Uveítis por citomegalovirus
Introducción
Introducción a la uveítis de citomegalovirus El citomegalovirus (CMV) es un virus del herpes que generalmente no causa enfermedad en personas con función inmune normal, puede causar enfermedades gastrointestinales, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades pulmonares y retinitis en pacientes inmunodeprimidos. La retinitis es la enfermedad más común y la causa más común de infección oportunista y ceguera en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: desprendimiento de retina neuritis óptica atrofia óptica
Patógeno
Causa de la uveítis del citomegalovirus
(1) Causas de la enfermedad
El citomegalovirus es un virus de ADN bicatenario envuelto que ha sido nombrado por el Comité Internacional de Virología y Taxonomía como el virus del herpes humano tipo 5 (Tabla 1). Tiene especificidad de especie y se encuentra que es grande además del CMV humano. Ratones, ratones, conejillo de indias CMV, morfológicamente, el CMV tiene un núcleo que contiene ADN rodeado por una cápside compuesta de 162 conchas virales, cuya envoltura más externa es la más grande del virus del herpes. Consiste en 230,000 pares de bases con un peso molecular de 15106 Da. El genoma puede codificar 80 tipos de proteínas. En el proceso de síntesis de proteínas genómicas del CMV, a menudo aparece como una reacción en cascada. La síntesis más temprana de un grupo de proteínas alfa (llamada proteína temprana temprana) Esta histona inicia la transcripción del segundo grupo de proteína proteína (llamada proteína temprana) ARNm, y finalmente el tercer grupo de proteína proteína (llamada proteína tardía), inmediatamente después de que el virus penetra en la célula - expresión de proteína temprana En el núcleo de la célula huésped, la presencia de esta proteína es la única evidencia de que el virus infecta la célula pero no se replica. Casi todas las proteínas tempranas inmediatas, las proteínas tempranas no son proteínas estructurales, y la mayoría de las proteínas tardías son proteínas estructurales.
(dos) patogénesis
La infección por CMV se divide en dos categorías principales: infección congénita e infección adquirida. Los principales métodos de infección son los siguientes: 1 Infección por contacto cercano, contacto con fluidos corporales que contienen virus (como saliva, orina, secreciones cervicales, semen, lágrimas, leche materna) Y los artículos contaminados con heces, etc.) pueden causar infección; 2 infecciones de contacto sexual, especialmente los homosexuales, tienen más probabilidades de propagarse por esta ruta; 3 al ingresar sangre, productos sanguíneos y trasplantes de órganos que contienen el virus; 4 infección intrauterina o Infectado por un virus durante el parto, como otros herpesvirus, el virus tiende a permanecer en ciertos tejidos o células después de la infección primaria. Las partes latentes son glándulas secretoras, glóbulos blancos y riñones. La estimulación, especialmente en presencia del síndrome de inmunodeficiencia o el uso de medicamentos inmunosupresores para causar deficiencias inmunitarias, puede causar activación viral y causar una variedad de cambios patológicos.
Prevención
Prevención de la uvitis por citomegalovirus
El objetivo de la prevención está en los recién nacidos, especialmente en la prevención de infecciones congénitas, así como en pacientes inmunocomprometidos, especialmente trasplantes de órganos.El embarazo debe interrumpirse cuando a la madre se le diagnostica una infección primaria por CMV durante el embarazo, especialmente al comienzo del embarazo.
Complicación
Complicaciones de la uveítis del citomegalovirus Complicaciones desprendimiento de retina neuritis óptica atrofia óptica
La retinitis por CMV puede causar desprendimiento de retina regmatógeno, la tasa de incidencia es de 13.2% a 29%; algunos pacientes pueden tener desprendimiento de retina seroso; casi un tercio de los pacientes tienen neuritis óptica, y la atrofia óptica puede ocurrir más tarde, la enfermedad generalmente no es Causa cambios maculares.
Síntoma
Citomegalovirus síntomas de inflamación uveal síntomas comunes sordera retraso mental dolor de garganta pre-sombra disfunción inmune ictericia aborto hígado esplenomegalia fondo de ojo cambios edema
Infección congénita o infantil
La infección congénita por CMV puede causar la muerte fetal y el aborto espontáneo, los sobrevivientes a menudo tienen bajo peso corporal, hepatoesplenomegalia, ictericia, equimosis, dificultad respiratoria, microcefalia, retraso mental, sordera, epilepsia, discinesia y anomalías conductuales, ojos El departamento se puede expresar como sin globo ocular, globo ocular pequeño, retinitis o coroiditis retiniana, y en casos raros puede causar iridociclitis.
2. Infección adquirida
Las infecciones adquiridas se observan en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida y la inmunosupresión causada por varias causas: manifestaciones sistémicas de fiebre, dolor de cabeza, dolor muscular, dolor de garganta, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, esofagitis, colitis o giro. Enteritis, neumonía intersticial, hepatitis, encefalitis, miocarditis, artritis, neuropatía periférica, trombocitopenia, etc.
Los cambios oculares se manifiestan principalmente como retinitis. Los pacientes generalmente se quejan de visión borrosa, manchas oscuras, sombras oscuras, sensación de parpadeo o disminución de la visión. El examen del fondo puede revelar lesiones retinianas necrotizantes amarillas-blancas dispersas, generalmente acompañadas de vítreo leve Inflamación y hemorragia retiniana.
La retinitis por CMV se puede dividir en dos tipos, uno explosivo o edema, las lesiones se distribuyen principalmente a lo largo de los vasos sanguíneos grandes de la retina, la apariencia es densa, la fusión es turbia y blanca, a menudo acompañada de hemorragia retiniana y vaina vascular retiniana, difícil de ver. La coroides hacia el sitio correspondiente; la otra es perezosa o granular, mostrando opacidad retiniana de la granulosa leve a moderada, lesiones densamente distribuidas, pero no relacionadas con los vasos sanguíneos retinianos, el sangrado es raro, la vaina vascular retiniana también es relativamente rara.
Ambos tipos de retinitis tienen una apariencia seca y un borde granular, y el borde avanzado de la lesión suele ser agudo. En ausencia de un tratamiento eficaz, generalmente progresa continuamente y ocurre una necrosis retiniana de grosor completo en unas pocas semanas. Puede ir acompañado de iridociclitis y vasculitis dendrítica helada.
Examinar
Inspección de uveítis de citomegalovirus
Examen serológico
Las pruebas serológicas pueden determinar si un recién nacido o un bebé tiene una infección reciente o activa. La prueba de fijación del complemento es el método más común para determinar los anticuerpos anti-CMV, pero esta prueba no identifica IgG e IgM. La sensibilidad de este método es del 90%. Sin embargo, los análisis de inmunofluorescencia y los inmunosorbentes ligados a enzimas son más sensibles. Los anticuerpos séricos positivos significan que el huésped ha sido infectado con CMV, pero no significa que debe haber lesiones en los tejidos. Los análisis dinámicos de anticuerpos encontraron que los títulos de anticuerpos IgG aumentaron 4 o 4 veces. Lo anterior es de gran valor para el diagnóstico. Los niveles más altos de anticuerpos tienen un mayor valor diagnóstico para la infección activa por CMV. La presencia de anticuerpos IgM anti-CMV sugiere una infección reciente, pero no puede determinarse como infección primaria porque puede infectarse después de la infección. Dura varios meses y también puede ocurrir cuando se activa el virus. Además, cuando el factor reumatoide es positivo, también pueden ocurrir resultados falsos positivos. Vale la pena señalar que una gran cantidad de IgG puede conducir a resultados falsos negativos, porque los antígenos IgG y CMV son altamente Afinidad, la combinación de ambos causa una disminución en los niveles de IgG en suero, especialmente en los recién nacidos, donde los recién nacidos reciben altos niveles de IgG materna, falso Los resultados de hasta un 20%, IgM no pueden cruzar la placenta, lo que sugiere IgM infección intrauterina en la sangre del cordón umbilical, el título de anticuerpos más pequeño en el sentido de adulto, porque la mayoría de los adultos tienen un título de anticuerpos positivo.
2. Aislamiento y cultivo de virus.
El aislamiento y cultivo de virus es una base importante para el diagnóstico. Varias muestras de pacientes como sangre, orina, saliva, muestras vítreas o muestras de biopsia coroidea de la retina se pueden usar para cultivo. Las muestras de cualquier parte del cuerpo son CMV. Es útil para el diagnóstico, pero dado que el individuo infectado puede excretar el virus durante varios meses o varios años, los resultados de la biopsia y el cultivo deben interpretarse de acuerdo con los síntomas y signos clínicos, y las muestras recolectadas de las muestras de laringe y orina se cultivan. Lo más valioso es que el líquido subretiniano del paciente, el vítreo, la glándula salival, la leche, el semen, las secreciones cervicales, etc. también pueden encontrar resultados positivos, el cultivo generalmente usa fibroblastos, la formación de virus, los cambios celulares característicos generalmente toman mucho tiempo, desde Entre varios días y 6 semanas, pero más de 2 a 3 semanas, se ha desarrollado un sistema de cultivo rápido. Las células se pueden diagnosticar de manera rápida y confiable mediante el uso de la tecnología de anticuerpos monoclonales inmunofluorescentes para detectar proteínas tempranas y tardías en cultivos celulares durante 8 a 32 horas. .
3. Nuclear
Las técnicas de biología molecular han ayudado enormemente en el diagnóstico de la retinitis por CMV. La hibridación in situ o PCR se puede utilizar para determinar el genoma del CMV en los tejidos. La hibridación in situ es una técnica sensible para determinar el ADN o ARN del CMV en los tejidos. La retinitis por CMV, esta técnica es sensible y específica, pero para los pacientes que han sido tratados, el valor diagnóstico de esta técnica no es muy grande debido a la ausencia de replicación del virus. La tecnología de PCR se ha utilizado para determinar el humor acuoso, vítreo y subretiniano El CMV en secciones de tejido ocular fijado con formalina es de gran valor para el diagnóstico de casos atípicos. La terapia antiviral puede tener cierto efecto sobre la tasa positiva de PCR. Gerna et al encontraron que 12 pacientes fueron tratados antes del tratamiento. Los resultados de la PCR en agua fueron positivos, pero solo 4 muestras fueron positivas después del tratamiento. McCan et al encontraron que la sensibilidad de la detección por PCR fue del 95% en pacientes no tratados con infección por CMV, pero la sensibilidad fue de solo 48 después del tratamiento. %, La tecnología de PCR es una tecnología muy sensible, cualquier contaminación puede causar amplificación de ADN, resultados falsos positivos, por lo que se debe prestar especial atención a la contaminación de muestras durante la operación experimental. Título.
4. Examen histopatológico.
El examen histológico revela células gigantes con inclusiones en el núcleo, cuerpos de inclusión basófilos granulados ocasionalmente, inmunocitoquímica utilizando anticuerpos para detectar antígenos virales y microscopía electrónica o tinción inmunohistoquímica para encontrar retinas neurales. El epitelio pigmentario de la retina tiene tinción de anticuerpos anti-CMV, lo que es de gran ayuda para el diagnóstico.
Angiografía de fondo de fluoresceína: la retinitis por CMV generalmente muestra un retraso en el llenado de las arterias pequeñas afectadas durante la angiografía de fondo de fluoresceína, y una transmisión de luz mejorada en el epitelio de pigmento retiniano atrófico, pero el oscurecimiento fluorescente es visible en el área pigmentada. Se produjo una fuga vascular significativa en algunas áreas, mientras que otras áreas mostraron fluorescencia relativamente débil (es decir, en el área necrótica blanca), también se observaron pequeñas estenosis arteriolares y microangioma disperso.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de uveítis de citomegalovirus
El diagnóstico de la retinitis por CMV no es difícil de acuerdo con la manifestación característica del fondo y la disfunción inmune del paciente causada por varias razones. Sin embargo, para cambios sospechosos y atípicos del fondo, se necesitan exámenes de laboratorio y otros exámenes auxiliares para confirmar el diagnóstico. .
Otros virus como el virus del herpes simple, el virus de la varicela zoster pueden causar retinopatía similar, otras infecciones por patógenos (como Toxoplasma gondii, infecciones fúngicas) y algunos otros tipos de uveítis y enfermedades no inflamatorias también pueden mostrar La retinitis debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial, de acuerdo con las manifestaciones clínicas de diferentes enfermedades, el cultivo apropiado y el examen serológico pueden distinguir estas enfermedades de la retinitis por CMV.
El síndrome de necrosis retiniana aguda causado por el virus varicela-zoster suele ir acompañado de uveítis evidente y opacidad vítrea en la etapa inicial; las lesiones necróticas generalmente comienzan en la retina periférica y se extienden a toda la retina periférica, y luego avanzan hacia el polo posterior. Es muy raro comenzar desde el polo posterior; los pacientes generalmente tienen vasculitis retiniana evidente, principalmente arteritis; desprendimiento de retina tardío, estas características son útiles para distinguir de la retinitis por CMV.
Las lesiones de retinitis causadas por toxoplasmosis suelen ser de color blanco amarillento, y el límite de las lesiones activas no está claro. A menudo aparece alrededor de la antigua cicatriz reticular de la retina, formando una llamada lesión "satélite". El vítreo generalmente tiene signos evidentes de inflamación, rara vez Con la hemorragia retiniana, aparecen signos ocasionales de inflamación en el segmento anterior del ojo y pueden producirse depósitos de células inflamatorias a lo largo de los vasos sanguíneos de la retina. La retinitis por toxoplasma generalmente no está asociada con enfermedades sistémicas y a menudo ocurre en individuos con función inmune normal.
La retinitis fúngica generalmente se manifiesta como un daño retiniano disperso, único o múltiple, similar a las vellosidades que se extiende hacia la cavidad vítrea.Las lesiones retinianas y vítreas son de color amarillo-blanco, con una apariencia densa y vellosa en el centro de la retina o cerca de la retina. Se puede formar un absceso en el vítreo, se pueden ver depósitos inflamatorios a lo largo de los vasos sanguíneos, las infecciones oculares por Candida endógenas son comunes en aquellos con constitución débil, aquellos con catéteres internos venosos centrales, aquellos que usan glucocorticoides o medicamentos inmunosupresores, Los pacientes que abusan de las inyecciones de drogas intravenosas son propensos a esta enfermedad.
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