Dégénérescence hépatolenticulaire

Introduction La dégénérescence hépatolenticulaire, également connue sous le nom de maladie de Wilson, a été signalée pour la première fois par Wilson en 1911. Il s'agit d'une maladie héréditaire autosomique récessive qui est fréquente chez les adolescents et qui est un trouble métabolique congénital du cuivre. D'abord rapportée et décrite par Wilson, il s'agit d'une sorte de cirrhose provoquée par un trouble du métabolisme du cuivre héréditaire et une maladie de la dégénérescence du cerveau principalement composée de noyaux gris centraux. Cliniquement, les lésions hépatiques, les symptômes extrapyramidaux et lanneau pigmentaire cornéen en sont les principales manifestations. Un diagnostic précoce (en particulier pré-symptomatique) et un traitement opportun et définitif aboutissent souvent à la même vie et à la même longévité que les personnes en bonne santé.

Cause

(1) Causes de la maladie

La dégénérescence hépatolenticulaire est une maladie héréditaire autosomique récessive dont le gène impliqué est impliqué dans le désordre du métabolisme du cuivre et qui est étroitement liée au gène de lestérase D situé sur le chromosome et au gène du rétinoblastome.

(deux) pathogenèse

La pathogenèse de la maladie de Wark comprend la réduction de l'excrétion biliaire, des troubles de la synthèse de la céruloplasmine, des anomalies lysosomales, des anomalies du gène prion métallique et la régulation de leurs anomalies génétiques.Actuellement, la plupart des deux théories précédentes ont été approuvées par la plupart des spécialistes.

1. Barrière de synthèse du métabolisme du cuivre

La plupart des expériences de laboratoire avec le 64Cu sur le métabolisme du cuivre in vivo ont montré que la réduction de la céruloplasmine sérique est la principale raison de laccumulation de cuivre dans la MW. Toutefois, labsence de céruloplasmine na pas été complètement élucidée. Selon lélectrophorèse des céruloplasmines, Bichtrrich a constaté que ladulte normal était composé de céruloplasmine D indifférenciée, qui était convertie en céruloplasmine C par la peptidase dans le foie, puis à 80% de céruloplasmine C et à 20% de cuivre. La cyanoprotéine D constitue la céruloplasmine, alors que le patient WD na que la céruloplasmine D, et pratiquement aucune partie C, ce qui entraîne un trouble de la synthèse de la céruloplasmine.

2. Trouble de l'excrétion biliaire du cuivre

Les adultes normaux doivent absorber chaque jour 2 à 5 mg de cuivre des aliments.Une fois que les ions cuivre ont pénétré dans l'organisme, la plupart d'entre eux sont tout d'abord associés à de l'albumine pour faire réagir directement le cuivre qui est transporté dans le foie et transféré dans diverses globulines dans les cellules du foie. C'est l'2-globuline qui se lie fermement à la céruloplasmine (cuivre à réaction indirecte). En général, la quantité totale de cuivre dans le plasma est de 90% à 95% sous forme de céruloplasmine, mais environ 5% seulement du cuivre est lié de manière lâche à l'albumine, aux acides aminés et aux polypeptides, ces derniers traversant librement la membrane cellulaire et le cuivre plasmatique dans tous les organes. À l'exception des échanges, la plupart des lysosomes sont extraits des matières fécales par les voies biliaires et une petite quantité est excrétée par les urines. C'est-à-dire que le cuivre absorbé par la nourriture des personnes normales, en plus des besoins physiologiques du corps, l'excès de cuivre est principalement excrété de la bile dans le canal biliaire. Frommer a dirigé la mesure du contenu en cuivre dans le suc duodénal de 8 patients atteints de WD et de 10 patients du groupe témoin.Il a été constaté que le groupe WD était significativement inférieur au groupe contrôle.Il a été suggéré que la barrière de cuivre des voies biliaires était une cause importante de l'accumulation de cuivre chez les patients.

Le cuivre est un oligo-élément essentiel dans le corps humain et constitue un groupe prothétique participant à la synthèse de nombreuses enzymes biologiques importantes. Les adultes normaux consomment quotidiennement 2 à 5 mg de cuivre, dont environ 30% sont absorbés dans l'estomac par le haut de l'estomac, du duodénum et du jéjunum, dont la plupart sont liés à l'albumine et pénètrent dans les cellules du foie, tandis que le cuivre et l'a2 globuline sont fermes. Combiné à la céruloplasmine (CP), le CP a une activité oxydase et est bleu foncé, et le cuivre restant est lié à d'autres protéines spéciales du cuivre. Le débit biliaire quotidien des sujets normaux est d'environ 1200 µg. Environ 70% du CP est présent dans le plasma et le reste, à l'extérieur des vaisseaux sanguins, 90 à 95% du cuivre dans la circulation sanguine se liant au CP. Le CP a d'importantes fonctions physiologiques et peut être utilisé comme donneur de cuivre pour participer à la synthèse du cytochrome C et d'autres protéines du cuivre.Il possède une fonction ferreuse oxydase, oxyde le fer ferreux en un état riche en fer et réduit l'oxygène en eau. Le cuivre restant est éliminé du corps par la bile, l'urine et la sueur. Plus de 90% des patients atteints de CP sérique ont présenté une diminution significative du syndrome de synthèse de la céruloplasmine, mais le contenu de la céruloplasmine antérieure hépatique (Apo-CP) et une structure normale suggèrent que des troubles biochimiques se produisent dans le foie, la liaison de l'Apo-CP et du cuivre, Les troubles de la synthèse du CP sont les défauts génétiques fondamentaux de cette maladie. Un trouble du métabolisme du cuivre intrahépatique provoque un trouble de la synthèse du CP sérique, entraînant une baisse du cuivre et du CP sériques, une augmentation de l'excrétion urinaire du cuivre, une réduction du cuivre dans les canaux biliaires, un dépôt excessif de cuivre dans le foie, le cerveau, les reins et la cornée, mais environ 5% de la maladie de Wilson. Il est difficile d'expliquer les taux sériques normaux de CP chez les patients.

Ces dernières années, il a été déterminé que le gène CP est situé sur le chromosome 13 (13q14-21) et possède plusieurs types mutants.Lexpression CP est une glycoprotéine de 132 kD, constituée de 1046 résidus dacides aminés et constituée dune seule chaîne polypeptidique combinée à six types différents dions de cuivre. Les précurseurs de la céruloplasmine ne présentaient aucune anomalie ni aucun changement dans les gènes ni dans les produits d'expression: du point de vue génétique, la CP sérique sérique ne pouvait pas être réduite de manière significative. Les mutations génétiques présentent une hétérogénéité génétique évidente, notamment la conversion (A G), la transversion (C G), la délétion (CCC CC) et linsertion (T TT), parmi lesquelles la transversion C G est la plus courante. Les changements d'acides aminés résultants (tels que l'histidine en acide glutamique, l'acide aspartique en sérine) et les mutations en décalage de trame, les mutations découvertes jusqu'à présent impliquent la région fonctionnelle ATPase. Des mutations dans le gène WD entraînent des modifications de la fonction de l'ATPase de type P (également appelée ATP7B) dont le rôle principal est le transport du cuivre, une perte partielle ou totale de la fonction et l'incapacité à transporter les ions de cuivre en excès des cellules, entraînant le dépôt d'ions de cuivre dans des organes et des tissus spécifiques. Causer la maladie.

Il existe une différence raciale dans la pathogenèse moléculaire de la WD: le point de mutation à haute fréquence du gène ATP7B chez les patients européens et américains est l'exon 14 et se situe dans la région de phosphorylation du gène ATP7B et de la région de liaison à l'ATP La mutation de deux régions fonctionnelles entraîne la disparition de la fonction, entraînant une déficience et un processus de transport de l'enzyme. L'énergie moyenne fait que les ions de cuivre restent dans les cellules. L'exon 8 de point de mutation à haute fréquence de patients chinois atteints de la DEO se situe dans la région fonctionnelle transmembranaire du gène entier ATP7B, provoquant les modifications de structure primaire et secondaire de la protéine, entraînant le transport du cuivre dans la membrane cellulaire stagnante et causant la maladie.

La pathologie de la MW est caractérisée par le dépôt de grandes quantités de cuivre dans les tissus. Les lésions sont généralement réparties dans les tissus cérébraux, le foie, les reins et la cornée. Les lésions cérébrales étaient les plus anciennes et évidentes du noyau, suivies du globus pallidus, du noyau caudé et du cortex cérébral, ainsi que du noyau sous-thalamique, du noyau rouge, de la substance noire, du thalamus et du noyau denté. Les neurones étaient significativement réduits ou complètement perdus, lhyperplasie axonale et les astrocytes. Dans la couche élastique du bord cornéen et dans le cytoplasme des cellules endothéliales, de petites particules de cuivre brun jaune peuvent se déposer, ce qui peut également être observé dans la cornée centrale et les cellules interstitielles. La surface du foie et la surface coupée peuvent être observées dans différentes tailles de nodules ou pseudolobules, similaires à la cirrhose du foie après nécrose, stéatose hépatique, contenant des particules de cuivre. La microscopie électronique a montré des mitochondries denses, une disparition des mitochondries et une perturbation du réticulum endoplasmique rugueux dans les hépatocytes.

Chèque

1. Détermination de la teneur en cuivre

(1) La détermination de la teneur en cuivre dans les cheveux n'a que peu d'intérêt pour le diagnostic et le diagnostic différentiel de la maladie de Wilson.

(2) Détermination de la teneur en cuivre dans les muscles Certains patients présentant un diagnostic difficile de dégénérescence hépatolenticulaire ont une certaine valeur de référence.

(3) Détermination de la teneur en cuivre des ongles La détermination de la teneur en cuivre des ongles est une méthode d'inspection non invasive. Ses avantages et inconvénients sont les mêmes que ceux du cuivre pour cheveux.

(4) La détermination de la teneur en cuivre dans la bile a une valeur spécifique pour le diagnostic de la maladie de Wilson. La quantité de cuivre dans la bile des patients atteints de la maladie de Wilson est considérablement réduite.

2. Examen d'imagerie

(1) L'examen échographique B du foie de la dégénérescence hépatolenticulaire a son sonogramme spécial, et le sonogramme du parenchyme hépatique est divisé en scintillation par points lumineux, type strate rocheuse, lumière dendritique en fonction du degré d'atteinte hépatique. Le type de bande et le type nodulaire ont une valeur diagnostique caractéristique pour la dégénérescence hépatolenticulaire. Il a une valeur discriminante pour les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire et de cirrhose du foie (type nodulaire) qui n'ont pas développé de symptômes neurologiques ni de cirrhose chronique de l'hépatite. La taille et la forme de la rate peuvent être évaluées. Peut montrer des calculs biliaires, des calculs rénaux, des dépôts de calcium dans les reins.

(2) Angiographie des expectorations sophagiennes La phlébographie ou l'angiographie porte splénique peuvent en outre confirmer le diagnostic de patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire avec manifestations cliniques de l'hypertension portale, ce qui est utile pour la formulation des plans de traitement.

(3) Importance de l'examen radiographique des os et des articulations dans le diagnostic de la maladie de Wilson: 1 Les modifications radiographiques des os et des articulations sont des indicateurs potentiels du diagnostic de cette maladie. Des cas cliniquement difficiles à diagnostiquer, avec ou sans symptômes osseux et articulaires, peuvent être utilisés pour aider à diagnostiquer. 2 Chez les enfants et les adolescents, les fractures pathologiques inexpliquées ou les radiographies révèlent des anomalies des articulations du poignet et du genou, compte tenu du risque de dégénérescence hépatolenticulaire. 3 Lorsque le proband étudie la famille, il peut être utilisé comme méthode supplémentaire pour déterminer si le patient présente des symptômes précoces ou pré-symptomatiques.

(3) Tomodensitométrie crânienne, IRM Maladie de Wilson asymptomatique et maladie de Wilson hépatique sans cerveau: La tomodensitométrie cérébrale est plus courante dans l'atrophie cérébrale, alors qu'une dégénérescence hépatolenticulaire semblable à celle du cerveau L'ombre de faible densité de symétrie des ganglions de la base est caractérisée. Par conséquent, le scanner a une valeur diagnostique auxiliaire pour les patients présentant une dégénérescence hépatolenticulaire latente, hépatique et cérébrale atypique, mais les modifications du scanner dans la dégénérescence hépatolenticulaire ne sont pas spécifiques. L'examen par IRM du cerveau dégénéré hépatolenticulaire montre une anomalie intracrânienne plus nette que la tomodensitométrie, et la signification clinique est similaire à celle de la tomodensitométrie. L'invasion du noyau des noyaux gris centraux a montré une symétrie bilatérale et la majorité de la tête du noyau lenticulaire et du noyau caudé ont été impliqués, alors que le thalamus était impliqué localement. Les lésions du tronc cérébral sont principalement des lésions de type pons et mi-cérébrales, et les lésions cérébelleuses rares sont rares. Par conséquent, le signal anormal des ganglions de la base des symétries accompagné de lésions du tronc cérébral est lune des caractéristiques de la dégénérescence hépatolenticulaire en imagerie.

3. Examen électrophysiologique

(1) EEG chez les patients atteints de dégénérescence cérébrale hépatolenticulaire avec symptômes cérébraux, anomalies anormales ou légères de l'EEG et EEG chez les patients atteints de maladie de Wilson abdominale ou hépatique Le graphique est modérément et sévèrement anormal. L'électroencéphalographie aide à diagnostiquer la dégénérescence hépatolenticulaire avec convulsions.

(2) Potentiel évoqué auditif du tronc cérébral (BAEP) Les patients atteints de la maladie de Wilson peuvent présenter un BAEP anormal et avoir une certaine valeur diagnostique.

4. Test psychologique et test de QI

Pour les autres types de dégénérescence hépatolenticulaire de troubles mentaux ou de symptômes hépatiques, des tests psychologiques peuvent être utilisés pour distinguer les troubles du comportement des psychoses organiques. Les tests de QI permettent de comprendre l'étendue du retard mental du patient.

5. Autres inspections

(1) Le balayage des isotopes du soufre colloïdal au Tc peut clairement montrer la taille et la forme du foie et de la rate.

(2) On peut observer une laparoscopie dans les nodules durcissant du foie, ce qui aide à comprendre directement l'étendue des dommages au foie chez les patients atteints de la maladie de Wilson.

Diagnostic différentiel

Diagnostic:

(1) Histoire génétique de la famille. Les parents sont des parents proches, des compatriotes avec des patients atteints de HLD ou ceux qui meurent d'une maladie du foie inexpliquée.

(2) Symptômes extrapyramidaux, signes et / ou symptômes hépatiques tels que tremblements progressifs lents, raideurs musculaires et dyslexie.

(3) L'anneau KF a été confirmé à l'il nu ou à la lampe à fente.

(4) céruloplasmine sérique.

(5) Cuivre urinaire> 50 g / 24h.

(6) Cuivre hépatique> 250 µg / g (poids sec).

Jugement: Toute personne qui possède les éléments ci-dessus (1) à (3) ou (2) et (4) peut être diagnostiquée comme cliniquement dominante. Seuls ceux ayant les éléments (3) à (5) ou (3) à (4) ci-dessus sont asymptomatiques. Seuls ceux (1), (2) ou (1), (3) doivent être suspectés de HLD.

Diagnostic différentiel:

1. Maladie de Mekes et maladie chronique du foie due à une carence protéique grave, la PC sérique peut être diminuée, la cirrhose biliaire peut également apparaître un anneau KF, une attention particulière doit être accordée à l'identification;

2. Cette maladie présente certains signes de la maladie de Parkinson, qui peut être différenciée de la MP en fonction de l'anneau KF cornéen, du tremblement d'ataxie grave et de la réduction de la céruloplasmine sérique.

3. Doit également être différenciée de l'hépatite aiguë ou chronique, de la cirrhose, de la petite chorée, de la chorée de Huntington, de la torsion, de la démence sénile, de la psychose, du syndrome hépatorénal, etc.

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