Iperammoniemia congenita nei bambini

Introduzione all'iperammonemia congenita nei bambini L'iperammonemia congenita è una malattia in cui l'anomalia metabolica congenita della sintesi dell'urea provoca un aumento dell'ammoniaca nel sangue e danni al sistema nervoso. Il principio del trattamento è quello di correggere il metabolismo anormale dei bambini, ma allo stesso tempo dovrebbe garantire le esigenze nutrizionali della loro crescita e sviluppo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0003% (il tasso di incidenza dei neonati è 0,0003%) Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: alcalosi respiratoria, coma

Cause di iperammonemia congenita nei bambini

Ciclo dell'urea (25%):

L'ammoniaca prodotta dalla decomposizione degli aminoacidi nel corpo e l'ammoniaca assorbita dal tratto intestinale sono i normali componenti dei fluidi corporei, ma l'eccesso di ammoniaca è neurotossico.Il principale metodo di disintossicazione dell'ammoniaca nel corpo umano è di sintetizzare l'ammoniaca nel fegato e quindi scaricarla con l'urina. La via metabolica per la sintesi dell'urea è chiamata ciclo dell'urea. Attraverso il ciclo dell'urea e altri metodi di disintossicazione, l'ammoniaca nel sangue viene mantenuta a un livello normale, generalmente 27-82 μmol / L (50-130 μg / dl) e il ciclo dell'urea deve avere 6 La partecipazione di enzimi:

(1) Formazione di carbamil fosfato: in primo luogo, nei mitocondri, ammoniaca e CO2 formano gruppi carbamilici sotto l'azione della carbamil fosfato sintetasi (CPS) e dell'attivatore allosterico N-acetilglutammato. Acido fosforico.

(2) Sintesi della citrullina: il carbamoil fosfato viene condensato con l'ornitina per formare la citrullina sotto l'azione dell'ornitina transcarbamoilasi (OTC) e quindi entra nel citoplasma attraverso la membrana mitocondriale.

(3) Formazione di acido arginil succinico: nel citoplasma, citrullina e aspartato formano acido arginil succinico attraverso l'azione dell'argininosuccinato sintetasi (AS).

(4) Decomposto in arginina e acido fumarico: l'arginil succinato viene decomposto in arginina e acido fumarico dall'argininosuccinasi (AL).

(5) decomposizione in ornitina e urea non tossica: quindi, l'arginasi (ARG) decompone l'arginina in ornitina e urea non tossica, la prima viene convertita in citrullina, la seconda da Scarico renale

(6) N-acetilglutammato sintetasi (NAGS): N-acetilglutammato (NAG) richiesto per il ciclo dell'urea è derivato dall'acido glutammico e acetil-CoA tramite N-acetilglutammato Enzima sintetico (N-acetilglutammato sintetasi, NAGS) catalizzato.

Carenza di enzimi (10%):

Quando uno degli enzimi nel ciclo ha difetti congeniti, il processo di sintesi dell'urea dall'ammoniaca è disordinato e l'ammoniaca libera si accumula nel corpo per formare iperammonemia, che è clinicamente caratterizzata da grave disfunzione cerebrale.

Causa della malattia

Gli enzimi nel ciclo dell'urea hanno difetti genetici, che causano disturbi di sintesi dell'urea e aumento dell'ammoniaca nel sangue.

Prevenzione dell'iperammonemia congenita nei bambini

1. Rilevazione eterozigote: può essere basata su analisi familiari, test di carico proteico, analisi genetiche o controllo dell'attività enzimatica.

2. Diagnosi prenatale: l'analisi genetica delle cellule amniotiche o dei villi può diagnosticare precocemente la carenza di OTC, misurare l'attività enzimatica delle cellule o dei villi amniotici, diagnosticare la carenza di AL e la carenza di AS; misurare lo speciale livello di aminoacidi nel liquido amniotico per facilitare la diagnosi.

In base a quanto sopra, la consulenza genetica può essere effettuata e la gravidanza può essere interrotta, se necessario.

Complicanze con iperammonemia congenita nei bambini Complicanze, alcalosi respiratoria, coma

Alcalosi respiratoria, apnea, convulsioni, spesso coma, funzione progressiva del tronco encefalico, aumento della pressione intracranica, infezione secondaria, atassia, anomalie comportamentali, displasia, ritardo mentale.

Sintomi di iperammonemia congenita nei bambini Sintomi comuni Alcalosi respiratoria Antifeeding Tensione muscolare Tensione ipertonica muscolare Riduzione dell'anoressia Atassia Distinto Ambizione Aumento della pressione intracranica Attacco Comportamento Sonnolenza

Le manifestazioni cliniche dei disturbi del ciclo dell'urea sono principalmente la tossicità dell'iperammonemia, quindi i sintomi si sovrappongono l'uno con l'altro.La gravità dei sintomi clinici è parallela al grado di carenza enzimatica.I sintomi della completa carenza enzimatica sono gravi. Insorgenza precoce, iperammonemia fulminante nel periodo neonatale, normale alla nascita, ammoniaca endogena dopo l'allattamento e ammoniaca endogena decomposta nel corpo a causa della mancanza di enzimi, non possono sintetizzare l'urea, quindi un'alta ammoniaca L'emorragia, che inizia la sonnolenza entro pochi giorni dalla nascita, il rifiuto di allattare, il vomito, con un aumento dell'accumulo di ammoniaca nel sangue, un'eccessiva ventilazione, alcalosi respiratoria, ipotermia, apnea, tono muscolare basso o aumentato, possono avere convulsioni , spesso causato da coma, funzione progressiva del tronco encefalico, aumento della pressione intracranica e più morte durante l'infanzia.

Quando si verifica una deficienza parziale di enzimi, di solito inizia diversi mesi dopo la nascita o dopo. I sintomi dell'iperammonemia nell'infanzia sono lievi, appaiono intermittenti, sono intolleranti alle proteine ​​e mangiano più proteine ​​o Quando si verifica l'infezione, l'ammoniaca nel sangue è ovviamente elevata, vomito acuto parossistico, anoressia, mal di testa, atassia, sonnolenza, confusione, persino coma, alcune convulsioni, comportamento anormale, irritabilità, iperattività o Comportamento aggressivo, decorso cronico, possono avere displasia, sintomi degenerativi progressivi, ritardo mentale, aciduria succino-succinica con lentiggine nodulare speciale (tricoressis nodosa).

Esame dell'iperammonemia congenita nei bambini

1. Aumento dell'ammoniaca nel sangue: l'ammoniaca nel sangue è di solito 234,8 ~ 587 μmol / L (400 ~ 1000 μg / dl), il valore normale è 27 ~ 82 μmol / L (46 ~ 139 μg / dl), coma iperammoniemico, sangue L'ammoniaca può raggiungere 352,2-1526,2 μmol / L (da 600 a 2600 μg / dl).

2. Analisi quantitativa degli aminoacidi: controlla gli aminoacidi nel sangue e nelle urine per determinare se c'è un aumento della specificità, un'attenzione particolare dovrebbe essere prestata a glutammato, glutammina, alanina, citrullina, arginina e ambra argilla Analisi quantitativa per distinguere i difetti enzimatici nel ciclo dell'urea.

3. Test del carico proteico: quando il ciclo dell'urea è disordinato, è intollerante al cibo proteico.Può essere utilizzato per il test del carico proteico per la diagnosi clinica e il rilevamento eterozigote.Fare naturalmente colazione, dare proteine ​​1g / kg, osservare ammoniaca nel sangue e sangue, urina. I cambiamenti negli aminoacidi e nell'acido del siero di latte sono stati misurati una volta ogni 2 ore per 3 volte.

4. Misurazione della glicemia, analisi dei gas nel sangue, acido organico nelle urine: l'alcalosi respiratoria si verifica spesso nei disturbi del ciclo dell'urea, l'aciduria organica è spesso associata a iperammonemia, ma a differenza della malattia del ciclo dell'urea, a causa della riduzione della glicemia, del metabolismo Acidosi acida, scarico di acidi organici specifici nelle urine.

5. Determinazione dell'attività enzimatica: l'iperammonemia causata dalla mancanza di carbamil fosfato sintasi (CPS) richiede la biopsia epatica percutanea per misurare l'attività CPS ed è richiesta anche la diagnosi di deficit di ornitina carbamoiltransferasi (OTC). Per misurare l'attività OTC degli epatociti, è necessario determinare la diagnosi di citrullinemia se manca l'attività dell'argininosuccinato sintetasi (AS). A questo punto, è possibile utilizzare l'enzima degli epatociti o dei fibroblasti cutanei e quando viene utilizzata l'aciduria aminosuccinica, Può misurare l'attività degli spermatozoi liasi (AL) negli epatociti, nei globuli rossi periferici e nei fibroblasti cutanei. Se sospettato di arginina, deve essere misurata l'attività del fegato, dei globuli rossi e dei leucociti arginasi.

6. Analisi genetica: la carenza di OTC e la carenza di CPS possono essere diagnosticate con metodi genetici molecolari.

7. Diagnosi prenatale: l'analisi genetica delle cellule dei fluidi amniotici o dei villi può diagnosticare precocemente la carenza di OTC, misurare l'attività enzimatica delle cellule o dei villi amniotici, diagnosticare la carenza di AL e la carenza di AS; misurare il livello speciale di aminoacidi nel liquido amniotico per aiutare a diagnosticare.

8. Rilevazione eterozigote: può essere basata su analisi familiari, test di carico proteico, analisi genetiche o controllo dell'attività enzimatica.

L'esame dell'elettroencefalogramma presenta onde cerebrali anormali L'esame della TC del cervello viene eseguito quando si verificano le condizioni Altri esami di routine comprendono l'ecografia B e l'esame a raggi X.

Diagnosi e diagnosi di iperammonemia congenita nei bambini

I manifestanti clinici dovrebbero prima controllare l'ammoniaca nel sangue e la quantificazione del sangue e degli aminoacidi nelle urine per diagnosticare l'iperammonemia, quindi eseguire altri test biochimici per identificare la causa, se necessario, è necessario eseguire la determinazione dell'attività enzimatica o l'analisi del DNA per confermare la diagnosi.

Diagnosi differenziale

1. Iperammonemia transitoria neonatale: si riscontra principalmente nei neonati prematuri, i pazienti con ammoniaca nel sangue estremamente elevata, i primi sintomi, i sintomi di grave inibizione neurologica, la difficoltà respiratoria, come l'emodialisi precoce, possono essere entro 5 giorni I sintomi sono alleviati e la prognosi è buona, mentre l'iperammonemia asintomatica può essere osservata in neonati con basso peso alla nascita per ragioni sconosciute.

2. Acidurie organiche: spesso accompagnate da iperammonemia, che è caratterizzata dalla normale quantificazione degli aminoacidi nel sangue, basso acido urico, acidi organici altamente specifici nelle urine, basso livello di zucchero nel sangue e aumento della glicina nel sangue. Acidosi metabolica.

3. Intolleranza alle proteine ​​lisinuriche: accompagnata da iperammonemia, a causa dei difetti di trasporto di arginina, lisina e ornitina nei tubuli renali e nell'epitelio intestinale, quanto sopra nel sangue L'aumento di ciascun aminoacido influisce sulla funzione metabolica del ciclo dell'urea.

4. Iperammonemia - iperornitemia - iperammonemia iperonitinemia omocitrullinuria: sindrome di HHH, un disturbo del trasporto dell'ornitina nei mitocondri.

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