Ataxie héréditaire

Introduction à l'ataxie héréditaire L'ataxie héréditaire (héréditaryataxie) est un groupe de maladies dégénératives héréditaires caractérisées par une ataxie cérébelleuse progressive et chronique; le fond génétique transmis de génération en génération, la manifestation de l'ataxie et les modifications pathologiques dominées par des lésions cérébelleuses sont trois caractéristiques principales. Outre l'implication du cervelet et des fibres conductrices, ce groupe de maladies implique souvent la colonne postérieure de la moelle épinière, le tractus pyramidal, le noyau de Pons, les noyaux gris centraux, le noyau nerveux crânien, les ganglions spinaux et le système nerveux autonome. La démarche de l'ataxie apparaît d'abord et s'aggrave progressivement, obligeant le patient à rester au lit, avec des symptômes cliniques complexes et se chevauchant, même si la même famille peut présenter une hétérogénéité élevée. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.004% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: infection respiratoire arythmique

Causes de l'ataxie héréditaire

Héritage génétique (90%):

Lataxie cérébelleuse (AC) est un héritage autosomique dominant.Au cours des dernières années, certains gènes de sous-types ont été clonés et séquencés, ce qui montre que le gène causal trinucléotide (tel que CAG) répète des mutations dynamiques, nombre de copies La génération est la cause de la maladie.

Lataxie cérébrale cérébrale autosomique dominante présente une hétérogénéité génétique, et lanomalie génique la plus caractéristique est que la répétition trinucléotidique CAG amplifiée code pour un canal polyglutamine, qui est une protéine inconnue du point de vue fonctionnel ( Ataxines) et des sous-unités 1A des canaux calciques de type P / Q que lon trouve sur les terminaisons nerveuses; les autres types de mutations incluent lamplification répétée du trinucléotide CTG (SCA8) et du pentanucléotide ATTCT (SCA10); La taille du fragment amplifié est liée à la gravité de la maladie, et plus l'âge d'apparition est jeune, plus la maladie est lourde.

L'ataxie de type Friedreich (FRDA) est causée par l'amplification anormale de la répétition trinucléotidique GAA de la région non codante du gène de la frataxine du bras long du chromosome 9 (9q13-12.1). (66 à 1700 fois) la formation dune structure hélicoïdale anormale peut inhiber la transcription des gènes.

Pathogenèse

Les modifications pathologiques de lataxie cérébelleuse (ADCA) incluent principalement la dégénérescence du cervelet, de la moelle épinière et du tronc cérébral; elle est donc également appelée ataxie spinocérébelleuse (SCA).

Les mutations du SCA modifient les propriétés des protéines qui ne sont pas traitées normalement.Les fragments traités de manière anormale se lient à une ubiquitine impliquée dans la dégradation non lysosomale et sont transportés ensemble sous la forme d'un complexe protéase. Dans le noyau, on suppose que cette agrégation de protéines nucléaires peut affecter la fonction du noyau. Chaque gène de sous-type de SCA est situé sur un chromosome différent, avec des tailles et des sites de mutation génétiques différents, par exemple le gène SCA1 sur le chromosome 6q22-23 et la durée du génome de 450 kb. LADNc a une longueur de 11 Ko et contient 9 exons. Il code pour 816 résidus dacides aminés pour former la protéine ataxia 1. La protéine est située dans le noyau. La mutation CAG est située dans lexon 8 avec un nombre de copies amplifié de 40-83 et un gène humain normal 6 ~. 38, SCA3 (MJD) est le sous-type de SCA le plus courant en Chine. Le gène est situé en 14q24.3-32, contient au moins 4 exons, code pour 960 résidus dacides aminés pour former la protéine ataxia-3, distribuée dans le cytoplasme, mutation CAG Situé dans l'exon 4, le nombre de copies amplifiées est 61-89, et la personne normale est 12-41.

Bien que le SCA ait un mécanisme de mutation génétique commun, aboutissant à des manifestations cliniques similaires de différents sous-types, il existe encore des différences, comme avec lophtalmoplégie, et certaines avec une rétinite pigmentaire, les lésions pathologiques et leur étendue sont différentes, ce qui suggère quen plus de la polygénération Outre les effets toxiques de la glutamine, d'autres facteurs peuvent également être impliqués dans l'apparition de la maladie.

Les modifications pathologiques courantes de la SCA sont principalement le cervelet, la dégénérescence et latrophie de la moelle épinière, mais chaque sous-type a aussi ses caractéristiques: SCA1 est principalement constitué de cervelet, les neurones du tronc cérébral sont perdus, le tractus cérébelleux et le cordon postérieur sont endommagés et rarement impliqués. Substantia nigra, ganglions de la base et corne antérieure; SCA2 au-dessous du noyau de l'olive, pons, dommages cérébelleux lourds; SCA3 endommage principalement les muscles pons et le tractus cérébelleux de la colonne vertébrale; SCA7 est caractérisé par une dégénérescence neuronale rétinienne.

La protéine frataxine, un produit génique de lataxie de Friedreich (FRDA), est présente dans la membrane interne mitochondriale de la moelle épinière, du muscle squelettique, du cur et du foie, entraînant un dysfonctionnement mitochondrial et lapparition de la maladie. Fine, segment thoracique; microscopie montrant une dégénérescence corticale et corticospinale du cordon postérieur, de la moelle épinière, perte des ganglions de la racine postérieure et des neurones de la colonne de Clarke, gliose périphérique, tronc cérébral, atteinte du cerveau et atteinte cérébrale, cur léger Le muscle cardiaque est élargi et élargi.

Prévention de l'ataxie héréditaire

Parmi les mesures préventives prises, mentionnons lévitement des parents proches, les tests génétiques des porteurs, le diagnostic prénatal et les avortements sélectifs pour prévenir la naissance de lenfant.La maladie évolue lentement, par exemple en labsence de complications cardiopulmonaires graves, dont la plupart naffectent pas la vie. Un petit nombre de patients sont alités et handicapés.

Complications ataxiques héréditaires Complications, arythmie, infection respiratoire

Complications cardiopulmonaires, telles que l'hypertrophie cardiaque, l'arythmie, les infections respiratoires, etc.

Symptômes d'ataxie héréditaire Symptômes communs Incoordination des mouvements des membres disappear Capsules disparaissant du réflexe Atteinte de la fatigue Atrophie optique de l'obstruction Hyperthyroïdie réflexe

Symptômes cliniques

1, ataxie de type Friedreich: l'ataxie de Friedreich est la maladie dégénérative idiopathique la plus répandue montrant une ataxie cérébelleuse. Elle a été signalée pour la première fois par Friedreich (1863). Cette maladie présente des caractéristiques cliniques uniques, telles que Apparition dans lenfance, ataxie progressive, signe de tractus pyramidal, difficulté de prononciation, paresthésie profonde, scoliose, pied cambré et lésions cardiaques.

(1) généralement entre 4 et 15 ans, hommes et femmes peuvent être touchés, le premier symptôme étant une ataxie progressive de la démarche, une démarche accroupie, des tremblements d'un côté à l'autre et une chute facile; Une ataxie bilatérale du membre supérieur apparaît, provoquant des tremblements maladroits et intentionnels; à ce stade précoce, les réflexes du genou et des réflexes tendineux disparaissent, une dysarthrie cérébelleuse ou un langage fulminant apparaissent, les réflexes des membres supérieurs et certains réflexes du genou de certains patients peuvent être préservés Le sens des articulations et de la vibration des membres inférieurs est altéré, le toucher léger, la douleur et la température ne sont généralement pas affectés, et la faiblesse du membre inférieur est tardive, ce qui peut entraîner des lésions des motoneurones supérieurs ou inférieurs, ou des deux.

(2) Le patient a généralement un réflexe extenseur sacré dans les 5 ans précédant l'apparition des symptômes.La faiblesse et l'atrophie des muscles médiaux conduisent au pied cambré avec le bout de la griffe.C'est un signe courant ou il peut s'agir d'une manifestation isolée d'un membre de la famille non affecté. Une scoliose postérieure sévère peut entraîner une incapacité fonctionnelle et une pneumopathie restrictive chronique. La cardiomyopathie ne peut parfois être détectée que par échocardiographie, pouvant conduire à une insuffisance cardiaque congestive, principale cause de décès. D'autres anomalies comprennent l'atrophie optique, le globe oculaire Tremblements (principalement horizontaux), paresthésies, tremblements, perte auditive, vertiges, paralysie, douleurs aux membres inférieurs et diabète.

(3) Lexamen physique a montré que les genoux étaient testés positivement et que les yeux fermés étaient difficiles à tenir debout: 75% présentaient une difformité de la colonne vertébrale thoracique supérieure, environ 25% une atrophie optique, 50% des pieds arqués et 85% des arythmies ou un souffle cardiaque. 10% à 20% avec le diabète.

(4) Examen auxiliaire: une tranche 1X peut être observée dans la déformation de la colonne vertébrale et du squelette; on peut observer une amincissement de l'IRM; une inversion de l'onde T commune 2 ECG, une arythmie et un bloc de conduction, une échocardiographie montrant une hypertrophie ventriculaire, une diminution de l'amplitude du potentiel évoqué visuel; une analyse 3DNA FRDA Le gène GAA intron du gène 18 est supérieur à 66 répétitions.

2, ataxie cérébro-spinale: l'ataxie spinocérébelleuse (SCA) est le principal type d'ataxie héréditaire, y compris SCA1 ~ 21, à l'âge adulte, la transmission autosomique dominante et l'ataxie, etc. C'est une caractéristique commune de cette maladie, qui se manifeste dans l'âge du début et la gravité de la maladie dans plusieurs générations consécutives (apparition précoce génétique) .Les symptômes de chaque sous-type sont similaires, se chevauchant et se chevauchant. Le phénomène de prévalence précoce est une manifestation typique de SCA, et les symptômes sont aggravés de génération en génération.

(1) Symptômes et signes courants du SCA: apparition insidieuse de 30 à 40 ans, progression lente, enfants et patients de 70 ans; l'ataxie des membres inférieurs est le premier symptôme, montrant des tremblements, une chute soudaine et une ambiguïté du langage, En plus des mains maladroites, tremblements intentionnels, nystagmus, démence et atrophie des muscles distaux, examen possible: dystonie, hyperréflexie, signes pathologiques, démarche, démarche, ajustement du sens des vibrations au fourche et perte de proprioception, généralement 10 ~ après le début Ne peut pas marcher pendant 20 ans.

(2) En plus des manifestations cliniques communes, chaque sous-type a ses propres caractéristiques, telles que lophtalmoplégie SCA1, lil supérieur ne peut pas être plus évident; les réflexes de paralysie du membre supérieur SCA2 sont affaiblis ou ont disparu, le mouvement lent de la saccade du globe oculaire était plus évident; atrophie musculaire SCA3, muscle facial Fibrillation musculaire linguale, rétraction de la paupière pour former un il convexe, SCA8 a souvent des difficultés de prononciation, la maladie évolue très lentement, symptômes légers, spasme musculaire début de cuisse SCA6, tremblement inférieur, diplopie et vertige positionnel, signe purement cérébelleux et SCA10 Crises convulsives: perte de vision ou perte de vision SCA7, rétinite pigmentaire, lésions cardiaques sont également importantes.

3, paraplégie héréditaire: la plupart dentre eux sont autosomiques dominants, mais ont également une transmission autosomique récessive ou sexuelle récessive, principalement chez les enfants, plus fréquente chez les hommes, se manifestant principalement par un spasme progressif progressif des membres inférieurs Les premiers symptômes sont des jambes raides pendant la marche, une rigidité musculaire, une force musculaire faible, une démarche en ciseaux due à une tension accrue des muscles extenseurs des membres inférieurs, des réflexes du genou et du tendon dAchille actifs, des signes pathologiques positifs et des sensations plus dégagées, dont la plupart ont les pieds arqués L'ataxie de Friedreich, parfois accompagnée d'un nystagmus et d'une scoliose, ne progresse pas lentement et les membres supérieurs sont également affectés.Par exemple, lorsque les muscles de l'innervation médullaire sont impliqués, une dysarthrie peut survenir, ainsi qu'une dysphagie et une fonction tardive du sphincter. Obstacles doux.

Cliniquement, seuls les symptômes caractéristiques de chaque sous-type rendent les signes difficiles à diagnostiquer (sauf SCA7), et le nombre de sous-types et lamplification CAG peuvent être déterminés avec précision par la méthode PCR pour le diagnostic génique.

Ataxie héréditaire

Inspection de laboratoire

1, l'examen de l'ataxie cérébro-spinale du liquide céphalo-rachidien est normal.

2, ont confirmé le SCA et différencié les sous-types d'une analyse PCR réalisable, en utilisant des leucocytes du sang périphérique pour détecter l'amplification du gène CAG correspondant, afin de prouver les défauts génétiques du SCA.

3, ataxie de type Friedreich (FRDA): analyse ADN, gène FRDA de 18 introns GAA supérieur à 66 répétitions.

Examen d'imagerie

1, l'ataxie cérébelleuse de la moelle épinière (TDM ou IRM montre que l'atrophie cérébelleuse est très évidente, parfois une atrophie du tronc cérébral; le potentiel évoqué du tronc cérébral peut être anormal, l'EMG montre une lésion des nerfs périphériques.

2, une ataxie de type Friedreich (FRDA): on observe une radiographie de la colonne vertébrale et des déformations squelettiques, une IRM dans la moelle épinière, une inversion de la vague T, un arythmie et une conduction, une échocardiographie montrant une hypertrophie ventriculaire, une diminution de l'amplitude potentielle évoquée.

Diagnostic et identification de l'ataxie héréditaire

Diagnostic

1. Diagnostic de lataxie de type Friedreich (FRDA): Selon le début de lenfance ou de ladolescence, une ataxie progressive se développe des membres inférieurs aux membres supérieurs, ainsi que des troubles sensoriels profonds évidents, tels que la sensation vibratoire des membres, la disparition du sens de la position, la disparition des réflexes tendineux, etc. Il peut généralement être diagnostiqué, comme la dysarthrie, la scoliose, le pied voûté, la cardiomyopathie, l'IRM montrant une atrophie de la colonne vertébrale et une amplification anormale du gène GAA de FRDA peuvent être diagnostiqués.

2, diagnostic SCA: selon lataxie, la dysarthrie, les signes du tractus pyramidal et dautres symptômes communs typiques, ainsi que pour lophtalmoplégie, les symptômes extrapyramidaux et la rétinite pigmentaire, combinés à un examen par IRM, ont montré que le cervelet, une atrophie du tronc cérébral, Le diagnostic clinique consiste à exclure toute autre atteinte du cervelet et de la dégénérescence du tronc cérébral.

Diagnostic différentiel

1. La dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière est lente, et le cordon postérieur et le tractus pyramidal sont impliqués en même temps. Perturbation sensorielle profonde, ataxie, paraplégie spastique et anomalie sensorielle à l'extrémité distale du membre, mais pas de pied cambré ni de sciosie postérieure Malformations, souvent accompagnées d'une carence en acide gastrique, de taux sériques de vitamine B12 et d'une anémie pernicieuse.

2, lésions de sclérose en plaques, il peut y avoir la moelle épinière, la dégénérescence cérébelleuse, l'ataxie cérébelleuse et les signes du tractus pyramidal, mais le cours souvent soulagé et récurrent, l'immunoglobuline accrue dans le liquide céphalo-rachidien.

3, les tumeurs cérébelleuses sont plus fréquentes chez les enfants, une ataxie cérébelleuse à apparition lente, mais sujettes aux symptômes et aux signes d'augmentation de la pression intracrânienne, et aucun antécédent génétique.

4, une déformation de l'anneau en anneau, telle qu'une dépression à la base du crâne, une ossification occipitale vertébrale et une fusion cervicale, en plus de l'ataxie, s'accompagne souvent de lésions du nerf crânien postérieur, de perturbations sensorielles du type cou, segment court ou de conduction.

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