Hyperprolaktinämie

Einführung in die Hyperprolaktinämie Hyperprolaktimie ist die häufigste Hypophysenerkrankung, die durch Galaktorrhoe und Hypogonadismus gekennzeichnet ist. Wenn der Patient sowohl an Galaktorrhoe als auch an Amenorrhoe leidet, spricht man von einem Galaktorrhoe-verminderten Syndrom wie dem postpartalen Chiari-Fromeel-Syndrom, dem Forbes-Albright-Syndrom mit Hypophysentumoren und einem nicht-postpartalen Syndrom ohne Hypophysentumoren Es wird als delCastillo-Syndrom bezeichnet. Der wichtigste Unterschied zwischen den oben genannten Syndromen besteht darin, dass es zwei Arten von Hypophysentumoren und keine Hypophysentumoren gibt. Andere Unterschiede bestehen nur in der Zeit der Erkrankung. Daher wurden die Namen dieser Syndrome in letzter Zeit seltener genannt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Menschen: gut für Frauen nach der Geburt Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Osteoporose

Ursache der Hyperprolaktinämie

Physiologische Faktoren (35%):

Normale gesunde Frauen in der Nacht und im Schlaf (2 bis 6 Uhr morgens), erhöhter Plasma-Prolaktinspiegel in der Follikel- und Lutealphase, 5 bis 10-facher Anstieg des Plasma-Prolaktins während der Schwangerschaft, die Prolaktinkonzentration im Fruchtwasser nach dem zweiten Trimester ist höher als im Plasma, Laktation Frauen, Plasma-Prolaktin-Konzentration ist höher als in der nicht-schwangeren Phase, fötale und neonatale ( 28 Schwangerschaftswochen ~ 2 bis 3 Wochen nach der Geburt) Plasma-Prolaktin entspricht der mütterlichen Ebene, Massage der Brust und Saugnippel reflektierende Förderung der Prolaktin-Sekretion, Während des Wochenbettes (innerhalb von 4 Wochen) blieb das Plasma-Prolaktin auf einem hohen Niveau: Das Prolaktin bei nicht laktierenden Frauen sank innerhalb von 3 Monaten auf ein nicht schwangeres Niveau, während des Geschlechtsverkehrs nahmen Fasten, Insulin-induzierte Hypoglykämie, Bewegung, Stress und Prolaktin signifikant zu. .

Krankheitsfaktoren (65%):

(1) Hypothalamus-Hypophysen-Läsionen

(2) Schilddrüsen- und Nebennierenerkrankungen: einschließlich primärer und sekundärer Hypothyreose, Pseudohypoparathyreose, Hashimoto-Thyreoiditis, Nebennierenerkrankungen einschließlich chronischer Nierenerkrankungen, Morbus Addison und chronischem Nierenversagen können auftreten Hyperprolaktinämie.

(3) Ektopisches Prolaktin-Sekretions-Syndrom: einschließlich undifferenziertem bronchogenem Lungenkrebs, Nebennierenkrebs und embryonalem Krebs.

(4) Syndrom der polyzystischen Eierstöcke.

(5) Chirurgie und lokale Stimulation in den Bereichen Geburtshilfe und Gynäkologie: einschließlich induzierter Abtreibung, invasiver hydatidiformer Mole oder Totgeburt nach Hysterektomie, Tubenligatur, Oophorektomie, lokaler Bruststimulation, einschließlich Papillitis, Gaumenspalte, Brustwandtrauma, Gürtel Herpes Zoster, Tuberkulose und Brustwandoperationen können auch Hyperprolaktinämie verursachen.

(6) Medikamente, die die Prolaktinsekretion fördern:

1 Anästhetika: einschließlich Morphin, Methadon, Methionin-Enkephalin.

2 Psychopharmaka: einschließlich Phenothiazine, einschließlich Haloperidol, Fluphenazin, Chlorpromazin, tricyclische Antidepressiva, Alpha-Peptide, Chlordiazepine, Amphetamin und Diazepam.

3 Hormonpräparate: einschließlich Östrogen, orale Kontrazeptiva, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon-Releasing-Hormon (TSH-RH).

4 blutdrucksenkende Medikamente: einschließlich Methyldopa, Reserpin, Verapamil (Icopidin).

5 Beeinflussung des Dopaminstoffwechsels und von funktionellen Arzneimitteln: einschließlich: A. Dopaminrezeptorantagonisten, einschließlich Phenothiazin, Haloperidol, Metoclopramid, Morphin, Piperazin (Pimozid); B. Dopamin-Wiederaufnahmeblocker: Nomifensin (Phenylisochinamin), C. Dopamin-Abbaumittel, einschließlich Reserpin, Methyldopa, D. Dopamin-Umwandlungsinhibitor: Apeptid.

6 Monoaminoxidase-Inhibitor.

7 Benzodiazepinderivate: einschließlich Dibenzoxazol-Stickstoff-Leder, Carbamoylchlorid, aufgrund von Betäubung, Imipramin, Amitriptylin, Phenytoin, Diazepam, Clonazepam.

8 Histamin- und Histamin-H1-, H2-Rezeptor-Antagonisten: einschließlich Serotonin, Amphetamin usw., H1-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Meclizin, Pyridoxamin, H2-Rezeptor-Antagonist Cyanoguanidin.

9 Antiemetika: einschließlich Sulpirid, Promethazin (Purazin), Perphenazin.

10 andere: Cyproheptadin.

Pathogenese

Die Sekretion von Hypophysenprolaktin (PRL) wird stark von dopaminergen Neuronen im Hypothalamusknoten-Trichter gesteuert, sodass jede Schädigung der hypothalamischen Läsionen wie Tumoren, Strahlenschäden und Entzündungen die Sekretion von Hypophysenprolaktin erhöhen kann, was zu führt Hoher PRL-Wert, einige Hypophysenerkrankungen (wie Entzündungen) können, wenn der Hypophysenstiel geschädigt ist, das Dopamin des Hypothalamus in die Hypophysen-PRL-Zellen reduzieren und hohen PRL-Wert verursachen, einige Nicht-PRL-Hypophysen-Tumore wie GH-Tumor, ACTH-Tumor B. die Kompression des Hypophysenstiels eine hohe PRL verursachen kann, hat TRH eine starke Stimulation der PRL-Sekretion, und Schilddrüsenhormon kann die Reaktion von PRL-Zellen auf TRH leicht hemmen, so dass eine hohe PRL bei primärer Hypothyreose auftreten kann Bluthochdruck, 30% bis 80% der Patienten mit Nierenversagen im Endstadium haben einen leichten bis mäßig hohen PRL, der auf den beschleunigten Dopamin-Metabolismus bei diesen Patienten zurückzuführen sein kann, und einen hohen PRL, der auf einen abnormalen Metabolismus von Neurotransmittern bei Zirrhose zurückzuführen ist. Hypertonie, einige Brust- und Brustkrankheiten wie Thoraxchirurgie, Brustherpes zoster, Mastitis usw. können ebenfalls eine hohe PRL verursachen. Einige nicht-endokrine Drüsentumoren wie Bronchialkarzinome können ebenfalls eine PRL ausscheiden, was jedoch zu einer hohen PRL führt Sehen.

Prävention von Hyperprolaktinämie

Behandlung von Grunderkrankungen (Hypophysentumoren, Hypothyreose und Cushing-Syndrom), Versuch, schlechte mentale Stimulation zu vermeiden, Reduzierung oder Vermeidung des Einsatzes erhöhter Prolaktinwerte. Milchprodukte sollten in der Ernährung vermieden werden: Joghurt und Milchprodukte können leicht Hautfieber verursachen, daher sollten Milchprodukte in der Ernährung vermieden werden. Vermeiden Sie schlechte mentale Stimulationen.

Hyperprolaktinämie-Komplikationen Komplikationen Osteoporose

Ein hoher PRL kann auch eine signifikante Osteoporose verursachen, die auf einen Abfall des Östrogenspiegels zurückzuführen sein kann. Es wird jedoch auch angenommen, dass der PRL selbst die Knochendichte negativ beeinflusst und einige Patienten mit lobulärer Hyperplasie oder großen Brüsten in Verbindung gebracht werden.

Hyperprolaktinämie Symptome Häufige Symptome Galaktorrhoe Libido Libido Hemian Hypertestosteronämie Schwindel Osteoporose Herzklopfen

1. Allgemeine Leistung

(1) Menstruationsstörungen: Die primäre Amenorrhoe machte 4% aus, die sekundäre Amenorrhoe 89%, die Menstruationsausdünnung, die Menstruation weniger als 7%, dysfunktionale Blutungen und Lutealinsuffizienz 23% bis 77%.

(2) Das typische Amenorrhoe-Galaktorrhoe-Syndrom der Galaktorrhoe beträgt 20,84% bei nicht-Tumor-Hyperprolaktinämie, 70,6% bei Tumor-Typ, 63% bis 83,5% bei einfacher Galaktorrhoe oder Galaktorrhoe ist dominant oder gequetschte Brust Wenn es erscheint, ist es wässrig, serös oder milchig und die Brüste sind normal.

(3) Die Inzidenz von Infertilität beträgt 70,7%. Dies kann eine primäre oder sekundäre Infertilität sein und ist mit einer anovulatorischen, lutealen Insuffizienz oder einem luteinisierten nicht-rupturierten follikulären Syndrom (LUFS) verbunden.

(4) niedrige Östrogenämie und Hyperandrogenismus: Verringertes Östrogen verursacht Hitzewallungen, Herzklopfen, spontanes Schwitzen, vaginale Trockenheit, Dyspareunie, Libidoverlust usw. Androgenerhöhung verursacht mäßige Fettleibigkeit, Seborrhoe, Akne und Behaarung .

(5) Veränderungen der Sehschärfe und des Gesichtsfeldes: Hypophysentumoren können zu Sehverlust, Kopfschmerzen, Schwindel, Hemianopie und Blindheit sowie zu Funktionsstörungen des Gehirnnervs II, III, IV, Fundusödem und Exsudation führen.

(6) Akromegalie: Beim PRL-GH-Adenom tritt bei Patienten mit Hypothyreose ein Schleimödem auf, und einige Patienten leiden an Typ-2-Diabetes und Osteoporose.

2. Klinische Klassifikation

(1) Hyperprolaktinämie vom Tumortyp: 71,61% der Hyperprolaktinämie, von der 46% auf Prolaktinadenome, 66% auf Mikroadenome, 34% auf Riesenadenome und einige auf Prolaktinwachstum entfallen Hormonadenome und vermutete Zelltumoren, die meisten Hypophysenadenome PRL200ng / ml, einige Hypophysenadenome können sich natürlich auflösen.

(2) Postpartale Hyperprolaktinämie: 30% der Hyperprolaktinämie treten in der Schwangerschaft, bei der Entbindung, bei Schwangerschaftsabbrüchen und bei Plasma-Prolaktin auf. Innerhalb von 3 Jahren nach Einleitung der Wehen ist der Prolaktinspiegel leicht erhöht. Die Galaktorrhoe hat eine gute Prognose.

(3) spezielle Hyperprolaktinämie: selten, meist traumatisch, stressbedingt, und einige sind sehr kleine Adenome.

(4) iatrogene Hyperprolaktinämie wird durch iatrogene Faktoren oder Medikamente verursacht, die meistens durch andere Krankheiten (wie Hypothyreose) verursacht werden und die auf natürliche Weise wiederhergestellt werden können, nachdem die Ursache beseitigt wurde.

(5) Eine mögliche Hyperprolaktinämie (OHP) wird auch als okkulte Hyperprolaktinämie bezeichnet.

Hyperprolaktinämie-Test

1. Hypothalamus-Hypophysen-Ovarialachsen-Reproduktionshormonbestimmung: FSH, LH verringert, LH / FSH-Verhältnis erhöht, wie PRL 100 ng / ml ist funktioneller, PRL 100 ng / ml ist tumoröser, Je größer der Tumor ist, desto höher ist die PRL, z. B. Tumordurchmesser 5 mm, PRL beträgt (171 ± 38) ng / ml, Tumordurchmesser 5 ~ 10 mm, PRL beträgt (206 ± 29) ng / ml, Tumordurchmesser 10 mm, PRL beträgt meistens (485 ± 158) ng / ml, Plasma-PRL kann bei hämorrhagischer Nekrose des Riesenadenoms nicht ansteigen.

2. Schilddrüsen-, Nebennieren- und Pankreasfunktionstests: hohe Prolaktinämie mit erhöhtem TSH, niedrigerem T3, T4, PBI, hohe Prolaktinämie in Kombination mit Morbus Cushing und Maskulinisierung, Testosteron (T), Androstendion ( 4dion), Dihydrotestosteron (DHT), Dehydroepiandrosteron (DHEA), 17 Ketosteroid (17KS) und erhöhtes Plasmacortisol, Hyperprolaktinämie mit Diabetes und Akromegalie Plasma-Insulin-, Blutglukose-, Glukagon- und Glukosetoleranztests sollten durchgeführt werden.

3. Prolactin-Stimulationstest

(1) Schilddrüsen-stimulierender Hormon-Releasing-Hormon (TRH) -Test: Normale Frauen mit intravenöser Injektion von 100 bis 400 pg TRH, 15 bis 30 min PRL, 5 bis 10-mal vor der Injektion erhöht, TSH 2-mal erhöht, Hypophysentumor steigt nicht an Hoch.

(2) Chlorpromazintest: Chlorpromazin hemmt die Noradrenalinresorption und die Dopaminfunktion durch den Rezeptormechanismus, fördert die PRL-Sekretion, normale Frauen, intramuskuläre Injektion von Chlorpromazin 25 ~ 50 mg, 60 ~ 90 min Blut-PRL Es ist ein bis zwei Mal höher als vor der Injektion und hält drei Stunden an. Bei Hypophysentumoren nimmt es nicht zu.

(3) Metoclopramid-Test: Metoclopramid fördert die Produktion und Freisetzung von PRL. Bei normalen Frauen ist PRL 30 bis 60 Minuten nach intravenöser Injektion von 10 mg mehr als dreimal höher als vor der Injektion und der Hypophysentumor steigt nicht an.

4. Prolaktin-Hemmungstest

(1) Levodopa-Test: Levodopa ist eine Dopamin-Vorläufersubstanz, die durch Decarboxylase in Dopamin umgewandelt wird, um die Produktion und Sekretion von PRL zu hemmen.Nach einer normalen oralen Verabreichung von 500 mg für 2 bis 3 Stunden ist PRL signifikant erniedrigt und Hypophysentumoren sind nicht erniedrigt.

(2) Bromocriptin-Test: Levodopa ist ein Dopaminrezeptor-Agonist, der die PRL-Produktion und -Freisetzung hemmt. Normale Frauen sanken nach oraler Verabreichung von 2,5 bis 5 mg 2 bis 4 Stunden um mehr als 50%. Dauer: 20 bis 30 Stunden Prolactin war nach Verabreichung von Nephrämie und Prolactinadenom signifikant reduziert, während GH und ACTH verringert waren, während GH und ACTH nicht signifikant reduziert waren.

1. Sella substomach (CT) -Untersuchung des normalen Damensattels anteroposteriorer Durchmesser <17 mm, Tiefe <13 mm, Fläche <130 mm2, Volumen <1100 mm3, falls das folgende Bild CT sein sollte:

1 Das Segelboot ist ausgebaut;

2 doppelter Sattelboden oder schwere Kante;

3 Bereiche mit hoher / niedriger Dichte im Sattel oder Inhomogenität;

4 Plattenverformung;

5 Sattelverkalkung;

6 Osteoporose des vorderen und hinteren Bettes;

7 in der Sattelvakuole;

8 Knochenzerstörung.

2. Durch Magnetresonanztomographie (MRT), Angiographie der kavernösen Nasennebenhöhlen, Gasangiographie und zerebrale Angiographie können Lage und Größe des Tumors bestimmt und andere intrakranielle Läsionen aufgrund der CT-Diagnose einer falsch-positiven und einer falsch-negativen Rate von 20% identifiziert werden. Die Genauigkeitsrate beträgt nur 61%, daher wird für die Diagnose die MRT empfohlen.

3. Ophthalmologische Untersuchung: einschließlich Sicht, Gesichtsfeld, Augeninnendruck, Fundusuntersuchung zur Feststellung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Anzeichen einer intrakraniellen Tumorkompression (beidseitige Augenhemianopie, Sehverlust, Blindheit, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen).

Diagnose und Identifizierung von Hyperprolaktinämie

1. Prolactin normale Galactorrhoe

Einige Frauen haben Galaktorrhoe, aber normale Blut-PRL-Spiegel, genannt Prolaktin-normale Laktorrhoe (normoprolaktinämische Laktorrhoe), normale Prolaktin-Galaktorrhoe ist nach ausländischen Daten keine Seltenheit: 28% bis 55% der weiblichen Galaktorrhoe-Blut-PRL-Spiegel Eine normale Galaktorrhoe mit Prolaktin tritt bei Frauen im gebärfähigen Alter auf, weniger Menstruationsstörungen (etwa 1/3), einige Patienten mit Galaktorrhoe gehen mit einer normalen Schwangerschaft einher und stillen. Diese Frauen hören nach dem normalen Stillen mit dem Stillen auf. Und für eine lange Zeit, andere sind im Zusammenhang mit oralen Kontrazeptiva, und einige sind unbekannt. Der aktuelle Mechanismus der normalen Prolaktin-Galaktorrhoe ist nicht gut verstanden. Einige Leute denken, dass es eine Variante PRL bei dem Patienten gibt, es Es hat eine normale biologische Aktivität, kann jedoch nicht mit der üblichen Radioimmunoassay-Methode gemessen werden, weshalb der Patient an Galaktorrhoe leidet, der PRL-Spiegel im Blut jedoch normal ist.Einige Menschen glauben, dass dies durch erhöhte Spiegel anderer Prolaktin-produzierender Hormone (wie hGH) im Körper verursacht werden kann. Der Standpunkt wurde bisher nicht bestätigt. Gegenwärtig glauben die meisten Wissenschaftler, dass die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber PRL erhöht ist und der Grund für die erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber PRL. Es ist unklar, ob dies mit einem Anstieg des Spiegels von PRL-Rezeptoren zusammenhängt.Johnston et al., Glauben, dass normale Frauen einen physiologischen Anstieg des Spiegels von PRL-Rezeptoren während der Schwangerschaft und Stillzeit haben und die Spiegel von PRL- und Brust-PRL-Rezeptoren nach dem Stillen wieder normal sind. Eine kleine Anzahl von Patienten hat jedoch nach dem Stillen aufgrund bestimmter Defekte einen hohen Spiegel an PRL-Rezeptoren beibehalten, weshalb trotz eines normalen PRL-Spiegels im Blut immer noch Galaktorrhoe besteht (der Mechanismus zur Bildung oraler Kontrazeptiva ist ähnlich) und einige Menschen kleine Dosen verwenden. Das Bromocriptin (obwohl der Blut-PRL-Spiegel normal ist), der Blut-PRL-Spiegel wird auf den normalen unteren Grenzwert gesenkt, und die Symptome von Galaktorrhoe können verbessert werden, was ebenfalls diese Ansicht unterstützt.

Die normale Prolactin-Galactorrhoe ist durch eine normale PRL-Sekretion gekennzeichnet: Die Patienten haben nicht nur normale PRL-Basalspiegel, sondern auch normale Hypoglykämie- und TRH-Reaktionen, die sich von der durch eine hohe PRL verursachten Galactorrhoe unterscheiden lassen.

2. Identifizierung der Ursache für eine hohe PRLämie

Nach der Feststellung des Vorhandenseins eines hohen PRL sollte die Ursache weiter diagnostiziert werden: Erstens sollte in der Anamnese detailliert abgefragt werden, ob ein hoher PRL durch Medikamente verursacht wird, und zweitens sollten Leber- und Nierenfunktion gemessen werden, um festzustellen, ob ein hoher PRL auf eine Zirrhose zurückzuführen ist. Oder Nierenversagen, TSH, T3, T4 Bestimmung ist notwendig, wie TSH, T3, T4 sind signifikant erhöht, kann hohe PRL durch Hypophysentumor TSH verursacht werden, wie erhöhte TSH und T3, T4 verringert, möglich Bei hohem PRL-Wert, der durch eine primäre Hypothyreose verursacht wird, sollten die GH-, ACTH- und Cortisol-Werte im Blut gemessen werden, um das Vorhandensein von GH- und ACTH-Tumoren zu bestimmen, da sie alle einen hohen PRL-, FSH / LH- und Alpha-Wert verursachen. Die Bestimmung von Untereinheiten trägt zur Diagnose von Gonadotropinomen und nicht funktionierenden Hypophysenadenomen bei, was auch bei der Identifizierung der Ursachen eines hohen PRL von Nutzen ist.

Hypophysen-CT, MRT und Blut-PRL sind für die ätiologische Diagnose wichtig.Im Allgemeinen kann die Diagnose eines PRL-Tumors gestellt werden, wenn CT und MRT positiv sind und der Blut-PRL-Spiegel 9,1 nmol / l (200 ng / ml) überschreitet. Der PRL-Spiegel im Blut hängt eng mit der Tumorgröße zusammen: Der PRL-Spiegel des großen Adenoms beträgt mehr als 11,38 nmol / l (250 ng / ml), während die Mikroadenome mehr als 9,1 nmol / l (200 ng / ml) betragen, wie beispielsweise der PRL-Spiegel im Blut. Nur leichte bis mittelschwere Erhöhungen (weniger als 9,1 nmol / l) und CT, MRT zeigten ein großes Adenom, dieser Tumor ist oft kein echter PRL-Tumor, der zum sogenannten Pseudo-PRL-Tumor gehört.

In den letzten Jahren waren die 11C-markierten Dopamin-D2-Rezeptorantagonisten Methylspiperon und Ralloprid für die PET-Bildgebung nicht nur diagnostisch, sondern prognostizierten auch die Wirksamkeit von Dopaminagonisten. Der Responder reagierte gut auf Dopaminrezeptoragonisten.

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