Amylose pédiatrique

Introduction à l'amylose infantile L'amyloïdose pédiatrique (amyloïdose pédiatrique) est une maladie systémique dans laquelle des dépôts amyloïdes dans divers tissus et organes provoquent un dysfonctionnement de plusieurs organes. En particulier dans le foie, la rate, les reins, le cur, les glandes surrénales, le pancréas, les tissus gastro-intestinaux, la paroi trachéale et la paroi des vaisseaux sanguins, la protéine amyloïde réagit avec l'iode lorsqu'elle réagit en brun, comme l'amidon, d'où son nom. Très rare chez les enfants. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: diabète insipide insuffisance cardiaque congestive arythmie atélectasie épanchement pleural

Causes de l'amylose infantile

(1) Causes de la maladie

L'étiologie de l'amylose n'a pas encore été élucidée, mais peut être liée aux facteurs suivants:

Facteurs physiques et chimiques

Dans des expériences sur des animaux, des toxines bactériennes telles que l'endotoxine Escherichia coli, ainsi que des anti-toxines, sérum, acides nucléiques, globuline plasmatique, metformine, soufre colloïdal, thiouracile, mucopolysaccharide et rayons gamma peuvent être utilisées pour la fabrication de l'amidon. La caséine est un modèle de dégénérescence généralement utilisé: 5 ml de caséine, 5 ml, administrés par voie sous-cutanée à des lapins deux fois par semaine et une amylose se déclare 3 mois plus tard.

2. Facteurs d'immunité

Les dépôts damyloïde sont souvent associés à des infections chroniques ou récurrentes ou à des maladies inflammatoires telles que la tuberculose, la lèpre, la syphilis et dautres maladies, mais les taux dincidence varient considérablement dun pays à lautre. LInde rapporte environ 3/4 (150 /). Lamylose secondaire est causée par la tuberculose, alors quen Amérique du Nord, la lèpre ressemblant à une tumeur avec amylose est plus courante en Afrique, en Inde, en Asie du Sud-Est, en Amérique du Sud, etc., le taux dincidence varie de 3% à 33%. L'ostéomyélite chronique, les brûlures, la paraplégie avec hémorroïdes, la pyélonéphrite chronique, la schistosomiase, la fibrose kystique et d'autres maladies sont également plus fréquents avec cette maladie, l'injection sous-cutanée d'héroïne (diacétine morphine) causée par une suppuration chronique Lamyloïdose est associée à linfection par le virus de limmunodéficience humaine, ce qui signifie que lamyloïde résulte dune réaction antigène-anticorps, du dépôt direct dun complexe antigène-anticorps ou dun excès de réaction antigène-anticorps lorsque lamyloïde est Sous-produits de la synthèse des anticorps, certaines études ont également montré que le complément joue un rôle important dans ce processus, de même que certains patients atteints de maladies auto-immunes peuvent également voir une amylose, la plus courante Pour l'arthrite humide, il a été rapporté que 1 000 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient décédés après 3,1 années de suivi après 3 ans d'amylose, suivis d'une spondylarthrite ankylosante, du lupus érythémateux systémique, d'une sclérose progressive, d'une maladie calme, de maladie Arthrite à gale, syndrome de Reiter, polyartérite nodulaire, syndrome de Sjogren (syndrome de Sjogren), maladie de Behcet, colite ulcéreuse, maladie de Crohn et maladie de Wipple.

Certains chercheurs pensent que l'amyloïde est une substance physiologique, que son corps humain normal en contient des traces et qu'elle augmente avec l'âge.Lorsque la fonction des cellules T diminue et que celle-ci est hyperactive, la production d'amyloïde est excessive, ce qui conduit à la pathologie. Modification ou la fonction des cellules B est défectueuse, entraînant une chaîne légère anormale, en raison de sa faible solubilité et de son dépôt facile dans le tissu, entraînant une amylose, les expériences montrent que lorsque l'hypoplasie congénitale du thymus est raccourcie, le temps d'induction de l'amylose est raccourci, ce qui indique L'importance de la fonction des cellules T dans la pathogenèse.

3. Facteurs génétiques

Sur le plan clinique, lamyloïdose est courante dans certaines maladies héréditaires telles que la fièvre méditerranéenne familiale, la polyneuropathie amyloïde familiale, la cardiomyopathie amyloïde familiale, des troubles du système nerveux central tels que la maladie dAlzheimer, le syndrome de Down et la maladie héréditaire. L'amylose hémorragique, etc., et on pense que l'amylose a un certain rapport avec l'hérédité.

4. Maladie des cellules plasmatiques

L'amyloïdose survient dans plusieurs maladies des cellules plasmatiques, telles que le myélome multiple, la macroglobulinémie et la maladie des chaînes lourdes.Osserman et ses collaborateurs insistent sur la relation entre la protéine de Bence-Jones et l'amylose et considèrent Bene chez les patients atteints d'amylose. -La protéine Jones a une plus grande tendance à se lier à certains tissus normaux, appelée protéine amyloïde Bence-Jones, et Glenner et ses collaborateurs ont confirmé certaines fibrilles amyloïdes et protéines Bence-Jones par des études de séquence en acides aminés. La région variable étant la même, la séquence d'acides aminés de la région variable de la chaîne légère est étroitement liée à l'amylose. Glenner et ses collaborateurs ont également digéré la protéine Bene-Jones avec de la pepsine (pH 3,5, 37 ° C) pour produire des fibres amyloïdes. La microscopie électronique typique de l'amyloïde et la réaction de coloration caractéristique, dans la protéine AL, la relation entre la chaîne légère lambda et l'amyloïdose est plus étroitement liée à la chaîne légère kappa et la chaîne légère lambda a également une structure en -sheet.

5. Maladies néoplasiques

De nombreux patients atteints de tumeurs malignes développent souvent une amylose, telle que la maladie de Hodgkin, un lymphome malin, une adénopathie immunoblastique, une maladie des chaînes lourdes et des cancers du rectum, des poumons, du foie, des reins et de l'sophage. Dénaturer.

6. Autre

Une augmentation excessive de la protéine AH provoquée par une hémodialyse à long terme peut également être associée à une amylose secondaire.

(deux) pathogenèse

La pathogénie exacte de l'amylose n'est pas claire. On pense généralement que les personnes normales continuent à produire une petite quantité de production d'amyloïde, qui est continuellement éliminée par le mécanisme de dissolution du corps. Elles atteignent un équilibre dynamique sans dépôt d'amyloïde dans le corps. L'amyloïde ne se dépose que lorsque l'amyloïde est trop produite, ou trop peu éliminée, ou les deux.

Dans toute amylose, la fibrine contient une protéine protéique sérique causée par la production excessive de stimuli externes par des promédicaments pouvant se déposer ou se dégrader en fibrilles amyloïdes, ce qui entraîne une augmentation des concentrations sériques, ou Dans certains cas, les mutations de la protéine précurseur de l'amyloïde provoquent un changement structurel fondamental, facteur de l'amylose, notamment dans l'amylose secondaire, lorsqu'un stimulus externe provoque la production de l'IL par le macrophage. -1, l'IL-1 stimule la production de SAA en grande quantité par les hépatocytes, qui d'une part sont catabolisés et d'autre part, dégradés en protéine AA. Chez les souris sensibles à l'amyloïde, cela peut être observé après l'administration de SAA exogène. Il est rapidement mélangé aux fibrilles amyloïdes et, in vitro, lutilisation de 2-M naturel purifié à partir de sérum humain ou durine normal entraîne la formation de fibrilles amyloïdes, vraisemblablement dans lamyloïdose liée à la dialyse. Dans le rein, le taux sérique de 2-MG est anormalement élevé chez les patients insuffisants rénaux, et la membrane de dialyse actuelle ne parvient pas à réduire sa concentration, ce qui entraîne un taux anormalement élevé de 2-MG sérique créant des conditions propices à l'apparition et au développement de l'amyloïdose. Dans la polyneuropathie familiale, car un seul variant de substitution d'acide aminé formé processus de dégradation normale préalbumine ne peut pas valide, ou peut en variante morphologie altérée résultant préalbumine déposée sous fibrilles amyloïdes.

Dans la survenue et le développement de lamylose, les propriétés intrinsèques des proprotéines déterminent leur susceptibilité.Des expériences in vitro ont confirmé que seuls certains sous-types de chaînes légères peuvent être convertis en fibrilles amyloïdes, cliniquement à seulement 15% à 20%. L'amylose est associée à un pourcentage de patients présentant un myélome multiple et une maladie des chaînes légères: par exemple, la protéine Bence-Jones du sous-groupe VI est prédisposée aux fibrilles amyloïdes.Cette chaîne légère présente des caractéristiques structurelles anormales et la chaîne légère monoclonale est Le mécanisme par lequel les dépôts amyloïdes ne sont pas clairs, mais dans une culture de cellules de moelle osseuse in vitro d'un patient atteint d'amylose associée au myélome, l'amyloïde est présente dans les macrophages mais pas dans les plasmocytes. On suppose que les cellules plasmatiques synthétisent des protéines à chaîne légère, qui sont ensuite traitées par les macrophages pour produire de l'amyloïde.

Des observations expérimentales ont montré qu'il existe une ou plusieurs protéases liées à la surface dans les monocytes humains normaux et les macrophages péritonéaux murins, capables de décomposer les protéines SAA et AA en fragments plus petits, tandis que les protéines amyloïdes secondaires Les monocytes de patients dégénératifs ne peuvent pas dégrader le SAA in vitro, ce qui suggère que le dysfonctionnement des monocytes est un autre facteur conduisant à l'amylose.

De plus, deux facteurs sont impliqués dans la formation et le développement des fibrilles amyloïdes, à savoir le renforçateur de l'amyloïde et le facteur de régression, et le facteur de rehaussement extrait de la rate de souris avant que l'amyloïdose puisse raccourcir l'amidon induit par la caséine. Au moment de la dégénérescence, il a également été déterminé qu'il existait dans le sérum un facteur favorisant la dissolution des fibrilles amyloïdes AA en suspension dans de la gélose, mais son rôle exact dans la pathogénie de l'amylose n'est pas connu.

On sait peu de choses sur le rôle des facteurs génétiques dans la susceptibilité et la tolérabilité des gisements amyloïdes humains, même dans la forme familiale de l'amyloïdose, le mécanisme exact par lequel des gisements amyloïdes génétiquement manipulés défectueux se trouvent sur des sites spécifiques Cela reste à clarifier.

On pense généralement que le mécanisme physiopathologique des lésions tissulaires induites par la protéine amyloïde peut être dû au fait que lorsque ces protéines traversent la paroi capillaire, une partie de celle-ci se dépose sur la paroi vasculaire et le reste se diffuse à l'extérieur de la cellule, provoquant une hyperplasie et une hypertrophie des tissus locaux. L'atrophie, entraînant des lésions tissulaires, un dysfonctionnement des organes, implique dans ce processus divers médiateurs de l'inflammation, diverses cytokines et facteurs de croissance dans le corps, qui jouent à différents degrés, mais le mécanisme exact doit encore être approfondi. Étude approfondie.

Prévention de l'amylose infantile

L'étiologie et la pathogenèse de cette maladie ne sont pas encore claires. Les principaux objectifs de la prévention sont les suivants: premièrement, prévenir et traiter activement les maladies infectieuses chroniques et, deuxièmement, faire du bon travail en matière de conseil génétique.

Complications de l'amylose infantile Complications diabète insipide insuffisance cardiaque congestive arythmie atélectasie épanchement pleural

1. Combiné avec le diabète insipide rénal, l'hyperkaliémie, l'insuffisance rénale.

2. Cliniquement, en cas dinsuffisance cardiaque congestive et de crises convulsives progressives et insolubles, linsuffisance cardiaque causée par lamylose est difficile à traiter, chaque patient est extrêmement sensible à la digitaline, de sorte quune arythmie grave, voire fatale, se produit, si L'implication du système de conduction peut entraîner un blocage de la conduction, une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire et une arythmie ventriculaire, ce qui est souvent une manifestation tardive d'une amylose primaire avec un très mauvais pronostic.

3. Hypertension portale combinée, hémorragie variqueuse sophagienne et rupture spontanée du foie. De plus, la vésicule biliaire et le pancréas peuvent également présenter des dépôts amyloïdes.

4. Combiné avec une obstruction des voies respiratoires, une dyspnée, une atélectasie, un épanchement pleural, une infection secondaire.

Symptômes de l'amylose infantile symptômes courants perte de poids douleur thoracique douleur articulaire ophtalmoplégie croissance déformation lente de la pupille dème douleur abdominale élargissement du foie insuffisance rénale

Secondaire

Les maladies infectieuses chroniques multiples avec atrophie tissulaire et nécrose cellulaire, telles que l'ostéomyélite chronique, la bronchectasie, peuvent également être compliquées par le processus à long terme de la tuberculose, de la polyarthrite rhumatoïde, de la colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn Dans le foie, dépôts amyloïdes dans le foie, souvent avec hépatomégalie, mais pas d'ictère, jusqu'à la rate tardive, les reins augmentent également, occasionnellement ascites et dèmes, la perte de poids est anormale, la couleur faciale telle que le marbre, fait parfois référence à l'orteil Symptômes, tension artérielle normale.

L'amylose rénale, qui se manifeste principalement par une protéinurie, en particulier de l'albumine urinaire, a augmenté, alors que la globuline est souvent une péri-protéine, un dème du syndrome néphrotique, une insuffisance rénale grave ou une insuffisance rénale.

Des dépôts amyloïdes dans les glandes autonomes et surrénales peuvent se produire en cas d'hypotension orthostatique, tandis que des dépôts dans les tubules rénaux provoquent des symptômes d'acidose tubulaire rénale, une croissance lente, une polydipsie, telles que des lésions des tubules proximaux pouvant provoquer un syndrome de Fanconi.

L'amylose localisée, les dépôts d'amyloïde dans le nasopharynx, les voies respiratoires inférieures, la peau, etc., peuvent présenter des symptômes correspondants.

2. primaire

Les patients primitifs sont rares, souvent atteints de fièvre onduleuse irrégulière récurrente, plus fréquente sur la côte méditerranéenne, également appelée fièvre méditerranéenne familiale, présentent toujours des douleurs abdominales, des douleurs thoraciques, des douleurs articulaires et dautres symptômes, ou ont des problèmes de foie. Splénomégalie, urticaire, surdité et symptômes neuropathiques multiples, certains cas familiaux peuvent également présenter des symptômes gastro-intestinaux chroniques, un enrouement et un dysfonctionnement autonome, mais aussi exophtalmie, paralysie oculaire, opacité vitréenne, déformation de la pupille ou même Cécité, si la lésion implique la trachée, les voies respiratoires peuvent être rétrécies en raison du dépôt continu de l'amyloïde, de la toux, de l'essoufflement et de la respiration sifflante, voire de l'infection et de l'hémoptysie.

Examen de l'amylose infantile

Les tests de laboratoire pour l'amylose sont presque non spécifiques.

1. Sang périphérique: hémoglobine, nombre de globules blancs et classification, les plaquettes sont généralement normales, seulement 11% des patients présentant un taux d'hémoglobine <100 g / L, ce qui est lié à un myélome impliquant la moelle osseuse, une insuffisance rénale ou une perte de sang gastro-intestinal, environ 9% des patients La numération plaquettaire était> 500 × 109 / L, ce qui était dû à la diminution de la fonction de la rate due à la précipitation de l'amyloïde.

2. Examen biochimique: environ 25% des patients présentent une augmentation de la phosphatase alcaline, qui est considérée non seulement comme causée par une insuffisance cardiaque congestive, mais dans environ 3% des cas, la transaminase bilirubine se situant dans la normale et une augmentation d'environ 3% des patients. En cas d'augmentation significative, cela indique souvent que la maladie a atteint un stade avancé: la moitié des patients atteints du syndrome néphrotique ont un taux de cholestérol élevé, 29% des triglycérides sont élevés et 5% présentent un déficit en facteur X mais provoquent rarement des saignements. Le taux de créatinine sérique 180 mol / L était de% chez les patients, alors que la moitié des patients étaient complètement normaux.

3. Protéine sérique: environ la moitié des patients atteints damylose primitive peuvent voir une protéine monoclonale dans lélectrophorèse de protéines Si lélectrophorèse ou limmunofixation est utilisée, le taux positif peut atteindre 72% et la protéine M médiane est de 14 g / L. Protéine M), quelques> 30 g / L, environ un patient sur quatre présentant une agréglobinémie, K / X est égal à 1: 2,3.

4. Protéine urinaire: Dans un groupe de 429 patients atteints d'amylose primitive, 73% avaient une protéine urinaire au moment de la présentation, environ 9% des patients avaient une électrophorèse urinaire concentrée montrant un pic d'albumine et 70% des patients avaient été testés par immunoélectrophorèse ou immunofixation. Il y a des protéines M dans l'urine, 50% sont de type , 23% sont de type , 27% sont négatives, le débit de la chaîne légère urinaire est de 0,01 à 6,6 g, avec une moyenne de 0,4 g, environ 36% des patients> 3g / 24h. En résumé, environ 89% des patients chez qui une amylose primaire a été diagnostiquée ont trouvé de la protéine M dans leur sérum ou leur urine.

5. ESR augmente.

6. Test du rouge Congo: Un test du rouge Congo peut être effectué en cas de suspicion de maladie: solution de rouge Congo à 1% 0,22 ml / kg, par voie intraveineuse, 10 ml de sang veineux après 4 minutes et une heure, en utilisant des échantillons de double sérum pour la colorimétrie. Vérifiez, le pourcentage du colorant restant dans le sérum, dans le corps humain normal, le colorant est lentement excrété par le foie, l'excrétion maximale est de 40% en 1h, car l'amyloïde du patient absorbe rapidement le rouge Congo, le sérum après 1h ou même 4min Les échantillons ont perdu la plupart des colorants, ce qui facilite le diagnostic. En même temps, il faut recueillir l'urine au bout d'une heure et il n'y a plus de colorant. Si aucun colorant n'est utilisé, le diagnostic peut être confirmé. Si les colorants doivent être pris en compte pour une néphropathie induite par les lipides.

7. Frottis médullaire: 60% des patients atteints damylose primitive ont des cellules cytoplasmiques dans la moelle osseuse 10%, 18% des patients ont 20% de plasmocytes de la moelle osseuse, une moyenne de 7% (1% à 95%), Environ 30% de ces patients ont des lésions osseuses de myélome et 60% ont un myélome multiple bien défini.

8. Échocardiographie couleur cardiaque: montrant une hypertrophie cardiaque et un éblouissement granulaire.

9. Biopsie des tissus: au microscope optique, des substances amorphes précipitent entre les cellules et la réfraction verte sous lumière polarisée après la coloration au rouge Congo est caractéristique de l'amyloïde.

10. Détection immunohistochimique: L'examen immunohistochimique à l'aide d'un marqueur enzymatique ou d'un anticorps anti- ou anti-kappa marqué par fluorescence peut confirmer que l'amyloïde est une chaîne ou une chaîne .

Diagnostic et diagnostic différentiel de l'amylose infantile

Diagnostic

Le dépôt d'amyloïde n'est pas évident dans l'enfance, comme la protéinurie cliniquement inexpliquée, les troubles nerveux périphériques, l'insuffisance cardiaque, l'hépatosplénomégalie et la déficience visuelle, ainsi que sur les antécédents familiaux. La possibilité de diagnostic peut être confirmée par un examen de laboratoire correspondant.

Diagnostic différentiel

Il se distingue des maladies telles que l'hépatite, le syndrome néphrotique et la bronchite chronique.

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