Homocistinuria

Introducción a la homocistinuria La homocistinuria, también conocida como homocistinuria, es una enfermedad causada por la disfunción de la metionina durante el metabolismo metabólico de la metionina. Es un trastorno metabólico congénito con aminoácidos que contienen azufre y es un síndrome que afecta los sistemas ocular, cardiovascular, óseo y nervioso. Las principales manifestaciones clínicas son trombosis múltiple, insuficiencia, cristal ectópico y dedo excesivo (dedo del pie). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0008% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: glaucoma desprendimiento de retina escoliosis infarto cerebral

Cistineuria idiopática

(1) Causas de la enfermedad

La homocitosis es una enfermedad metabólica hereditaria autosómica. El gen mutante puede estar ubicado en el brazo corto del cromosoma 2, que es causado por la degradación de las impurezas metabólicas causadas por los aminoácidos que contienen azufre (metionina, cistina).

(dos) patogénesis

La metionina es un aminoácido esencial cuya principal vía de conversión es transferir azufre en la molécula a la L-homocisteína y luego a la cistina (Lalonge et al., 1994) SLC3A1, gen en pacientes con esta enfermedad. Se detectó una cisteína, y una mutación de 467 a treonina indujo a la actividad de transporte de aminoácidos a desaparecer casi por completo.

Se ha encontrado que en este proceso de transformación, los defectos en varias enzimas pueden causar que ciertos aminoácidos se depositen en las células, acompañados de un aumento en la concentración de otros aminoácidos en el suero. De manera similar, esta deficiencia enzimática también puede afectar a las homocisteínas. Remetilación de tirosina en metionina, el primer paso en la conversión de metionina en homocisteína es la formación de S-adenosilmetionina, que es catalizada por la metionina adeniltransferasa, normalmente, la molécula ATP El grupo adenililo se transfiere a metionina para formar adenosilmetionina, que luego puede participar en varias reacciones de transmetilación.En células humanas normales, la S-adenosilmetionina se convierte en grupo metilo para formar el homotipo S-adenosilo. La cisteína, que puede hidrolizarse rápidamente, y puede sintetizar cistationina con serina. Puede ser remetilada mediante transferencia de azufre en un paso para formar metionina u oxidada a homocisteína. El metabolismo de la metionina comienza una reacción en dos pasos. El bloqueo puede hacer que la homocisteína se deposite en los tejidos, mientras que la concentración en orina y suero también aumenta. La metionina representa aproximadamente el 2.5% de los aminoácidos en la proteína de la dieta, y una parte de la proteína del tejido se sintetiza en el cuerpo. Es cistina, homocisteína y otros derivados.

Tipo:

Deficiencia de cistationina sintasa

Conocido como el tipo de sintetasa, este tipo es más común, debido al bloqueo de la vía metabólica de la homocisteína a la cistationina, la concentración de homocisteína y metionina en la sangre y la orina aumenta, y la metionina es el metabolito intermedio S. - adenosilmetionina y S-adenosil homocisteína se convierten en homocisteína, que puede oxidarse en homocisteína o serina y combinarse para formar cistationina, la reacción para formar cistationina La cistationina sintasa cataliza la enzima, que requiere vitamina B6 como coenzima, por lo que algunos casos son efectivos con grandes dosis de vitamina B6.

2. Deficiencia de metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferasa

Conocido como tipo de metiltransferasa, la actividad de la proteína metiltransferasa en este tipo de pacientes no se reduce, pero hay una deficiencia de coenzima (vitamina B12). Normalmente, la homocisteína puede formar metionina por metilación. La transformación se lleva a cabo bajo la catálisis de la metiltransferasa. La coenzima requerida es la forma activada de la vitamina B12, es decir, la metil vitamina B12. Este tipo se debe al metabolismo anormal de la vitamina B12 en el cuerpo y no puede transformar la vitamina B12 absorbida en el cuerpo. Es causada por la vitamina B12 que es activa en la función de la coenzima.

3. Deficiencia de N5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa

Tipo de enzima reductora, la función de este tipo es catalizar la reducción de N5,10-metilenetetrahidrofolato a N5-metiltetrahidrofolato, que puede proporcionarse en la reacción de la metilación de homocisteína a metionina. El metilo, cuando la enzima es deficiente, no puede formar suficiente N5-metiltetrahidrofolato, por lo que puede causar que el mismo tipo de metilación de cistina sea insuficiente para depositarse en el cuerpo, y la homocistrineuria ocurre al mismo tiempo.

Normalmente, la cistationina sintasa está presente en el hígado y los tejidos cerebrales. Cuando falta esta enzima, la actividad enzimática es solo del 1% al 2% de lo normal. Dado que la homocisteína no puede formar cistationina, homocisteína en la sangre Tanto la arginina como la metionina aumentan, y una gran cantidad de homocisteína y una cierta cantidad de metionina también se pueden excretar en la orina.

La homocisteína causada por la deficiencia de metiltransferasa, la disminución de metil B12 en plasma, el aumento de homocisteína y ácido metilmalónico en sangre y orina, el aumento de metionina en sangre e incluso la reducción, que también es La principal diferencia con el tipo de deficiencia de cistationina sintasa, el aumento de cisteína en sangre y orina, y el aumento de ácido fólico en la sangre.

Cambios patológicos: los vasos sanguíneos (arterias y venas) en varios órganos se caracterizan por fibrosis intimal, hiperplasia, destrucción de fibras elásticas y estenosis u oclusión, cierre de la válvula aórtica debido al estrechamiento o dilatación de la aorta Incompletos, grandes vasos sanguíneos en la capa media, trombosis en arterias y venas, cambios desmielinizantes multifocales en la sustancia blanca, daño vascular, embolia múltiple para formar ablandamiento cerebral y degeneración cavernosa, trombosis en el seno dural En el parénquima cerebral, también se puede observar pérdida neuronal. El trastorno metabólico y la trombosis de esta enfermedad pueden estar relacionados con la alta concentración de homocisteína para activar los factores de coagulación o alterar la estructura de los proteoglicanos. La degeneración de la grasa se puede ver en el hígado, acompañada de una enfermedad gruesa. Las mitocondrias y los cuerpos multivesiculares, la inflamación de las células epiteliales se puede ver en el riñón, el músculo estriado muestra la fragmentación focal de la destrucción de la banda "Z" y el trastorno de la estructura del miofilamento, el cambio más común en el tejido intraocular es la anormalidad de la banda pequeña, El hueso cambia a osteoporosis con pobre formación ósea.

Prevención de homocisteína

1. La enfermedad a menudo es heredada de forma recesiva por los cromosomas. La mayoría de los pacientes están casados con parientes cercanos de sus padres. De acuerdo con esta situación, la incidencia de la enfermedad puede reducirse desde la perspectiva de fortalecer la ley de matrimonio que prohíbe el matrimonio de parientes cercanos, mejorando efectivamente el cuerpo de nuestra gente. Calidad.

2, el pronóstico de esta enfermedad depende de la formación de enfermedad oclusiva vascular, temprana y tardía, es una causa rara de infarto de miocardio adolescente, el seguimiento a largo plazo, los oftalmólogos deben estar muy atentos para el examen y el trabajo de seguimiento para la dislocación de la lente binocular.

Complicaciones urinarias homoquísticas Complicaciones glaucoma desprendimiento de retina escoliosis infarto cerebral

La enfermedad también puede ser secundaria a glaucoma, desprendimiento de retina, convulsiones, hemiplejia y otros síntomas mentales bíblicos, los pacientes pueden tener pies arqueados, escoliosis y cifosis, cabello amarillo, raro y quebradizo, homocisteína Los pacientes con infarto cerebral pueden tener hemiplejia, afasia y convulsiones, y los pacientes con deficiencia de cistationina sintasa pueden morir de oclusión coronaria durante la pubertad.

Síntomas de la homocistinuria Síntomas comunes La araña se refiere a un olor especial a rata en la orina La deformidad torácica es lenta, convulsiones, escoliosis, esplenomegalia sacra, hepatoesplenomegalia, embolia coronaria, osteoporosis.

Los síntomas típicos se encuentran en casos de cistationina sintasa deficiente. El niño es normal al nacer y comienza de 5 a 9 meses. Los síntomas principales son huesos anormales, luxación de cristales, trombosis, retraso mental y convulsiones.

Las deformidades esqueléticas tienen extremidades y dedos delgados y delgados (dedos de araña), que se confunden fácilmente con el síndrome de Marfan. El examen de rayos X mostró osteoporosis, una forma bicóncava en el lado dorsal del cuerpo vertebral y escoliosis. Hay muchas dislocaciones de los síntomas oculares, principalmente en los 3 a 10 años, a menudo acompañados de glaucoma, desprendimiento de retina. La trombosis puede ocurrir en cualquier órgano, y uno o más episodios tromboembólicos ocurren en aproximadamente el 50% de los casos.La trombosis puede ocurrir en vasos intracraneales, arterias coronarias, arterias renales, vasos pulmonares, vasos sanguíneos de la piel, etc., y aparecen los síntomas correspondientes. . Los síntomas del sistema nervioso son más evidentes, y puede haber retraso mental y convulsiones. Los accidentes cerebrovasculares múltiples pueden causar hemiplejia, parálisis pseudobulbar y síntomas mentales. También se pueden observar otros síntomas, como enrojecimiento del tobillo, piel de mármol, piel delgada, delgada y fácil de doblar, reducción de protrombina, miopatía, etc.

Los síntomas "deficientes en metiltransferasa" de esta enfermedad son leves, pueden tener deformidades esqueléticas, retraso físico y mental, pero rara trombosis ectópica cristalina. Este tipo también se puede combinar con un malonato.

El "tipo deficiente en reductasa" de esta enfermedad se caracteriza principalmente por el sistema nervioso, como convulsiones, retraso mental, síntomas de esquizofrenia y miopatía. No hay deformidades óseas, cristal ectópico y sin síntomas vasculares.

Examen de homocistinuria

1. Determinación de la homocisteína urinaria: método de detección, es decir, prueba de nitroprusiato de sodio: se agrega 1 ml de orina a una solución acuosa de cianuro de sodio al 5%, se coloca durante 5 minutos, se agrega una gota de solución de nitroprusiato de sodio al 5%, rojo o púrpura es rojo Positivo, lo que indica un exceso de aminoácidos que contienen azufre en la orina.

2. Determinación de la actividad enzimática: la actividad de la enzima se puede medir mediante fibroblastos de la piel, y este método también puede detectar heterocigotos.

3. Diagnóstico prenatal: se puede medir la actividad enzimática de las células de líquido amniótico.

4. Examen de rayos X: se puede observar osteoporosis, el lado dorsal del cuerpo vertebral es biconcavo y escoliosis, etc., y hay muchas dislocaciones del ojo, que ocurren principalmente en los 3 a 10 años, a menudo acompañadas de glaucoma y desprendimiento de retina.

5. Calcificación vascular, aspecto ondulado de la banda endometrial angiográfica, circulación sistémica y oclusión vascular pulmonar (trombosis y embolia).

Diagnóstico e identificación de homocistinuria

Diagnóstico

Según manifestaciones clínicas y exámenes experimentales. 1 determinación de homocisteína en orina, se puede utilizar el método de detección, es decir, prueba de nitroprusiato de sodio: se agrega 1 ml de orina a una solución acuosa de cianuro de sodio al 5%, se coloca durante 5 minutos, se agrega una gota de solución de nitroprusiato de sodio al 5%, rojo o rojo púrpura es positivo , lo que indica que hay un exceso de aminoácidos que contienen azufre en la orina. 2 El diagnóstico depende de la actividad enzimática. La actividad de la enzima puede medirse mediante fibroblastos de la piel. Los heterocigotos también pueden detectarse mediante este método. 3 diagnóstico prenatal puede medir la actividad enzimática de los amniocitos.

Diagnóstico diferencial

1, primero debe descartar el síndrome del caballo cuadrado.

La característica común de ambos es el cristal ectópico, el dedo araña, los síntomas cardiovasculares, pero el patrón genético y el desarrollo de la enfermedad son diferentes, la enfermedad es recesiva, el síndrome de Marfan es autosómico dominante y el dedo del pie es delgado. Se puede ver al nacer; mientras que la homocistinuria es normal en la vida primaria, el crecimiento óseo es desproporcionado después de varios años, y las extremidades se alargan, además de los síntomas tromboembólicos, osteoporosis, bifurcación de las vértebras, etc. El síndrome de Marfan no tiene las anomalías metabólicas bioquímicas de esta enfermedad.

Clínicamente, la angiografía, el CD I, el MR I y el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio son diferentes. La prueba cualitativa de homocisteína urinaria es la base principal para la identificación.

2, clínicamente, debe distinguirse de la enfermedad de almacenamiento visceral que causa anomalías nerviosas y esqueléticas. Es fácil de distinguir a través de pruebas de laboratorio y hallazgos de rayos X.

3, los tres tipos de defectos bioquímicos de esta enfermedad son diferentes, los métodos de tratamiento no son los mismos, por lo que deben distinguirse los tres tipos, las tres clasificaciones clínicas de la enfermedad.

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