Lippenfalte erhöht die Deformität

Einleitung Patienten mit vaskulärem Keratom-Syndrom haben ein Ödem im Gesicht, eine Verdickung der Lippen und eine erhöhte Deformität der Lippen und Falten. Morbus Fabry, Gefäßkeratom-Syndrom oder Morbus Andeson-Fabry oder Alpha-Galactosidase-A-Mangel Organ-Multi-System-Erkrankungen, einschließlich Hautläsionen, neurologische Erkrankungen wie Nicht-Schweiß, Akromegalie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Augenläsionen, andere wie Anämie, lymphatische Hyperplasie, Hepatosplenomegalie, aseptische Knochennekrose, Myopathie und Hypogammaglobulinämie.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit ist eine sexuell bedingte dominante genetische Krankheit, und das krankheitsverursachende Gen befindet sich im mittleren Segment Xq21 bis Xq24 des X-Chromosoms. Daher sind hemizygote Männer schwer krank, während heterozygote Frauen unter verschiedenen Bedingungen leiden, von denen die meisten mild (wie kornealringartige Trübung) sind, sogar asymptomatisch, und einige sind so schwer wie Männer. Diese Genmutation führt zu einem Mangel an -Galactosidase A (einer lysosomalen Hydrolase), die verhindert, dass der terminale -Galactoserest vom neutralen Glycosphingolipidmolekül dissoziiert, wodurch ein solches Medium entsteht Saccharosphingolipide, hauptsächlich Ceramidtrihexosid, weisen auch weniger Sphingosintrihexoside auf, die in verschiedenen Organen des Körpers abgelagert sind. Es wurde klinisch festgestellt, dass Patienten mit Fabry-Krankheit vom Typ B oder AB häufig frühzeitig und schwer erkrankt sind, da diese beiden Blutgruppen bei -Galactosidase auch zwei andere Glycosphingolipide, B- und B1-Glycosphingolipide, aufweisen Wenn A mangelhaft ist, können sie auch den alpha-Galactoserest am molekularen Ende nicht dissoziieren, und die Glycosphingolipide B und B1 werden ebenfalls zusammen in Organgeweben abgelagert. Da bei Patienten mit B- oder AB-Blutgruppe mehr Glycosphingolipid abgelagert wird als bei Patienten mit O- oder A-Blutgruppe, sind sie schwer krank.

(zwei) Pathogenese

Im Jahr 1967 klärten Brady et al die biochemischen Defekte der Krankheit. Sie glauben, dass Defizite im lysosomalen Enzym Ceramid-Hexosyl-Triglucosidase-Aktivität zu einer Abnahme des Katabolismus von Neuraminidase führen, was zur Ablagerung von intrazellulärem Neuroglycosyl-Galosyl-Sphingosin führt. Das a-terminale Ende der intrazellulären Ablagerung ist an einen Galactosidrest gebunden. Aufgrund dieses Verständnisses dieses spezifischen Enzymmangels ist es nun möglich, hemizygote Männer genau zu diagnostizieren und heterozygote weibliche Träger und Föten zu identifizieren, die in der Gebärmutter betroffen sind.

Es ist jetzt klar, dass das vaskuläre Keratom-Syndrom eine X-chromosomale Erbkrankheit mit einem defekten Gen ist, das sich auf dem langen Arm des X-Chromosoms befindet. Die Penetranz dieses Gens ist bei Hemizygoten hoch, und die klinischen Manifestationen eines Enzymmangels sind sowohl familienintern als auch familienübergreifend. Die gesamte genomische Sequenz der -Galactosidase wurde entschlüsselt und es kann eine ausreichende Länge von cD-NA erhalten werden. Unterschiedliche Familien haben unterschiedliche molekulare Anordnungen und es gibt Exonmutationen, Genumordnungen und Basenpaardeletionen. Betroffene hemizygote Männer weisen klinische Manifestationen mit mehreren Systemen auf, und heterozygote Frauen weisen unterschiedliche klinische Manifestationen auf und sind asymptomatisch, es können jedoch Hinweise auf eine Lipidspeicherung gefunden werden.

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1. Nierenleistung

Die Nierenbeteiligung ist hauptsächlich durch Bluthochdruck, Hämaturie, Proteinurie und Fettharn gekennzeichnet, und bei 50% der Patienten treten Ödeme auf. Barriere-Dysfunktion wie konzentrierte Verdünnung, Versauerung und andere Hindernisse sind frühe Manifestationen der Krankheit. Mit fortschreitender Krankheit entwickeln 30% der Patienten am Ende des 20- bis 40-jährigen Zeitraums ein Nierenversagen. Zu diesem Zeitpunkt wird das Nierenvolumen kleiner. Nierengefäßerkrankungen wie schwere glomeruläre Läsionen können durch Niereninfarkt kompliziert werden. Nierenläsionen sind die häufigste Ursache für die Inzidenz und den Tod von Fabry. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zerebrovaskuläre Erkrankungen sind ebenfalls häufige Manifestationen dieser Krankheit. Nierenläsionen sind am häufigsten durch okkulte leichte Proteinurie (0,5 bis 2,0 g / 24 h) im Alter zwischen 20 und 30 Jahren gekennzeichnet. 30 bis 50 Jahre alt entwickeln sich häufig zu einer Urämie mit Bluthochdruck, und einige Patienten entwickeln sich früh zu einer Nierenerkrankung im Endstadium im Alter von 10 bis 20 Jahren.

Eine Proteinurie im Bereich der allgemeinen Nephropathie ist nicht häufig. Bei Patienten ohne Proteinurie wurde ein Malteserkreuz im Urin oder ein ovales Liposom unter einem Hellfeldmikroskop unter einem Polarisationsmikroskop beobachtet, was auf die Möglichkeit einer Lipidspeicherkrankheit hindeutet. Beispielsweise kann die Entdeckung von Myelin im Urin die Fabry-Krankheit bestätigen. Heterozygote (weiblich) und hemizygote (männlich) Patienten haben 20- bis 80-mal mehr Sphingolipide als normale Menschen. Der Patient kann eine leichte mikroskopische Hämaturie haben. Hemizygote Niereninsuffizienz ist häufig, weil die Krankheit X-chromosomal rezessiv übertragen wird. Heterozygoten können sich auch zu einer Nierenerkrankung im Endstadium entwickeln.

2. Systemleistung

(1) Hautvaskuläres Keratinom: Es ist eine charakteristische Läsion dieser Krankheit, die Inzidenzrate liegt bei etwa 90% und das durchschnittliche Erkrankungsalter bei 17 Jahren. Am auffälligsten sind die Skrotalkeratome, die häufig von einer Teleangiektasie im Gesicht begleitet werden: In der obersten Hautschicht befinden sich rote, violette oder rotschwarze venöse Vasodilatationscluster in Form von Flecken, die zur Blutung neigen. Ausbleichen, ein großer Ausschlag kann übermäßige Verhornung haben. Die Endothelzellen der Hautblutgefäße und der glatten Muskulatur werden durch die Ablagerung von Glycosphingolipiden geschwächt und anschließend expandiert. Sie ist erst bei der Geburt sichtbar und kann in Zukunft auf 4 mm erweitert werden. Sie kann über die Oberfläche angehoben und im sogenannten "Sitzbad" zwischen Nabel und Knie (Rumpfunterteil, Arme, Hüften, Hüften und Damm) verteilt werden. Mit zunehmendem Alter nahmen auch Anzahl und Fläche der Keratinome zu.

(2) Dysfunktion des autonomen Nervensystems: Die Manifestationen des Nervensystems sind oft die frühesten Symptome dieser Krankheit, das Erkrankungsalter ist 10 Jahre alt, die anfängliche Leistung kann bei Kindern erst ab 5 Jahren auftreten, kann also vor dem vaskulären Keratinom vor vielen Jahren auftreten Kinderärzte müssen dieses Phänomen verstehen.

Die Manifestationen von neurologischen Schäden in Gefäßkeratomen sind hauptsächlich paroxysmaler palmarer Schmerz (Fabrys-Krise) und kriechendes Gliedameisen. Bei Patienten mit Morbus Fabrys sind die typischen Manifestationen von Handflächenschmerzen und Krabbeln von Ameisen nach Hitze und Kälte, körperlicher Anstrengung, zeitweiligem Kribbeln und brennenden Schmerzen in den Handflächen und Fußsohlen, die in die proximalen Extremitäten ausstrahlen, und schweren periodischen Episoden mehrere Minuten lang. In ein paar Wochen. Die Rate der Patienten mit periodischen Episoden lag bei 77%, die mit chronischen Erkrankungen bei 89% und die mit lebenslanger Dauer bei 90%. Kann auch als Raynaud-Zeichen ausgedrückt werden, Bauchschmerzen. Die Anzahl der Schmerzepisoden nimmt mit zunehmendem Alter ab und der Grad nimmt ab. Prädisponierende Faktoren sind Fieber, Erwärmung, Bewegung, Stress und Trinken. Wenn der Schmerzgrad stark ist, geht er häufig mit Müdigkeit, Schwäche, Fieber, Schwitzen, erhöhter Blutsenkung und irrtümlichem Rheuma einher. Überprüfen Sie den Körper ohne Anzeichen des Nervensystems.

Darüber hinaus haben 37% der Patienten Symptome einer Schädigung des Zentralnervensystems, das Erkrankungsalter ist in der Regel höher als 26 Jahre und manifestiert sich in Schlaganfall (24%), Demenz, passiver und depressiver sozialer Interaktionsstörung (18%). Die Untersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit ist normal und die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns kann frühe Läsionen von weißer und grauer Substanz erkennen.

Eine beeinträchtigte autonome Funktion kann bei weniger oder gar keinem Schweiß, Schrumpfen, Riss- und Auswurfminderung, Impotenz und orthostatischer Hypotonie usw. auftreten. Etwa 69% der Patienten mit gastrointestinalen Symptomen manifestieren sich als postprandiale Bauchschmerzen. Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Fettunverträglichkeit usw. sind die meisten Patienten deutlich dünn.

(3) Augenläsionen: Augenzeichen sind eine der charakteristischen Veränderungen der Fabrys-Krankheit. Hornhauttrübung ist bei allen Heterozygoten und den meisten Hemizygoten zu beobachten. Patienten können Anomalien in der Vorder- und Hinterlinse, Katarakt und retinale Gefäßtortuosität, Dilatation, Hornhauttrübung und Hornhautwirbelablagerungen aufweisen, obwohl dies keinen Einfluss auf den visuellen oder visuellen Verlust hat, insbesondere bei Frauen zwischen 70% und 80%. % kann nur die Augenzeichen der Krankheit anzeigen. Wenn der Augenarzt feststellt, dass der Patient eine Hornhautdegeneration oder Linsenveränderungen aufweist, sollte an die Fabrys-Krankheit gedacht werden, und dem Patienten wird empfohlen, einen Gentest durchzuführen, um herauszufinden, ob andere Familienmitglieder des Patienten ebenfalls daran leiden. Die Krankheit. Daher sollten Augenärzte bei der Diagnose der Fabrys-Krankheit eine sehr wichtige Rolle spielen.

(4) Herzschaden: Herzschaden ist häufig eine der Todesursachen bei Patienten mit Morbus Fabrys. Hauptsächlich manifestiert sich dies in Leitungsstörungen, Kardiomyopathie, Koronarinsuffizienz oder Koronararterienverschluss, was zu Myokardinfarkt, Bluthochdruck (erhöhte Reninsekretion aufgrund von Nierenischämie), Herzklappen- und Aortendegenerationserkrankungen (Mitralklappenprolaps häufiger) führt ). Im Allgemeinen beträgt die Enzymaktivität des lysosomalen Enzyms -Galactosidase A bei Patienten mit Fabrys-Krankheit nur 1% bis 17% der normalen Menschen.Wenn die Restenzymaktivität hoch ist, kann der Patient asymptomatisch sein oder nur Herzläsionen aufweisen. Wenn Patienten eine ischämische Herzerkrankung verursachen, können sie an Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz sterben.

(5) Andere systemische Organe: Zusätzlich zu den oben genannten klinischen Manifestationen können Patienten mit vaskulärem Keratomsyndrom auch einen progressiven sensorineuralen Hörverlust (78%), ein Ödem im Gesicht, eine Verdickung der Lippen, eine erhöhte Deformität der Lippen und Falten erfahren (56). Darüber hinaus können einige Patienten an hämolytischer Anämie, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, aseptischer Knochennekrose, Myopathie, Lungenfunktionsstörung, niedriger Immunfunktion, erhöhter Blutplättchenaggregation und anfällig für Thrombose und Embolie leiden.

Obwohl die Krankheit viele charakteristische Manifestationen aufweist, kommt es nicht selten vor, dass Patienten länger als 10 Jahre falsch diagnostiziert werden. Im Allgemeinen ist das Erkrankungsalter von Patienten mit Fabrys-Krankheit in der späten Kindheit oder im frühen Jugendalter, Männer sind krank, Frauen sind Träger oder milde Patienten, und die Blutgruppen B und AB sind früh und schwer. Das durchschnittliche Überlebensalter der Patienten betrug 50 Jahre, und die weiblichen Genträger hatten ein längeres Überlebensalter von etwa 70 Jahren. Die Todesursache ist hauptsächlich Nierenversagen oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Komplikationen.

Aufgrund des Mangels an Funktion oder Aktivität des lysosomalen Enzyms -Galactosidase A, das für den normalen Abbau von Ceramidtrihexosiden bei Patienten mit Morbus Fabry erforderlich ist, liegt eine Störung des Metabolismus von Glycosphingolipiden vor, die während des Fettabbaus zu Nerven führt. Sphingolipide, hauptsächlich Ceramidtrihexosid (CTH), sind weit verbreitet in verschiedenen Geweben des Körpers, wie Gefäßendothel und intrazellulären glatten Muskeln, Neuronen des Zentralnervensystems, Ganglien des peripheren Nervensystems, Haut, Augen, Magen-Darm-Trakt, Herz, Niere usw., so dass die klinischen Symptome Multisystemschäden sind, die manchmal auf bestimmten systemischen Symptomen beruhen. Es ist normalerweise nicht schwierig, eine eindeutige Diagnose zu stellen, die auf klinischen Manifestationen, charakteristischen Zeichen und positiver Familienanamnese, Biopsiegewebe und geringer Aktivität von -Galactosidase in kultivierten Hautfibroblasten beruht.

Wenn die klinische Darstellung einen Alpha-Galactosidase-A-Mangel nahelegt, kann die Diagnose durch Messung der Enzymkonzentration in Leukozyten, die aus peripherem Blut isoliert wurden, unterstützt werden. Hemizygote Patienten haben fast keine Enzymaktivität. Wenn die Aktivität des Enzyms 6% bis 20% der normalen Menschen erreicht, kann es zu keinen klinischen Symptomen kommen. Bei Heterozygoten liegt das Aktivitätsniveau des Enzyms zwischen normal und hemizygot. Bestimmung der Alpha-Galactosidase-A-Aktivität in Leukozyten ist kein empfindliches Verfahren zur Identifizierung von Trägern, und es ist bevorzugt, die Konzentration von Ceramid-Galactosidase und Trihydroxylat im Urin zu bestimmen. Die vorgeburtliche Diagnose kann durchgeführt werden, indem der Gehalt an -Galactosidase A in kultivierten Amniozyten gemessen wird.

Nur wenige Speicherkrankheiten haben die gleichen Nierenläsionen und Reservoirverteilungen wie Morbus Fabry. Die Bildung von Vakuolarzellen in Epithelzellen der glomerulären Tubuli ist nicht spezifisch, aber die ultrastrukturellen Merkmale von Einschlusskörpern sind diagnostisch. Bei männlichen Patienten mit dieser Krankheit und Symptomen, wie Einschlusskörpern, sind diese weit verbreitet und die Anzahl der Einschlusskörper in den betroffenen Zellen ist groß, insbesondere bei Epithelzellen von Glomeruli, sollte die Diagnose dieser Krankheit in Betracht gezogen werden. Urinsedimente fanden intakte Zellen mit typischen Einschlusskörpern und freien Myelinkörpern, die für die Diagnose von großem Wert sind.

Differentialdiagnose

In den frühen Stadien der Krankheit oder wenn die Symptome nicht typisch sind, sollte es von den folgenden Krankheiten unterschieden werden:

1. Rheuma: Rheumatisches Fieber tritt in der klinischen Praxis häufiger auf. In der Regel treten in der Vorgeschichte Streptokokken-Frühinfektionen, Anti-O-Erhöhungen, subkutane Knötchen, Arthritis und Chorea sowie andere Symptome und Anzeichen auf. Eine antirheumatische Behandlung ist wirksam.

2. Arzneimittelinduzierte Augenschädigung: Arzneimittelinduzierte Augenschädigung hat eine klare Vorgeschichte von Medikamenten, wie Chloroquin kann eine Hornhauttrübung ähnlich der Fabrys-Krankheit verursachen.

3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen: Bei jungen Menschen mit schwerer schmerzhafter Neuropathie oder Krämpfen, Hemiplegie, Persönlichkeits- und Verhaltensveränderungen mit fortschreitender Nieren-, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Dysfunktion sollte an diese Erkrankung gedacht werden. Eine MRT kann früh sein Hirnschaden gefunden.

Darüber hinaus sollte der Identifizierung von Erkrankungen der Glomerulonephritis und der Nierentubulusfunktionsstörung, die durch andere Ursachen verursacht werden, besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden.

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