Schwermetalltoxizität Nephropathie

Einführung in die schwermetalltoxische Nephropathie Schwermetallnephropathie (Heavy Metal Nephropathy) ist eine akute, chronische Nierenschädigung, die durch eine längere Exposition gegenüber Metallen verursacht wird. Schwermetalltoxische Nierenerkrankungen stehen in engem Zusammenhang mit der beruflichen Exposition und der Umweltexposition gegenüber Schwermetallen. Weil die meisten Schwermetalle nephrotoxisch sind. Durch Schwermetalle verursachte Nierenschäden hängen mit der individuellen Qualität, der Schwermetallkonzentration und der Kontaktdauer zusammen.Die Nierenschäden können akut oder chronisch sein, und es können Glomeruli und Nierentubuli beteiligt sein. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz liegt bei etwa 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Gelbsucht, Gicht

Ursachen der schwermetalltoxischen Nephropathie

Aufgrund der langfristigen Exposition am Arbeitsplatz, der Umweltverschmutzung, des Missbrauchs und der Anwendung von Schwermetallpräparaten werden Schwermetalle über den Verdauungstrakt, die Atemwege oder die Haut in den Körper aufgenommen und verursachen Nierenschäden. Hier wird Protein abgebaut, Schwermetalle werden freigesetzt und es treten toxische Effekte auf. Unter anderem im Zusammenhang mit Schwermetallschäden in kleinen Röhrchen können die Affinität der Schwermetalle zur Niere, die Halbwertszeit und die Toxizität der Schwermetalle selbst die wichtigsten sein.

Schwermetalltoxizität (25%):

Die meisten Schwermetalle wirken direkt toxisch und hängen eng mit der Dosis zusammen: Wenn schwermetallhaltiger Urin durch die proximalen Tubuli fließt, werden die proximalen Tubuluszellen zum Hauptzielorgan für die Toxizität von Schwermetallen, und die proximalen Tubuli resorbieren und scheiden aus, wodurch die Tubuli entstehen Epithelzellen unterliegen Vakuolen und Degeneration und Nekrose.

Nierenröhrenfunktionsstörung (15%):

Die direkten toxischen Wirkungen von Schwermetallen verursachen eine renale tubuläre Dysfunktion oder akute tubuläre Nekrose oder ein hämolytisches urämisches Syndrom, das durch Hämolyse verursacht wird und den Urinfluss durch dichte Plaques verlangsamt, das Natrium im Urin erhöht, Renin aktiviert und Angiotensin System, das zu Nieren-Vasospasmus, Nieren-Ischämie und Nierenschädigung durch intrazelluläre Anreicherung von Calciumionen, Phosphatase-Aktivierung, Produktion von Arachidonsäure-Produkten, Produktion von freien Sauerstoffradikalen usw. führt, wie Schwermetall-Blei-toxische Nephropathie, Blei Nach der Absorption durch den menschlichen Körper ist die Konzentration an Nieren und Knochen am höchsten, und die hohe Konzentration an Blei im Blut steht im Einklang mit der jüngsten Bleiexposition, während die normale Bleikonzentration die Bleiexposition in der Vergangenheit nicht ausschließt und die Zunahme der Bleibelastung im Körper nicht ausschließt. Nachdem das gefilterte plasmaligandengebundene Blei durch den Glomerulus gefiltert wurde, wird es hauptsächlich im proximalen Tubulus resorbiert und die Bleiausscheidung in der Niere wird ebenfalls durch den Nierentubulus transportiert.Das Blei kann frei durch die Lumenoberfläche und die Basisebene der tubulären Zellmembran gelangen. Im Zytoplasma verbinden sich Blei und Protein zu einem unlöslichen Metalloproteinkomplex, der im Zellkern ausfällt und einen charakteristischen eosinophilen Einschlusskörper bildet, der durch Lichtmikroskopie sichtbar ist. Einige Merkmale des Proteins erkannt worden ist, dieses Protein ist reich an Glutaminsäure, Asparaginsäure, Glycin, toxische Wirkung von Blei ist in erster Linie der mitochondriale oxidative Phosphorylierung hemmt.

Immunschaden (20%):

Bestimmte Schwermetalle wie Quecksilber, Gold usw. können das Nierengewebe schädigen, seine Antigenität verändern, Autoantikörper produzieren und glomeruläre Immunschäden verursachen.

Alkoholkonsum kann die Nephrotoxizität von Blei verstärken.Die Nephrotoxizität der beiden Substanzen kann synergistische Effekte haben.Der Blutbleispiegel und die tubuläre Funktion können bei Patienten mit chronischem Alkoholismus beobachtet werden.

Es wird derzeit angenommen, dass sich eine potenzielle oder klinisch signifikante Bleivergiftung zu einem chronischen Nierenversagen entwickeln kann, und epidemiologische Beweise, die dieses Verständnis stützen, sind:

(1) Chronisches Nierenversagen weist ein hohes Zusammensetzungsverhältnis des Todes in der Bleiexposition auf.

(2) Die Follow-up-Ergebnisse von Kindern mit akuter Bleivergiftung in Queensland, Australien, starben zumeist an chronischem Nierenversagen.

(3) In den südlichen Vereinigten Staaten ist die Häufigkeit von chronischem Nierenversagen bei Personen, die illegal gebrühten Whisky trinken (wie die Verwendung eines Kühlers, der eine große Menge Blei enthält), hoch, aber die Ergebnisse einer mehrjährigen biologischen Überwachung der berufsbedingten Bleikontakte konnten das oben Gesagte nicht bestätigen. Die Interpretation der oben genannten widersprüchlichen Befunde legt den Schluss nahe, dass die Toxizität von Blei durch andere Risikofaktoren wie andere Metalle, Drogen, Alkohol und die individuelle Qualität erhöht werden kann.

Pathophysiologische Studien legen nahe, dass Blei auch eine blutdrucksenkende Wirkung hat, die die Nierenperfusion verringern kann, während der periphere Widerstand zunimmt, die akute Stimulation der Zellmenge im Juxtaglomerular durch Blei erhöht werden kann und eine erhöhte alpha-adrenerge Aktivität verursachen kann Die Beziehung zwischen Blei und arterieller Hypertonie ist komplex.Zurzeit wird angenommen, dass die Blei-induzierte Hypertonie durch einen calciumabhängigen Mechanismus verursacht wird, da Calcium und Phosphor in der Nahrung mit einer Blei-Reabsorption verbunden sind.

Prävention von schwermetalltoxischen Nierenerkrankungen

Der Schlüssel zu einer Schwermetallvergiftung liegt in der Vorbeugung, Vermeidung der Exposition gegenüber verschiedenen Schwermetallen, die leicht zu einer akuten toxischen Leber- und Nierenfunktionsstörung führen und das Auftreten dieser Krankheit wirksam verhindern können. Und Notfalldialysebehandlung, Anstrengungen zur Vorbeugung von System- und Nierenschäden nahmen zu und führten zum akuten Tod.

Schwermetalltoxische Komplikationen bei Nierenerkrankungen Komplikationen Anämie Gelbsucht Gicht

Die klinischen Manifestationen der durch Schwermetalle verursachten toxischen Nephropathie sind kompliziert: Zusätzlich zu den typischen Manifestationen von Nierenschäden, die hauptsächlich durch systemische Erkrankungen wie toxische Enzephalopathie, Anämie, Gelbsucht, Leberschäden usw. verursacht werden, ist die häufig von Gicht begleitete Blei-Nieren-Krankheit für etwa 50% der Inzidenz verantwortlich.

Symptome einer schwermetalltoxischen Nephropathie Häufige Symptome Polyurie Bauchschmerzen Nierenschädigung Isotonischer Bluthochdruck

Die klinischen Manifestationen einer durch Schwermetalle verursachten toxischen Nephropathie sind komplex, sowohl systemische als auch typische Nierenschäden, die wie folgt beschrieben werden:

1. Nierenleistung

(1) Niereninsuffizienz vor der Niere: Tritt häufig vor der tubulären Nekrose der Niere auf, aufgrund direkter oder indirekter Auswirkungen von Schwermetallen, die ein peripheres Kreislaufversagen verursachen, Nierenvasospasmus, der zur Niereninsuffizienz führt, klinische Manifestationen der glomerulären Filtrationsrate verringert, Serumkreatinin und Harnstoffstickstoff sind erhöht, aber die tubuläre Nierenfunktion ist im Allgemeinen normal.

(2) Akute tubuläre Nekrose (ATN): Aufgrund der direkten Toxizität von Schwermetallen können Hämoglobinröhrchen mit kleinem Lumen, Nierenischämie und andere Faktoren eine akute tubuläre Nekrose (ATN), klinische Manifestationen eines akuten Nierenversagens und offensichtliche Nierentubuli verursachen Funktionsstörungen wie verringerte Osmolalität, erhöhte Natriumkonzentration im Urin und verringerte das spezifische Gewicht des Urins.

(3) Chronische Nierentubulusinsuffizienz: Dies ist eine häufige Manifestation chronischer Nephrotoxizität, die durch niedrig dosierte Schwermetalle verursacht wird, hauptsächlich aufgrund einer proximalen verschlungenen Tubulusdysfunktion, des klinischen Auftretens von niedermolekularer Proteinurie, Nierenglucosurie, Aminosäureurie, Phosphaturin usw. Die Leistung des Fanconi-Syndroms.

(4) Chronische interstitielle Nephritis: Sie tritt hauptsächlich bei akuten Folgen einer akuten toxischen Verletzung oder im späten Stadium einer chronischen tubulären Verletzung auf. Die klinischen Manifestationen sind heimtückischer, es treten klinische Polyurie, Nykturie, Polydipsie und andere Symptome auf, häufig bei chronischer Niereninsuffizienz Nur entdeckt.

(5) Nephrotisches Syndrom: verursacht durch immunologische Schäden durch Schwermetalle an Glomeruli, verursacht durch Quecksilber, Cadmium, Gold usw., klinisch hauptsächlich gekennzeichnet durch massive Proteinurie, Hypoalbuminämie mit oder ohne Bei Ödemen und Hyperlipidämie ist die Nierenfunktion normaler.

2. Extrarenale Leistung

Die extrarenalen Manifestationen variieren je nach Schwermetalltyp. Häufige Kopfschmerzen, Fieber, Stomatitis, Gastroenteritis, Bauchschmerzen, Lungenentzündung, Lungenödem, Hautausschlag, Muskelparalyse, toxische Enzephalopathie, Anämie, Gelbsucht, Leberschäden usw.

Wie chronische Bleivergiftung, ist seine klinische Hauptmerkmale eine potenzielle, fortschreitende Erkrankung, früh schwer durch die allgemeinen Nierenfunktionstest Indikatoren zu finden, Blei-Nieren-Krankheit, Nieren-Blutfluss verringert, glomeruläre Filtrationsrate verringert, es gibt verschiedene Grade Hypertonie und Hyperurikämie, 50% der Fälle haben Gichtanfälle, einige Fälle haben Mikroalbuminurie, Hyperkaliämie und renale tubuläre Azidose, normales Urinsediment, mit Tubulusdegeneration, interstitieller Fibrose und Verkalkung, langsam Angesichts der Entwicklung eines chronischen Nierenversagens wird derzeit angenommen, dass sich potenzielle oder klinische Symptome einer Bleivergiftung zu einem chronischen Nierenversagen entwickeln können.

Bei Kindern mit akuter Bleivergiftung und Versuchstieren ist die proximale Tubulusfunktionsstörung durch das klassische Fanconi-Syndrom gekennzeichnet: Bei der chronischen Bleinephropathie bei Erwachsenen kann die Nierenbiopsie unspezifische tubulointerstitielle Läsionen, sichtbare interstitielle Sklerose und Lymphknoten aufweisen Zellinfiltration, Tubulusatrophie und -dilatation, Gefäßerkrankungen und sogar schwere Arteriosklerose, unspezifische Gefäßschäden sind mit der Entstehung von Bluthochdruck verbunden. In den ersten Jahren der Bleivergiftung zeigten nur wenige Fälle eine eosinophile Ablagerung im proximalen Tubulus.

Chronisches Nierenversagen tritt nach längerer Bleiexposition auf, und es gibt keine Anamnese für akute Bleivergiftungen. Ernährung, Stress und andere Faktoren können zu einer langsamen Freisetzung von Knochenblei führen und das Fortschreiten von Nierenschäden fördern. Es gibt keine zuverlässige Untersuchungsmethode. Indem vorausgesagt und beurteilt wird, dass die Blei-Nephropathie ein irreversibles Stadium erreicht hat, erhöhten sich die Ausscheidung von Blei-Acetylglucosaminidase (NAG) und Lysozym (LYS) und waren nach Bleiexposition immer noch höher als normal oder nur geringfügig verringert Die Dauer der Bleiexposition korrelierte positiv mit der Höhe der NAG-Ausscheidung im Urin. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine langfristige berufliche Bleiexposition zu einer Erhöhung der Enzymausscheidung im Urin führt, während ein anhaltender lysosomaler Harntrakt auf eine chronische tubulointerstitielle Schädigung hindeutet.

Bei Patienten mit chronischer Bleivergiftung kommt es häufig zu einer arteriellen Hypertonie, bei Arbeitern, die über einen längeren Zeitraum Blei ausgesetzt waren, zu einer chronischen Niereninsuffizienz und anderen mit arterieller Hypertonie verbundenen Erkrankungen (Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Unfälle usw.) Hochdosierte Exposition gegenüber bleiinduzierter Hypertonie, z. B. Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, erhöhte Bleiexposition während des EDTA-Bewegungstests und Bleihypertonie bei Patienten mit essentieller Hypertonie ohne chronische Niereninsuffizienz während des EDTA-Bewegungstests Nicht mehr als 3,14 uMol / 24 Std. Legen die obigen Studien nahe, dass Blei eine Rolle bei der Pathogenese einiger essentieller Hypertonie spielt.

Untersuchung der schwermetalltoxischen Nierenerkrankung

Urinuntersuchung

Proteinurie, niedermolekulare Proteinurie, kann Hämaturie, Hämoglobinurie und tubulären Urin, erhöhte Harnenzyme wie NAG, Mikroproteine im Urin wie RBP, 1-MG, 2-MG, Calcium im Urin, Urin aufweisen Phosphor steigt, Urinzucker ist positiv, Aminosäureurin, Urin ist alkalisch.

2. Nierenfunktionstest

Die endogene Kreatinin-Clearance-Rate ist verringert, der Harnstoffstickstoff, das Kreatinin und die Harnsäure im Blut sind erhöht.Das Kernchromatogramm ist häufig eine parabolische Nierenkarte mit einer Abnahme der GFR.

3. Biochemische Untersuchung

Kann Hypokaliämie, Azidose, hohen Kalziumgehalt im Urin, hohen Phosphorgehalt im Urin, erhöhten SGPT im Blut und erhöhten Ikterusindex haben.

4. Bestimmung verschiedener Schwermetallgehalte

Diejenigen, die die Bedingungen für Urin-Aluminium, Urin-Cadmium, Urin-Gold usw. haben, um Art und Gehalt der Schwermetallvergiftung zu bestimmen.

5. Bildinspektion

Röntgen- oder B-Ultraschall findet sich in Nierenverkalkungen und Nierensteinen.

6. Nierenbiopsie

(1) Wenn eine akute tubuläre Nekrose durch direkte toxische Wirkungen und eine Schädigung der Nieren-Ischämie-Tubuli verursacht wird, zeigt die Lichtmikroskopie eine Degeneration der proximalen Tubuli-Epithelzellen, eine Nekrose, eine Erweiterung des Lumens, eine interstitielle Verstopfung um die Tubuli, ein Ödem, eine Entzündungszellinfiltration .

(2) Chronische interstitielle Nephritis, eine große Anzahl von Lymphozyten und Plasmazellen, die in die renale interstitielle, interstitielle Fibrose, tubuläre Dilatation oder Atrophie infiltriert sind, schwere Fälle diffuser Fibrose in der gesamten Niere, Nierenblutgefäße und Glomeruli sind betroffen.

(3) Bei Vorhandensein eines nephrotischen Syndroms können membranöse oder proliferative glomeruläre Veränderungen durch Lichtmikroskopie, Verdickung der Basalmembran unter dem Elektronenmikroskop oder Ablagerung elektronendichter Ablagerungen auf der Oberfläche des Mesenteriums beobachtet werden. Immunfluoreszenz zeigt IgG-, IgM-, C3-Granulatsystem an Membran- oder Kapillarwandabscheidung.

Diagnose und Diagnose von Schwermetallvergiftungsnephropathie

Diagnosekriterien

Für die Vorgeschichte der Exposition gegenüber bestimmten Schwermetallen gibt es klinisch abnorme Urintests, Veränderungen der Nierenfunktion, positive Uringlucose, Aminosäureurie, Calcium im Urin, erhöhten Urinphosphor und extrarenale Manifestationen einer Schwermetallvergiftung sowie die Bestimmung bestimmter Schwermetalle im Urin. Patienten mit einem Gehalt über dem Normalwert können diagnostiziert werden.

Beispielsweise ist die Diagnose einer Bleinephropathie aufgrund der Unspezifität und Vielfalt der Symptome einer Bleinephropathie schwierig. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte einer beruflichen Bleiexposition sollte die Diagnose einer Bleinephropathie in Betracht gezogen werden, da die Bleiexposition möglicherweise nicht professionell ist Die Diagnose einer Bleinierenerkrankung sollte auch in Betracht gezogen werden, wenn die folgenden Manifestationen beobachtet werden: 1 Gicht tritt nach Nierenversagen auf. 2 Gicht tritt nach Bluthochdruck auf und chronisches Nierenversagen tritt relativ schnell auf.

Die Zunahme der Bleientladung beim mobilen EDTA-Test kann die Diagnose einer Bleinephropathie bestätigen. Die Testmethode besteht darin, dem Probanden 1-2 EDTA zu verabreichen, 4 Stunden lang 5% ige Glucoselösung 250-500 ml zuzusetzen und die Bleiausscheidung im Urin innerhalb von 24 Stunden zu messen. Bei Nichtkontaktpersonen ohne Bleispeicherung beträgt die Bleiemission im Urin in der Regel nicht mehr als 3,14 mol / 24 Std. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kann der Urin für 3 bis 4 Tage gesammelt werden Sie sollte nicht größer als 3,14 uMol sein Die Röntgenfluoreszenzanalyse wurde kürzlich verwendet, um die Bleibelastung von Personen zu bestimmen Diese Methode kann verwendet werden, um den Knochenbleigehalt zu bestimmen Eine Nierenbiopsie oder eine Urinsedimentuntersuchung kann auch eosinophile Einschlusskörper im proximalen Tubuluskern finden, um die Diagnose zu erleichtern. .

Differentialdiagnose

1. Idiopathisches Fanconi-Syndrom: Keine Exposition gegenüber Schwermetallen in der Vorgeschichte, hauptsächlich aufgrund von Defekten der multiplen Reabsorptionsfunktionen angeborener, proximal gewundener Nierentubuli, die Glucose und Aminosäuren im glomerulären Filtrat verursachen Es gibt ein Hindernis für die Aufnahme von Calcium, Phosphor und Natriumbicarbonat.

2. Idiopathische Kalziumhyperplasie im Urin: renale tubuläre Reabsorption der Kalziumkapazität, was zu einer erhöhten Kalziumausscheidung im Urin führt, leicht zu Harnstein und Osteoporose, primäre tubuläre Defekte aufgrund intestinaler Kalziumabsorption, Niere Das Röhrchen nimmt aufgrund übermäßiger Belastung wieder auf.

3. Arzneimittelinduzierte interstitielle Nephritis: In der Anamnese wurden Schmerzmittel und nephrotoxische Antibiotika (Gentamicin, Amphotericin B, Cyclosporin A usw.) missbraucht, die sich in Form von Proteinurie, Hämaturie usw. äußerten. In schweren Fällen kann eine akute Nierenerkrankung auftreten Funktionsstörung.

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.