Nefritis lúpica pediátrica

Introducción a la nefritis pediátrica por lupus La nefritis lúpica, también conocida como lupus eritematoso sistémico (SLEN), es un lupus eritematoso sistémico con manifestaciones clínicas y disfunción renal de la enfermedad renal, o lesiones de glomerulonefritis que se encuentran solo durante la biopsia renal. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune reconocida, y la mayoría de sus lesiones involucran varios sistemas u órganos. Los niños con lesiones de LN a menudo son graves, los casos refractarios son más, algunos pacientes con LES son principalmente síntomas extrarrenales y el daño renal es leve; otro paciente se caracteriza principalmente por daño renal, y los síntomas extrarrenales no son evidentes, este último se diagnostica fácilmente como el original Enfermedad glomerular primaria. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: retinitis, síndrome nefrótico, insuficiencia renal.

Causas de la nefritis lúpica pediátrica

Factores genéticos (25%):

Los datos epidemiológicos genéticos encontraron que el LES tiene una tendencia de agregación familiar, la tasa de coincidencia del LES gemelo idéntico es del 25% al 70%, que es significativamente mayor que la de los gemelos fraternos (del 2% al 9%). La incidencia de parientes cercanos también es alta en pacientes con esta enfermedad. El 12% de los niños con LES han reportado enfermedades similares en sus parientes cercanos. La incidencia de otras enfermedades autoinmunes también es mayor que la incidencia total de la población. Sin embargo, una gran cantidad de estudios genéticos han confirmado que el LES es poligénico, ubicado en el sexto par. Múltiples loci en el cromosoma están asociados con la patogénesis, especialmente defectos genéticos del complemento hereditario (deficiencias en componentes tempranos del complemento como C1r, C1s, C2 y C4), genes del antígeno leucocitario humano (HLA) (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), el gen del receptor de antígeno de superficie de células T (TCR), el gen de inmunoglobulina y otros polimorfismos del gen de la respuesta inmune clásica también están relacionados con el LES, incluido el aumento de la frecuencia del sitio HLA-DR2 japonés, chino, linaje europeo occidental La frecuencia de los sitios HLA-DR2 y / o DR3 aumentó. La incidencia de LES en los chinos Han en el sur de China se relacionó con DRBl * 0301 y DQBl * 0608. Los afroamericanos se relacionaron con DRB1 * 1503, DQAl * 0102 y DQBJ * 0602, pero otros estudios de población no encontraron El gen HLA-II y el LES tienen Esta correlación, más estudio encontró.

Ciertos polimorfismos del locus HLA-II están asociados con autoanticuerpos en pacientes con LES, especialmente las secuencias polimórficas compartidas por diferentes alelos HLA-DQ pueden dar lugar a la producción de ciertos autoanticuerpos, como niveles altos de dsDNA. De los pacientes con anticuerpos, el 96% tiene HLA-A-DQBl * 0201 (vinculado a HL, A-DR3 y DR7), DQBl * 0602 (vinculado a DR2 y DRw6) o DQBl * 0302 (vinculado a haplotipo HLA-DR4) Alelos, otros han encontrado que los pacientes con LES con anticuerpos anti-cardiolipina positivos están estrechamente relacionados con los alelos HLA-DQBl * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6), Se especula que el gen de la enfermedad del LES se encuentra en la región MHC y está en desequilibrio de ligamiento con los genes HI, A-I y clase II. En condiciones normales, los componentes del complemento juegan un papel clave en la fijación y la eliminación efectiva de los complejos inmunes. Cuando faltan defectos genéticos, esto conducirá a la deposición de complejos inmunes en los riñones, pero los datos muestran que los defectos del complemento son raros en el LES, y los defectos renales en pacientes con deficiencia del complemento a menudo no son graves. Las manifestaciones clínicas no son típicas, involucrando a más niños. , por lo que no representa la patogénesis de la mayoría de los LES, pero también indica el LES La transferencia de genes es ciertamente una variedad de características complejas.

Factores ambientales e infecciosos (25%):

(1) Luz ultravioleta: se considera que la luz ultravioleta es una de las causas del desencadenamiento del LES. Se ha descubierto que la luz ultravioleta (principalmente UV 290-320 nm) puede inducir a los queratinocitos de la piel a producir interleucina-1 (IL-1), IL-3, IL. -6 y el factor de necrosis tumoral (TNF); la luz ultravioleta también puede atenuar el aclaramiento de antígenos de los macrófagos e inhibir la activación de las células T; aproximadamente un tercio de los pacientes con LES desarrollan síntomas después de la radiación fotoalérgica o ultravioleta, los datos indican que la luz ultravioleta puede producir células El ADN interno se convierte en un dímero de timina, que mejora su antigenicidad e induce anticuerpos anti-ADN.

(2) fármacos o productos químicos: algunos fármacos pueden causar fotosensibilidad en pacientes con LES, como sulfamidas, tetraciclina; algunos fármacos pueden inducir la producción de autoanticuerpos como la procainamida, la hidralazina, etc. Algunas especias, tintes, tintes para el cabello, pirotecnia y hongos también pueden inducir SLE. Algunas personas piensan que la degeneración antigénica de este fármaco o sustancia química combinada con proteína nuclear también es una causa importante del daño inmune del cuerpo.

(3) Infección: también se ha estudiado el LES inducido por infección. En los últimos años, se ha descubierto que la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) puede causar LES; la infección con el virus del herpes simple puede causar una concentración elevada de antígeno Sm en suero; los pacientes con LES a menudo tienen más suero. Aumento de los títulos de anticuerpos (como la rubéola, el virus de Epstein-Barr, la gripe, el sarampión, etc.), especialmente los virus de ARN de tipo C.

Factores endocrinos (25%):

La mayoría de los pacientes con LES son mujeres, y el nivel de estrógenos aumenta tanto en hombres como en mujeres, y el nivel de andrógenos disminuye. Se especula que los altos niveles de estrógeno pueden actuar directamente sobre las células B para activarlas, lo que resulta en la proliferación de células B activadas que secretan autoanticuerpos. El descubrimiento de estrógenos en animales puede exacerbar su condición, y los andrógenos pueden aliviarla.

Variación antigénica autoorganizada (10%):

Varios factores como la radiación ultravioleta, medicamentos, productos químicos, infecciones por patógenos pueden destruir sus propios tejidos, exponer los antígenos ocultos de los tejidos o cambiar la estructura de los antígenos tisulares normales y estimular el daño inmunitario del cuerpo.

Prevención pediátrica de la nefritis lúpica

1. Diagnóstico temprano, tratamiento oportuno y correcto, seguimiento regular a largo plazo, de acuerdo con los cambios en la condición, ajustar la dosis.

2. Evitar factores predisponentes

(1) Exposición al sol, radiación ultravioleta.

(2) La estimulación por frío puede causar la recurrencia de la enfermedad, evitar la estimulación por frío y prevenir el frío.

(3) Algunos medicamentos están obviamente relacionados con el inicio, como la penicilina, sulfonamidas, fenilbutazona, hidralazina (hidralazina), procainamida, clorpromazina, fenitoína, isoniacida, anticoncepción oral. Las drogas, etc., pueden hacer que los pacientes con lupus eritematoso en período de remisión se conviertan en períodos activos y cambios de laboratorio.

(4) El lupus eritematoso sistémico y el embarazo tienen efectos adversos, como anomalías fetales, aborto espontáneo, parto prematuro o muerte fetal. Por el contrario, el embarazo puede exacerbar o recaer en los últimos 3 meses de embarazo y meses después del parto.

3. Captar los primeros signos de recurrencia: si los síntomas originales, dolor en las articulaciones, fiebre, fatiga, etc. reaparecen, deben diagnosticarse temprano, realizar los exámenes necesarios y tomar medidas oportunas si hay actividades, tratamiento farmacológico temprano y tratamiento con medicina china.

4. Los alimentos deben ser ligeros y fáciles de digerir. No es aconsejable comer en exceso alimentos grasosos y espesos. El uso razonable de alimentos como pescado, carne, huevos y frutas frescas es beneficioso para el tratamiento y la rehabilitación de esta enfermedad. Durante el período estable, participe en actividades físicas para mejorar la condición física.

5. Psicoterapia: Mantener el buen humor es muy importante para el resultado de la enfermedad. Mantener un buen estado emocional y mantener una función inmune relativamente estable es una garantía importante para evitar la recurrencia y la recuperación temprana.

Complicaciones de la nefritis lúpica pediátrica Complicaciones retinitis síndrome nefrótico insuficiencia renal

Insuficiencia renal, hipertensión, epilepsia, hemiplejia, accidente cerebrovascular, neuritis periférica múltiple, retinitis, pleuresía, neumonía, hemorragia pulmonar, perforación de necrosis intestinal, pericarditis, miocarditis, etc. Principalmente complicado por el síndrome de nefritis aguda y crónica, síndrome nefrótico, síndrome tubular renal, y puede combinarse con tromboembolismo vascular renal más grande, enfermedad trombótica trombótica capilar renal, que causa disfunción renal, especialmente insuficiencia renal.

Síntomas de nefritis lúpica pediátrica síntomas comunes fatiga pérdida del apetito daño renal disnea proteinuria hematuria hipotermia linfadenopatía trombocitopenia daño de la mucosa

1. Manifestaciones sistémicas: una variedad de, más del 80% tiene fiebre, múltiples tipos de calor, fiebre alta, fiebre baja, fiebre intermitente o persistente, tienen diversos grados de pérdida de apetito, fatiga y pérdida de peso.

2. Síntomas de la mucosa de la piel: del 70% al 80% de los niños con lupus tienen daño en la mucosa de la piel. El eritema típico de la mariposa solo se encuentra en el 50% de los casos. La erupción se encuentra en las mejillas y el puente de la nariz. Es de color rojo brillante con bordes claros y eritema edematoso leve. Se puede observar vasodilatación capilar y escamosa. Cuando la inflamación es fuerte, se pueden ver ampollas, y la ecdisis generalmente no tiene cicatrices después de la regresión, y no hay pigmentación.

3. Otros síntomas de la mucosa de la piel: los niños con eritema discoide son menores que los adultos, con erupción cutánea hemorrágica, mácula, leucoplasia reticular, urticaria, púrpura, úlceras bucales, úlceras de la mucosa nasal, aumento de las lesiones cutáneas o nueva apariencia después de la exposición al sol. El sarpullido, aproximadamente del 10% al 20% de los niños enfermos no tiene un rendimiento cutáneo.

4. Síntomas musculoesqueléticos: alrededor del 70% al 90% de los niños enfermos tienen articulaciones, síntomas musculares, como artritis, dolor en las articulaciones, aproximadamente 1/3 de los niños con dolor muscular, la artritis puede ser migratoria o La persistencia, el daño articular y la deformidad son raros.

5. Síntomas cardiovasculares: pericarditis visible, miocarditis, inflamación de todo el corazón y varias vasculitis pequeñas, el fenómeno de Raynaud es raro en pediatría, en los últimos años ha comenzado a prestar atención a los casos de arteritis coronaria e infarto de miocardio en niños enfermos.

6. serositis: 30% de los niños con serositis múltiple, como pleuresía aséptica, peritonitis, neumonía lúpica aguda y hemorragia pulmonar, las lesiones anteriores pueden expresarse como fiebre aguda, disnea, tos, dolor torácico, derrame pleural Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, ascitis, si la necrosis intestinal, perforación, necesita tratamiento quirúrgico; la hemorragia pulmonar severa puede morir rápidamente.

7. Síntomas hematológicos: hay muchos grados de anemia, el 50% de los niños con leucopenia en sangre periférica disminuyó, el 15% al 30% de los niños con trombocitopenia, un pequeño número de niños con trombocitopenia como primer síntoma.

8. Síntomas neurológicos: la encefalitis lúpica es una complicación grave del LES, la incidencia relativa es de aproximadamente 30% (20% a 50%), 5% de los niños con síntomas neurológicos como primer síntoma, que se manifiesta como disfunción cerebral difusa (conciencia, desorientación, inteligencia, pérdida de memoria, anormalidades mentales, etc.) o disfunción cerebral localizada, como epilepsia, accidente cerebrovascular, hemiplejia, afasia, neuropatía periférica es rara, manifestada como neuritis periférica múltiple.

9. Otros síntomas: agrandamiento del hígado (75%), función hepática anormal, esplenomegalia (25%), linfadenopatía superficial (aproximadamente 50%), escleritis, iritis, retinitis, etc. Síntomas oculares.

10. Síntomas renales: la nefritis lúpica es muy común en el LES y es un factor clave que amenaza la calidad de vida a largo plazo. Las manifestaciones clínicas de la nefritis lúpica incluyen principalmente las siguientes formas:

(1) Tipo de luz: proteinuria asintomática o (y) hematuria, alrededor del 30% al 50% de los niños con LN presentan este tipo, sin edema, sin hipertensión, solo proteinuria leve a moderada (generalmente <2.5g / d) y / o hematuria.

(2) Tipo de nefritis crónica: inicio insidioso, síndrome nefrítico de progresión lenta, diversos grados de insuficiencia renal, hipertensión.

(3) nefritis aguda o síndrome de nefritis aguda: 35% a 50% de los pacientes tienen presión arterial alta, grados variables de proteinuria, más cilindros de glóbulos rojos en el sedimento de orina, insuficiencia renal o falla, inicio de nefritis aguda similar a la cadena Nefritis aguda después de la infección por cocos, el inicio de la nefritis aguda es similar a otra nefritis aguda, que se caracteriza por la progresión aguda de la insuficiencia renal aguda oligúrica, pero estos dos episodios son raros en LN.

(4) Síndrome nefrótico: este tipo representa aproximadamente el 40% del número total de LN, y puede manifestarse clínicamente como síndrome nefrótico simple o síndrome nefrótico con síndrome nefrítico obvio.

(5) tipo de daño tubular renal: acidosis tubular renal con calcificación renal, cálculos, pérdida de magnesio en la orina, aproximadamente el 44% de los pacientes con LN tienen diferentes grados de disfunción tubular renal, los tipos clínicos también se pueden cambiar, cuando la hematuria, proteinuria, riñón Cuando la función disminuye y la hipertensión se agrava, se cambia el tipo clínico o el tipo patológico y el pronóstico es malo.

Examen de la nefritis lúpica pediátrica

1. Control de orina:

Proteinuria, hematuria y células, los tipos de tubos de proteínas son comunes.

2. Análisis de sangre:

La mayoría de ellos tienen diferentes grados de anemia, algunas personas tienen leucopenia, trombocitopenia, más del 90% de los pacientes tienen un aumento marcado en la velocidad de sedimentación globular, la albúmina en sangre se reduce, la globulina se eleva y la globulina se eleva, pero si hay proteinuria severa, globulina El valor absoluto también se reduce.

3. Examen inmunológico:

(1) Anticuerpos antinucleares (ANAA): si el análisis de inmunofluorescencia de ANA es periféricamente el más significativo para el diagnóstico de LES, lo que sugiere que el anticuerpo dsDNA es positivo, el anticuerpo es altamente específico para LES y está asociado con la actividad de la enfermedad.

(2) Anticuerpo de ADN bicatenario (ADNds): detección directa de la tasa positiva de anticuerpos contra ADNds del 50% al 80%, pero la especificidad es superior al 90%, y a menudo sugiere daño renal, ocasionalmente en el síndrome de Sjogren, artritis reumatoide Y hepatitis activa.

(3) Anticuerpo anti-Sm: alrededor del 25% al 40% de los pacientes son positivos para anticuerpos anti-Sm, pero su especificidad es de hasta el 99%.

(4) Otros autoanticuerpos: anticuerpo anti-ADN monocatenario (ADNss), alta tasa positiva, baja especificidad, 26% a 45% de pacientes con anticuerpos anti-ribonucleoproteína (RNP) positivos, pero la especificidad no es alta, anti-sequedad integral Significativa (SS) A, sensibilidad de anticuerpos B, especificidad pobre, anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) positivo en vasculitis necrotizante, casos positivos de anticuerpos anticardiolipina son frecuentes, actividad sexual múltiple recurrente Embolización, trombocitopenia y aborto espontáneo.

(5) Complemento: C1q, C3, C4 y CH50 a menudo se reducen durante el período de actividad del LES.

(6) El complejo inmunitario circulante es positivo.

4. Lupus eritematoso celular (LEC):

La tasa positiva de LEC en pacientes con LES puede alcanzar del 60% al 85%, pero también se puede observar en otras enfermedades del tejido conectivo.

5. Prueba de cinturón de lupus:

Basado en la piel normal expuesta a la luz solar, se usó inmunofluorescencia directa para detectar la unión entre la epidermis y la dermis. Se observó una banda fluorescente de deposición de IgG y C3. El 80% de los pacientes con LES activo fueron positivos, y otras enfermedades autoinmunes también fueron positivas.

6. Examen de punción renal: la tasa de diagnóstico de lupus eritematoso sistémico es del 100%. Incluso si no hay anormalidad clínica en el riñón, se encontrará una biopsia anormal en el riñón.

7. Otros: el examen de tejidos vivos como hígado, pulmón, gastrointestinal, nervio periférico, músculo, membrana sinovial, etc., son útiles para el diagnóstico diferencial del lupus eritematoso sistémico. Se realizan rutinariamente rayos X, ultrasonido B, electrocardiograma y otras pruebas.

8. Electrocardiograma: cuando hay enfermedad del miocardio, hipertensión pulmonar, pericarditis o desequilibrio electrolítico, el electrocardiograma presenta cambios anormales.

9. Inspección radiográfica:

(1) Radiografía: puede detectar pericarditis, pleuresía, neumonía, infección pulmonar, hemorragia pulmonar, artritis en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

(2) Tomografía computarizada y examen de resonancia magnética: tienen valor diagnóstico o diagnóstico diferencial para el sistema nervioso, corazón, pulmón, mediastino, abdomen, cavidad pélvica y enfermedad de la articulación espinal.

10. Examen de ultrasonido: el ultrasonido tiene una importancia rectora para la serositis, miocarditis, hígado, bazo, linfadenopatía, vesícula biliar, páncreas, riñón, lesiones del tracto urinario, útero y próstata en pacientes con lupus eritematoso sistémico, y también se puede usar para la vasculitis. Verificar

Diagnóstico y diagnóstico de nefritis lúpica en niños.

Diagnóstico

La mayoría de los criterios de diagnóstico de esta enfermedad se refieren a las condiciones de diagnóstico propuestas por el Colegio Americano de Reumatología en 1982. Cuatro o más de los 11 criterios se pueden utilizar para diagnosticar la enfermedad. El ensayo multicéntrico para adultos domésticos tiene una especificidad del 96.4% y una sensibilidad de 93.1. %, el principal diagnóstico omitido es el de casos tempranos, leves y atípicos. Los criterios propuestos por la Asociación China de Reumatología en 1987 aumentaron las características de C3 de bajo complemento, prueba de lupus cutáneo y biopsia renal, y su especificidad diagnóstica fue del 93,6% y la sensibilidad mejoró. Es del 97,5%, y los pacientes con inicio del síndrome nefrótico primario se pueden encontrar temprano.

Criterios de diagnóstico para el lupus eritematoso sistémico (Enmienda del Colegio Americano de Reumatología, 1982):

1. Eritema bucal: un eritema fijo que se extiende sobre el tobillo o es más alto que la piel, a menudo no afecta el pliegue nasolabial.

2. Eritema discoide: el eritema del levantamiento está cubierto de escamas córneas y embolización del folículo piloso, y las lesiones antiguas pueden tener cicatrices atróficas en la piel.

3. Sensibilidad a la luz: la exposición al sol causa irritación de la piel.

4. Úlceras orales: úlceras indoloras en la boca o nasofaringe.

5. Artritis: artritis no erosiva que involucra 2 o más articulaciones periféricas caracterizadas por hinchazón, dolor o exudación de las articulaciones.

6. Serositis:

1 pleuresía: dolor en el pecho, fricción pleural o derrame pleural;

2 pericarditis: ECG anormal, fricción pericárdica o derrame pericárdico.

7. Enfermedad renal:

1 proteinuria> 0.5g / do o>.

Tipo de tubo de 2 células: pueden ser glóbulos rojos, hemoglobina, tipo de tubo granular o tipo de tubo mixto.

8. Anormalidades del sistema nervioso:

1 convulsiones: trastornos no farmacológicos o metabólicos, como uremia, cetoacidosis o desequilibrio electrolítico.

2 enfermedad mental: trastornos no farmacológicos o metabólicos, como uremia, cetoacidosis o desequilibrio electrolítico.

9. Anormalidades hematológicas:

1 anemia hemolítica con aumento de reticulocitos.

2 leucopenia <4 × 109 / L, al menos 2 veces.

3 linfocitos disminuyeron <1500 / l, al menos 2 veces.

4 trombocitopenia <100 × 109 / L (excepto efectos del fármaco).

10. Anormalidades inmunológicas:

Las células 1LE son positivas.

2 anticuerpos anti-dsDNA positivos.

3 anticuerpos anti-Sm positivos.

4 prueba de suero de sífilis anormalidad de titulación de anticuerpos antinucleares de inmunofluorescencia falsa positiva o equivalente a otras anormalidades de titulación de prueba de este método, descartar "síndrome de lupus" inducido por fármacos

11. Anticuerpos antinucleares:

El título de anticuerpos antinucleares de inmunofluorescencia es anormal o equivalente a otros títulos de prueba del método, y se excluye el "síndrome de lupus" inducido por fármacos.

Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial y atención a otras enfermedades reumáticas, como la artritis reumatoide juvenil tipo sistémico, tipo poliarticular, dermatomiositis, esclerodermia, enfermedad mixta del tejido conectivo, vasculitis múltiple, etc. La nefropatía, la enfermedad cardíaca, la anemia hemolítica, la púrpura trombocitopénica, la histiocitosis, la hepatitis crónica activa y las enfermedades neurológicas están confundidas, preste atención a la identificación.

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