Déficit congénital en facteur X

Introduction Déficit congénital en facteur X: Cette maladie est rare, il s'agit d'un héritage autosomique récessif, les parents de leurs patients épousent souvent des proches, hommes et femmes pouvant être touchés. Étant donné que le facteur X peut jouer un rôle dans la fonction des systèmes de coagulation intrinsèque et extrinsèque, il peut également présenter des symptômes similaires de déficit en facteur VII et le degré de saignement est lié à la concentration en facteur X. Le type homozygote présente généralement des symptômes hémorragiques et la concentration en facteur X hétérozygote est comprise entre 20% et 50% environ et il nya pas de tendance hémorragique. Les tests de laboratoire, le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partiel (PTT) et le temps du venin de serpent ont été prolongés, ce dernier peut être différencié du déficit en facteur VII. Le traitement est basé sur la supplémentation en facteur X et une préparation concentrée de plasma stocké, de PPSB ou de facteur X peut être utilisée. Infusion de 10-15 ml de plasma par kg de poids corporel. La concentration hémostatique effective du facteur X est d'environ 5% à 10%. La concentration hémostatique des patients présentant un saignement important est d'environ 15% à 20%.

Cause

(1) Causes de la maladie

La déficience héréditaire en facteur X (FX) est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et synthétisé par le foie. Le foie synthétise d'abord une molécule simple brin constituée de 488 acides aminés (y compris un peptide signal constitué de 40 résidus d'acides aminés). Le FX est activé par FIXa / FVIIIa ou FVII TF pendant la coagulation. Une fois activé, le FXa se lie à son cofacteur essentiel (FVa) pour catalyser la prothrombine en thrombine. Lorsque le facteur X est déficient, la production de thrombine est également retardée.

(deux) pathogenèse

Le déficit héréditaire en facteur X est une maladie héréditaire autosomique récessive. Le gène codant pour FX est situé sur le chromosome 13 et a été cloné et séquence avec succès. Le gène FX a une longueur de 22 kb et contient 8 exons. À l'heure actuelle, plus de 60 mutations ont été découvertes, dont la grande majorité sont des mutations faux-sens, se produisant principalement dans l'exon 8 codant pour le domaine catalytique. Toutes ces mutations n'entraînent pas la production de protéines tronquées, ni n'éliminent l'expression de FX, ce qui explique pourquoi les souris qui n'expriment pas du tout ne peuvent pas survivre chez les souris knock-out de FX. . En pratique clinique, bien que l'activité de la plupart des patients soit réduite, elle peut toujours être détectée, le taux d'antigène est réduit ou normal et la proportion de très graves mutations telles que la délétion ou la mutation du site de clivage est extrêmement faible. Un point très intéressant dans le profil de mutation du gène FX est qu'aucune mutation sens n'a été trouvée et que, dans d'autres déficiences génétiques en facteur de coagulation, ce type de mutation représente environ un cinquième de toutes les mutations. FXFruili, homozygote, a des saignements abondants et l'activité des FX n'est que de 6% à 9%, mais le taux d'antigène est normal. D'autres familles similaires ont également été rapportées.

Le séquençage de l'ADN de tous les exons et de leurs séquences introniques flanquantes du probande du gène FX et d'autres membres de la famille déficiente en FX a révélé que le gène FX de la mutation exense 1 faux-sens 11Set (AGT) Arg (AGG), La mutation a été découverte pour la première fois à l'international. La figure 1 montre une mutation partielle du gène FX et sa localisation dans le gène.

Chèque

En l'absence de facteurs de coagulation autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B, les patients présentant un déficit en facteur X ont les saignements cliniques les plus graves. Un hématome et des saignements articulaires peuvent survenir chez 2/3 des patients. Lorsque l'activité du facteur X est inférieure à 1%, le patient présente des saignements graves. Lorsque le niveau d'effet FX est supérieur ou égal à 10%, il peut ne présenter qu'un léger saignement. Les patients dont l'activité FX est inférieure à 1% présentent des manifestations cliniques similaires à celles de l'hémophilie A.

Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques d'hémorragie, le type génétique et les tests de laboratoire: le test FXI: C ou le test de thromboplastine de Biggs peuvent déterminer le diagnostic.

Le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) sont généralement prolongés, mais FX doit interagir avec le complexe F IXa / F VIIIa et le complexe FVIIa / TF lorsque FX est déficient. Il est possible que les effets sur les deux complexes ne soient pas les mêmes. Par exemple, dans FX Roma, FX a des niveaux d'antigène normaux, mais son effet sur les voies de coagulation exogènes (3%) est beaucoup plus important que sur les voies de coagulation endogènes (30% à 50%). Les patients porteurs de cette mutation présentent un saignement de qualité, dans dautres cas, on ne peut constater quun allongement du PT, alors que lAPTT est normal ou que lAPTT est prolongé et que le PT est normal. Le temps de saignement des patients présentant un déficit sévère en FX peut également être prolongé, mais il nest pas clair si le prolongement du temps de saignement est lié à la barrière de linteraction FVA et FXa à la surface des plaquettes. Le venin de python peut lyser et activer directement les effets de change, le test du temps de venin de Russell est donc prolongé chez la plupart des patients. L'examen de l'activité des FX et de l'antigène, ainsi que de la génétique, est nécessaire pour clarifier le diagnostic du déficit héréditaire en facteur X.

Diagnostic différentiel

La maladie se différencie principalement des autres maladies hémorragiques telles que le temps de thromboplastine partiel (PTT) au temps de prothrombine (PT), et le test de thromboplastine de Biggs peut être différencié de l'hémophilie A et de l'hémophilie B. Un anticoagulant pour le lupus peut prolonger le PTT, un PT normal et des tests de laboratoire pour les substances anticoagulantes pour le lupus peuvent être identifiés. L'identification du déficit acquis en FXI est la présence d'auto-anticorps chez ces patients, qui peuvent être identifiés par des tests de dépistage d'anticorps, souvent dans les cas de lupus érythémateux systémique.

Le diagnostic de déficit héréditaire en facteur X doit être distingué de la réduction de FX acquise consécutive à un déficit en vitamine K. La maladie du foie et la warfarine peuvent également présenter des symptômes de déficit en facteur X, mais dans les deux cas, le FX La réduction est également secondaire et, parallèlement, dautres facteurs de coagulation déficients en vitamine K peuvent être diagnostiqués grâce aux antécédents médicaux détaillés, à lexamen physique et aux tests de laboratoire. Une déficience acquise en facteur X acquise isolée peut être constatée chez les patients atteints d'amylose, ce qui peut être lié à l'absorption de FX par l'amyloïde. En l'absence de facteurs de coagulation autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B, les patients présentant un déficit en facteur X ont les saignements cliniques les plus graves. Un hématome et des saignements articulaires peuvent survenir chez 2/3 des patients. Lorsque l'activité du facteur X est inférieure à 1%, le patient présente des saignements graves. Lorsque le niveau d'effet FX est supérieur ou égal à 10%, il peut ne présenter qu'un léger saignement. Les patients dont l'activité FX est inférieure à 1% présentent des manifestations cliniques similaires à celles de l'hémophilie A.

Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques d'hémorragie, le type génétique et les tests de laboratoire: le test FXI: C ou le test de thromboplastine de Biggs peuvent déterminer le diagnostic.

Le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) sont généralement prolongés, mais FX doit interagir avec le complexe F IXa / F VIIIa et le complexe FVIIa / TF lorsque FX est déficient. Il est possible que les effets sur les deux complexes ne soient pas les mêmes. Par exemple, dans FX Roma, FX a des niveaux d'antigène normaux, mais son effet sur les voies de coagulation exogènes (3%) est beaucoup plus important que sur les voies de coagulation endogènes (30% à 50%). Les patients porteurs de cette mutation présentent un saignement de qualité, dans dautres cas, on ne peut constater quun allongement du PT, alors que lAPTT est normal ou que lAPTT est prolongé et que le PT est normal. Le temps de saignement des patients présentant un déficit sévère en FX peut également être prolongé, mais il nest pas clair si le prolongement du temps de saignement est lié à la barrière de linteraction FVA et FXa à la surface des plaquettes. Le venin de python peut lyser et activer directement les effets de change, le test du temps de venin de Russell est donc prolongé chez la plupart des patients. L'examen de l'activité des FX et de l'antigène, ainsi que de la génétique, est nécessaire pour clarifier le diagnostic du déficit héréditaire en facteur X.

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