Fenilcetonuria

Introducción a la fenilcetonuria. La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad hereditaria causada por la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa (HAP) o la disminución de la actividad de la fenilalanina hidroxilasa, que es un trastorno genético en el metabolismo hereditario de los aminoácidos. Es mas comun. El patrón genético de esta enfermedad es la herencia autosómica recesiva, y las manifestaciones clínicas no son uniformes. Las principales características clínicas son retraso mental, síntomas mentales y neurológicos, eczema, rasguños en la piel y pérdida de pigmento y olor a ratas, y EEG anormal. Si el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano están disponibles, las manifestaciones clínicas antes mencionadas pueden no ocurrir, la inteligencia es normal y se pueden restaurar las anormalidades del EEG. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: más que niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: retraso mental

Etiología de la fenilcetonuria.

Factores genéticos (90%):

La enfermedad es autosómica recesiva y el gen mutado se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12 (12q24.1). La pequeña mutación de este gen puede causar enfermedad, no debido a la eliminación del gen, y es causada por el matrimonio de dos heterocigotos. Las enfermedades sexuales, la descendencia de parientes cercanos son más comunes, aproximadamente el 40% de los niños con hermanos, debido a la mutación del gen de fenilalanina hidroxilasa, lo que resulta en una falta de fenilalanina hidroxilasa en el hígado, esto es Las anomalías bioquímicas básicas de la enfermedad, si los pares de bases de las mutaciones son diferentes, causan serias diferencias en las manifestaciones clínicas, que pueden manifestarse como PKU típica o hiperfenilalaninemia leve.

Patogenia

La fenilalanina (PA) es un aminoácido esencial que interviene en la formación de diversos componentes proteicos, pero no se puede sintetizar en el cuerpo humano. En circunstancias normales, aproximadamente el 50% del PA ingerido se usa para sintetizar varios tipos. La proteína del componente, el resto se transforma en tirosina por la acción de la fenilalanina hidroxilasa, y luego se convierte en dopa, dopamina, adrenalina, norepinefrina y melanina por otras enzimas, la fenilalanina. La hidroxilasa ácida es un sistema enzimático complejo. Además de la hidroxilasa en sí, también incluye dihidropterina reductasa y la coenzima tetrahidrobiopterina. Cualquier deficiencia enzimática puede causar un aumento de la fenilalanina en la sangre.

Cuando la PA hidroxilasa es deficiente, la fenilalanina, que no participa en la síntesis de la proteína del primer paso, se almacena en el plasma y se deposita en los tejidos de todo el cuerpo, incluido el cerebro, y la fenilalanina en la sangre se descarga más allá del umbral renal para producir aminoácidos de fenilalanina. Orina

Después de que se bloquea la vía principal de PA (hidroxilación), la vía metabólica secundaria de PA es compensatoriamente hiperactiva, y la gravedad específica de PA se convierte en fenilpiruvato, fenilactato, ácido n-hidroxifenilacético y ácido fenilacético. El bypass metabólico se lleva a cabo muy poco, por lo que el contenido de estos metabolitos es muy pequeño; cuando la PA hidroxilasa es deficiente, estos metabolitos alcanzan un nivel anormalmente alto, acumulado en los tejidos, plasma y líquido cefalorraquídeo, y una gran cantidad de orina. Excretado para producir fenilcetonuria.

1. Según la diferencia de defectos bioquímicos se puede dividir en:

(1) PKU típica: deficiencia congénita de fenilalanina hidroxilasa.

(2) hiperfenilalaninemia persistente: encontrada en la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa isomerasa o fenilcetonuria heterocigótica, la fenilalanina en sangre aumentó.

(3) hiperfenilalaninemia leve transitoria: más común en bebés prematuros, es causada por la madurez tardía de la fenilalanina hidroxilasa.

(4) Deficiencia de fenilalanina aminotransferasa: aunque el contenido de fenilalanina en sangre aumenta, el fenilpiruvato y el ácido hidroxifenilacético en orina no pueden aumentar, y la tirosina en sangre no aumenta después de la administración oral de una carga de fenilalanina.

(5) Deficiencia de dihidropterina reductasa: la falta total o parcial de actividad enzimática, además de afectar el desarrollo del cerebro, puede provocar calcificación de los ganglios basales.

(6) Defectos de síntesis de dihidropterina: falta de metanol amoniaco deshidratasa u otras enzimas diversas.

Los niños con PKU típicos tienen un sistema nervioso normal al nacer. Debido a la falta de medidas neuroprotectoras en niños con homocigotos, el sistema nervioso está expuesto a la fenilalanina durante mucho tiempo. Si la madre es homocigótica, el nivel de fenilalanina en la sangre es alto. Los niños son heterocigotos, y el útero puede sufrir daños en el sistema nervioso central, que se manifiesta como retraso mental al nacer.

PKU ordinaria y algunas variantes leves y severas, la etapa temprana de la enfermedad puede degradarse mentalmente sin tratamiento, presumiblemente una mutación alélica, manifestada como hiperfenilalaninemia, sin fenilcetonuria Y el sistema nervioso está involucrado, además, incluso un pequeño número (aproximadamente el 3%) de pacientes que controlan la hiperfenilalaninemia, no puede prevenir la progresión de enfermedades neurológicas.

2. Estudios de biología molecular La proteína PAH humana normal tiene un pliegue y un sitio de unión al hierro. La retención de la estructura del sitio de unión al hierro está relacionada con la serina en la posición 349 ubicada en la estructura 3D asociada con el sitio activo. La polimerización estable de las estructuras de serina y HAP y las propiedades catalíticas de HAP también son importantes. Fusetti et al. Determinaron la estructura cristalina de la HAP humana (residuos 118-452) y descubrieron que cada una de estas enzimas y zonas catalíticas y de tetramerización constituyentes Los monómeros aparecen como cristales de tetrámero, y la zona de tetramerización se caracteriza por la presencia de brazos de intercambio que interactúan con otras especies monoméricas, formando así una espiral espiral antiparalela, y es significativamente asimétrica debido a La región quelante que causa la espiral de la espiral es causada por dos configuraciones alternas, algunas de las cuales ocurren en la unión de las regiones catalítica y tetramérica.

Las mutaciones en diferentes genes de HAP tienen diferentes efectos sobre la actividad de HAP y tienen diferentes efectos sobre la estructura de HAP. Camez et al. Revelaron mutaciones de HAP con diferentes sistemas de expresión: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met causan defectos de plegamiento en la proteína de HAP, que serán mutados. La expresión de la proteína PAH en Escherichia coli mostró inestabilidad térmica en comparación con la proteína PAH de tipo salvaje, y el curso temporal de la degradación fue diferente. Bjorgo et al. Estudiaron PAH 7 tipos de mutaciones puntuales sin sentido, a saber, R252G / Q, L255V / S, A259V. / T y R270S, otra mutación es G272X. Cuando estas proteínas PAH mutantes se coexpresan con maltasa como proteína de fusión en Escherichia coli, se demuestra que la proteína PAH humana se pliega y se polimeriza en el mismo tetrámero / La capacidad de los dímeros es defectuosa, la mayoría de ellos son agregados inactivos, R252Q y R252G recuperan tetrámeros y dímeros catalíticamente activos, R252G recupera algunos dímeros y las tres mutaciones anteriores causan actividad de HAP Solo el 20%, el 44% y el 4,4% de la actividad de tipo salvaje, cuando se expresa in vitro mediante un sistema de transcripción-traducción acoplado, todos los HAP mutantes recuperaron no fósforo con baja actividad alospecífica Una mezcla de quimiocinas y formas fosforiladas, todas las proteínas PAH variantes expresadas por mutaciones en el gen PAH son defectuosas en la oligomerización, aumentan la sensibilidad a la lisis de proteínas de restricción in vitro y reducen la estabilidad en las células. La actividad catalítica también se reduce en diversos grados. Todos los efectos anteriores parecen deberse al desorden de la estructura del monómero. De acuerdo con la estructura cristalina de la región catalítica de la HAP humana, el efecto de la mutación en el plegamiento y la oligomerización del monómero proporciona un análisis. .

Estas son las correlaciones entre la estructura de la proteína PAH y la variación de la actividad causada por algunas mutaciones del gen PAH.El 99% de la hiperfenilalaninemia o PKU son causadas por la mutación del gen PAH, solo el 1% se debe a la biosíntesis del cofactor o La regeneración es causada por trastornos. Las mutaciones del gen PAH pueden involucrar exones e intrones. Pueden ser mutaciones sin sentido o mutaciones sin sentido. Los tipos de mutación están un poco mutados, insertados o eliminados, la codificación se detiene temprano, el empalme y el polimorfismo, y mutaciones. Los genotipos son homocigotos, heterocigotos y heterocigotos complejos. Scriver es equivalente a la mutación del gen PAH revisado en 1996. En 26 países de todo el mundo, 81 investigadores analizaron 3986 cromosomas mutantes e identificaron 243 mutaciones diferentes. En marzo de 1999, Zekanowski et al., Señalaron en el documento que hay más de 350 mutaciones genéticas de PAH en el mundo. El autor estudió la región reguladora de la enzima PAH: parte de la mutación del exón 3 puede causar PKU clásica, PKU leve. Y la hiperfenilalaninemia leve, la última mutación a menudo se encuentra en los residuos de aminoácidos 71-94, Wang Ning señaló que en abril de 1998, la mutación del gen de HAP mundial se había incrementado a 390, en nuestro país 1996 Xu Ling Otros informes han identificado más de 20 mutaciones de HAP, que representan aproximadamente el 80% del gen mutante de HAP. La mayoría de los estudiosos creen que existe una correlación entre el genotipo de la mutación de HAP y el fenotipo, con la excepción de algunos pacientes. Guldberg et al. Las inconsistencias entre genotipos y fenotipos de mutaciones de HAP pueden deberse a métodos utilizados para examinar mutaciones o debido a diferencias en la clasificación fenotípica.

Las mutaciones del gen PAH de pacientes con PKU en diferentes países y regiones son diferentes. La distribución de los tipos de mutación del gen PAH en el norte y sur de China también es inconsistente. La mutación más común en el subgrupo de antepasados turcos es IVS1O-11 G A (según los alelos analizados). 38% de los genes); las mutaciones del gen PAH en pacientes rumanos con PKU fueron principalmente Arg408Trp (47.72% de alelos), Lys363fsdelG (13.63%) y Phe225Thr representaron 6.81%, y 3 mutaciones representaron 70% de alelos mutantes; La mutación Arg408Trp en pacientes con PKU representó el 54,9%. La distribución de los tipos de mutación del gen PAH en diferentes regiones puede reflejar múltiples mecanismos de mutación del gen PAH, incluido el efecto fundador, la deriva genética y el intercambio excesivo. Hipermutabilidad y selección.

Lo anterior es la estructura del gen PAH, la naturaleza y las mutaciones y mutaciones causadas por anormalidades de la proteína PAH. La proteína PAH se expresa en los tejidos no hepáticos, incluidos los riñones, el páncreas y el cerebro, y el nivel de PAH en el riñón. La estructura es consistente con la del hígado, excepto que su regulación es diferente de la HAP en el hígado, pero en el equilibrio de fenilalanina del cuerpo, la HAP del riñón puede desempeñar un papel.

Además de la falta o disminución de la actividad de la HAP en el hígado puede causar PKU, también hay cambios en los cofactores de la HAP, y el cofactor principal involucrado en la acción de la HAP es la 5,6,7,8-tetrahidrobiopterina (5,6). , 7,8-tetrahidrobiopterina), una sustancia necesaria para la hidroxilación de fenilalanina, tirosina y triptófano. El gen responsable de codificar esta sustancia es la 6-piruviltetrahidropterina sintasa (6- El gen de la piruvoiltetrahidropterina) sintasa (PTPS), si el gen de la enzima está mutado, la PTP es deficiente, la actividad de PAH puede causar PKU incluso si es normal, y otra enzima que causa PKU es la dihidropterina reductasa. La patogénesis de la PKU involucra al menos tres genes enzimáticos, uno de los cuales puede causar una deficiencia o disminución en la actividad de PAH, lo que resulta en PKU.

3. Cambios patológicos en el cerebro.

Se caracteriza por cambios no específicos, por lo general, los cambios en la materia blanca son obvios, y existen aproximadamente los siguientes casos.

(1) Trastorno de madurez cerebral, el feto comienza a tener un desarrollo cerebral anormal al final del embarazo, la materia blanca del cerebro, la estratificación de la materia gris no está clara y hay una materia gris ectópica en la materia blanca.

(2) Trastornos de la formación de mielina, lo más obvio es la formación de mielina del tracto óptico, tracto corticoespinal, fibras del haz cortical-ponsal-cerebeloso.

(3) degeneración quística de la materia gris y la sustancia blanca; además, hay sustancia negra del cerebro, la pigmentación de la mancha azul desaparece y el peso del cerebro se reduce.

Prevención de fenilcetonuria

(1) Promover gradualmente y de manera integral la detección de fenilcetonuria en el período neonatal. La detección temprana de niños con fenilcetonuria se detectó en familias heterocigotas, evitando el matrimonio de parientes cercanos, los heterocigotos no deben casarse y se debe realizar asesoramiento genético. Para guiar la planificación familiar y reducir la tasa de natalidad de pacientes con fenilcetonuria. Para las familias con niños existentes, el diagnóstico prenatal debe llevarse a cabo cuando nacen de nuevo, es decir, se toman vellosidades fetales o líquido amniótico en la parte temprana o media del embarazo, y el diagnóstico genético se realiza mediante tecnología de ADN recombinante para diagnosticar si el feto es un niño normal, un portador o un niño. Esto toma la decisión de continuar o interrumpir el embarazo.

(2) las mujeres embarazadas deben limitar la ingesta de fenilalanina, si la concentración de fenilalanina en sangre excede de 726.4-908 / mol / L, se debe tratar, de modo que la concentración en sangre se mantenga en 363.2 - 484.3mol / L, la concentración es demasiado baja O la deficiencia de fenilalanina también puede causar daño fetal. Proporcione suficiente proteína durante el embarazo, la cantidad mínima diaria es de 75-80 g.

(3) Promueva la lactancia materna, encuentre portadores y niños con fenilcetonuria lo antes posible, y comience el tratamiento temprano para prevenir el retraso mental. Popularizar medidas como los pañales de cloruro férrico.

Complicaciones de fenilcetonuria Complicaciones, retraso mental

Aproximadamente 2/3 de los niños tenían malformaciones craneales pequeñas y leves, fondo de ojo normal, sin agrandamiento visceral o huesos anormales.

Síntomas de fenilcetonuria Síntomas comunes Fenilalanina Trastorno metabólico Retraso mental Cabello pálido y castaño Contracciones repetidas Malformación cerebelosa Eccema

La PKU es una enfermedad hereditaria, por lo que los recién nacidos tienen hiperfenilalaninemia. Debido a que no se alimentan, la concentración de fenilalanina en sangre y sus metabolitos nocivos no es alta, por lo que no hay manifestación clínica al nacer. Los niños no fueron examinados para detectar fenilcetonuria. A medida que el tiempo de alimentación se prolongó, la fenilalanina y sus metabolitos en la sangre aumentaron gradualmente y los síntomas clínicos aparecieron gradualmente. Las principales manifestaciones clínicas fueron:

1. Retraso del crecimiento: además del crecimiento somático y el retraso del desarrollo, se manifiesta principalmente en el retraso mental, que se manifiesta en un cociente intelectual más bajo que los bebés normales de la misma edad. Puede ocurrir de 4 a 9 meses después del nacimiento, y el cociente intelectual de los pesados es inferior a 50, aproximadamente el 14%. Los niños mencionados arriba alcanzan el nivel de idiotas, especialmente el trastorno del desarrollo del lenguaje. Estas manifestaciones sugieren trastornos del desarrollo cerebral, restringiendo la ingesta neonatal de fenilalanina para prevenir el retraso mental y trastornos del desarrollo mental en niños con PKU severa en comparación con la fenilalanina más ligera. La alta concentración, según la cual se puede considerar que el retraso mental está relacionado con la toxicidad de fenilalanina, pero el mecanismo fisiopatológico detallado sigue sin estar claro.

2. Manifestaciones neuropsiquiátricas: hay malformaciones cerebelosas debido a atrofia cerebral, convulsiones recurrentes, pero con el aumento de la edad, la tensión muscular aumenta, la hiperreflexia, a menudo tiene excitación, hiperactividad y comportamiento anormal.

3. Rendimiento de la piel y el cabello: la piel es a menudo seca, propensa al eccema y a los rasguños de la piel. Debido a la inhibición de la tirosinasa, la síntesis de melanina se reduce, por lo que el cabello del niño es pálido y marrón.

4. Otros: debido a la falta de fenilalanina hidroxilasa, la fenilalanina produce fenilactato y ácido fenilacético de otra vía, que se excreta del sudor y la orina y tiene un olor a moho (u olor a rata).

En general, las manifestaciones clínicas y los tipos de mutaciones del gen PAH están asociados con la gravedad de los fenotipos clínicos, y la deficiencia de cofactor es menos fenotípicamente clínicamente que las anormalidades de la proteína PAH.

Examen de fenilcetonuria

1. Prueba de fenilpiruvato úrico: debido al aumento de fenilpiruvato en la orina de los niños, se pueden realizar pruebas cualitativas. Los métodos son los siguientes:

(1) Prueba de cloruro férrico: se instiló cloruro férrico al 5% en 5 ml de orina, y la reacción verde se volvió inmediatamente positiva. El recién nacido no fue alimentado, y la prueba fue negativa. La orina del diabético también puede ser positiva, por lo que la prueba Poca especificidad.

(2) Prueba de 2,4-nitrofenilhidrazina: positiva si se produce un precipitado turbio amarillo.

2. Determinación de fenilalanina en sangre: la fenilalanina en sangre humana normal es 60 ~ 180 mol / L, los pacientes con PKU pueden llegar a 600 ~ 3600 mol / L, si 258 mol / L es el punto de división entre pacientes normales y con PKU, entonces Hay hasta 4% de falsos positivos. La cromatografía en color puede causar falsos negativos en los recién nacidos después de unos días de vida. La EM / EM puede reducir la tasa de falsos positivos. Este método puede medir simultáneamente la fenilalanina y la tirosina en sangre. Ácido, y puede calcular la proporción de fenilalanina / tirosina. Si la proporción de 2.5 es el punto de corte entre los niños normales y aquellos con PKU, el falso positivo se puede reducir al 1%. Por lo tanto, este método se utiliza actualmente para detectar benceno neonatal. Acetoneuria, este método también se puede utilizar para detectar galactosemia, diabetes de arce, homocistinuria e hipotiroidismo congénito. Un solo examen puede detectar una variedad de enfermedades congénitas.

3. Electroencefalograma (EEG): principalmente onda lenta de la columna vertebral, ocasionalmente trastorno del ritmo de amplitud alta, el estudio de seguimiento del EEG mostró que con el aumento de la edad, el rendimiento anormal del EEG aumentó gradualmente y las anormalidades del EEG disminuyeron gradualmente después de los 12 años.

4. Examen prenatal: debido a que las células vellosas y de líquido amniótico no pueden detectar la actividad de la fenilalanina hidroxilasa, el problema del diagnóstico prenatal no se puede resolver por mucho tiempo. En la actualidad, se han identificado 25 mutaciones genéticas que causan la enfermedad de la PKU china en China, lo que representa aproximadamente El 80% del gen mutante de fenilalanina hidroxilasa en China se ha utilizado con éxito en la detección de mutaciones mutadas y diagnóstico prenatal en pacientes con PKU.

5. Examen de rayos X: la microcefalia visible, la TC y la RM pueden encontrar cambios inespecíficos, como la atrofia cortical difusa.

Identificación diagnóstica de fenilcetonuria

Criterios diagnósticos

El diagnóstico de esta enfermedad debe enfatizar el diagnóstico temprano para obtener un tratamiento temprano para evitar el retraso mental, y la detección de fenilcetonuria debe realizarse en recién nacidos para un diagnóstico temprano.

1. Método de detección: El método de detección de rutina reconocido internacionalmente es el método de inhibición bacteriana descubierto por Guthrie. El kit de detección de PKU está disponible. Este método se basa en el crecimiento de la variabilidad de la banda de crecimiento de B. subtilis. Para estimar el nivel de fenilalanina en la sangre, si el nivel de fenilalanina en sangre estimado es positivo a 0.24 mmol / L, este método se puede usar para bebés de 3 a 5 días después del nacimiento, para recién nacidos con antecedentes familiares. Se debe realizar más cribado neonatal.

2. Prueba de carga de fenilalanina: esta prueba puede comprender directamente la actividad de la HAP, la dosis de carga es de fenilalanina oral 0.1g / kg, e incluso se sirve durante 3 días, los niños con PKU clásica con un nivel de fenilalanina en sangre a 1.22 Por encima de mmol / L, los casos leves a menudo están por debajo de 1,22 mmol / L. El último resultado sugiere que estos niños pueden presentar hiperfenilalaninemia sin PKU.

3. Diagnóstico etiológico: el gen que causa la fenilcetonuria es el gen PAH. El diagnóstico etiológico es detectar la mutación del gen PAH. La detección de la mutación del gen PAH no solo puede diagnosticar la causa del paciente, sino también hacer un diagnóstico prenatal para el feto, el genotipo. Existe una correlación entre el fenotipo y el fenotipo en la mayoría de los pacientes. Los diferentes tipos de mutaciones tienen diferentes efectos sobre la actividad de la HAP. Por lo tanto, la detección de mutaciones del gen de la HAP también es útil para determinar el pronóstico y guiar el tratamiento.

Existen muchos métodos para detectar mutaciones del gen PAH, pero uno de ellos es la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) combinada con uno o dos de los siguientes métodos de detección, incluido el polimorfismo de conformación de cadena sencilla (SSCP), y la longitud de los fragmentos de enzimas de restricción es grande. Estado del arte (RFLP), electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante (DGGE), secuenciación directa de ADN, sonda de oligonucleótidos específicos del sitio de mutación (ASO), electroforesis en gel de poliacrilamida por PCR, tinción con plata, huella digital de didesoxi , un sistema de mutación refractaria de amplificación (ARMS), método de escisión de desajuste enzimático, etc., puede analizar el ADN amplificado, también puede realizar análisis SSCP en ARN, analizar linfocitos de sangre periférica para muestras, diagnóstico prenatal El cuerpo polar (producto de gameto) se puede analizar, y el cuerpo polar y el ASO se pueden utilizar para el diagnóstico prenatal. El gen PAH del sitio de mutación conocido también se puede examinar mediante el método ASO. Hay cinco tipos de mutaciones del gen PAH en China: R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P, estas 5 mutaciones del gen PAH representaron el 56.7%, las mutaciones puntuales más comunes en la mutación, representando el 77.4% del tipo de mutación, Huang Shangzhi propuso un procedimiento de diagnóstico rápido para la mutación del gen PAH: Paso 1 para el punto de mutación Análisis de sonda de oligonucleótidos específicos, tasa de diagnóstico Hasta el 66%; Paso 2 para el análisis SSCP del exón 4, la tasa de diagnóstico aumentó al 80%; El Paso 3 utiliza el análisis SSCP para detectar varios sitios de mutación comunes, a saber, R243Q (exón 7), V339V e Y356X (Exón 11), la tasa de diagnóstico puede alcanzar el 87%.

El método para detectar el gen PTPS también se basa en la PCR y se combina con el método DGGE para detectar las seis secuencias de codificación del gen y los sitios de empalme de todos los genes PTPS.

Diagnóstico diferencial

Los pacientes con PKU causados por deficiencia clásica y de cofactor tienen hiperfenilalaninemia, pero aquellos con hiperfenilalaninemia no necesariamente causan PKU, por lo que la PKU debe diferenciarse de otros pacientes con hiperfenilalaninemia. .

Hiperfenilalaninemia transitoria, aunque la causa de esta enfermedad también se debe a la deficiencia de HAP, pero no a la mutación del gen de HAP, sino a la HAP inmadura, lo que resulta en una concentración elevada de fenilalanina en sangre de 1,22 mmol / L, Sin embargo, con el tiempo, la concentración de fenilalanina en sangre puede reducirse a la normalidad, lo que puede identificarse mediante los niveles de seguimiento de fenilalanina en sangre.

La hiperfenilalaninemia transaminasa es causada por la falta de fenilalanina aminotransferasa, esta enfermedad no causa fenilcetonuria, en general, el nivel de fenilalanina en la sangre es normal, solo cuando se ingiere benceno en la sangre con una dieta alta en proteínas La concentración de alanina es elevada y el nivel de metabolitos de fenilalanina es normal, por lo que no es difícil de identificar con PKU.

Light PKU también tiene solo la identificación de PKU causada por hiperfenilalaninemia y cofactores. La relación de fenilalanina a tirosina puede determinarse mediante diagnóstico genético y determinación del nivel de tirosina en sangre o prueba de carga de fenilalanina. Identificación.

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