Malattia mista pediatrica del tessuto connettivo

Introduzione alla malattia mista del tessuto connettivo nei bambini La malattia mista del tessuto connettivo (MCTD) è una sindrome caratterizzata da manifestazioni cliniche di malattia del tessuto connettivo come il lupus eritematoso sistemico, la polimiosite e la sclerosi sistemica, ma non in linea con essa. Una diagnosi di una malattia e una malattia autoimmune dell'anticorpo anti-ribonucleoproteina (RNP) ad alto titolo nel siero. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,004% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: pericardite, miocardite, aritmia

Cause di malattia mista del tessuto connettivo nei bambini

(1) Cause della malattia

La causa di MCTD non è nota. La patogenesi può essere correlata a disordini immunitari.L'evidenza è che persistono alti titoli di anticorpi anti-RNP nel siero, ipergammaglobulinemia policlonale significativa, eccessiva attività dei linfociti B, difetti inibitori delle cellule T e complessi immunitari circolanti attivi Nel 25% dei pazienti con ipocomplementemia, sono state riscontrate deposizioni di IgG, IgM, IgA e complementi nella parete del vaso, nella membrana delle fibre muscolari, nella membrana basale glomerulare e nelle giunzioni epidermiche e cutanee della pelle. La relazione tra questa malattia e l'HLA è allo studio e alcune persone pensano che abbia un background immunogenetico specifico, che è strettamente correlato a HLA-DR4 e -DR5, e considera MCTD una malattia indipendente.

(due) patogenesi

La patogenesi di MCTD non è ancora chiara. Le seguenti prove suggeriscono che la sua patogenesi può essere correlata al sistema immunitario mediato: complessi immunitari circolanti nella deposizione glomerulare, siero positivo agli anticorpi anti-RNP, infiltrazione estesa di molti linfociti e plasmacellule, globulinemia ad alta gamma e Inibizione delle cellule T. Il sito antigenico dell'anticorpo anti-RNP è un complesso proteico di RNA nucleare e proteine ​​di acido ribonucleico a basso peso molecolare (SnRNP) sono coinvolte nella sintesi di RNA nucleare. Oltre all'anticorpo SnRNPs, i pazienti con MCTD hanno anche altri anticorpi ad alto peso molecolare collegati alla matrice nucleare. È stato dimostrato che gli anticorpi IgG anti-RNP sono collegati all'interno della cellula tramite i recettori Fc, ma il percorso attraverso il quale viene attivata la risposta immunitaria rimane poco chiaro.

Gli anticorpi sierici nei pazienti con LES sono diversi dall'MCTD e anche i sottogruppi di linfociti T anomali sono diversi. Un aumento del numero di complessi immunitari MCTD può essere associato a una compromissione della clearance del complesso immunitario nel sistema reticoloendoteliale.

I fattori genetici possono essere correlati a MCTD, ma MCTD e SLE hanno diversi sistemi di origine familiare.

Prevenzione della malattia mista del tessuto connettivo nei bambini

La causa della morte è principalmente l'infezione e altre complicanze e reazioni avverse della terapia ormonale. Pochissimi casi gravi possono morire per insufficienza renale e malattie del sistema nervoso centrale, pertanto una diagnosi precoce e un trattamento ragionevole ed efficace di questa malattia possono prevenire complicanze. Estendi la sopravvivenza. Presto per rafforzare il calore, evitare traumi, somministrazione orale di corticosteroidi e circolazione sanguigna e collaterali, tempestiva in ospedale per il trattamento. Evita il freddo, l'umidità e l'irritazione. Nei pazienti con malattia del tessuto connettivo, in ambienti freddi e umidi, il dolore articolare è spesso aggravato e si osservano il fenomeno o l'impotenza di Raynaud sia nelle mani che nei piedi e un aumento del dolore.

Complicanze della malattia mista del tessuto connettivo nei bambini Complicazioni pericardite miocardite aritmia

Le cause della morte sono state malattie polmonari, insufficienza renale, miocardite, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, embolia cerebrale, emorragia cerebrale e vasculite generalizzata e perforazione del colon. I bambini con malattie del tessuto connettivo misto sono più gravi, il sistema nervoso centrale, il cuore e i reni sono più coinvolti rispetto agli adulti, l'artrite è anche comune e possono esserci trombocitopenia grave. Può verificarsi ulcera o necrosi ischemica delle dita delle mani o dei piedi; qualche pleurite complicata, fibrosi non interstiziale, ipertensione polmonare; può essere complicata da pericardite, miocardite, aritmia, malattie delle valvole cardiache, insufficienza cardiaca, ecc .; può essere complicata da più nervi Infiammazione, meningite asettica, epilessia, ecc. Ci sono ancora linfonodi ingrossati, qualche epatosplenomegalia.

Sintomi di malattia mista del tessuto connettivo nei bambini Sintomi comuni Affaticamento e danni ai reni Dolori articolari ed estremità compaiono nel gallo ... Sintomi gastrointestinali Rossore e gonfiore del dorso della telangiectasia della mano

Sebbene possano verificarsi varie malattie del tessuto connettivo nei bambini e anche nella vecchiaia, sono più comuni negli adulti e meno nei bambini. L'età di esordio variava dai 5 agli 80 anni, con un'età media di 37 anni e l'80% dei pazienti erano donne. Febbre reumatica, artrite reumatoide infantile, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, vasculite, porpora allergica, sindrome dei linfonodi mucocutanei, poliarterite infantile, dermatomiosite, crosta Malato e così via.

Manifestazioni cliniche precoci

I primi sintomi sono lievi, come il fenomeno di Raynaud, dolori muscolari, dolori articolari, affaticamento, esame dell'iperglobulinemia, anticorpi antinucleari positivi sospetti e confermati come prestazione tipica dopo diversi mesi o anni. Il fenomeno del fenomeno di Raynaud, l'edema e l'ispessimento della pelle delle mani e delle dita possono essere visualizzati mesi o anni prima che compaiano altre manifestazioni. La miastenia (con o senza dolore o tenerezza) può essere diagnosticata come miosite. La pleurite e la pericardite possono anche essere segni precoci, come febbre, dolori articolari ed eruzione cutanea eritematosa, che possono essere diagnosticati come LES. I reni della prima infanzia, il coinvolgimento del cuore e la trombocitopenia sono più comuni negli adulti che negli adulti. Lo stadio iniziale può anche manifestarsi con il coinvolgimento polmonare nella dispnea e il linfoma viene diagnosticato come linfoma.

Principali manifestazioni cliniche:

1. Lesioni cutanee:

Quasi ogni paziente con MCTD ha un coinvolgimento cutaneo. Il più comune è il gonfiore della mano, il gonfiore della mano rappresentava dal 66% all'88%, in particolare il dito è una salsiccia a forma di testa conica, la pelle è tesa, ispessita e accompagnata da un edema significativo, che è causato da un aumento del collagene cutaneo. Ma senza evidente indurimento, gonfiore ma polso, può essere combinato con la teleangectasia. L'eruzione cutanea simile al lupus include un'eruzione cutanea acuta della guancia; lesione eritematosa diffusa, non cutanea, e / o lesione cronica della pelle discoide; bluastro reticolare. Altre palpebre superiori, compresa la dermatomiosite eritematosa atrofica del ganglio, hanno eritema viola, alopecia non cicatrizzata diffusa e anomalie del pigmento, teleangectasie della paralisi del viso e della mano e teleangectasie intorno all'unghia. Circa 3/4 dei pazienti presentano alterazioni cutanee simili alla sclerodermia.

2. Fenomeno Renault:

Fino al 90% al 100%, gli arti finiscono con reazioni trifase pallide, arrossate e arrossate, principalmente negli arti superiori, simmetria bilaterale, ma che coinvolgono anche gli arti inferiori o entrambi gli arti superiori e inferiori, occasionalmente nelle orecchie, nel naso e nelle guance Dipartimento o colletto. Il bambino ha risposto significativamente all'acqua fredda e al freddo. Un piccolo numero di bambini gravemente malati può sviluppare ulcere ischemiche o necrosi delle dita.

3. Lesioni articolari:

L'87% al 100% dei pazienti ha un'artrite significativa e dolori articolari multipli. Le articolazioni sono generalmente prive di deformità, a volte talvolta deformate come l'artrite reumatoide e alcune presentano erosione e deformità articolari. Tuttavia, è limitato a mani, polsi o piedi e può essere accompagnato da noduli sottocutanei.

4. Performance polmonare:

Alcuni pazienti potrebbero non avere sintomi respiratori nella clinica e il 70% dei pazienti asintomatici ha una funzionalità polmonare anormale e / o esame a raggi X. Può essere associato a una piccola quantità di versamento pleurico, difficoltà respiratorie, circa 2/3 pazienti hanno disfunzione polmonare, 1/2 pazienti con disfunzione ventilatoria restrittiva, qualche pleurite, fibrosi non interstiziale, ipertensione polmonare. La funzione polmonare è stata misurata in 3/4 casi, più comunemente con disfunzione del monossido di carbonio e ridotta capacità vitale, respirazione limitata, alcuni con dispnea da esercizio e ipertensione polmonare, quest'ultima secondaria a fibrosi polmonare o arteriole polmonari Iperplasia di membrana I film radiografici hanno mostrato cambiamenti nel parenchima polmonare dei noduli basali nella base dei polmoni.

5. Prestazioni del tratto digestivo:

Il coinvolgimento dell'apparato digerente ha rappresentato il 70% e si può vedere che la dilatazione esofagea e la peristalsi 2/3 dell'estremità distale dell'esofago sono indebolite, il che può causare cianosi e difficoltà a deglutire dopo aver mangiato. È stato segnalato che l'allargamento duodenale e il diverticolo dell'intestino crasso presentano accumulo di gas cistico nell'intestino. La disfunzione intestinale provoca spasmi dolorosi, flatulenza, costipazione e alternanza di diarrea e malassorbimento. Esiste anche una vasta gamma di lesioni gastrointestinali.

6. Esibizione cardiaca:

Il coinvolgimento cardiaco pediatrico è più comune negli adulti La malattia cardiaca è circa il 30% con pericardite.Ci sono ancora miocardite, aritmia, insufficienza cardiaca, blocco completo di conduzione, disturbi del ritmo e insufficienza cardiaca. Possono esserci anche lesioni valvolari come la valvola mitrale. Atresia e stenosi insufficienti, è stato riportato un caso di insufficienza della valvola aortica che causa insufficienza cardiaca.

7. Rene:

Il coinvolgimento renale è inferiore, circa dal 5% al ​​25%, la puntura renale mostra iperplasia membranosa diffusa, nefrite membranosa diffusa, glomerulonefrite focale, proliferazione delle cellule vascolari glomerulari, infiltrazione cellulare, proliferazione intimale E occlusione vascolare. Il danno renale si manifestò come proteinuria ed ematuria e il 28% dei pazienti presentava ematuria, proteinuria, urine tubulari, grave insufficienza renale e morte per insufficienza renale progressiva.

8. Neuropatia:

Circa il 10%, la nevralgia del trigemino più comune, oltre a polineurite, meningite asettica, epilessia, mielite trasversa, sindrome della cauda equina, mal di testa vascolare parossistico e psicosi.

9. Sistema sanguigno:

Anemia moderata, leucopenia, anemia emolitica positiva per Coombe e trombocitopenia sono rare, la trombocitopenia grave richiede splenectomia e può morire per emorragia intracranica.

10. Altro:

Circa il 30% dei casi presenta epatosplenomegalia e linfoadenopatia superficiale. La grave disfunzione epatica è rara. Inoltre, può essere accompagnato dalla sindrome di Sjogren (dal 7% al 50%) o dalla tiroidite di Hashimoto (6%).

Esame della malattia mista del tessuto connettivo nei bambini

Sangue periferico

Durante il periodo di attività, c'erano anemie moderate e il numero totale di globuli bianchi era diverso: la maggior parte di essi aumentava o era normale, specialmente il tipo sistemico, fino a 6-70.000 / cm 3 e persino reazioni simili alla leucemia. Il tasso di sedimentazione degli eritrociti è aumentato in modo significativo, la proteina C-reattiva è stata per lo più positiva, la misurazione della mucina è stata aumentata e l'anti-streptolisina "O" non era generalmente elevata. Globulina, gamma globulina e gamma globulina sono significativamente aumentate, mentre l'albumina è per lo più ridotta. Gli enzimi sarcoplasmatici sierici come creatina fosfochinasi, aldolasi, lattato deidrogenasi e aspartato aminotransferasi possono essere elevati nei pazienti attivi.

Immunologia sierica

MCTD è caratterizzato da alte concentrazioni di anticorpi anti-RNP (> 1: 1000) nel siero. L'anticorpo anti-RNP ha un alto tasso di rilevazione e un titolo elevato in MCTD ed è un anticorpo caratteristico di MCTD. Negli ultimi anni, gli anticorpi anti-RNP sono stati trovati anche nella LES e in altre malattie del tessuto connettivo, ma il tasso di rilevazione e il titolo sono bassi. Quasi tutti gli MCTD hanno siero ANA positivo e la diagnosi sierica di ANA positivo MCTD non è specifica. Il numero di linfociti T nella circolazione sanguigna è ridotto e la funzione dei linfociti T inibitori è ridotta.Nel 90% dei casi è possibile rilevare i complessi immunitari circolanti e la concentrazione è parallela all'attività della malattia e la riduzione del complemento è inferiore al 20%. L'incidenza di HLA-B7, HLA-DW1 e -BW55 è aumentata. Alcuni studiosi hanno suggerito che i pazienti con MCTD non hanno alcuna correlazione con l'antigene HLA-A, -B, ma la frequenza degli antigeni con -DR4 e -DR5 è significativamente aumentata, raggiungendo rispettivamente il 61% e il 57%.

1. Immunoblotting: l'anticorpo polipeptidico 68KD ha un tasso positivo elevato del 78% e presenta alcune caratteristiche.

2. L'elettroforesi delle immunoproteine ​​ha mostrato un aumento di IgG, IgA e IgM. Positivo per gli anticorpi antinucleari.

3. Immunofluorescenza: l'immunofluorescenza diretta da pelle normale non esposta ha mostrato che il nucleo della cellula epidermica mostrava un pattern di fluorescenza di tipo spot, che era deposizione di IgG; circa il 30% dei casi presentava deposizione di immunoglobuline alla giunzione epiteliale del derma, e la parete del vaso e la fibra muscolare Sono state osservate anche deposizione di IgG, IgM e complemento nella membrana basale glomerulare.

4. Test di agglutinazione al lattice reumatoide: il tasso positivo di artrite reumatoide cronica negli adulti è più elevato, fino all'80%, mentre il tasso positivo dei bambini è inferiore, circa il 10-20%. Tuttavia, test del fattore reumatoide come il lupus eritematoso sistemico e la sclerodermia possono anche essere resistenti in altre malattie del tessuto connettivo. Pertanto, la persona positiva dovrebbe essere combinata con la diagnosi clinica e il negativo non può escludere la malattia.

Esame di imaging:

1. Esame dell'elettrocardiogramma: sull'elettrocardiogramma possono essere osservati cambiamenti di ST-T in caso di coinvolgimento cardiaco.

2. Angiografia esofagea: peristalsi visibile e dilatazione dell'esofago inferiore.

3. Esame elettromiografico: elettromiogramma anormale, biopsia muscolare con miosite infiammatoria focale, linfociti interstiziali e perivascolari e infiltrazione di plasmacellule, degenerazione delle fibre muscolari.

4. Pellicola radiografica: talvolta visibili piccoli pezzi di erosione ossea, erosione del plesso delle dita, calcificazione intorno alle articolazioni, osteonecrosi asettica della testa del femore. Le radiografie del torace nel 30% dei pazienti hanno mostrato piccole macchie irregolari di ombra.

5. Anomalie capillari di tipo arbustivo con angioscopia capillare.

Diagnosi e diagnosi della malattia mista del tessuto connettivo nei bambini

1. La sindrome di sovrapposizione si riferisce alla sovrapposizione di due o più malattie del tessuto connettivo nello stesso paziente contemporaneamente o in successione, e quindi è significativamente diversa dalla MCTD. Sebbene MCTD abbia più sintomi sovrapposti nella pratica clinica, ha i suoi criteri e caratteristiche diagnostici.

Le manifestazioni cliniche della sindrome da sovrapposizione sono due o più malattie reumatiche che coesistono nello stesso periodo, come il lupus eritematoso sistemico e la poliarterite nodulare, il lupus eritematoso sistemico e la sclerosi sistemica coesistono, l'artrite reumatoide giovanile Oltre all'artrite grave e ai noduli sottocutanei, esistono anche anticorpi antinucleari positivi e vasculite, che coesiste con il lupus eritematoso sistemico. Inoltre, la sclerosi sistemica può anche essere positiva per anticorpi anti-nucleari, artrite grave, leucopenia, anemia emolitica e simili.

La sindrome da sovrapposizione può anche verificarsi più di due tipi di malattie reumatiche, come la dermatomiosite per molti anni, ci sono l'artrite a due dita, che può essere vista come la dermatomiosite e l'artrite reumatoide si sovrappongono. Nel corso del lupus eritematoso sistemico si verificano deformità articolari tipiche dell'artrite reumatoide, che possono essere diagnosticate come una sovrapposizione tra lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide.

Il trattamento della sindrome da sovrapposizione è più difficile del trattamento di una singola malattia. L'applicazione del farmaco dovrebbe dipendere da quale malattia reumatica è predominante. I principali farmaci sono gli ormoni adrenocorticali e i preparati immunologici Il dosaggio e l'uso si riferiscono alla sezione relativa alle malattie reumatiche.

La prognosi di questa sindrome è peggiore di quella di una singola malattia reumatica. Dipende anche da quali due malattie si sovrappongono. Rispetto alla MCTD, il tasso di sopravvivenza a 5 anni della MCTD era del 93%, mentre il tasso di sopravvivenza della sindrome di sovrapposizione era solo del 53%.

2. Il lupus eritematoso sistemico, la polimiosite, la sclerosi sistemica MCTD hanno ciascuna alcune delle caratteristiche dei tre, ma non possono spiegare le prestazioni dell'MCTD con una singola malattia.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.