Homocystinurie

Introduction à l'homocystinurie L'homocystinurie, également appelée homocystinurie, est une maladie causée par un dysfonctionnement de la méthionine au cours du métabolisme métabolique de la méthionine. Il s'agit d'un trouble métabolique congénital avec des acides aminés soufrés. Il s'agit d'un syndrome impliquant les yeux, le système cardiovasculaire, les os et le système nerveux. Les principales manifestations cliniques sont une thrombose multiple, une insuffisance, un cristal extra-utérin et un excès de doigt (orteil). Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0008% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: glaucome décollement de la rétine scoliose Infarctus cérébral

Cystineurie idiopathique

(1) Causes de la maladie

L'homocytose est une maladie métabolique héréditaire autosomique, le gène mutant pouvant se trouver sur le bras court du chromosome 2, causé par la dégradation des impuretés métaboliques provoquée par les acides aminés soufrés (méthionine, cystine).

(deux) pathogenèse

La méthionine est un acide aminé essentiel dont la principale voie de conversion consiste à transférer le soufre de la molécule en L-homocystéine puis en cystine (Lalonge et al., 1994), le gène SLC3A1, chez les patients atteints de cette maladie. Une cystéine a été détectée et une mutation de 467 en thréonine a induit la disparition presque complète de l'activité de transport des acides aminés.

Il a été découvert que, dans ce processus de transformation, des déficiences dans diverses enzymes peuvent provoquer le dépôt de certains acides aminés dans les cellules, accompagnées d'une augmentation de la concentration d'autres acides aminés dans le sérum, ce qui peut également affecter les homocystéines. La re-méthylation de la tyrosine en méthionine, la première étape de la conversion de la méthionine en homocystéine est la formation de S-adénosylméthionine, qui est catalysée par la méthionine adényltransférase, normalement, une molécule d'ATP Le groupe adénylyle est transféré dans la méthionine pour former de l'adénosylméthionine, qui peut ultérieurement participer à plusieurs réactions de transméthylation Dans les cellules humaines normales, la S-adénosylméthionine est convertie en un groupe méthyle pour former un homotype S-adénosyle. La cystéine, qui peut être rapidement hydrolysée et peut synthétiser la cystathionine avec de la sérine, peut être reméthylée par transfert de soufre en une étape pour former de la méthionine ou oxydée en homocystéine.Le métabolisme de la méthionine commence une réaction en deux étapes. Le blocage peut entraîner le dépôt d'homocystéine dans les tissus, tandis que la concentration dans l'urine et le sérum est également augmentée: la méthionine représente environ 2,5% des acides aminés contenus dans les protéines alimentaires et une partie des protéines tissulaires est synthétisée dans le corps. Cystine, homocystéine et autres dérivés.

Type:

Déficit en cystathionine synthase

Appelé type synthétase, ce type est le plus fréquent. En raison du blocage de la voie métabolique allant de l'homocystéine à la cystathionine, la concentration d'homocystéine et de méthionine dans le sang et l'urine est augmentée et la méthionine est le métabolite intermédiaire S. - l'adénosylméthionine et la S-adénosyl homocystéine sont converties en homocystéine, laquelle peut être oxydée en homocystéine ou en sérine et combinée pour former de la cystathionine, la réaction devant donner lieu à la cystathionine La cystathionine synthase catalyse l'enzyme, qui nécessite la vitamine B6 sous forme de coenzyme, de sorte que certains cas sont efficaces avec de fortes doses de vitamine B6.

2. Déficit en méthyltétrahydrofolate-homocystéine méthyltransférase

Appelée type méthyltransférase, l'activité de la protéine méthyltransférase elle-même n'est pas réduite chez ce type de patient, mais il existe un déficit en coenzyme (vitamine B12). Normalement, l'homocystéine peut former de la méthionine par méthylation. La transformation s'effectue sous la catalyse de la méthyltransférase.Le coenzyme requis est la forme activée de la vitamine B12, à savoir la méthylamine B12, due au métabolisme anormal de la vitamine B12 dans l'organisme et ne pouvant transformer la vitamine B12 absorbée par l'organisme. Elle est causée par la vitamine B12, active dans la fonction de la coenzyme.

3. Déficit en N5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase

Type denzyme réductrice, ce type a pour fonction de catalyser la réduction du N5,10-méthylène tétrahydrofolate en N5-méthyltétrahydrofolate, qui peut être fournie lors de la réaction de la méthylation de lhomocystéine en méthionine. La méthyle, lorsque l'enzyme est déficiente, ne peut pas former suffisamment de N5-méthyltétrahydrofolate, de sorte qu'elle peut provoquer le même type de méthylation de la cystine qui est insuffisante pour se déposer dans le corps et que l'homocystrineurie survient au même moment.

Normalement, la cystathionine synthase est présente dans les tissus hépatiques et cérébraux. En l'absence de cette enzyme, l'activité de l'enzyme n'est que de 1% à 2% de la normale. Dans la mesure où l'homocystéine ne peut pas former de cystathionine, l'homocystéine dans le sang L'arginine et la méthionine sont toutes deux augmentées, et une grande quantité d'homocystéine et une certaine quantité de méthionine peuvent également être excrétées dans l'urine.

Lhomocystéine provoquée par un déficit en méthyltransférase, la diminution de la méthyl-B12 dans le plasma, laugmentation de lhomocystéine et de lacide méthylmalonique dans le sang et les urines, laugmentation de la méthionine dans le sang et même une réduction La principale différence par rapport au type de déficit en cystathionine synthase, une augmentation de la cystéine dans le sang et l'urine et une augmentation de l'acide folique dans le sang.

Changements pathologiques: les vaisseaux sanguins (artères et veines) de divers organes sont caractérisés par une fibrose intimale, une hyperplasie, une destruction des fibres élastiques et une sténose ou une occlusion, la fermeture de la valve aortique en raison d'un rétrécissement ou d'une dilatation de l'aorte. Grands vaisseaux sanguins incomplets dans la couche moyenne, thrombose des artères et des veines, altérations démyélinisantes multifocales de la substance blanche, lésions vasculaires, embolie multiple entraînant un ramollissement du cerveau et une dégénérescence caverneuse, thrombose du sinus dural Dans le parenchyme cérébral, on peut également observer une perte neuronale. Le trouble métabolique et la thrombose de cette maladie peuvent être liés à la concentration élevée d'homocystéine pour activer les facteurs de coagulation ou modifier la structure des protéoglycanes. Une dégénérescence graisseuse peut être observée dans le foie, accompagnée de grossières Les mitochondries et les corps multivésiculaires, on observe un gonflement des cellules épithéliales dans le rein, le muscle strié montre une fragmentation focale "destruction" de la bande Z et un trouble de la structure du myofilament, le changement le plus courant dans le tissu intraoculaire est une anomalie à petite bande, L'os se transforme en ostéoporose avec une mauvaise formation osseuse.

Prévention de l'homocystéine

1. La maladie est souvent héritée de façon récessive par les chromosomes.La plupart des patients sont mariés à des proches parents de leurs parents. Selon cette situation, l'incidence de la maladie peut être réduite du point de vue du renforcement de la loi sur le mariage interdisant le mariage des proches parents, améliorant ainsi le corps de notre peuple. Qualité.

2, le pronostic de cette maladie dépend de la formation de la maladie occlusive vasculaire, tôt et tard, est une cause rare d'infarctus du myocarde chez les adolescents, suivi à long terme, les ophtalmologistes doivent être très vigilants pour l'examen et le travail de suivi pour la luxation binoculaire de la lentille.

Complications urinaires homocystiques Complications Glaucome Décollement de la rétine Scoliose Infarctus cérébral

La maladie peut également être secondaire à un glaucome, un décollement de la rétine, des convulsions, une hémiplégie et d'autres symptômes mentaux bibliques. Les patients peuvent présenter des pieds arqués, une scoliose et une cyphose, des cheveux jaunes, rares et cassants, l'homocystéine. Les patients présentant un infarctus cérébral peuvent présenter une hémiplégie, une aphasie et des convulsions, tandis que les patients présentant un déficit en cystathionine synthase peuvent décéder d'une occlusion coronaire à la puberté.

Symptômes de l'homocystinurie Symptômes communs Araignée se réfère à une odeur spéciale de rat dans l'urine: déformation thoracique lente, convulsions, scoliose, splénomégalie sacrée, hépatosplénomégalie, embolie coronarienne, ostéoporose

Les symptômes typiques se retrouvent dans les cas de déficit en cystathionine synthase. L'enfant est normal à la naissance et commence entre 5 et 9 mois. Les principaux symptômes sont des os anormaux, une luxation de cristaux, une thrombose, un retard mental et des convulsions.

Les difformités squelettiques ont des membres et des doigts de doigts minces (orteils d'araignées), ce qui peut facilement être confondu avec le syndrome de Marfan. L'examen radiographique a révélé une ostéoporose, une forme biconcave sur la face dorsale du corps vertébral et une scoliose. Il existe de nombreuses luxations des symptômes oculaires, principalement chez les 3 à 10 ans, souvent accompagnées de glaucome, décollement de la rétine. La thrombose peut survenir dans nimporte quel organe et un ou plusieurs épisodes thromboemboliques peuvent se produire dans environ 50% des cas, dans les vaisseaux intracrâniens, les artères coronaires, les artères rénales, les vaisseaux sanguins cutanés, etc. . Les symptômes du système nerveux sont plus évidents et il peut y avoir un retard mental et des convulsions. De multiples accidents cérébrovasculaires peuvent provoquer une hémiplégie, une paralysie pseudobulbaire et des symptômes mentaux. D'autres symptômes peuvent également être observés, tels que rougeur de la cheville, peau de marbre, peau fine, mince et facile à plier, réduction de la prothrombine, myopathie, etc.

Les symptômes "déficients en méthyltransférase" de cette maladie sont bénins, peuvent présenter des difformités du squelette, un retard physique et mental, mais une ectopie cristalline et une thrombose rares. Ce type peut également être combiné avec un malonate.

Le "type déficient en réductase" de cette maladie est principalement caractérisé par le système nerveux, tel que convulsions, retard mental, symptômes de schizophrénie et myopathie. Il nya pas de déformations osseuses, de cristaux ectopiques ni de symptômes vasculaires.

Examen de l'homocystinurie

1. Détermination de l'homocystéine urinaire: méthode de criblage, c'est-à-dire test au nitroprussiate de sodium: 1 ml d'urine est ajouté à une solution aqueuse à 5% de cyanure de sodium, placée pendant 5 minutes, une goutte de solution à 5% de nitroprussiate de sodium est ajoutée, rouge ou pourpre rouge Positif, indiquant un excès d'acides aminés soufrés dans l'urine.

2. Détermination de l'activité enzymatique: L'activité de l'enzyme peut être mesurée par les fibroblastes cutanés et les hétérozygotes peuvent également être détectés par cette méthode.

3. Diagnostic prénatal: L'activité enzymatique des cellules du liquide amniotique peut être mesurée.

4. Examen aux rayons X: on peut observer de l'ostéoporose, la face dorsale du corps vertébral est biconcave, une scoliose, etc., et il existe de nombreuses luxations de l'il, qui surviennent principalement chez les 3 à 10 ans, souvent accompagnées de glaucome et de décollement de la rétine.

5. Calcification vasculaire, aspect ondulé en bande angulaire de l'endomètre, circulation systémique et occlusion vasculaire pulmonaire (thrombose et embolie).

Diagnostic et identification de l'homocystinurie

Diagnostic

Selon les manifestations cliniques et les examens expérimentaux. 1 détermination de l'homocystéine dans les urines, méthode de dépistage utilisable: test du nitroprussiate de sodium: 1 ml d'urine est ajouté à une solution aqueuse à 5% de cyanure de sodium, placé pendant 5 minutes, ajouter une goutte de solution de nitroprussiate de sodium à 5%, le rouge ou le rouge violet est positif , indiquant qu'il y a un excès d'acides aminés soufrés dans l'urine. 2 Le diagnostic dépend de l'activité de l'enzyme, qui peut être mesurée par les fibroblastes cutanés, mais également par la détection des hétérozygotes. 3 diagnostic prénatal peut mesurer l'activité enzymatique des amniocytes.

Diagnostic différentiel

1, devrait dabord exclure le syndrome du carré du cheval.

Le point commun entre les deux est le cristal ectopique, le pied araignée, les symptômes cardiovasculaires, mais le schéma génétique et le développement de la maladie sont différents, la maladie est récessive, le syndrome de Marfan est autosomique dominant et le doigt est élancé. On peut le voir à la naissance, alors que l'homocystinurie est normale en première vie, la croissance osseuse est disproportionnée après plusieurs années et les membres sont allongés, en plus des symptômes thromboemboliques, de l'ostéoporose, de la bifurcation des vertèbres, etc. Le syndrome de Marfan ne présente pas les anomalies métaboliques biochimiques de cette maladie.

Cliniquement, l'angiographie, les CD I, MR I, les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire sont différents, le test qualitatif d'homocystéine urinaire étant la principale base d'identification.

2, sur le plan clinique, elle doit être distinguée de la maladie du stockage viscéral qui cause des anomalies nerveuses et squelettiques, à la lumière de tests de laboratoire et de radiographies.

3, les trois types de défauts biochimiques de cette maladie sont différents, les méthodes de traitement ne sont pas les mêmes, de sorte que les trois types doivent être distingués, les trois classifications cliniques de la maladie.

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