Brun-grøn pigmenteret ring på den ydre limbus af hornhinden

Introduktion Den brungrønne pigmentring på den ydre kant af hornhinden er et af symptomerne på hepatolentikulær degeneration. Da manglen på ceruloplasmin hos patienter ikke kan binde sig til kobber, aflejres en stor mængde kobber i leveren (negativ kerne), hornhinde og nyre, hvilket fører til forstyrrelser i kobbermetabolisme og forårsager en række visceral funktion og vævsskade; det mest almindelige sted er Hjernebasal ganglier, cerebellum, hjernebark, hornhinde, lever, nyre osv. Årsagen til sygdommen er, at den autosomale recessive monogene genetiske sygdom har en positiv familiehistorie på ca. 20% til 30% af hovedparten af ​​søsknene. Det blev fundet, at der er mindst 25 mutationer i dets gen, som er placeret på kromosom 13. Hvad angår de genetiske defekter eller strukturelle gener, der endnu ikke er identificeret, rapporterer litteraturen, at forekomsten af ​​nære slægtninge er højere, men kontroversiel.

Årsag til sygdom

Årsag til sygdom

Den autosomale recessive monogene genetiske sygdom har en positiv familiehistorie på ca. 20% til 30% af hovedparten af ​​søsknene. Det blev fundet, at der er mindst 25 mutationer i dets gen, som er placeret på kromosom 13. Hvad angår de genetiske defekter eller strukturelle gener, der endnu ikke er identificeret, rapporterer litteraturen, at forekomsten af ​​nære slægtninge er højere, men kontroversiel.

Da manglen på ceruloplasmin hos patienter ikke kan binde sig til kobber, aflejres en stor mængde kobber i leveren (negativ kerne), hornhinde og nyre, hvilket fører til forstyrrelser i kobbermetabolisme og forårsager en række visceral funktion og vævsskade; det mest almindelige sted er Hjernebasal ganglier, cerebellum, hjernebark, hornhinde, lever, nyre osv. De patologiske forandringer var hovedsageligt i linseformet kerne, og hjernebarken blev også beskadiget.De patologiske sektioner viste, at kernen og kaudatkernenuronerne blev degenereret eller forsvandt, og de blev erstattet af astrocytter. Hvis kobberne aflejres i en stor mængde i leveren, kan der forekomme leverforstørrelse, akut eller kronisk hepatitis og skrumpelever og leveratrofi.

patogenese

Patogenesen af ​​denne sygdom har følgende hypotese:

1. Barriære kobberudelukkelsesbarrierer Anvendelse af 64Cu eller 67Cu radionuklidundersøgelser fandt, at patienter med reduceret leverindgaldes kobberaflejring og kobberaflejring i leveren eller andre organer og væv er en mere overbevisende hypotese.

2. Eksistensen af ​​unormale proteiner i celler. Hypotesen mener, at produktionen af ​​det mutante gen er et unormalt protein i cellen, eller at det unormale enzym får proteinet til at være ufuldstændigt hydrolyseret til dannelse af et unormalt polypeptid. Det unormale protein eller polypeptid findes hovedsageligt. I væv som lever, hjerne og nyre har det en usædvanlig stærk affinitet for kobber, hvilket forhindrer syntesen af ​​ceruloplasmin og får kobber til at afsætte sig i væv.

3. Lysosomale defekter Hepatocytlysosomale defekter kan ikke koncentrere kobber til lysosomer i det tidlige stadium og kan senere ikke frigive kobber i galden og udledes, hvilket resulterer i en stor afsætning af kobber i leveren eller andre væv.

4. Ceruloplasmin syntesesygdommen Matsuda (1974) anvendte radioimmunoassay til at måle det normale ceruloplasminindhold i serum hos patienter, hvilket antyder, at synteseprocessen af ​​kobber og protocerin er blokeret. Patologiske ændringer forekommer hovedsageligt i kernen i kernen i den linseformede kerne. Visuel observation af hjernens form er normal. Striatroet er atroferet, og den brune kerne har ofte et hulrum. Patologisk biopsi viser, at kernen og caudatkernenuronerne degenererer eller forsvinder og erstattes af astrocytter. Nogle danner typiske Alzheimer-celler, som igen gennemgår degeneration. Speciel farvning afslører kobberaflejringer omkring kapillærerne i det beskadigede område.

I det tidlige stadium af levercirrhose opstår levercelleanekrose, når steatosen er alvorlig. I det sene stadium af cirrhose reduceres leveren i størrelse med små knuder på overfladen af ​​den lobulære sklerose. Patologiske snit viste normale, degenererede og gendannede hepatocytregioner med uregelmæssig forskudt fordeling og bindevæv og spredning af lille galdekanal.

Inspektion

Relateret inspektion

Serum alanin aminotransferase hjerne CT-undersøgelse EEG-undersøgelse

Klinisk manifestation

De fleste af dem er langsomt begyndt, og der er mange ekstrapyramidale symptomer i begyndelsen: F.eks. Tremor i lemmer, svingende muskelspænding, ufrivillig bevægelse osv., Ca. 20% af mentale lidelser, og børn med psykiske lidelser er de første symptomer. Eller indlæringsevnen reduceres.

1. Størstedelen af ​​patienter med begyndende begyndelse er langsomt begyndende; et lille antal subakutte kurser skrider hurtigere; sidstnævnte er mere almindelig hos børn eller unge patienter. Det første symptom er mere almindeligt med ekstrapyramidale symptomer og omkring 120% af dem med psykiske lidelser som det første symptom. Børn udvikler ofte mentale symptomer, som er kendetegnet ved unormal humør eller nedsat læringsevne.

2. Psykiatriske symptomer Symptomerne på hepatolentikulær degeneration er forskellige, det vil sige ændringer i humør abnormiteter eller personlighedsegenskaber kan forekomme i løbet af sygdommen, såsom emotionel psykose eller schizofrenilignende manifestationer, og i de senere stadier af sygdommen er den mentale tilbagegang mere Det er klart, at alvorlige tilfælde er demente.

Klinisk forekommer de fleste af de psykiatriske symptomer ca. 1 år efter begyndelsen af ​​neurologiske symptomer, men de kan også opføre sig tidligere. Følelsesmæssige lidelser er hovedsageligt forårsaget af obligatorisk gråd, følelsesmæssig ustabilitet, humør, irritabilitet eller apati og nedsættelse af interesser (Ouyang Shan, 1990). Depression og angstsymptomer kan også ses. Personlighed og adfærdsforstyrrelser viser sig som træg, naiv, latterlig, useriøs, vilkårligt lyver eller stjæler osv. Imidlertid er impulsiv opførsel heller ikke usædvanlig. Logisk tænkning kan også være unormal og illusoriske vrangforestillinger er sjældne. Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver mental retardering mere og mere indlysende. I det sene stadie er der en tilstand af alvorlig demens. Nogle patienter kan have auditive hallucinationer, sorgfulde vrangforestillinger eller schizofrenilignende manifestationer. Ved afslutningen af ​​sygdommen er hjernens parenchyma alvorligt beskadiget, og på dette tidspunkt er patientens daglige liv helt ude af stand til at tage sig af sig selv.

3. Neurologiske symptomer og tegn De tre vigtigste tegn på denne sygdom er ekstrapyramidale symptomer, skrumpelever og hornhindepigmentring (Kayser-Fleischer ring). I det første symptom er ekstrapyramidal dyskinesi meget åbenlyst, såsom lemtremorarm. Det er ikke ualmindeligt, at oscillerende muskelspænding øges eller toniske ufrivillige bevægelser, såsom ataksi, såsom uklar hooliganisme og sværhedsmæssigt ved at sluge.

I de fleste tilfælde har den brungrønne pigmentring (Kayser-Fleischer ring) i den ydre kant af hornhinden en serum kobberoxidaseaktivitet for at reducere detektionshastigheden af ​​hornhindens pigmentring med mere end 90%, hvilket har vigtig diagnostisk værdi. Denne ring er brun eller grålig grøn ved kanten af ​​hornhinden og er lettere at se under spalte lampen. Leverskader er forårsaget af hepatomegali, og den mest almindelige sene fase af splenomegaly er ascites og skrumpelever.

Sygdommen er en vedvarende progressiv sygdom, og størstedelen af ​​prognosen er dårlig. Fra forekomsten af ​​symptomer til døden i ca. 7 til 15 år, mest på grund af leversvigt eller samtidig infektion og død.

Komplikationer: Patienter med hepatolentikulær degeneration har lav immunfunktion, som kan være sekundær til forskellige systemiske infektioner og ofte dør af leversvigt eller samtidig infektion. Nogle patienter har symptomer på lammelse af pseudobulbar, såsom sværhedsbesvær, tilbagevenden til drikkevand osv., Især hos patienter, der er sengeliggende, er mere tilbøjelige til at lide af æggelidende lungebetændelse urinvejsinfektion og akne patienter med ekstrapyramidale symptomer, gåproblemer er lette at falde og brud . Hos patienter med hepatolentikulær degeneration er der portalhypertension og spiserørsvariater hos patienter med dekompenseret cirrhose.Det er tilbøjeligt til akut øvre gastrointestinal blødning og endda hæmoragisk chok. Detoxificerende evne for nogle få lever er reduceret, og leverencefalopati er tilbøjelig til at forekomme. , lever- og nyresyndrom osv.; nogle patienter med anfald på grund af hjerneskade, ovennævnte forskellige komplikationer forværrer ofte tilstanden, påvirker behandlingseffekten alvorligt, forlænger indlæggelsestiden, hvis ikke rettidig og nøjagtig behandling, nogle patienter har en prognose uden komplikationer. Dårlig patient.

Ekstrapyramidale symptomer, hornhindepigmentring og serumkobberoxidase-reduktion i absorbans er tre vigtige kriterier for diagnosen af ​​denne sygdom. Derudover er leversygdom eller leversygdom, øget urinkobber (> 50 μg) også diagnostisk; hjernens CT og MR kan være Til referencediagnostik.

Diagnostisk grundlag

1. Bevis for organisk skade

(1) Hjernelæsioner og leverlæsioner.

(2) Alder på begyndelse og klar genetisk historie.

(3) Forøget muskeltone, rysten, KF-ring i hornhinden osv.

2. Psykiske symptomer

(1) Intelligent skade forværres gradvis.

(2) følelsesmæssige forstyrrelser og personlighedsændringer.

3. Laboratorieinspektion

(1) Serum ceruloplasmin og blodkobber reducerer faldet i serumkobberhydrogenase i urinkobber og kobber.

(2) leverfunktionsskader SGPT, ZnTTT osv. Steg.

(3) CT-og MR-undersøgelse i hjernen viste en ændring med lav densitet i basalganglier.

Ekstrapyramidale symptomer, hornhinde-pigmentring og serum kobberoxidase-absorbans faldt med 3 poster er det centrale grundlag for diagnosen af ​​denne sygdom.

Laboratorieinspektion:

1. Serum ceruloplasmin og serumkobber reducerer indholdet af urinkobber og leverkobber. Serumkobberoxidase-absorbansetest blev fundet hos 90% af patienterne med en biokemisk abnormalitet i hepatolentikulær degeneration end normal. Serum ceruloplasmin bestemmelse af normale mennesker 200 ~ 400 mg / l (eller 0,25 ~ 0,49OD); børn normalt mindre end 200 mg / l; 24 timers bestemmelse af urin kobberoutput hos børn steg markant, ofte op til 100 ~ 1000 ug / 24 timer; celler Mængden af ​​kobber indeholdt i normale mennesker er ca. 20 ug / g (tørvægt), og antallet af børn kan være så højt som 200-3000 ug / g.

2. Leverfunktionstest viste en stigning i alaninaminotransferase (SGPT) og thymolgrumlighedstest (ZnTTT).

3. Patienter med meget lave blodniveauer er ugunstige faktorer for metal-kompleksdannende kobber-spredningsterapi. Hvis de ikke behandles i tide, er det ofte vanskeligt at fortsætte med kobbereksponering. Patienter med svær lever- og nyredysfunktion bør også undgå at bruge leverfibroseindekset for lever- og nyredysfunktion for at forstå sværhedsgraden af ​​skrumplever hos patienter og give objektive observationsindikatorer til anti-fibrose-behandling.

Andre hjælpekontroller:

1. EEG-undersøgelse er ca. 30% til 50% unormal, mest moderat til mild, men ikke specifik.

2. Den unormale frekvens af det auditive evakuerede hjernestammepotentiale er højt, op til 90%; den vigtigste ydeevne er III-VIPL forlænget, og amplituden reduceres (Pan Yingfu 1987). Dette kan være den diffuse aflejring af kobber i hjernestammen, hvilket forårsager neuronal degeneration og demyeliniseringsændringer i hjernestammens auditive system.

3. CT-scanninger i hjernen hos 30% til 40% af patienterne viste bilaterale basale ganglionsymmetri-læsioner med lav densitet i hjernebarken, og atrofi i hjernestammen kan også ses, såvel som ventrikulær udvidelse og lateral sprækkerudvidelse. Imaging af magnetisk resonans (MRI) er mere klar og viser et bredere spektrum af læsioner end CT-scanninger i hjernen. Ikke kun ventriklen forstørres, men også de unormale signaler i thalamus og hjernestamme (T1W lavt signal T2W højt signal).

Unormale ændringer i EEG og EMG antyder, at hjernestammen fremkalder potentialer før og efter nedsat behandling af hjerne- og perifere nervemuskler kan bruges til at hjælpe med at bestemme sværhedsgraden og effektiviteten af ​​hjerneskade hos patienter. B-ultralyd kan bruges til at forstå billedet af patientens lever. Kredittypen, miltforstørrelse, nyreskortikal skade og tilstedeværelse eller fravær af cholelithiasis kan hjælpe den estimerede prognose for hoved CT eller MR. Ud over de specielle læsioner i basalganglier kan hjælpe diagnosen af ​​denne sygdom, hvis der er en cerebral kortikal atrofi, har patienter med blødgørende læsioner i den temporale flamme ofte dårlig mental retardering og bør behandles med passende hjernens genoplivning.

Differentialdiagnose

Ved den differentierede diagnose skal Alzheimers sygdom, såsom Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom, identificeres en efter en. På grund af den følelsesmæssige abnormitet og tilbagegangen i den interne drivkraft, bør den differentieres fra skizofreni og affektiv lidelse.

1. Afvigende fra andre hjernegenerative sygdomme er der åbenlyst ændring af kobberpigmentringkobber i CT. MR-undersøgelse viser, at hjernebasale ganglierændringer og klare leversymptomer kan identificeres.

2. Identifikation af funktionel psykose De mentale symptomer på denne sygdom er hovedsageligt hjerneskade såsom personlighedsændringer, demens osv. KF-ringets laboratorieundersøgelse, der er karakteristisk for ekstrapyramidale symptomer, kan bekræfte diagnosen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.