Malattie genetiche del sistema nervoso

Introduzione alle malattie genetiche del sistema nervoso La malattia ereditaria del sistema nervoso è causata dal cambiamento nella quantità, struttura o funzione del materiale genetico della cellula germinale o dell'ovulo fecondato e lo sviluppo dell'individuo con deficit neurologico è la principale manifestazione clinica. È diverso dalle malattie cardiache congenite causate dall'infezione da virus della rosolia nella madre ed è anche diverso dalle malattie familiari causate da alcuni degli stessi fattori ambientali, come l'ipotiroidismo familiare, questi ultimi non sono ereditari. Le malattie ereditarie del sistema nervoso sono malattie genetiche caratterizzate da sintomi del sistema nervoso. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0.0005% - 0.0008% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: 瘫痪

Eziologia delle malattie genetiche del sistema nervoso

(1) Cause della malattia

Esistono molti tipi di malattie del sistema nervoso, che sono familiari e per tutta la vita. L'eziologia e la patogenesi di molte malattie non sono ancora state chiarite. A causa del rapido sviluppo della genetica molecolare e del completamento del progetto sul genoma umano negli ultimi 10 anni, 3 × 109 umani sono stati chiariti. La sequenza dell'acido nucleico, insieme alla localizzazione genetica delle malattie genetiche del sistema nervoso, alla clonazione, ai prodotti genici e alle scoperte nella diagnosi e nel trattamento genico, promuoverà sicuramente lo sviluppo della neurogenetica.

(due) patogenesi

Esistono 4 metodi genetici:

1 eredità a singolo gene, inclusa eredità autosomica dominante, eredità recessiva, eredità recessiva legata all'X, eredità dominante, ecc .;

2 eredità multi-gene;

3 malattia mitocondriale causata dalla mutazione del DNA mitocondriale;

4 malattia cromosomica, numero o struttura di cromosomi anomali.

Prevenzione delle malattie genetiche del sistema nervoso

A causa della difficoltà nel trattamento delle malattie genetiche del sistema nervoso, l'efficacia non è soddisfacente, la prevenzione è più importante, le misure preventive includono evitare il matrimonio con parenti stretti, implementare la consulenza genetica, i test genetici portatori e la diagnosi prenatale e l'aborto selettivo per prevenire la nascita dei bambini.

Complicanze delle malattie genetiche del sistema nervoso Complicazioni di paralisi

Con il progredire della malattia, i sintomi e i segni che compaiono possono essere una manifestazione di una certa malattia genetica neurologica, che può anche essere considerata una complicazione della malattia.

Sintomi delle malattie genetiche del sistema nervoso Sintomi comuni Movimento involontario disfunzione vocale a forma di arco nodulo disartria paraplegia fibroma vascolare facciale degenerazione epatolenticolare epatosplenomegalia mioclono

1. Le malattie genetiche del sistema nervoso possono essere suddivise in quattro categorie in base ai metodi genetici:

(1) Malattia genetica a singolo gene: una malattia causata da sostituzione di base, inserimento, cancellazione, ripetizione o mutazione dinamica di un singolo gene. Il modello genetico comprende autosomica dominante, autosomica recessiva, X-recessiva, X-legata dominante E l'ereditarietà delle mutazioni dinamiche, le malattie genetiche monogeniche clinicamente comuni comprendono la distrofia muscolare pseudoipertrofica, l'atassia spinocerebellare ereditaria, l'atrofia muscolare rotulea e la degenerazione epatolenticolare, molte delle quali sono note Anomalie biochimiche portano all'atassia, come la degenerazione epatolenticolare è causata dalla mutazione del gene ATP7B sul cromosoma 13q14.3-q21.1, quest'ultimo codifica il polipeptide beta dell'ATPasi di trasporto del rame, portando al disordine metabolico del rame; conservazione dell'acido fitanico La malattia da accumulo (malattia di Refsum) è causata da una mutazione del gene dell'acido fitanico-CoA-idrossilasi.

(2) Malattie genetiche poligeniche: le malattie causate dall'interazione di più di una mutazione genetica con fattori ambientali, epilessia, emicrania e arteriosclerosi cerebrale sono malattie poligeniche neurogeniche comuni.

(3) Malattia genetica mitocondriale: causata da mutazioni nel DNA mitocondriale, inclusa eredità materna, tra cui miopatia mitocondriale, miopatia mitocondriale, encefalopatia mitocondriale, ecc. L'importante causa della malattia stabilisce un nuovo concetto di eredità mitocondriale diversa dalla tradizionale eredità mendeliana.

(4) Malattia cromosomica: causata da numero o struttura di cromosomi anomali, come un cromosoma 21 nelle cellule somatiche di pazienti con sindrome di Down.

2. Sintomi comuni e caratteristici delle malattie genetiche del sistema nervoso:

(1) Sintomi e segni comuni: incluso ritardo mentale, demenza, anomalie comportamentali, disturbi del linguaggio, convulsioni, nistagmo, movimenti involontari, atassia, goffaggine, paralisi, aumento del tono muscolare, atrofia muscolare e sensazione Anomalie, nonché anomalie facciali, caratteristiche facciali, spina bifida, piede arcuato, deformità delle dita delle dita, pelle e fegato anormali e splenomegalia.

(2) Sintomi e segni caratteristici: anello KF come degenerazione del nucleo epatico, eritema di eritema demenza, teleangectasia con atassia teleangectasia, fibrosi vascolare facciale della sclerosi tuberosa Tumori, ecc.

3. Le principali manifestazioni cliniche delle malattie genetiche del sistema nervoso:

(1) Declino intelligente: noto anche come displasia mentale, in base al grado di declino mentale può essere diviso in tre livelli di idiota, idiota e sciocco, idiota IQ (IQ) in 0 ~ 30; idioti QI in 30 ~ 50; Il QI è da 50 a 70. Se il QI è superiore a 70, è a bassa energia.

(2) Comportamento anormale: è una delle malattie genetiche comuni nel sistema nervoso ed è spesso associata a declino mentale, che è caratterizzata da eccitazione, irritabilità, irritabilità, cambiamenti della personalità, ecc. Un piccolo numero di pazienti può essere impulsivo e mal diagnosticato come malattia mentale.

(3) Disturbo del linguaggio: la compromissione del linguaggio nelle malattie neurogenetiche può essere causata da afasia dovuta a ipoplasia del sistema nervoso centrale o da una disartria causata dal coordinamento degli organi vocali. Il primo è incomprensibile e non lo sa. Non capisco e non posso esprimerlo. Il discorso di quest'ultimo è lento e debole, la pronuncia è frustrata, il suono nasale, lo sputo è vago, ecc.

1 痉挛 difficoltà nella pronuncia, come paraplegia spastica e disartria post-sabbiatura nella paralisi cerebrale, come il linguaggio dell'atassia cerebellare,

2 Il linguaggio incompetente, pronunciato nell'atrofia muscolare faringea e nella debolezza della distrofia muscolare, è comune nello spasmo torsionale di malattie extrapiramidali, mioclono e disfonia parossistica alta e bassa durante i movimenti della danza.

(4) Movimento involontario: un sintomo comune di una malattia genetica che coinvolge il sistema extrapiramidale Può esprimere tremore caratterizzato da aumento del tono muscolare e riduzione del movimento; movimento di danza con tensione ridotta e aumento del movimento; e movimento irregolare di muscoli e muscoli con tensione muscolare irregolare , torsione, ecc .; e contrazione muscolare ritmica del mioclono, come l'epilessia mioclonica, la degenerazione olivale-ponsoria-cerebellare.

(5) convulsioni: è uno dei sintomi comuni delle malattie del sistema nervoso ereditario, le convulsioni possono essere attacchi focali, sistemici, grandi o piccoli, spesso coesistono con un declino intelligente, come sclerosi nodulare, fenilchetonuria, ecc. .

(6) Alcune posture caratteristiche e altre anomalie: ad esempio, distrofia muscolare faccia-spalla-espettorato, distrofia miotonica, faccia speciale di mucopolisaccaridosi; difetto cranico della neurofibromatosi, mutuo soccorso ereditario Paralisi muscolare extraoculare disordinata, degenerazione del nucleo corneale dell'anello KF corneale, atassia nistagmo cerebellare ereditaria; e cataratta, spostamento dell'obiettivo, cranio stretto, spina bifida, arti corti, piede arcuato, andatura Ecc., Tutti hanno un certo valore diagnostico.

Esame delle malattie genetiche del sistema nervoso

1. Esame cromosomico: l'esame cromosomico convenzionale include il numero e la forma dei cromosomi, se ci sono aplotipi nei cromosomi, la comparsa di triploidi, se i cromosomi sono distorti, traslocazioni, inversioni, ecc.

L'esame cromosomico deve essere eseguito nei seguenti casi:

1 membro della famiglia con malformazioni congenite;

2 donne e i loro mariti con storia multipla di aborto;

3 bambini con sindrome di Down, fratelli e sorelle e genitori;

4 pazienti con disturbi neurologici con evidente declino mentale e condizioni corporee anormali.

2. Rilevazione di enzimi biochimici: la diagnosi di molte malattie metaboliche ereditarie dipende dalla diagnosi di siero, fibroblasti cutanei e dalla mancanza di alcuni enzimi speciali nei globuli bianchi.

3. Esame citologico: le cellule di Gaucher si trovano nel fegato, nella milza o nel midollo osseo di alcune malattie genetiche come la malattia di Gaucher, mentre nel midollo osseo dei pazienti di Niemann-Pick si trovano "cellule schiumose".

4. Tecnologia ricombinante dell'acido nucleico: l'RNA messaggero (mRNA) viene isolato dal tessuto cerebrale o da un campione vivente del corpo di una persona geneticamente nota e le informazioni genetiche vengono trasferite al DNA mediante trascrittasi inversa, cioè formata sul DNA complementare (cDNA). La sonda del DNA viene quindi utilizzata per rilevare l'acido nucleico isolato nel campione vivente utilizzando il cDNA con etichetta nucleare, che funge da diagnosi genetica e apre una nuova strada per la diagnosi della malattia genetica del sistema nervoso.

5. Diagnosi prenatale: il sesso può essere determinato utilizzando cellule fluide amniotiche delle donne in gravidanza o cellule corioniche per l'esame cromosomico Se l'ereditarietà latente legata all'X è traballante nei ragazzi, può fornire indicazioni per interrompere la gravidanza e fornire indizi per ulteriori esami. Quando il sesso viene determinato, può essere utilizzato per ulteriori attività enzimatiche biochimiche o per il rilevamento della sonda del DNA. Ad esempio, la distrofia muscolare di Duchenne si verifica quasi nei maschi. Quando viene esaminato il cromosoma, vi è 1/2 possibilità di insorgenza, quindi è richiesta la CPK (creatina fosfato). Per la determinazione delle chinasi e della PK (fosfochinasi), le sonde di DNA possono essere utilizzate per la diagnosi prenatale se i risultati sono ancora sospetti.

L'elettrofisiologia, la radiografia per immagini, la TC, la risonanza magnetica e l'esame patologico sono di grande significato per la diagnosi e la diagnosi differenziale.

Diagnosi e differenziazione delle malattie genetiche del sistema nervoso

diagnosi

La diagnosi delle malattie genetiche del sistema nervoso dipende innanzitutto dall'anamnesi, dai sintomi, dai segni e dagli esami ausiliari di routine.L'analisi del pedigree è una base importante per la diagnosi delle malattie genetiche, ma non è una base assoluta. Può ancora fare una diagnosi, fare un esame neurologico dettagliato per fare una diagnosi del coinvolgimento del sistema nervoso, prestando attenzione all'esame del corpo, per aiutare la diagnosi di malattie ereditarie, metodi diagnostici speciali genetici, come l'analisi del pedigree, l'esame dei cromosomi, il DNA e L'analisi dei prodotti genetici e simili può fornire prove importanti per la diagnosi e diventare la chiave per la diagnosi.

I passaggi diagnostici clinici sono:

1. Raccogliere dati clinici: compresa l'età di esordio, il sesso, i sintomi e i segni unici, come l'anello KF, l'eritema alla ciliegia del fondo e le macchie di caffè al latte sulla pelle (neurofibromatosi).

2. Analisi genealogica: determinare se si tratta di una malattia genetica e distinguerla in un'unica malattia genetica, multi-gene e mitocondriale e presumere che si tratti di una malattia con mutazione dinamica basata sulla presenza o assenza della prevalenza ereditaria.

3. Esame ausiliare di routine: tra cui biochimica, elettrofisiologia, imaging e patologia, che è significativo per la diagnosi e la diagnosi differenziale.Alcuni test hanno un valore diagnostico definito per specifiche malattie neurologiche, come il siero della distrofia muscolare distrofica. Aumento della creatinchinasi, riduzione dei livelli sierici di rame e ceruloplasmina (CP) nella degenerazione epatolenticolare, aumento dell'escrezione urinaria di rame, caratteristiche EEG ed EMG di epilessia mioclonica ereditaria, sclerosi tuberosa, Atassia cerebellare spinale ed esame MRI della testa dell'atrofia cerebrale del ponte e biopsia nervosa dell'atrofia muscolare sacrale.

4. Rilevazione di materiale genetico e prodotti genici: inclusi numero e struttura dei cromosomi, analisi del DNA e rilevazione di prodotti genici, ecc., In grado di diagnosticare e prevedere malattie a livello di espressione genica. I metodi di rilevazione comunemente utilizzati sono:

(1) Esame cromosomico: controllo del numero anomalo di cromosomi e aberrazioni strutturali, come più o meno di 23 coppie di cromosomi, con conseguente cancellazione, inversione, duplicazione e traslocazione dopo rottura cromosomica, principalmente per esaminare i bambini e i genitori della sindrome di Down I pazienti con ritardo mentale e condizioni corporee anomale, donne che hanno avuto aborti multipli e mariti, hanno avuto genitori con malformazioni congenite.

(2) Diagnosi genica: utilizzata principalmente per le malattie genetiche a singolo gene, come la rilevazione della distrofia muscolare pseudo-ipertrofica, la sclerosi laterale amiotrofica familiare e altre mutazioni genetiche e l'analisi del legame, principalmente utilizzando l'ibridazione meridionale, la reazione a catena della polimerasi (PCR) L'analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento di metodo e restrizione (RFLP), ecc., Può rilevare direttamente le delezioni del DNA, le duplicazioni e le mutazioni puntiformi e se hanno o meno geni patogeni. Trasportatori di malattie genetiche sessuali e feti ad alto rischio (diagnosi prenatale).

(3) Rilevazione di prodotti genici: principalmente mediante tecniche immunologiche per l'analisi proteica di malattie genetiche di prodotti genetici noti, come la biopsia muscolare in pazienti con distrofia pseudoipertrofica e determinazione del contenuto di distrofina nella membrana dei miociti mediante immunodosaggio Poiché i difetti genetici sono causati da prodotti proteici anormali, possono essere diagnosticati senza fare affidamento sulla diagnosi genetica.

Diagnosi differenziale

1. Determinare se si tratta di una malattia genetica e distinguerla in un singolo gene, più geni e malattie genetiche mitocondriali.

2. Rilevazione di materiale genetico e prodotti genetici.

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