Néphrite progressive chronique héréditaire chez les enfants

Introduction à la néphrite progressive chronique héréditaire chez l'enfant La néphrite héréditaire, également connue sous le nom de Alportssyndrome (AS), néphrite progressive héréditaire chronique, néphrite familiale, syndrome il-oreille-rein et syndrome de AIPort, est une néphrite progressive familiale chronique présentant des signes cliniques caractérisés par une hématurie. Certains cas peuvent être caractérisés par une protéinurie ou un syndrome néphrotique, souvent accompagné d'une déficience auditive neurologique et d'un dysfonctionnement rénal progressif. De nos jours, la compréhension des méthodes héréditaires, des manifestations cliniques et des caractéristiques pathologiques est relativement claire et, avec le développement rapide de la biologie moléculaire au cours des 10 dernières années, les recherches sur le SA sont entrées au niveau moléculaire et au niveau génétique. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: strabisme, insuffisance rénale

Néphrite progressive chronique héréditaire de l'enfant

(1) Causes de la maladie

La cause fondamentale de la lésion est la mutation de différentes chaînes (1-a6) du collagène de type IV, composant important de la membrane basale, dont le gène est appelé COL4A1-COL4A6 et qui se trouve sur différents chromosomes.Environ 85% des patients AS sont sexuellement liés. Héritage sexuel (X-Linked AS, XLAS), le gène responsable de la maladie est situé dans la partie centrale du chromosome X, Xq 22, qui est provoquée par une mutation du gène de la chaîne 5 du collagène de type IV (COL4A5). Les patients restants étaient des SA autosomiques récessives (ARAS) et des AS autosomiques dominants (ADAS), le premier gène responsable de la maladie étant les gènes COL4A3 ou COL4A4, tandis que le dernier avait une multi-source génétique utilisant l'immunité. Les techniques histochimiques permettant de détecter lexpression de différentes chaînes alpha du collagène de type IV dans les tissus rénaux et cutanés peuvent aider à diagnostiquer cliniquement la maladie et à en déterminer le schéma génétique.En revanche, les personnes déterminent non seulement les gènes pathogènes du syndrome dAlport, mais également Plus de 300 gènes mutants XLAS et ARAS ont été détectés par diverses méthodes et la relation entre le génotype et le phénotype du patient a été explorée progressivement.

(deux) pathogenèse

La néphrite progressive héréditaire est une maladie de la membrane basale glomérulaire caractérisée par une hématurie et des lésions rénales progressives, qui peuvent être accompagnées de manifestations extra-rénales des yeux, des oreilles et du microscope électronique sous-jacent. Pour lépaisseur diffuse et les inégalités, il peut y avoir une stratification, ce qui est un changement pathologique caractéristique. Cependant, en termes de pathogenèse, des mutations à une ou plusieurs bases du gène codant pour le collagène de type IV, aux lésions correspondantes sur le BM, en raison de Manque de recherche systématique et dynamique, beaucoup de liens spécifiques ne sont toujours pas clairs, la mise en place et la recherche de modèles animaux sont en cours, le volume rénal précoce est normal ou augmenté, le volume rénal diminue progressivement à mesure que la maladie progresse, au microscope optique Hyperplasie des cellules épithéliales normales ou légères et augmentation de la matrice mésangiale, hyperplasie tardive des cellules mésangiales, épaississement des membranes basales tubulaires et glomérulaires, stratification, épaississement de la paroi du kyste et progression vers la sclérose glomérulaire, Atrophie des cellules tubulaires rénales ou dilatation partielle, il peut y avoir une infiltration focale des cellules inflammatoires dans la protéine tubulaire interstitielle, mais aussi dans la fibrose, dans 40% des cas dans la jonction interstitielle du cortex et de la médullaire L'infiltration de cellules de mousse, le cytoplasme de cette cellule de mousse contient de la graisse neutre, mucopolysaccharide, cholestérol et phospholipides.La microscopie électronique est typique de l'amincissement de la membrane basale glomérulaire et tubulaire et l'épaississement irrégulier, l'épaississement glomérulaire La membrane basale s'accompagne de fractures en couches denses ou de changements lamellaires se chevauchant qui contiennent des particules denses en électrons. Ces dernières années, la membrane basale glomérulaire (GBM) s'est avérée être des lésions plus minces, plus épaisses et entre phases, et le GBM aminci peut atteindre L'épaisseur normale est de 1/4 et le GBM épaissi peut atteindre 2 à 5 fois l'épaisseur normale.Il s'agit d'un amincissement segmentaire et d'un épaississement du GBM.La partie épithéliale glomérulaire du pied peut être soudée ou formée avec des microvillosités. L'immunofluorescence est généralement négative et, à l'occasion, certaines immunoglobulines telles que les IgM, le complément C3, etc. se déposent légèrement dans le glomérule; il est généralement considéré comme présentant une adhésion non spécifique au glomérule malade, sans signification pathogène. .

Prévention de la néphrite progressive chronique héréditaire chez l'enfant

La maladie appartient à une néphrite chronique chronique familiale: environ 85% des patients atteints de néphrite progressive chronique héréditaire sont sexuellement liés et dominants, ce qui est dû à une mutation génétique; le reste des patients est autosomique récessif et autosomique dominant. Le premier gène pathogène est le gène COL4A3 ou COL4A4 et le second est multi-source génétique, il convient donc de procéder à une enquête détaillée sur la famille, de consulter un conseil génétique et de guider les naissances.Les maladies héréditaires sont des causes importantes affectant la santé des nourrissons et des enfants et affectant la naissance. La qualité de la population, afin de réduire et dinverser lincidence des anomalies congénitales, la prévention devrait aller de la période précédant la grossesse à la période prénatale:

1. L'examen médical prénuptial joue un rôle actif dans la prévention des maladies héréditaires: l'ampleur de l'effet dépend des éléments de l'examen et de son contenu, notamment un examen sérologique (comme le virus de l'hépatite B, le tréponème pallidum, le VIH), un examen du système reproducteur (comme le dépistage du col de l'utérus) Inflammation), un examen physique général (tension artérielle, électrocardiogramme, par exemple) et des questions sur les antécédents familiaux de la maladie, les antécédents médicaux personnels, etc., permettent de bien conseiller les maladies génétiques.

2. Les femmes enceintes doivent éviter autant que possible les facteurs nocifs: éloignement de la fumée, de l'alcool, des drogues, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz nocifs volatils, des métaux lourds toxiques et nocifs, etc., lors du processus de soins prénatals pendant la grossesse, le dépistage systématique des anomalies congénitales est requis. Y compris examen échographique régulier, dépistage sérologique, etc., si nécessaire, examen chromosomique, si des résultats anormaux se produisent, il est nécessaire de déterminer sil faut mettre un terme à la grossesse, la sécurité du ftus dans lutérus, sil existe des séquelles après la naissance, si elle peut être traitée, Comment pronostiquer, etc., prendre des mesures pratiques pour le diagnostic et le traitement.

Complications néphrite progressive chronique héréditaire pédiatrique Complications, strabisme, insuffisance rénale

Compliqué avec le leiomyoma bronchial, oesophagien et génital.

En outre, l'hypertension se manifeste aux derniers stades de la maladie, la fonction rénale se détériore et évolue en insuffisance rénale. Dans le même temps, il y a strabisme, myopie, perte de vision, cataracte. La surdité neurologique saggrave progressivement.

Néphrite progressive chronique héréditaire pédiatrique symptômes communs symptômes néphrotiques tendance hémorragique tendance hémorragie hématurie intermittente dysphagie protéinurie lentille saillie dyspnée nystagmus thrombocytopénie

1. Manifestations rénales: la plupart d'entre elles sont caractérisées par une hématurie persistante ou intermittente, hématurie glomérulaire, pouvant également exprimer une protéinurie et une protéinurie de type néphropathie à des degrés divers, souvent aggravées par une infection aiguë et l'incidence des garçons atteints. Dès la première année après la naissance, lincidence et la gravité de la pression artérielle augmentent avec lâge, et la plupart des cas surviennent chez les garçons. Presque tous les reins des garçons atteints évoluent en insuffisance rénale terminale, mais le taux de progression est différent. Il existe des différences, en fonction de l'âge de l'insuffisance rénale au stade terminal, peuvent être divisés en adolescents (pré-31 ans) et adultes (31 ans).

2. Surdité neurologique: environ 30 à 40% des patients peuvent être accompagnés de surdité neurologique à haute fréquence (4000 ~ 8000 Hz) .Avec l'augmentation de l'âge, les enfants apparaissent progressivement à l'âge scolaire, en particulier chez les hommes, des deux côtés. Le degré de surdité peut ne pas être complètement symétrique, mais pour les progressives, la surdité va progressivement devenir complète et l'audiométrie du tronc cérébral montrera que la déficience auditive se produit dans la cochlée.

3. Lésions oculaires: environ 15% des patients présentent des lésions oculaires, lanomalie oculaire la plus caractéristique étant la lentille conique antérieure, cest-à-dire que la partie centrale de la lentille fait saillie dans la chambre antérieure et que cette lésion doit souvent être examinée au moyen dune lampe à fente ophtalmique. Les anomalies oculaires courantes sont les changements de pigmentation autour de la macula, les microparticules denses autour de la fovéa de la macula, les cataractes congénitales, le nystagmus, etc.

4. Système sanguin anormal: Une thrombocytopénie géante associée à une maladie rénale a été rapportée, la numération plaquettaire sanguine des patients atteints étant généralement (30 ~ 70) × 109 / L, les plaquettes étant sphériques, des manifestations cliniques d'hémorragie bénigne Les hémorragies et même les corps d'inclusion dans les macrophages peuvent être observés dans les frottis sanguins périphériques.

5. Léiomyomes diffus: Certaines familles adolescentes atteintes du syndrome de Alport ou des patients présentant une hypertrophie importante du muscle lisse, souvent affectés par l'sophage, la trachée et l'appareil reproducteur féminin (tels que le clitoris, les grandes lèvres et l'utérus), Symptômes tels que difficulté à avaler, difficulté à respirer, etc.

Néphrite progressive chronique héréditaire de l'enfant

1. Examen urinaire: l'hématurie est une hématurie microscopique continue, une hématurie paroxystique grave peut survenir après des épisodes ou une fatigue, une hématurie peut être une hématurie intermittente ou une microalbuminurie pouvant se développer en une protéinurie ressemblant à une néphropathie. Suggère souvent un mauvais pronostic.

2. Analyse sanguine: les plaquettes sont énormes et leur nombre est réduit, souvent entre (30 et 70) × 109 / L, avec un diamètre sphérique denviron 5 à 15 µm (normal entre 1 et 2 µm), ainsi que des frottis sanguins et de la présence durée. , la créatinine a augmenté.

3. Test de la fonction rénale: chez les enfants en bas âge, après l'insuffisance progressive de la fonction rénale chez les hommes, la plupart d'entre eux présentent une insuffisance rénale chez 20 à 30 ans, représentant 3% des enfants présentant une insuffisance rénale et, à l'occasion, des femmes entrant dans le rein à la puberté. Fonction incomplète.

4. Biopsie rénale:

(1) Microscopie optique: pas de modification pathologique particulière, telle que modification inflammatoire tubulo-interstitielle, sclérose de la paroi capillaire focale, légère irrégularisation de la région mésangiale, épaississement focal du kyste, Endothélium sexuel ou prolifération de cellules mésangiales, etc., les glomérules et les vaisseaux sanguins des enfants de moins de 5 ans sont normaux ou fondamentalement normaux, à la différence que les glomérules corticaux ressemblent à des modifications glomérulaires ressemblant à celles du nourrisson.

(2) Microscopie électronique: la seule méthode diagnostique est la microscopie électronique. La lésion typique est un épaississement diffus de la membrane basale glomérulaire (GBM). La couche dense est déchirée, mais le GBM est également aminci. Au microscope électronique, tout ou partie de la couche dense de GBM peut sépaissir jusquà 1200 nm (normalement entre 100 et 350 nm) et présente des contours internes et externes irréguliers, également visibles dans la couche dense. Dépôts denses en électrons dun diamètre denviron 20 à 90 nm, déchirure, distorsion et densité inégale de la densité de GBM. Dans la petite enfance, chez la femme ou au début de la maladie, amincissement diffus de GBM, examen de routine aux rayons X, échographie B, EEG, Électrocardiogramme, examen du fond d'il, audiométrie électrique, etc., examen audiométrique électrique, surdité neurologique bilatérale, examen à la lampe à fente, cataracte, pigmentation de la cornée et autres anomalies, fragments osseux aux rayons X, voir ostéolyse du membre Lésions et oesophage, bronches, léiomyome génital.

Diagnostic et diagnostic différentiel de la néphrite progressive chronique héréditaire chez l'enfant

Diagnostic

1. S'appuyer sur les symptômes cliniques, les signes, combinés à un examen pathologique pour diagnostiquer.

(1) test d'urine: hématurie, accompagnée la plupart d'une protéinurie inégale, hématurie principalement au microscope, ou accompagnée d'épisodes intermittents d'hématurie macroscopique, se manifestant également par un syndrome néphrotique.

(2) Antécédents familiaux positifs: valeur de référence importante.

(3) Les symptômes associés: tels que surdité neurologique à haute fréquence et / ou cataracte oculaire, lentille conique, etc., ont une valeur diagnostique.

(4) Pathologie rénale: elle montre que la membrane basale glomérulaire est épaissie de manière très irrégulière, qu'elle présente une fente palatine et qu'elle coexiste avec la membrane basale amincie. La glomérulonéphrite membranaire de la néphropathie induite par les lipides, mais les caractéristiques du nombre et de la distribution (plus de peau et de jonction médullaire) sont également utiles pour le diagnostic. S'il existe 3 éléments parmi les plusieurs conditions ci-dessus, la pathologie peut être diagnostiquée. Des modifications de la membrane basale glomérulaire sont indispensables.

2. Techniques de biologie moléculaire: Ces dernières années, des techniques de biologie moléculaire ont été utilisées pour étudier le gène Alport, en particulier le gène COL4A5 (environ 240 bases de long, 51 exons), qui peut être diagnostiqué au niveau du gène, en plus du tissu rénal et du biopsie cutanée. La détection de l'expression de la chaîne 5 du collagène de type IV, telle que l'absence de film de base sur l'épithélium, peut également être considérée comme une néphrite héréditaire dominante liée à l'X, avec un taux de sensibilité d'environ 75%, ainsi que la détection de gènes asymptomatiques chez la femme. Transporteur.

Diagnostic différentiel

1. Hématurie familiale bénigne: le patient peut avoir des antécédents familiaux positifs. Les principales manifestations cliniques sont une hématurie simple asymptomatique. Les lésions rénales ne sont pas progressives, elle est donc également appelée hématurie bénigne. Les modifications pathologiques sont normales au microscope optique et les caractéristiques au microscope électronique sont diffuses. Le GBM est plus mince, ce qui correspond à 1/3 à 2/3 de l'épaisseur d'une personne normale. Il n'y a pas de dépôt dense en électrons dans le glomérule. Ces dernières années, le collagène de type IV 4 (COL4A4) a varié dans la maladie de la membrane basale basale (TBMD) familiale. Certains patients atteints de néphrite progressive chronique héréditaire liée au sexe peuvent avoir des lésions minces de la membrane basale en même temps.

2. Néphropathie à IgA: les manifestations cliniques sont principalement une hématurie récidivante, quelques cas ne sont qu'une protéinurie asymptomatique, ou une hématurie avec protéinurie, ou même des symptômes de néphropathie néphritique, peuvent présenter une hypertension artérielle, un dème, une protéinurie massive, une pathologie La néphrite proliférative mésangiale était plus fréquente, suivie des lésions légères et de la néphrite proliférative focale, et dans quelques cas, une néphrite proliférante diffuse et une formation de croissant focale se sont formées, et parfois la membrane basale glomérulaire s'est affaiblie. En immunopathologie, des immunoglobulines à base dIgA ou dIgA se déposent dans la région mésangiale glomérulaire, généralement sous forme de granules ou de mottes. Dans certains cas, des dépôts dIgA se produisent également sur la paroi capillaire, tandis que la néphrite héréditaire Il n'y a pas d'immunoprécipitation et la biopsie rénale ne présente pas de modifications pathologiques de la néphrite héréditaire au microscope électronique.

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