Ittero congenito non emolitico

Introduzione all'ittero non emolitico congenito L'ittero non emolitico congenito (sindrome di Gilbert), un gruppo di malattie globali, è stato segnalato per la prima volta dal medico francese Gilbert nel 1092 come ittero causato da bilirubinemia non emolitica e non vincolante. Dal 25% al ​​50% dei pazienti congeniti ha questa malattia e sono malattie genetiche autosomiche dominanti. Da una definizione rigorosa, è caratterizzato da iperbilirubinemia non emolitica, non vincolante, mentre l'acido colico sierico è normale e la funzionalità epatica è normale. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0003% (il tasso di incidenza dei neonati è 0,0003%) Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia emolitica

Ittero congenito non emolitico

(1) Cause della malattia

Fattori genetici (45%)

Il fenomeno secondo cui i genitori biologici sono simili alla prole e tra la prole e i tratti della progenie può essere espresso nella generazione successiva. Il materiale genetico è passato di generazione in generazione. Allo stato attuale, la maggior parte delle persone crede che l'ittero non emolitico congenito sia legato all'ereditarietà.

Assorbimento di epatociti e difetti della funzione di legame (45%)

L'insufficiente attività della bilirubina glucuroniltransferasi nei microsomi negli epatociti acquisiti influenza il normale legame della bilirubina non legata negli epatociti, cosicché anche l'assorbimento della bilirubina da parte degli epatociti è impedito. Pertanto, provoca doppi difetti nella captazione e nella funzione di legame degli epatociti alla bilirubina non legata.

(due) patogenesi

In tutti i pazienti con campioni di biopsia epatica, è stato confermato che l'attività della bilirubina glucuroniltransferasi nel fegato era significativamente ridotta, suggerendo che la capacità del fegato di eliminare la bilirubina indiretta dal plasma è ridotta, ma la concentrazione della bilirubina non coniugata nel plasma è ridotta. Non esiste una relazione significativa con il grado di riduzione dell'attività di questo enzima, che può essere dovuto alla presenza di emolisi compensativa moderata in alcuni pazienti con sindrome di Gilbert; la cinetica di trasporto della bilirubina suggerisce che l'iperbilirubinemia non vincolante La causa della malattia non è dovuta a un'eccessiva produzione, ma a causa di difetti di trasporto e, d'altra parte, alcuni pazienti hanno un trasporto BSP anormale, il che indica anche che alcuni pazienti in questa sindrome hanno difetti di funzione di trasporto, perché la bilirubina libera entra nelle cellule del fegato. È trasportato dalle due "proteine ​​recettoriali" solubili a basso peso molecolare (accettate dalla proteina Y, Z) nel citoplasma degli epatociti nel reticolo endoplasmatico liscio e combinato sotto l'azione degli enzimi. Se la quantità di Y, la proteina Z è insufficiente o la funzione è scarsa. A quel tempo, il disturbo del trasporto influenzerà anche l'assorbimento e il legame della bilirubina non coniugata da parte degli epatociti: in base alla concentrazione di bilirubina sierica, la sindrome può essere suddivisa in due tipi. La sua patogenesi può essere diverso.

1. La bilirubina sierica più leggera e più grave è inferiore a 85,5 μmol / L e il tratto biliare urinario è normale La patogenesi può essere difettosa nel processo di assorbimento degli epatociti e trasporto della bilirubina non coniugata, come il citoplasma epatocitario. Recettore della proteina solubile insufficiente o sua disfunzione, che causa disordine di trasporto della bilirubina non legata negli epatociti, che influenza l'assorbimento della bilirubina non coniugata da parte degli epatociti, ma possono esserci alcuni pazienti lievi La patogenesi dei pazienti in condizioni critiche è la stessa, a causa dell'insignificanza dell'attività della glucuroniltransferasi, ma è correlata alla diminuzione dell'attività enzimatica estremamente lieve a causa della mancanza di una tecnologia di rilevazione sensibile.

2. La bilirubina sierica pesante è maggiore di 85,5 μmol / L (5 mg / dl), spesso presente nel periodo neonatale, a causa della mancanza di attività della glucuronidasi nei microsomi negli epatociti, con conseguente funzione di legame degli epatociti Scarso, causando ittero con iperemia bilirubina non coniugata.

Prevenzione congenita dell'ittero non emolitico

1. È anche fondamentale condurre l'esame medico pre-coniugale e la diagnosi prenatale in modo tempestivo. Come monitoraggio ecografico, esame cromosomico, ecc.

2, non dovrebbe bere alcolici, fumo, affaticamento, farmaci, ecc. Prima della gravidanza, evitare raffreddori, luce solare diretta, alte temperature, lontano da sostanze chimiche e sostanze nocive durante la gravidanza.

3. Dopo la consegna, somministrare al bambino bilirubina, routine ematica, monitoraggio ecografico, ecc.

Complicanze congenite non emolitiche dell'ittero Complicazioni anemia emolitica

Potrebbe esserci una lieve anemia emolitica.

Sintomi congeniti non emolitici di ittero sintomi comuni ittero escrezione biliare ostruzione ittero ostruttivo facile affaticamento dispepsia anemia emolitica

Si manifesta principalmente come ittero cronico intermittente dall'infanzia, può essere recessivo; l'ittero può persistere per gli anziani, ma tende a diminuire gradualmente con l'età, la bilirubina sierica è inferiore a 102,6 μmol / L, generalmente inferiore a 51,3 Molmol / L, con fluttuazioni diurne o notturne o diurne, circa 1/3 dei casi sono normali durante l'esame di routine, a causa di affaticamento, sbalzi d'umore, fame, infezione, febbre, chirurgia, abuso di alcol, ittero indotto o aggravato dalla gravidanza.

Le condizioni generali del paziente sono accettabili e non ci sono sintomi evidenti.Alcuni pazienti possono essere accompagnati da affaticamento, disagio epatico, indigestione, ecc. A volte i pazienti con sindrome di Gilbert possono anche essere accompagnati da lieve anemia emolitica.

Tranne l'ittero occasionale dominante, spesso non si allargano segni anormali, fegato e milza.

Secondo le diverse concentrazioni di bilirubina sierica, la sindrome può essere suddivisa in leggera e pesante, più leggera e più grave, la bilirubina sierica è inferiore a 85,5 μmol / L; la bilirubina sierica pesante è maggiore di 85,5 μmol / L, spesso L'ittero si verifica durante il periodo neonatale.

Esame dell'ittero non emolitico congenito

Nella maggior parte dei casi, l'ittero è lieve, la bilirubina totale sierica è 22,1-51,3 μmol / L e da alcuni a 85-102 μmol / L o superiore, principalmente a causa di bilirubina ematica non coniugata nel sangue, normale acido biliare sierico e altri fegati. I test funzionali erano normali (come ALT, AST e γ-GT), nessuna evidenza di emolisi, normale test di fragilità eritrocitaria, bilirubina urinaria negativa, normale volume biliare urinario nelle feci e nessun aumento del tratto urinario urinario.

1. Lo sviluppo della cistifellea è buono, l'angiografia della cistifellea non può presentare anomalie.

2. Test del fenobarbitale: il fenobarbitale può indurre l'attività della glucuroniltransferasi microsomiale epatica, promuovere la bilirubina e l'acido glucuronico non coniugati, ridurre la concentrazione plasmatica di bilirubina non coniugata, fenile b orale 2 settimane, 3 volte / die, ogni volta 60 mg; dopo aver assunto il farmaco per determinare la concentrazione di bilirubina plasmatica, la maggior parte dei pazienti con ittero è migliorata, la bilirubina indiretta sierica è diminuita in modo significativo, anche fino alla normalità; come la completa mancanza di UGT1 Se causato da ittero, non è valido.

3. Test dietetico ipocalorico: la dieta 1674kJ (400kcal) viene somministrata ogni giorno per 2 ~ 3 giorni. Se il valore della bilirubina indiretta nel plasma aumenta di oltre il 100% o aumenta di 25,65 μmol / L, ha un significato diagnostico. Dopo il ritorno alla dieta normale per 12 ~ 24 ore, Fino al livello basale, la sensibilità del test dietetico ipocalorico alla malattia è di circa l'80%, la specificità è fino al 100% e il meccanismo di aumento della bilirubina sierica nei pazienti con sindrome di Gilbert causata dalla fame può essere multifattoriale e le seguenti cause causate dalla fame Modifiche correlate: riduzione del contenuto di ligando e bilite di bilirubina intraepatica; aumento del catabolismo dell'eme; lipolisi dei tessuti adiposi, aumento degli acidi grassi liberi, conseguente rilascio e rilascio di bilirubina nella circolazione; indebolimento della peristalsi intestinale, bilirubina Aumento della circolazione epatica

4. I pazienti con sindrome di Gilbert sono stati trattati con bilirubina indiretta marcata con radionuclide e la percentuale di ritenzione plasmatica nelle 24 ore successive alla sindrome di Gilbert era più elevata rispetto ai soggetti normali.

5. Non si sono verificati cambiamenti evidenti nella biopsia epatica: sono state osservate anche piccole variazioni di grasso, anche nei vasi epatici terminali si è verificata una pigmentazione simile alla lipofuscina e la biopsia epatica è stata utilizzata per misurare l'attività della bilirubina glucuroniltransferasi. La vitalità era significativamente inferiore a quella delle persone normali La microscopia elettronica ha mostrato che il reticolo endoplasmatico ruvido e le particelle proteiche sulle cellule epatiche erano significativamente ridotti e il reticolo endoplasmatico liscio aumentava l'ipertrofia.

Diagnosi e diagnosi di ittero congenito non emolitico

Criteri diagnostici

Poiché la malattia può essere confusa con alcune malattie con conseguenze cliniche, con conseguenti errori di trattamento, la diagnosi clinica è più importante I seguenti punti sono altamente indicativi della sindrome di Gilbert:

1. L'ittero lieve intermittente o fluttuante cronico, con incentivi convulsivi, può avere una storia familiare, condizioni generali, nessun sintomo evidente.

2. Esame fisico Ad eccezione dell'ittero lieve, non vi sono altri segni anomali e il fegato e la milza non sono molti.

3. La funzionalità epatica generale (ALT, AST, AKP, acido biliare) è normale e aumenta solo la fluttuazione del livello plasmatico di bilirubina non coniugata.

4. Nessuna evidenza di emolisi, epatocellulare, ostruttiva ostruttiva.

5. L'istopatologia epatica era normale.

Ad esempio, dopo 2-3 visite in 12-18 mesi, nessun altro risultato anormale di laboratorio può essere diagnosticato come sindrome di Gilbert.Il rilevamento della sequenza TATAA o della mutazione genetica nel promotore UGT1 è utile per la diagnosi.

Diagnosi differenziale

Devono essere differenziati dall'iperbilirubinemia cronica non vincolante causata da fegato grasso, alcolismo, colecistite cronica, cirrosi ed epatite virale; devono essere differenziati dall'ittero emolitico cronico, quest'ultimo oltre alla bilirubina indiretta Inoltre, c'è anemia, aumento dei reticolociti, aumento delle vie biliari urinarie, aumento dell'epatite da virus patogeno sierico come sindrome di Gilbert perché: la storia è sconosciuta, attenzione unilaterale agli studi di trattamento e test di fame Mancanza di attenzione alla biopsia epatica.

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