Braungrüner Pigmentring am äußeren Hornhautrand

Einleitung Der braun-grüne Pigmentring am äußeren Rand der Hornhaut ist eines der Symptome einer hepatolentikulären Degeneration. Da der Mangel an Ceruloplasmin bei Patienten nicht an Kupfer binden kann, lagert sich eine große Menge Kupfer in der Leber (negativer Kern), der Hornhaut und der Niere ab, was zu Störungen des Kupferstoffwechsels führt und eine Reihe von viszeralen Funktionen und Gewebeschäden verursacht Gehirnbasalganglien, Kleinhirn, Großhirnrinde, Hornhaut, Leber, Niere usw. Die Ursache der Krankheit ist, dass die autosomal rezessive monogene Erbkrankheit eine positive Familienanamnese von etwa 20% bis 30% der Mehrheit der Geschwister aufweist. Es wurde festgestellt, dass es in seinem Gen mindestens 25 Mutationen gibt, die sich auf Chromosom 13 befinden. Bezüglich der genetischen Defekte oder Strukturgene, die noch nicht identifiziert wurden, wird in der Literatur berichtet, dass die Inzidenz von nahen Verwandten höher, aber umstritten ist.

Ursache

Ursache der Krankheit

Die autosomal rezessive monogene Erbkrankheit hat eine positive Familienanamnese von etwa 20% bis 30% der Mehrheit der Geschwister. Es wurde festgestellt, dass es in seinem Gen mindestens 25 Mutationen gibt, die sich auf Chromosom 13 befinden. Bezüglich der genetischen Defekte oder Strukturgene, die noch nicht identifiziert wurden, wird in der Literatur berichtet, dass die Inzidenz von nahen Verwandten höher, aber umstritten ist.

Da der Mangel an Ceruloplasmin bei Patienten nicht an Kupfer binden kann, lagert sich eine große Menge Kupfer in der Leber (negativer Kern), der Hornhaut und der Niere ab, was zu Störungen des Kupferstoffwechsels führt und eine Reihe von viszeralen Funktionen und Gewebeschäden verursacht Gehirnbasalganglien, Kleinhirn, Großhirnrinde, Hornhaut, Leber, Niere usw. Die pathologischen Veränderungen betrafen hauptsächlich den Linsenkern und die Großhirnrinde, und die pathologischen Schnitte zeigten, dass die Nervenzellen des Kerns und des Schwanzkerns degeneriert oder verschwunden waren und durch Astrozyten ersetzt wurden. Wenn das Kupfer in großer Menge in der Leber abgelagert wird, können Lebervergrößerung, akute oder chronische Hepatitis und Leberzirrhose sowie Leberatrophie auftreten.

Pathogenese

Die Pathogenese dieser Krankheit hat folgende Hypothese:

1. Ausschlussbarrieren für Gallenkupfer Die Verwendung von 64Cu- oder 67Cu-Radionukliduntersuchungen ergab, dass Patienten mit reduziertem Gallensystem der Leber Kupferablagerungen und Kupferablagerungen in der Leber oder anderen Organen und Geweben eine überzeugendere Hypothese darstellen.

2. Das Vorhandensein abnormaler Proteine in Zellen Die Hypothese geht davon aus, dass die Produktion des mutierten Gens ein abnormales Protein in der Zelle ist oder dass das abnormale Enzym dazu führt, dass das Protein unvollständig hydrolysiert wird, um ein abnormales Polypeptid zu bilden. In Geweben wie Leber, Gehirn und Nieren ist die Affinität zu Kupfer ungewöhnlich hoch, wodurch die Synthese von Ceruloplasmin behindert wird und Kupfer in Geweben abgelagert wird.

3. Lysosomale Defekte Lysosomale Hepatozyten-Defekte können Kupfer nicht im Frühstadium auf Lysosomen konzentrieren und später kein Kupfer in die Galle abgeben und entladen, was zu einer starken Ablagerung von Kupfer in der Leber oder in anderen Geweben führt.

4. Die Störung der Ceruloplasmin-Synthese Matsuda (1974) verwendete einen Radioimmunoassay, um den normalen Ceruloplasmin-Gehalt im Serum von Patienten zu messen, was darauf hindeutet, dass der Synthesevorgang von Kupfer und Protocerin blockiert ist. Pathologische Veränderungen treten hauptsächlich im Kern des Kerns des linsenförmigen Kerns auf. Die visuelle Beobachtung der Form des Gehirns ist normal, das Striatum ist atrophiert und der braune Kern weist häufig eine Höhle auf. Die pathologische Biopsie zeigt, dass die Nervenzellen des Kerns und des Schwanzkerns degenerieren oder verschwinden und durch Astrozyten ersetzt werden. Einige bilden typische Alzheimer-Zellen, die wiederum einer Degeneration unterliegen. Eine spezielle Färbung zeigt Kupferablagerungen um die Kapillaren im beschädigten Bereich.

Im Frühstadium der Leberzirrhose tritt bei schwerer Steatose eine Leberzellnekrose auf. Im späten Stadium der Leberzirrhose ist die Leber verkleinert, mit kleinen Knötchen auf der Oberfläche der Lobulasklerose. Pathologische Schnitte zeigten normale, entartete und wiederhergestellte Hepatozytenregionen mit unregelmäßiger gestaffelter Verteilung und Proliferation von Bindegewebe und kleinen Gallenwegen.

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Verwandte Inspektion

Serum Alanin Aminotransferase Gehirn CT-Untersuchung EEG-Untersuchung

Klinische Manifestation

Die meisten von ihnen setzen nur langsam ein, und am Anfang treten viele extrapyramidale Symptome auf: Zittern der Gliedmaßen, oszillierende Muskelverspannungen, unwillkürliche Bewegungen usw., etwa 20% der psychischen Störungen, und Kinder mit psychischen Störungen sind die ersten Symptome. Oder die Lernfähigkeit ist reduziert.

1. Die Mehrzahl der Patienten mit Beginn des Auftretens setzt langsam ein, eine kleine Anzahl von subakuten Verläufen verläuft schneller, letztere treten häufiger bei Kindern oder jugendlichen Patienten auf. Das erste Symptom tritt häufiger bei extrapyramidalen Symptomen auf, und etwa 120% der Patienten mit psychischen Störungen sind das erste Symptom. Kinder entwickeln oft mentale Symptome, die durch abnormale Stimmung oder verminderte Lernfähigkeit gekennzeichnet sind.

2. Psychiatrische Symptome Die Symptome der hepatolentikulären Degeneration sind vielfältig, dh Veränderungen der Stimmungsabweichungen oder Persönlichkeitsmerkmale können im Verlauf der Erkrankung auftreten, wie z. B. emotionale Psychosen oder schizophrenieähnliche Manifestationen, und in den späteren Stadien der Erkrankung ist der geistige Niedergang stärker Offensichtlich sind schwere Fälle dement.

Klinisch gesehen treten die meisten psychiatrischen Symptome etwa 1 Jahr nach dem Auftreten neurologischer Symptome auf, sie können sich aber auch früher verhalten. Emotionale Störungen werden hauptsächlich durch obligatorisches Weinen, emotionale Instabilität, Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit oder Apathie und Zinssenkung verursacht (Ouyang Shan, 1990). Es können auch Depressions- und Angstsymptome beobachtet werden. Persönlichkeits- und Verhaltensstörungen manifestieren sich als träge, naiv, lächerlich, leichtsinnig, willkürlich liegend oder stehlend usw. Impulsives Verhalten ist jedoch auch nicht ungewöhnlich. Logisches Denken kann auch abnormal sein und illusorische Täuschungen sind selten. Mit fortschreitender Krankheit wird die geistige Behinderung immer offensichtlicher. Im späten Stadium besteht ein Zustand schwerer Demenz. Einige Patienten können Gehörhalluzinationen, traurige Wahnvorstellungen oder schizophrenieähnliche Manifestationen aufweisen. Am Ende der Erkrankung ist das Hirnparenchym schwer geschädigt, der Alltag des Patienten ist zu diesem Zeitpunkt völlig unfähig, für sich selbst zu sorgen.

3. Neurologische Symptome und Anzeichen Die drei wichtigsten Anzeichen dieser Krankheit sind extrapyramidale Symptome, Zirrhose und Hornhautpigmentring (Kayser-Fleischer-Ring) .Im ersten Symptom ist eine extrapyramidale Dyskinesie, wie z. Es ist nicht ungewöhnlich, dass die oszillierende Muskelspannung zunimmt oder unwillkürliche Bewegungen wie Ataxie, wie unklarer Rowdytum und Schluckbeschwerden, verstärkt werden.

In den meisten Fällen weist der braun-grüne Pigmentring (Kayser-Fleischer-Ring) am äußeren Rand der Hornhaut eine Kupferoxidaseaktivität im Serum auf, wodurch die Erkennungsrate des Hornhautpigmentrings um mehr als 90% verringert wird, was einen wichtigen diagnostischen Wert hat. Dieser Ring ist am Rand der Hornhaut braun oder graugrün und unter der Spaltlampe besser zu erkennen. Hepatische Schäden werden durch Hepatomegalie verursacht, und das häufigste späte Stadium der Splenomegalie ist Aszites und Zirrhose.

Die Krankheit ist eine anhaltende fortschreitende Krankheit, und die Prognose ist größtenteils schlecht. Vom Auftreten von Symptomen bis zum Tod für etwa 7 bis 15 Jahre, meist aufgrund von Leberversagen oder gleichzeitiger Infektion und Tod.

Komplikationen: Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration haben eine niedrige Immunfunktion, die auf verschiedene systemische Infektionen zurückzuführen sein kann und häufig an Leberversagen oder gleichzeitiger Infektion stirbt. Einige Patienten leiden unter Symptomen einer pseudobulbären Lähmung, wie Schluckbeschwerden, Rückkehr in das Trinkwasser usw., insbesondere bei Patienten mit bettlägeriger Lungenentzündung und Akne-Patienten mit extrapyramidalen Symptomen . Bei Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration kommt es zu portaler Hypertonie und Ösophagusvarizen bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose, die zu akuten Blutungen des oberen Gastrointestinaltrakts und sogar zu hämorrhagischem Schock neigen. , Leber-und Nieren-Syndrom, etc .; einige Patienten mit Anfällen aufgrund von Hirnschäden, die oben genannten verschiedenen Komplikationen verschlimmern oft den Zustand, beeinträchtigen ernsthaft den Behandlungseffekt, verlängern die Krankenhausaufenthaltszeit, wenn nicht rechtzeitig und präzise Behandlung, einige Patienten haben eine Prognose ohne Komplikationen. Armer Patient.

Die extrapyramidalen Symptome, die Abnahme der Absorption des Hornhautpigmentrings und der Kupferoxidase im Serum stellen drei wichtige Kriterien für die Diagnose dieser Erkrankung dar. Darüber hinaus ist eine Leber- oder Lebererkrankung mit einem erhöhten Kupfergehalt im Urin (> 50 g) diagnostisch, eine Gehirn-CT und eine MRT sind möglich Referenz für die Hilfsdiagnose.

Diagnosebasis

1. Nachweis von organischen Schäden

(1) Hirnläsionen und Leberläsionen.

(2) Erkrankungsalter und eindeutige genetische Vorgeschichte.

(3) Erhöhter Muskeltonus, Zittern, Hornhaut-KF-Ring usw.

2. Psychische Symptome

(1) Intelligenter Schaden wird zunehmend verstärkt.

(2) emotionale Störungen und Persönlichkeitsveränderungen.

3. Laboruntersuchung

(1) Serumceruloplasmin und Blutkupfer verringern die Abnahme der Serumkupferhydrogenase in Kupfer und Kupfer im Urin.

(2) Leberfunktionsschaden SGPT, ZnTTT usw. erhöht.

(3) Die CT- und MRT-Untersuchung des Gehirns ergab eine geringe Dichteänderung der Basalganglien.

Extrapyramidale Symptome, eine um 3 Punkte verringerte Absorption des Hornhautpigmentrings und der Kupferoxidase im Serum sind die Hauptgrundlage für die Diagnose dieser Krankheit.

Laboruntersuchung:

1. Serumceruloplasmin und Serumkupfer reduzieren den Gehalt an Harnkupfer und Leberkupfer. Serumkupferoxidase-Absorptionstest wurde bei 90% der Patienten mit einer unter normalen biochemischen Anomalie der hepatolentikulären Degeneration gefunden. Serum-Ceruloplasmin-Bestimmung bei normalen Menschen 200 bis 400 mg / l (oder 0,25 bis 0,49 OD), bei Kindern in der Regel weniger als 200 mg / l, 24-Stunden-Bestimmung des Kupferausstoßes im Urin bei Kindern signifikant erhöht, häufig bis zu 100 bis 1000 ug / 24 h Die Menge an Kupfer, die in normalen Menschen enthalten ist, beträgt ungefähr 20 ug / g (Trockengewicht), und die Anzahl von Kindern kann so hoch wie 200-3000 ug / g sein.

2. Leberfunktionstests zeigten einen Anstieg der Alaninaminotransferase (SGPT) und des Thymoltrübungstests (ZnTTT).

3. Patienten mit sehr niedrigen Blutspiegeln stellen ungünstige Faktoren für die Kupferdissipationstherapie mit Metallkomplexbildnern dar. Wenn sie nicht rechtzeitig behandelt werden, ist es oft schwierig, die Behandlung mit Kupfer fortzusetzen. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung sollten es auch vermeiden, den Leberfibroseindex von Leber- und Nierenfunktionsstörungen zu verwenden, um den Schweregrad der Leberzirrhose bei Patienten zu verstehen, und objektive Beobachtungsindikatoren für die Behandlung gegen Fibrose bereitstellen.

Sonstige Hilfskontrollen:

1. Die EEG-Untersuchung ist zu 30% bis 50% abnormal, meist mäßig bis leicht, aber nicht spezifisch.

2. Die abnormale Rate des auditorisch hervorgerufenen Hirnstammpotentials ist mit bis zu 90% hoch, die Hauptleistung ist III-VIPL-verlängert und die Amplitude ist verringert (Pan Yingfu 1987). Dies kann die diffuse Ablagerung von Kupfer im Hirnstamm sein, die zu neuronalen Degenerations- und Demyelinisierungsveränderungen im auditorischen System des Hirnstamms führt.

3. Gehirn-CT-Scans zeigten bei 30% bis 40% der Patienten bilaterale Basalganglionsymmetrie. Läsionen mit geringer Dichte in der Hirnrinde und eine Hirnstammatrophie sowie eine ventrikuläre Vergrößerung und eine Erweiterung der lateralen Fissuren sind ebenfalls zu erkennen. Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist deutlicher und zeigt ein breiteres Spektrum von Läsionen als die CT-Untersuchungen des Gehirns: Nicht nur der Ventrikel vergrößert sich, sondern auch die abnormalen Signale im Thalamus und im Hirnstamm (T1W-Low-Signal, T2W-High-Signal).

Abnormale Veränderungen des EEG und des EMG lassen darauf schließen, dass vor und nach einer gestörten Behandlung der Gehirn- und peripheren Nervenmuskulatur evozierte Hirnstammpotentiale verwendet werden können, um den Schweregrad und die Wirksamkeit von Hirnschäden bei Patienten zu bestimmen.B-Ultraschall kann verwendet werden, um das Bild der Leber des Patienten zu verstehen. Der Kredit-Typ, die Milzvergrößerung, der Schaden der Nierenrinde und das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Cholelithiasis können die geschätzte Prognose des Kopf-CT oder der MRT verbessern. Zusätzlich zu den speziellen Läsionen in den Basalganglien kann die Diagnose dieser Krankheit bei Vorliegen einer zerebralen kortikalen Atrophie hilfreich sein. Die Bildung von weichmachenden Läsionen des Temporallappens ist häufig geistig schlecht verzögert und sollte mit einer geeigneten Hirnreanimation behandelt werden.

Differentialdiagnose

Bei der Differentialdiagnose sollte die Alzheimer-Krankheit, wie die Parkinson-Krankheit und die Huntington-Krankheit, einzeln identifiziert und aufgrund der emotionalen Anomalie und des Rückgangs der inneren Triebkraft von Schizophrenie und affektiver Störung unterschieden werden.

1. Anders als bei anderen degenerativen Erkrankungen des Gehirns zeigt sich bei der CT eine offensichtliche Veränderung des Hornhautpigmentrings Kupfer.

2. Identifizierung der funktionellen Psychose Die psychischen Symptome dieser Krankheit sind hauptsächlich Hirnschäden wie Persönlichkeitsveränderungen, Demenz usw. Die für extrapyramidale Symptome charakteristische KF-Ringlaboruntersuchung kann die Diagnose bestätigen.

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