Beim Blick auf sich schnell bewegende Objekte dreht sich der Kopf schneller als die Augenbewegungen

Einleitung Eine typische Manifestation des pädiatrischen Ataxie-Teleangiektasie-Syndroms ist, dass sich der Kopf schneller dreht als die Augenbewegung, wenn der Patient ein sich schnell bewegendes Subjekt betrachtet. Nach dem Prinzip der Null-Allele können verschiedene Mutationsformen zu großen Unterschieden im klinischen Phänotyp führen, vom typischen klinischen ATS-Phänotyp bis hin zu keinen klinischen Symptomen. Das Ataxia-Teleangiektasie-Syndrom ist eine Gruppe multipler systemischer autosomal-rezessiver Erbkrankheiten, die auch als Louis-Bar-Syndrom bezeichnet werden Empfindlich gegen ionisierende Strahlung, fehlerhafte T-Zell-Funktion, anfällig für wiederholte Infektionen der Atemwege.

Ursache

Das Ataxia-Teleangiektasie-Syndrom ist eine Gruppe multipler systemischer autosomal-rezessiver Erbkrankheiten, die auch als Louis-Bar-Syndrom bezeichnet werden Empfindlich gegen ionisierende Strahlung, fehlerhafte T-Zell-Funktion, anfällig für wiederholte Infektionen der Atemwege.

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Verwandte Inspektion

Neurologische Untersuchung EEG-Untersuchung

(1) Krankheitsursachen

Das Erkrankungsgen (Ataxia telangiectasia mutated, ATM) befindet sich auf Chromosom 11q22 ~ 23 und enthält 66 Exons. Von Amino bis Kohlenstoff kann es in ATM, Open Reading Frame (ORF) und Phospholipid-Inositol-3-Kinase unterteilt werden. Drei Regionen (Phosphatidylinositol-3-Kinasen, PI3-Kinase).

Nicht translatierte Regionen (UTRs) des ATM-Gens weisen eine Vielzahl von Mutationsstellen auf, an denen drei Regionen von ATM-, ORF- und PI-3-Kinase beteiligt sind. 70% der ATM-Genmutationen, die eine Inaktivierung des ATM-Proteins verursachen, sind große Fragmentdeletionen, und andere mutierte Formen weisen Insertionen, In-Frame-Deletionen und Nonsense-Mutationen auf, die das Spleißen blockieren.

(zwei) Pathogenese

Als PI3-Kinase-assoziierte Familie sind ATM-Proteine an der Regulation des Zellzyklus, dem intrazellulären Proteintransport und der Schädigung der DNA beteiligt.

Wenn Zellen Strahlung ausgesetzt sind, besteht die Hauptfunktion des ATM-Proteins darin, den Zellzyklus in einer stationären Phase zu halten, sodass die beschädigte DNA repariert werden kann. ATM behält die Stabilität von p53 über den Phosphorylierungsweg bei und bindet an die Protein-Tyrosinkinase c-Abl als Komplex, um den Zellzyklus zu regulieren. Mutationen im ATM-Gen halten die beschädigten Zellen in einer Spaltungsphase.Die beschädigte DNA wird nicht repariert und es ist wahrscheinlicher, dass der Bruch während der Zellteilung auftritt. Zelluläre Telomere werden verkürzt, was zur Apoptose führt. Dies könnte die hohe Empfindlichkeit gegenüber Radioaktivität bei Patienten mit Ataxia telangiectasia-Syndrom und fortschreitender Kleinhirnataxie erklären, die durch den Tod von Kleinhirn-Purkinje-Zellen induziert wird.

Nach dem Prinzip der Null-Allele können verschiedene Mutationsformen zu großen Unterschieden im klinischen Phänotyp führen, vom typischen klinischen ATS-Phänotyp bis hin zu keinen klinischen Symptomen.

Differentialdiagnose

1. Neurologische Manifestationen: Ataxie tritt bei 20% der Personen im Alter von 1 Jahr, 65% im Alter von 2 Jahren, 85% im Alter von 4 Jahren auf, und einige Fälle können bis zum Alter von 4 bis 5 Jahren verzögert auftreten. Der Zustand schritt langsam voran, war jedoch progressiv und führte schließlich zu schwerer Dyskinesie. Die typische Leistung ist, dass sich der Kopf schneller dreht als die Augenbewegung, wenn der Patient auf ein sich schnell bewegendes Objekt schaut. In einigen Fällen tritt eine geistige Behinderung auf, aber die meisten Patienten haben eine normale Intelligenz und Vitalfunktionen, bevor sie 20 oder 30 Jahre alt sind.

2. Teleangiektasien der Augen und der Haut: Teleangiektasien treten am frühesten in der kugelgebundenen Membran auf und treten im Alter zwischen 1 und 6 Jahren auf. Mit zunehmendem Alter ist die Teleangiektasie ausgeprägter und tritt in anderen Bereichen auf, wie der Nasenseite, den Ohren, dem hinteren Unterarm und den Beinbeugen sowie dem Hand- und Fußrücken.

3. Wiederholte Infektion: Wiederholte Lungeninfektionen können zu chronischer Bronchiektasie führen, die vor Ataxie und Teleangiektasie auftreten kann. Patienten sind anfällig für gleichzeitige virale oder bakterielle Infektionen, aber im Gegensatz zu anderen Immunschwächekrankheiten haben ATS-Patienten selten opportunistische Infektionen.

4. Endokrine Anomalien: ATS-Patienten, die bis zur Pubertät überleben, weisen möglicherweise keine sekundären sexuellen Merkmale auf. Einige männliche Patienten haben eine Hodenatrophie und eine Atrophie der weiblichen Eierstöcke, und mit fortschreitender Krankheit kann es zu einem Wachstumsstillstand kommen. Insulinresistenter Diabetes kann mit unzureichenden Insulinrezeptoren oder verminderter Affinität einhergehen. Kürzlich wurde festgestellt, dass ATM-Mutationen die intrazelluläre Signalübertragung von Glucose im PI3-Kinase-Signalweg beeinflussen und für die Entwicklung von Insulinresistenzdiabetes verantwortlich sind.

5. Maligne Tumoren: Die Inzidenz von Krebs bei Patienten mit ATS (homozygot) ist etwa 100-mal höher als bei gesunden Gleichaltrigen. Die häufigsten Tumoren sind proliferative Malignome des Lymphsystems, und andere umfassen Adenokarzinome, Germblastome, Retikulozytenkarzinome sowie Myelome und neurologische Malignome. Die Symptome von atypischen Fällen und milden Patienten sind spät, der klinische Verlauf ist langsam und die Strahlenempfindlichkeit ist vermindert.

Entsprechend den klinischen Manifestationen und der diagnostizierbaren immunologischen Untersuchung kann die fremde Anwendung der ATM3BA-Antikörper-Immunhybrid-Methode das mutierte ATM-Gen zur Diagnose direkt nachweisen. Einige Patienten entwickeln eine Ataxie ohne Teleangiektasie und Immunschwäche, die eine langfristige Nachsorge erfordert, manchmal erst einige Jahre nach der typischen Leistung.

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