Síndrome de Westcott-Aldrich pediátrico

Introducción al síndrome de Wiscott Aldrich pediátrico El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una trombocitopenia de eccema con síndrome de inmunodeficiencia, una rara herencia recesiva ligada al cromosoma X que afecta tanto a las células T, a las células B como a las plaquetas. Enfermedades sexuales, con inmunodeficiencia, eccema y tríada trombocitopénica como manifestaciones clínicas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hemoptisis, insuficiencia renal

Etiología del síndrome de Wiscott-Aldrich pediátrico

(1) Causas de la enfermedad

El gen WASP está codificado en las regiones OATL1 (DXS6950) y GATA (región distal de DXS1126) de Xp11.22, y los fragmentos marcadores de unión son DXS255 y TIMP, que incluyen 12 exones, que se dividen en la región homóloga WASP 1 (homología WASP) 1, WH1), región de homología de pleckstrina (PH), dominio de unión a GTPasa (GBD), región rica en prolina y región homóloga de WASP 2 (WH2), WH2 se divide además en región de verprolina (VD) y la región de cofilina (CD), cuya proteína de expresión se llama proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP).

La mayoría de las mutaciones genéticas WASP son cambios de una sola base, que conducen a mutaciones sin sentido o sin sentido, seguidas de supresiones genéticas causadas por supresiones o inserciones de una sola base con mutaciones de desplazamiento de marco y mutaciones ocasionales de intrones, Hospital Infantil de la Universidad de Medicina de Chongqing Recientemente se confirmó y se confirmó que una mutación puntual del gen WASP en un par de hermanos varones con WAS era portadora de genes anormales.

(dos) patogénesis

WASP es una proteína citosólica expresada solo en la línea celular hematopoyética, que desempeña un papel clave en la regulación de la reorganización de las estructuras del citoesqueleto después de que los linfocitos y las plaquetas estimulan los estímulos externos. Recientemente se ha especulado que las anormalidades de WASP pueden conducir a la migración de células hematopoyéticas. Y los cambios morfológicos están estrechamente relacionados con la aparición de WAS.

Las mutaciones sin sentido en la región PH dan como resultado niveles disminuidos de WASP y síntomas clínicos leves; mientras que las mutaciones sin sentido y sin sentido C-mutaciones y las mutaciones intrónicas no producen expresión de WASP y síntomas clínicos graves; sin embargo, esta correlación no es absoluta, y Existen otros factores genéticos y / o ambientales importantes que controlan la estabilidad de las mutaciones del gen WASP.

Prevención del síndrome de Viscott Aldrich pediátrico

1. Atención de salud materna Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañar al feto. El sistema inmunitario, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. En la medida de lo posible para prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar asesoramiento genético para enfermedades en las que se han identificado patrones genéticos, si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria.

Complicaciones del síndrome de Wiscott-Aldrich pediátrico Complicaciones hemoptisis e insuficiencia renal

Puede complicarse por hemoptisis, insuficiencia renal, síndrome cerebral orgánico, síntomas mentales, hemianopsia, convulsiones y hemiplejia, hinchazón articular e hinchazón del bazo. La afectación de la glándula pituitaria posterior causa diabetes insípida. La inflamación de los párpados con protrusión ocular es la manifestación ocular más común de la granulomatosis de Wegener. Las manifestaciones patológicas incluyen necrosis del tejido parenquimatoso, granuloma, células gigantes multinucleadas, microabscesos y vasculitis, y algunos casos eventualmente se convirtieron en linfoma maligno. Las estructuras de cartílago de los niños son más susceptibles al daño. La incidencia de deformidad nasal en niños es el doble que la de los adultos, y la estenosis subglótica es cinco veces mayor que la de los adultos.

Síndrome de Wiscott-Aldrich pediátrico Síntomas Síntomas comunes Tendencia a hemorragias trombocitopénicas Agrandamiento de ganglios linfáticos sépticos Heces negras infección repetida de granulocitos para reducir la meningitis hemoptisis

1. La tendencia a la hemorragia a menudo ocurre dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento, incluso al nacer, incluyendo púrpura, melena, hemoptisis y hematuria, trombocitopenia, el volumen de plaquetas se reduce a las características de la enfermedad, glucocorticoides y dosis altas de IGIV. No es posible aumentar el número de plaquetas. En algunos casos, la trombocitopenia y la tendencia al sangrado son las únicas manifestaciones clínicas, llamadas trombocitopenia ligada al cromosoma X (XLT).

2. El eccema atópico se observa en el 80% de los niños con WAS. A menudo ocurre después del nacimiento y puede ser leve o grave. Las infecciones bacterianas y las alergias alimentarias pueden agravar el eccema.

3. La incidencia de infección con otitis externa supurativa es 78%, sinusitis es 24%, neumonía es 45%, infección grave como sepsis es 24%, meningitis es 7%, infección intestinal es 13% y los pacientes pueden desarrollar infección viral grave. Por ejemplo, el citomegalovirus, el virus de la varicela, el virus del herpes simple, etc., la incidencia de infección por Pneumocystis carinii y Candida es del 9% y 10%, respectivamente, y la trombocitopenia, infección repetida, tríada de eccema solo representaron el 27% La única manifestación del 5% de los casos antes del diagnóstico fue la trombocitopenia.

4. Otro rendimiento

(1) La incidencia de enfermedades autoinmunes es del 40%, la más común es la anemia hemolítica, seguida de vasculitis, enfermedad renal, púrpura alérgica y enfermedad inflamatoria intestinal, otras neutropenias, dermatomiositis. , edema neurovascular recurrente, iritis y enfermedad cerebrovascular.

(2) Los tumores ocurrieron en el 13% de los casos, la edad promedio fue de 9,5 años y la incidencia fue mayor con la edad, principalmente tumores malignos linfáticos, gliomas, neuromas acústicos y cáncer testicular.

(3) El hígado, el bazo y los ganglios linfáticos están inflamados.

Chequeo pediátrico del síndrome de Wiscott-Aldrich

La concentración sérica de IgM disminuyó, la concentración de IgG solo se redujo ligeramente o fue normal, mientras que la IgA e IgE pueden aumentar, la tasa de catabolismo de inmunoglobulina y albúmina es dos veces mayor que la de las personas normales, el título de hemaglutinina homóloga es muy bajo, para el antígeno polisacárido , la respuesta de anticuerpos contra la vacuna contra el bacilo de la gripe, la vacuna contra la difteria, el tétanos o el tétanos es baja, la inyección intravenosa de fago x174 no puede estimular la respuesta de la memoria inmunitaria y la conversión del isotipo de inmunoglobulina, en general, la respuesta inmunitaria a la vacuna de virus vivo atenuado es normal, Algunos de los niños enfermos tienen defectos de la subclase de IgG, principalmente deficiencia de IgG2, el número de células B aumentó significativamente y el número de células T disminuyó significativamente.

Alrededor del 50% de los niños tienen una baja respuesta proliferativa a los linfocitos, y el 90% de los niños tienen una reacción alérgica tardía en la piel (menos aplicación debido a hemorragias locales).

La disminución o desaparición de la expresión de la glucoproteína CD43 de los linfocitos también es un marcador significativo de la enfermedad. Las microvellosidades en la superficie de los linfocitos son menores o ausentes. La microscopía electrónica de barrido muestra que la superficie de los linfocitos en los niños es más lisa de lo normal.

La trombocitopenia y el volumen de plaquetas también son característicos de esta enfermedad, el recuento de plaquetas es (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / L, los megacariocitos de médula ósea son normales o aumentados, lo que sugiere que la producción de plaquetas es ineficaz, ya que la pérdida persistente de sangre puede causar deficiencia de hierro. Anemia

1. El examen de rayos X de las radiografías de tórax a menudo mostró infección pulmonar, ocasionalmente hemorragia subperióstica, el lado lateral del cráneo se puede ver en la displasia del tejido linfático faríngeo posterior.

2. La ecografía B se puede encontrar en el hígado, la esplenomegalia, el líquido articular, etc.

3. El examen de CT debe realizarse mediante CT y otros exámenes, y se puede encontrar hemorragia intracraneal.

Identificación diagnóstica del síndrome de Wiscott-Aldrich infantil

Los criterios diagnósticos son: infecciones repetidas en lactantes varones, eccema, trombocitopenia, erupción hemorrágica acompañada de aumento de IgA e IgE en suero, disminución de IgM, falta de hemaglutinina homóloga, disminución de la respuesta de anticuerpos a la proteína de polisacárido, y volumen de plaquetas particularmente reducido. En el diagnóstico de niños con WAS, la reducción de la expresión de células T CD43 también es diagnóstica.

Para casos atípicos, el análisis de secuencia de genes puede diagnosticarse claramente, el diagnóstico genético también se usa para el diagnóstico prenatal y el portador claro de los bebés varones, y las muestras de sangre fetal se pueden usar para el diagnóstico prenatal analizando el número y el tamaño de las plaquetas.

Cuando la trombocitopenia y la hemorragia son las únicas manifestaciones, deben diferenciarse de la púrpura trombocitopénica, y el análisis de la secuencia genética puede confirmar el diagnóstico.

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