicazione.

Sintomi della malattia linfoproliferativa dopo trapianto Sintomi comuni Infezione polmonare La funzione intestinale non è buona Disfunzione epatica

Oltre il 50% dei pazienti con PTL presenta masse extranodali, che coinvolgono organi tra cui il tratto gastrointestinale, i polmoni, la pelle, il fegato, il SNC e lo stesso innesto, in particolare il SNC, osservati nel 20-25% dei pazienti, cosa rara nella popolazione generale, innesti Anche la probabilità di essere coinvolti è elevata: analogamente al sistema nervoso centrale, il coinvolgimento dell'innesto può portare a una funzione anormale dell'organo trapiantato.

Esame delle malattie linfoproliferative dopo trapianto

Controllare gli articoli in base alla situazione reale del paziente.

Diagnosi e differenziazione delle malattie linfoproliferative dopo trapianto

La biopsia tissutale è la base principale per la diagnosi, tuttavia è stato riconosciuto che, a differenza della maggior parte dei linfomi, l'esame istopatologico è spesso difficile da diagnosticare. Nella diagnosi della moda, considerare quanto segue:

1 malattia è definita come un processo policlonale o monoclonale;

2 caratteristiche non istologiche per la diagnosi come riarrangiamento del DNA, standardizzazione dei test di mutazione e clonalità;

3 Applicazione positiva di EBV nel tessuto tumorale;

4 Identificazione delle fonti di cellule tumorali: donatore o ospite, sebbene questi problemi siano spesso difficili da trattare clinicamente, gli esperti hanno recentemente suggerito che i criteri diagnostici ottimali per PTL positivi per tumore di tipo tumorale sono i seguenti:

1 presenta danni strutturali interni causati da disturbi linfoproliferativi;

2 la presenza di una popolazione cellulare monoclonale o oligoclonale determinata da un marcatore cellulare o virale;

3 Esistono molte cellule con infezione da EBV, che possono essere confermate da due qualsiasi delle tre condizioni sopra indicate.

Il PTL è principalmente caratterizzato da lesioni extranodali nella clinica e la maggior parte di esse non è specifica, quindi deve essere altamente vigile per essere scoperto, inoltre, le caratteristiche biologiche e le caratteristiche istopatologiche di vari tipi di PTL sono diverse, pertanto sono necessari più esami. Il metodo viene diagnosticato e identificato.

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