Síndrome de deficiencia de esteroide 5α-reductasa 2

Introducción al síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2 Las anormalidades en cualquier paso de la acción de los andrógenos en la célula objetivo pueden causar los efectos del andrógeno no completamente expresado y el pseudohermafroditismo masculino. El proceso del andrógeno implica la reducción de la testosterona por el esteroide 5-reductasa 2 a DHT, testosterona y DHT. Unión al receptor de andrógenos (AR), localización y transcripción de complejos de receptores de andrógenos en elementos de respuesta hormonal. Existen dos tipos principales de síndrome de resistencia a los andrógenos: uno es el metabolismo anormal de la testosterona en las células diana, a saber, el síndrome de deficiencia de esteroides 5-reductasa 2. El otro son las anomalías AR, incluida la feminización testicular y el síndrome de Reifenstein. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0008% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: feminización testicular

Etiología del síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2

(1) Causas de la enfermedad

El análisis genético de los pacientes con esta enfermedad muestra una pequeña mutación, más común como mutación sin sentido, deleción rara, punto de corte y mutación sin sentido, aproximadamente el 75% son mutaciones homocigotas, el 25% son mutaciones heterocigotas, el resultado de la mutación es producir la enzima Se reduce la afinidad por la coenzima NADPH o la capacidad de unirse a la testosterona.

(dos) patogénesis

El esteroide 5-reductasa (SRD5A) tiene dos isoenzimas, SRD5A1 y SRD5A2. Las series de aminoácidos de las dos son homólogas al 50%. Se encuentran en microsomas y usan NADPH como cofactor para catalizar la conversión de testosterona en un DHT más potente. El gen SRD5A1 se encuentra en 5p15 y tiene 5 exones. El pH óptimo es alcalino. Se expresa en el hígado y la piel no genital. El gen SRD5A2 se encuentra en 2p23 y tiene 5 exones. El pH óptimo es ácido. En la piel genital y la próstata, la actividad enzimática en el hígado disminuye gradualmente con la edad, y la actividad enzimática de la piel no genital no se puede medir después de los 3 años.

Prevención del síndrome de deficiencia de esteroides 5-reductasa 2

No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.

Complicaciones del síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2 Complicaciones feminización testicular

Debido a que los pacientes tienen grandes cambios al nacer y después de la pubertad, las niñas al nacer casi siempre aumentan su orientación de género, y luego cambian a la vida masculina después de la pubertad, lo que tiende a causar la feminización de los testículos y puede conducir a la identidad de género. Problemas psicologicos.

Síntomas del síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2 Síntomas comunes Vagina de bolsillo en ampolla masculina

El rendimiento típico de los pacientes homocigóticos es de 46, XY niños varones con pene pequeño similar al clítoris e hipospadias perineales dobladas hacia abajo, vagina ciega de bolsillo, abertura vaginal y tabique uretral, diferenciación testicular normal, ubicada en el canal inguinal o el escroto labial Dentro de los pliegues, hay epidídimo y conducto deferente, no hay útero y trompas de Falopio, conductos eyaculatorios abiertos en los bolsillos ciegos vaginales, displasia prostática, hasta la pubertad, la testosterona sérica alcanza el nivel normal de hombres adultos, los pacientes aparecen en diversos grados de masculinidad: cambio de voz, aumento de la capacidad muscular El pene está agrandado, el registro más alto mide hasta 8 cm de largo, hay erección y libido, la piel y el escroto de los labios están aumentados, acompañados de hiperpigmentación, los testículos aumentan y caen en los pliegues del saco labial, pero no hay desarrollo de mamas en el hombre, no hay hemorroides, No hay retirada de la línea del cabello de la frente, la barba, la melena y el vello púbico están ausentes o son raros, la próstata no parece el desarrollo y el crecimiento correspondientes, la histología testicular muestra que las células de Ryd proliferan, la espermatogénesis está ausente o severamente dañada, volumen de semen, viscosidad, esperma Densidad y vitalidad La mayoría de los pacientes son anormales y algunos pacientes pueden ser normales.

Las manifestaciones clínicas de los pacientes con esta enfermedad son heterogéneas, aproximadamente el 55% de los pacientes tienen hipospadias perineales y vagina falsa, y los pacientes restantes pueden ser retención de seno urogenital, hipospadias del pene o incluso pene pequeño y uretra del pene.

Examen del síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2

Los pacientes tuvieron un aumento significativo en los niveles de testosterona en suero después de la pubertad, pero los niveles de DHT no aumentaron proporcionalmente, las relaciones T / DHT fueron tan altas como 35-84 (12 ± 3.1 para hombres adultos normales), y los niveles de LH y FSH en suero fueron normales o ligeramente elevados. Alto.

Los pacientes heterocigotos tienen un aumento moderado en la proporción de reductores 5 y 5 (p. Ej., Androstenona / prostan-2) en la orina de los esteroides C19.

Pruebas genéticas

Diagnóstico e identificación del síndrome de deficiencia de esteroide 5-reductasa 2

El diagnóstico de la deficiencia de esteroides 5-reductasa 2 no es una tarea fácil. Todos los pseudohermafroditismos masculinos prepúberes o la masculinización del pseudohermafroditismo masculino en la adolescencia y el desarrollo de los senos en los hombres no deben considerar la posibilidad de esta enfermedad. Sexo, la clave para determinar el diagnóstico es confirmar un aumento en la relación T / DHT.

El diagnóstico de deficiencia de esteroide 5 reductasa II se basa en manifestaciones clínicas típicas, antecedentes familiares y cambios endocrinos característicos. Los niños prepúberes no son fáciles de diagnosticar, especialmente en ausencia de datos de antecedentes familiares, como malformaciones genitales externas, pene pequeño, perineo El hipospadias escrotal, los testículos ubicados en el canal inguinal o los pliegues del escroto labial, el cariotipo cromosómico 46, XY, altamente sospechoso de esta enfermedad, se pueden diagnosticar claramente mediante la prueba de HCG, el método es HCG 2000U, inyección intramuscular una vez cada dos días, un total de 3 En segundo lugar, antes y después de la inyección, testosterona plasmática, DHT y / u orina 5-4 hidrocortisol (5-THF), 5-4 hidrocortisol (5-THF), 5-4 hidrocorticosterona (5-THB), 5-4 hidrocorticosterona (5-THB), prostanbulona (ETI) y androstenona (AND), relación T / DHT después de la inyección en pacientes con esta enfermedad o 5-THF / 5-THF, 5-THB / Las proporciones de 5-THB y ETI / AND fueron significativamente más altas que las de los niños normales de la misma edad. El cambio de la relación metabolito 5-esteroide / metabolito 5-esteroide se debió principalmente a la reacción de la actividad 5-reductasa del hígado, que se formó principalmente en el hígado. Una pequeña parte se metaboliza en los tejidos periféricos.

En pacientes prepúberes con inyección intramuscular de gonadotropina coriónica (HCG) 1500 U / (m2 · d) durante 3 días consecutivos, lactantes varones normales (17 días a 6 meses) relación T / DHT de 5.2 ± 1.5, niños prepúberes (6 meses a 14 años) fue de 11 ± 4,4 y la enfermedad del paciente aumentó significativamente. El rango normal de la relación T / DHT después de la pubertad fue de 12 ± 3,1 y la relación de pacientes con esta enfermedad fue de 35-84.

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