Adrenerg afhængighed

Introduktion Adrenerg afhængig torsade ventrikulær takykardi (ADTdpVT) er en type ionkanal abnormalitet forårsaget af genetiske defekter i flere genmutationer, hvilket fører til forlænget QT-interval og tilbagevendende TDP Klinisk syndrom med tilbagevendende synkope og pludselig død.

Årsag til sygdom

(1) Årsager til sygdommen

Tidligere blev ADTdp opdelt i følgende tre typer:

1. Jervell-Lange-Nielson syndrom (JLNS): kendetegnet ved medfødt døvhed, forlænget QT-interval, T-bølge abnormaliteter og torsades de pointes ventrikulær takykardi (TDP) under stress og stress Ventrikelflimmer, endda synkope, pludselig død, er en autosomal recessiv arvelig sygdom.

2. Romano-Ward-syndrom (RWS): en autosomal dominerende arvelig sygdom uden døvhed, det samme som JLNS. Ganstorp syndrom er en undertype af RWS uden medfødt døvhed og et fald i serumkalium.

3. Spredt frisure: ingen familiehistorie, normal hørelse, resten med JLNS.

(to) patogenese

I de senere år har man erkendt, at genetisk mutation er den grundlæggende årsag til dens genetiske basis. ADTdp er genetisk heterogen. Det vides, at mindst seks LQTS (LQT1 ~ LQT6) mutationssteder er autosomalt dominerende, hvoraf fem er kortlagt på kromosomer, og fire har etableret beslægtede mutationer. JLNS hører til LQT1, og det relaterede mutationsgen er KVLQT1. Når forældreforældrene til JLNS-patienter begge indeholder KVLQT1, og det unormale gen er homozygot fra forældrenes arv, gør KVLQT1 den hjerteanionkanalfunktion unormal, det vil sige kaliumkanalreguleringsfunktionen er unormal. Den tilsyneladende forsinkelse af myokard repolarisering er kendetegnet ved et forlænget QT-interval, som er autosomal dominerende arv. Dens genbærere har også kun TDP, når betingelser som lavt kalium. KVLQT1 producerer også medfødte høreforstyrrelser og døvhed ved at kode høreelementer, som er autosomale recessive. Da betingelserne for dannelse af JLNS er så specielle, er JLNS sjælden. Andre typer LQT udgør RWS, så RWS er ​​forårsaget af en række genetiske defekter og er autosomalt dominerende. Kendte relaterede gener er LQT2, LQT3 (HERG), LQT4 (SCN5A), LQT5, LQT6 (KCNE4).

Defekte gener formidler dysfunktion af cellemembranionkanalregulering: SCN5A koder for en natriumkanal for at øge Na's indre strøm, og dens ionformidlede kan være relateret til Cl-abnormitet. KVLQT1, KCNE1 og HERG koder for kaliumkanaler, hvilket reducerer K's udadstrøm. Uanset hvilken en eller flere genmutationer der kan forårsage et fald i K-udstrømning og / eller en stigning i Na-tilstrømning, det vil sige en forøgelse af den indre strøm. Dette får 2-fase og 3-fase tidsforløb for handlingspotentialet til at forlænges og membranpotentialet øges. Repolarisationsforsinkelse og ufuldstændighed genereres. Elektrokardiogrammet viste en forlængelse af QT-intervallet og en unormal TU-bølge. På grund af denne elektriske abnormitet er den posteriore depolarisering (især den tidlige post-depolarisering EAD) let at nå tærskelpotentialet og forårsage atrieforrytmi, der manifesteres som TDP eller ventrikelflimmer. Dannelse og vedligeholdelse af EAD og TDP er også forbundet med myocardiale M. celler Vedligeholdelse af arytmi er relateret til mekanismen for genindtræden.

JLNS udvikler ofte TDP, når følelsesmæssig, mental stress, træning og træthed fører til øget hjerterytme, manifesteret som paroxysmal synkope eller endda pludselig død. Dette er relateret til øget sympatisk tone, øget katekolaminer, øget calciumkanalåbning og øget Ca2-tilstrømning, som fremmer stigningen i indre strøm, hvilket øger ubalance af ionflux inden i og uden for cellemembranen og er mere tilbøjelig til post-depolarisering, især EAD og udløst rytme. lidelser. Nogle ADTdp viser normalt ikke forlængelse af QT-intervallet, kun når den sympatiske tone øges, og den indadgående strøm er mere indlysende. Derfor kaldes JLNS og RWS og deres tilknyttede TDP adrenergisk afhængig TDP. Der er dog også et lille antal patienter med ADTdp, som er i søvn eller stille (som typer af HERG- og SCN5A-genfejl), som er periodisk afhængige; på samme tid kan adrenerg nervestimulering også fremme starten af ​​TDP hos patienter med sekundær LQTS forårsaget af medikamenter. Der er et par crossovers mellem de to typer af mekanismer.

Inspektion

Relateret inspektion

EKG

ADTdp er sjældent. Cirka 3.000 børn og unge dør hvert år i USA, og ca. 2/3 af genbærerne har synkope, og den pludselige dødelighed er ca. 15%. Begyndelsesalderen er fra et par dage efter fødslen til 50 år. Alderen for den første debut af TDP er mest hos spædbørn og børn. Manifesteres hovedsageligt som paroxysmal synkope og pludselig død. Det meste af synkopen forekommer, når de sympatiske nerver er meget stressede, eller spændingen pludselig ændres (episoderne er kendetegnet ved adrenerg afhængighed), såsom anstrengende træning, træthed, defækation, mental stress, smerte, frygt, angst, mareridt, lyd og lysstimulering. og så videre. Hjerterytmen stiger gradvist, og ventrikulær for tidlig sammentrækning forekommer, hvilket inducerer TDP, som undertiden omdannes til ventrikelflimmer og pludselig død.

Symptomerne går ikke tabt, kun sort, svimmelhed og sløret syn, angst, skrig, råb osv. Alvorlige tilfælde af synkope, tab af bevidsthed, kramper, urininkontinens, pludselig død, let fejldiagnostiseret som epilepsi. Der er ofte udbrændthed eller sløvhed inden for 24 timer efter udbruddet. Antallet af TDP- eller synkope-episoder er så mange som en, flere gange om året eller kun en eller to gange i livet. Med stigningen i alderen forkortes QT-intervallet gradvist, og antallet af angreb reduceres tilsvarende. JLNS er forbundet med medfødt døvhed og knogledeformiteter. Familiemedlemmer kan have forlænget QT-interval, uforklarlig synkope eller pludselig død. Klinisk kan adrenergisk afhængig TDP klassificeres i følgende tre typer:

1.Typisk: Sygdommen er oprindeligt hos spædbørn og børn, og det kan ses, at den er forsinket til 30 år eller voksen alder. Den vigtigste funktion er paroxysmal synkope. Årsagen er forårsaget af TDP. Ofte fremkaldt af pludselig bevægelse, frygt, smerte, chok eller følelsesmæssig smidighed, adrenerg afhængighed. Let at lave fejl ved epilepsi.

2. Atypicalitet: Forekomsten af ​​denne type er højere end den typiske. U-bølge stiger, og TDP forekommer under træning og mental stress. De kliniske manifestationer er lettere. TDP forekommer i behandlingen af ​​unormale lægemidler, og stimuleringstest såsom træningstest og instillation af isoproterenol kan induceres.

3. Mellemliggende kvoter Nogle patienter udvikler TDP, når adrenalin er ophidset, og TDP forekommer også, når der er en lang hjerteslag. Førstnævnte behandles med en betablokker, og sidstnævnte behandling kan afslutte TDP med isoproterenol. Hos andre mennesker er der en betydelig U-bølge i elektrokardiogrammet. Der er intet langt interval i TDP-episoden, og der er intet indlysende forhold til fysisk anstrengelse eller følelsesmæssig agitation.

Differentialdiagnose

Forvrængning af torsade ventrikulær takykardi og anden polymorf ventrikulær takykardi er vanskelig, hovedsageligt baseret på dens forlængelse af QT-intervallet, U-bølge, ofte ingen alvorlig organisk hjertesygdom, har en særlig årsag, ofte tilbagevendende og Kan afsluttes af sig selv.

Derudover skal det differentieres fra generel ventrikulær takykardi eller ventrikelflimmer. Den generelle ventrikulære takykardi er kendetegnet ved en række brede QRS-bølger med næsten fast form. ST-segmentet og T-bølgen kan genkendes, og forekomsten stopper ofte ikke af sig selv; den generelle ventrikulære takykardi kan også induceres tidligt af RonT-kammeret, men intervallet mellem de tidlige rum er kort. QRS-bølgen og ST-segmentet og T-bølgen kan ikke genkendes under ventrikelflimmer, og anfaldet vedvarer og dør.

Sygdommen skal differentieres fra paroxysmal synkope og pludselig død, såsom intermittent afhængig TDP, præ-excitation-syndrom med ekstrem atrieflimmer, idiopatisk ventrikelflimmer, Brugada-syndrom, syg sinus-syndrom og epilepsi. fase identifikation. Sekundær QT-intervalforlængelse bør udelukkes.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.