Síndrome linfoproliferativo autoinmune pediátrico

Introducción al síndrome de linfocitosis autoinmune pediátrica El síndrome autoinmunelymphoproliferative (ALPS) es una mutación en el gen APT1 CD95 / Fas del cuerpo, un gran número de linfocitos activados continúa sobreviviendo, lo que resulta en la proliferación de linfocitos y el fenómeno autoinmune, conocido como síndrome de linfocitosis consigo mismo Inmunización (síndrome linfoproliferativo con inmunoinmunidad) y síndrome de Canale-Smith. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.00001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hiperesplenismo, ruptura del bazo, anemia hemolítica.

Causas del síndrome de linfocitosis autoinmune infantil

(1) Causas de la enfermedad

El gen APT1 se encuentra en 10q23, los exones 2, 3, 4 y 5 ocupan Fas en las tres regiones extracelulares de la cisteína, el exón 6 se localiza en la región transmembrana de Fas; los exones 7, 8 y 9 Es una parte intracelular en la que el exón 9 es homólogo a la parte intracelular del receptor de TNF-1 y es una región determinante de la muerte celular. El péptido único de 5 terminales dirige su expresión en la membrana celular. El producto de transcripción del gen APT1 es CD95 / Fas. / La proteína Apo-1 pertenece a la familia del receptor TNF (TNFR).

El sitio de mutación común es la deleción de 290 pb en el exón 9 (región determinante de la muerte celular), y los otros son cambios de un solo nucleótido, que incluyen mutación sin sentido, mutación sin sentido, inserción, desplazamiento de marcos y empalme, gen APT1. La relación entre mutaciones y fenotipos clínicos no es completamente consistente.

(dos) patogénesis

Cuando se activan los linfocitos humanos normales, comienzan a expresar sus propias moléculas de Fas, y FasL se une a Fas, que transmite señales a la región determinante de la muerte intracelular de las moléculas de Fas, lo que desencadena las caspasas del sistema de proteasa, lo que finalmente conduce a la apoptosis de los linfocitos. Ocurrencia, la mutación del gen APT1 no puede expresar CD95 / Fas / APO-1, lo que causa la vía de apoptosis inducida por FasL-Fas, y una gran cantidad de linfocitos activados no pueden ingresar al programa de apoptosis, lo que resulta en la proliferación de linfocitos y la respuesta autoinmune.

Prevención del síndrome de linfocitosis autoinmune pediátrica

1. Atención de salud materna: se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañarse. El sistema inmune fetal, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmune. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. Espere, trate de prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas y el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares: aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos. Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres cuán probable es que tengan el próximo hijo, y los familiares inmediatos del anticuerpo o la deficiencia del complemento deben buscar anticuerpos y El nivel de complemento determina el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden localizarse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres del paciente, los hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas de localización. Si se encuentra un paciente, se le debe dar lo mismo. Los miembros de la familia de (ella) son examinados y los hijos del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal: algunas enfermedades de inmunodeficiencia se pueden utilizar para el diagnóstico prenatal. Por ejemplo, la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, la deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; La prueba de inmunología de células sanguíneas fetales puede diagnosticar CGD, no-gammaglobulinemia ligada a X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, deteniendo así el embarazo, previniendo el nacimiento de niños, el síndrome de linfocitosis autoinmune es raro, debe diagnosticarse con precisión temprano Es muy importante brindar un tratamiento específico y brindar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino) para reducir la incidencia de esta enfermedad.

Complicaciones del síndrome de linfocitosis autoinmune pediátrica Complicaciones, función del bazo, hiperesplenismo, anemia hemolítica.

La proliferación de linfocitos puede ir al hiperesplenismo, ruptura del bazo; puede complicarse por anemia hemolítica, trombocitopenia inmune, neutropenia, glomerulonefritis, radiculitis múltiple, tumores malignos.

Síntomas del síndrome linfoproliferativo autoinmune en niños Síntomas comunes Reducción de granulocitos trombocitopenia Agrandamiento de ganglios linfáticos Función hepática anormal esplenomegalia

No hay diferencia de género o etnia en la incidencia.

1. Rendimiento proliferativo de linfocitos: el 100% de los casos de ALPS tienen esplenomegalia, más de 5 años de edad, incluso en el período fetal, el grado de esplenomegalia varía, el 74% de los niños enfermos debido a hiperesplenismo o La ruptura esplénica y la esplenectomía, el 67% de los niños con insuficiencia hepática leve a moderada, ocasionalmente encontraron una función hepática anormal, aproximadamente el 97% de los niños con linfadenopatía superficial sistémica, las imágenes se pueden encontrar en la linfadenopatía mediastínica.

2. Enfermedades autoinmunes: la anemia hemolítica positiva para Coombs es la más común (75%), la trombocitopenia inmune es la segunda (54%), la neutropenia autoinmune es el 46% y otros riñones son pequeños. Glomerulitis, radiculitis múltiple y daño en la piel (incluyendo urticaria y vasculitis cutánea inespecífica).

3. Otras manifestaciones: los adultos con tumores malignos, incluido el linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, el carcinoma hepatocelular, el adenocarcinoma múltiple de tiroides y de mama, encontraron recientemente un caso de ALPS con autismo.

Examen del síndrome de linfocitosis autoinmune pediátrica

El número de células CD3 + aumentó, excediendo la suma de células CD4T y células T CD8, lo que sugiere la presencia de subconjuntos de células CIM-CD8-T, y su TCR es cadena / (las personas normales solo aparecen ocasionalmente, a menudo menos del 1%, y ALPS sufre) Estos a menudo son superiores al 5% al 20%, o incluso al 68%. Estas células T CD4-CD8-T son células senescentes que no han entrado en apoptosis.

Los fenotipos de las células T son CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, la mayoría de los cuales expresan antígenos DR o HLAII, las citocinas Th2 como IL-4, IL-5 e IL-10 aumentan, mientras que las citocinas TH1 como IL-12, IL- 2 e IFN- disminuido.

La reacción alérgica retardada de la piel y la respuesta del anticuerpo antígeno antipolisacárido se debilitaron, las IgG, IgA e IgM en suero se elevaron, y la mayoría de ellas fueron monoclonales, principalmente anticuerpos IgG1.

Los autoanticuerpos están dirigidos principalmente contra los glóbulos rojos y las plaquetas. Los experimentos de Coombs son en su mayoría positivos. Otros autoanticuerpos tienen anticuerpos anti-neutrófilos, títulos bajos de anticuerpos anti-músculo liso, anticuerpos antifosfolípidos, anticuerpos antinucleares y factores reumatoides.

La hemoglobina puede ser inferior a 30 g / L cuando se produce una crisis hemolítica. Una vez que ocurre la hiperfunción del bazo, el número de plaquetas disminuye significativamente y se produce una tendencia hemorrágica. El recuento absoluto de linfocitos aumenta, generalmente (8-90) × 109 / L, o incluso más. La mayoría de los pacientes tienen diferentes grados de eosinofilia (3% a 32%), y los pacientes individuales tienen niveles elevados de transaminasas y colesterol.

El análisis de la secuencia de ADN del gen APT1 reveló que las mutaciones pueden diagnosticar y descubrir claramente los portadores de los familiares de la enfermedad.

De acuerdo con las necesidades clínicas, elija radiografías de tórax, ultrasonido B y otros exámenes, puede encontrar linfadenopatía mediastínica, hepatoesplenomegalia y tumores.

Diagnóstico y diagnóstico del síndrome de linfocitosis autoinmune en niños.

El diagnóstico se confirmó según las características de las manifestaciones clínicas y las características de las pruebas de laboratorio.

Diferente de otras enfermedades autoinmunes, como la trombocitopenia inmune, neutropenia, anemia hemolítica.

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