Sindrome di Liddell

Introduzione alla sindrome di Liddell Sindrome di Liddlesyn, manifestazioni cliniche di ipertensione, ipopotassiemia, alcalosi metabolica, sintomi clinici come aldosteronismo primario, ma i suoi livelli plasmatici di aldosterone sono molto bassi e lo spironolattone antagonista del recettore dei mineralcorticoidi Non è efficace, quindi è anche chiamato pseudo-aldosteronismo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: infarto del miocardio, aritmia, gonfiore

La causa della sindrome di Liddell

(1) Cause della malattia

La lesione di base della sindrome di Liddell è la mutazione del gene subunità β, γ nel canale del sodio sensibile alle amiloride delle cellule epiteliali tubulari renali (ENaC), che impedisce la regolazione del legame proteico con la prolina carbossil-terminale ricca di prolina β-, γ L'area espone una grande quantità di ENaC attivo all'apice della membrana luminale, determinando un aumento del numero di canali sulla membrana luminale, un aumento dell'attività, un aumento del riassorbimento del sodio e un aumento dell'escrezione di potassio.

(due) patogenesi

ENaC si trova nei tubuli contorti distali renali, nei tubuli di raccolta, nelle membrane delle cellule epiteliali di raccolta corticale e midollare sul lato apicale della membrana luminale, che possono assorbire gli ioni sodio (Na +) nel fluido luminale nelle cellule epiteliali mediante gradiente elettrochimico e quindi il substrato. Il lato Na + -K + -ATPase viene pompato nello spazio intercellulare e riassorbito nel sangue.ENaC è la fase di limitazione del tasso di riassorbimento del sodio ed è un fattore importante nel mantenimento dell'omeostasi e della pressione sanguigna del fluido extracellulare. Il canale è sodio e litio. La specificità, che può essere specificatamente bloccata dal triamterene o dall'amiloride, può regolare l'attività dell'ENaC attraverso l'ubiquitinazione e l'endocitosi del C-terminale di citosol, aldosterone, vasopressina, insulina e Le vie regolatorie tra cui il citoscheletro e le protein chinasi A, C regolano la loro attività.

ENaC è costituito da tre subunità: α, β e γ.Tutte e tre hanno due domini transmembrana, un grande dominio extracellulare e due code citoplasmatiche brevi e il ruolo esatto di tre subunità. Non si comprende del tutto che la subunità alfa può essere l'unità strutturale di base, indispensabile per la funzione del canale; la subunità β, γ è l'unità di regolazione dell'attività e le 3 subunità hanno il 35% di omologia, ma le loro code citoplasmatiche Esiste una regione ricca di prolina altamente conservata (regione P2) contenente una sequenza di PPPxY (P per prolina, Y per tirosina, X per qualsiasi amminoacido), chiamata motivo PY, proteina chaperone Il dominio WW dell'isoforma progressiva down-regolata del gene 4 (Nedd4) espressa dalle cellule precursori neurali YAP65 e ubiquitina ligasi può essere specifica per la regione P2 ricca di prolina del motivo PY della normale subunità β, γ. È fosforilato legando e / o inibisce l'attività di ENaC mediante endocitosi mediata da clatrina.

Finora, sono state identificate 12 mutazioni geniche della sindrome di Liddell, entrambe localizzate nella coda citoplasmatica della subunità β, γ.L'ENaC, che è terminato precocemente a causa della mutazione missenso o mutazione frame-shift, è chiamato canale di Liddle. Questo canale ha un'attività superiore rispetto all'ENaC wild-type, quindi il dominio WW della proteina YAP65 e della proteina Nedd4 non può legarsi al motivo PY sulla subunità β, γ, il che riduce l'inversione dell'ENaC nella cellula e una grande quantità di ENaC attiva viene esposta nella cavità. Nella parte superiore della membrana, aumenta il numero di canali sulla membrana cellulare, aumenta l'attività, aumenta il riassorbimento del sodio, si espande il volume del sangue, aumenta la pressione sanguigna, la secrezione di aldosterone e renina, si riduce il riassorbimento di potassio e compaiono una serie di sintomi clinici, sebbene Il sodio intracellulare è elevato, l'attività ENaC non è ancora down-regolata e la regolazione del feedback di EN + C da Na + è compromessa.Dopo l'assunzione di sodio basso, la riduzione del sodio urinario non è buona come quella delle persone normali.

Sindrome di Liddell Sebbene il livello di aldosterone plasmatico sia molto basso, i reni espettorano ancora sodio e potassio, inibiscono la sintesi di aldosterone e inibiscono l'attività periferica dell'aldosterone, non hanno alcun effetto sugli elettroliti delle urine e reagiscono con il sale e i diuretici risparmiatori di sale e il carico di sodio. L'ipertensione espandibile in termini di capacità è coerente e il triamterene è efficace, ma la maggior parte dei pazienti non è in grado di controllare la pressione arteriosa con la sola ampicillina. L'effetto è migliore dopo l'aggiunta del sale limite superiore, suggerendo che anche il tubulo prossimale del sito di triamterene è C'è un fenomeno in cui Na + viene riassorbito eccessivamente.

Il trapianto di rene è stato eseguito in pazienti con sindrome di Liddell dopo insufficienza renale.I risultati hanno mostrato che tutti gli indicatori (inclusi pressione sanguigna e sangue, urine ed elettroliti) sono stati convertiti in normali, il che ha dimostrato che la lesione era nel rene stesso. La maggior parte dei risultati della pielografia endovenosa erano normali. È stato scoperto che la membrana mesangiale prossimale presentava cambiamenti clastici; l'atrofia glomerulare renale, le particelle di renina erano poche e l'aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone dopo limitazione del sale rifletteva anche l'atrofia del dispositivo glomerulare; Nel caso dell'aumento del contenuto di cellule glomerulari, occasionalmente aderenze.

Prevenzione della sindrome di Liddell

La malattia è una rara malattia genetica autosomica dominante Al momento non esiste un metodo di prevenzione efficace Nella diagnosi e nel trattamento dell'ipertensione è necessario essere vigili sull'esistenza della malattia. Quando vengono rilevati segni sospetti, è necessario un ulteriore esame. Individuazione precoce e trattamento precoce per prevenire complicanze.

Complicanze della sindrome di Lyle Complicazioni gonfiore dell'aritmia da infarto del miocardio

La sindrome di Liddell, come qualsiasi altra causa di ipertensione, può causare una varietà di complicazioni: i membri della famiglia della sindrome di Liddell muoiono in ictus, infarto del miocardio, aritmia (specialmente con malattia coronarica) e insufficienza cardiaca Aumento del rischio; sclerosi renale progressiva, insufficienza renale, ma questo perché le caratteristiche della malattia stessa non sono ancora chiare, l'ipopotassiemia a lungo termine può causare nefropatia Kalifopenic, accompagnata da Il gonfiore simile a una nuvola dei tubuli curvi e i cambiamenti nella funzione dei tubuli distali causano l'acidificazione dei reni nelle urine, la riduzione del carico acido e la capacità di concentrazione delle urine.

Sintomi della sindrome di Liddell sintomi comuni ipopotassiemia ipertensione alcalosi metabolica poliuria disturbo sensoriale incapacità di polidipsia polidipsia convulsioni rabdomiolisi 瘫痪

Le manifestazioni cliniche tipiche dei pazienti con sindrome di Liddell sono ipertensione, ipopotassiemia e alcalosi metabolica.Il fenotipo clinico è fortemente influenzato dalla penetrazione genica e da fattori ambientali.Alcuni pazienti hanno pressione sanguigna elevata e potassio nel sangue normale. Alcuni pazienti hanno bassi livelli di potassio nel sangue e pressione sanguigna normale. Alcuni pazienti hanno pressione sanguigna normale e potassio nel sangue e bassi livelli di aldosterone. Anche il livello di HCO3 plasmatico è molto diverso. Alcuni pazienti non hanno alcalosi metabolica, mentre alcuni pazienti hanno HCO3- Il livello è molto alto: in generale, più basso è il livello di potassio nel sangue, più alto è il livello del plasma HCO3-, la manifestazione clinica della sindrome di Liddell:

1. Ipertensione

È il primo sintomo e il sintomo più comune, è più comune negli adolescenti ed è più grave I pazienti vedono spesso questo sintomo.

2. Disturbi elettrolitici

Anche l'ipopotassiemia è un sintomo comune, ma circa il 50% dei pazienti ha ipertensione e potassio normale, e il potassio nel sangue è generalmente compreso tra 2,4 e 2,8 mmol / L; a volte solo potassio moderatamente basso, tra 3,0 e 3,6 mmol / L, potassio. Molto basso (1,8 ~ 2,2 mmol / L) è raro, aumento del livello HCO3 plasmatico di alcalosi metabolica, aumento del pH del sangue arterioso, aumento del sodio nel sangue, livelli plasmatici di renina, aldosterone, diminuzione del sodio nelle urine, urine Gli aumenti di potassio e i livelli di aldosterone nelle urine sono bassi.

3. Bassa prestazione di potassio

Come debolezza muscolare, paralisi periodica, convulsioni di mani e piedi e persino rabdomiolisi (con creatina fosfochinasi plasmatica elevata), parestesia; poliuria, polidipsia.

Controllo della sindrome di Liddell

1. Il potassio nel sangue è generalmente da 2,4 a 2,8 mmol / L, e talvolta sono rari solo potassio moderatamente basso, da 3,0 a 3,6 mmol / L e potassio estremamente basso (da 1,8 a 2,2 mmol / L).

2. Aumento del livello di HCO3 plasmatico di alcalosi metabolica, aumento del pH del sangue arterioso, aumento del sodio nel sangue, renina plasmatica, livelli di aldosterone bassi, diminuzione del sodio nelle urine, aumento del potassio nelle urine, livelli di aldosterone nelle urine bassi.

Diagnosi e differenziazione della sindrome di Liddell

Criteri diagnostici

La diagnosi principale della sindrome di Liddell è ipertensione, alcalosi metabolica ipopotassiemica, bassa renina plasmatica e basso livello di aldosterone: una diagnosi precoce di questa malattia è importante perché un buon trattamento può controllare i sintomi clinici e prevenire le complicanze. Qualità della vita e aspettativa di vita come persone normali, anamnesi di mal di testa, crampi muscolari, parestesia, convulsioni delle mani e dei piedi o debolezza muscolare, in particolare quelli che sono morti nelle generazioni precedenti, suggerendo la possibilità della sindrome di Liddell, in base a sintomi clinici, esperimenti Test di laboratorio hanno mostrato alti livelli di sodio nel sangue, ipopotassiemia, alcalosi metabolica, bassi livelli di renina plasmatica e aldosterone e spironolattone inefficace.

Diagnosi differenziale

1. Iperaldosteonismo primario (aldeide primaria) Aldeide primaria dovuta alla secrezione autonoma adrenocorticale di aldosterone, con conseguente sodio, potassio, che causa ipertensione, ipopotassiemia con alcalosi e altre manifestazioni cliniche, comune Il motivo è l'adenoma o l'iperplasia surrenalica, la determinazione dell'aldosterone ha mostrato che l'aldosterone urinario 24 ore e l'aldosterone plasmatico erano significativamente aumentati, i livelli di renina-angiotensina erano ridotti, la TC addominale o la risonanza magnetica hanno mostrato che è possibile identificare adenoma o iperplasia surrenalica, trattamento con spironolattone o chirurgia La resezione di adenomi e iperplasia è efficace.

2. Sindrome di Bartter (iperplasia glomerulare) La sindrome di Bartter è caratterizzata da grave ipopotassiemia, alcalosi, sodio nel sangue basso, basso contenuto di cloruro, pressione sanguigna normale, polidipsia, poliuria, costipazione, disidratazione, La renina-angiotensina plasmatica e l'aldosterone sono elevati, i cambiamenti patologici nella crescita dell'apparato juxtaglomerulare e della zona stellare sferoidale surrenalica, la patogenesi non è nota, l'indometacina, l'aspirina e altri sintomi possono essere risolti.

3. Sindrome da eccesso apparente di mineralcorticoidi (SAME) SAME è una carenza di 11-beta idrossisteroidosidrogenasi congenita (11-β0HSD), che si trova a 16q22.1, e il suo ruolo è quello di Il cortisolo viene convertito localmente in cortisolo inattivo nel tubulo renale La carenza congenita di 11-βOHSD è un disturbo autosomico recessivo A causa della mancanza di 11-βOHSD, i livelli plasmatici di cortisolo sono elevati a causa dei recettori mineralcorticoidi e dello zucchero. I recettori dei corticosteroidi hanno un'elevata omologia nella sequenza degli aminoacidi, pertanto un eccesso di cortisolo si lega al recettore dei mineralcorticoidi ed esercita effetti simili ai mineralcorticoidi.I pazienti hanno ipertensione e ipopotassiemia durante l'adolescenza. La mancanza di caratteristiche sessuali secondarie è una caratteristica clinica importante.

4. Aldosteronismo inibitore dei glucocorticoidi L'iperaldosteronismo inibitore dei glucocorticoidi è una malattia genetica autosomica dominante con elevata penetranza, alto aldosterone e bassa renina. Correlata alla mutazione del gene dell'aldosterone sintasi, l'aldosterone sintasi è espressa ectopicamente nel fascio corticale surrenalico, è regolata dall'eccitabilità dell'ACTH, sensibile alla stimolazione dell'ACTH, con conseguente aumento della secrezione di aldosterolo, ritenzione di sodio e pressione sanguigna elevata. La malattia è più comune nei maschi adolescenti: la ghiandola surrenale è grande e piccola iperplasia nodulare.Il livello di aldosterone plasmatico è parallelo al ritmo circadiano dell'ACTH. Dopo diverse settimane di sostituzione fisiologica di glucocorticosteroidi, secrezione di aldosterone, pressione sanguigna e potassio nel sangue possono essere ripristinati alla normalità. .

5.17 Sindrome da deficit di alfa-idrossilasi La sindrome da deficit di alfa-17-idrossilasi è un disturbo autosomico recessivo È stato riscontrato che ci sono almeno 18 diversi tipi di mutazioni in questo gene e la maggior parte delle mutazioni distrugge completamente la 17α-idrossilasi. L'attività, la mancanza di questo enzima può impedire la conversione di pregnenolone e progesterone in 17-idrossipregnenolone e 17-idrossiprogesterone, che riducono o addirittura mancano completamente il deossicortisolo e il cortisolo e aumentano la reattività della secrezione di ACTH. L'eccessiva produzione di deossicorticosterone (DOC) da parte dei corticosteroidi salini porta a ipertensione, ipopotassiemia e violenza sessuale secondaria è una caratteristica clinica importante.

6. Pseudoiperaldosteronismo acquisito Lo pseudoiperaldosteronismo acquisito è l'ipopotassiemia causata da liquirizia o mineralcorticoidi e un'attenta consultazione con la storia dei farmaci può aiutare a confermare la diagnosi.

Inoltre, i pazienti con ipertensione essenziale possono presentare ipopotassiemia quando assumono diuretici senza integrazione di potassio, ma il potassio nel sangue può tornare alla normalità dopo l'interruzione del diuretico e l'aggiunta di potassio.

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