Forkortet levetid for røde blodlegemer
Introduktion
Introduktion Tung beta-thalassæmi er en homozygot af β0 eller β + thalassæmi eller en dobbelt heterozygot af β0 og β + thalassæmi, fordi β-strengdannelse hæmmes fuldstændigt eller næsten fuldstændigt, så syntese af HbA indeholdende β-kæde reduceres eller forsvinder og overflødig A-kæden kombineres med y-kæden for at blive HbF (a2y2), hvilket markant øger HbF. På grund af den høje iltaffinitet af HbF er patientens væv hypoxisk. Overskydende a-kæde aflejres i de røde blodlegemer og røde blodlegemer, og a-kæde-inklusionskropperne er bundet til den røde blodlegemembran for at blive stive og ødelægges for det meste i knoglemarven for at forårsage "ineffektiv hæmopoiesis". Nogle af de røde blodlegemer, der indeholder inklusionskropper, modnes og frigøres i det perifere blod, men de ødelægges let, når de passerer gennem mikrosirkulationen. Dette inklusionskrop påvirker også permeabiliteten af de røde blodlegemer, hvilket resulterer i en forkortet levetid af røde blodlegemer.
Patogen
Årsag til sygdom
Sygdommen er forårsaget af en deletion eller punktmutation af globingenet. Der er fire slags peptidkæder, der udgør globin, nemlig a, β, y, δ kæder, som henholdsvis kodes af deres tilsvarende gener. Sletninger eller punktmutationer af disse gener kan forårsage synteseforstyrrelse af forskellige peptidkæder, hvilket resulterer i komponenter af hæmoglobin. ændre sig. Thalassemia er normalt opdelt i fire typer: α, β, ββ og δ, hvorunder β og α thalassemia er mere almindelige.
1. beta-thalassæmi
Den humane beta-globin-genklynge er lokaliseret ved 11p15,5. Forekomsten af beta-thalassæmi (kaldet beta-thalassemia) skyldes hovedsageligt punktmutationer i gener, og nogle få er genetisk sletning. Gendeletion og nogle punktmutationer kan fuldstændigt hæmme produktionen af β-kæde, kaldet β0 thalassemia; nogle punktmutationer hæmmer produktionen af β-kæde, der kaldes β + thalassemia. Der er flere mutationer i ß-thalassemia-genet, og der er hidtil blevet opdaget mere end 100 mutationspunkter, og 28 er fundet i Kina. Der er 6 almindelige mutationer: 1β41-42 (-TCTT), ca. 45%; 2IVS-II654 (C → T), ca. 24%; 3β17 (A → T); ca. 14%; 4TATA-kasse- 28 (A → T), ca. 9%; 5β71-72 (+ A), ca. 2%; 6β26 (G → A), det vil sige HbE26, ca. 2%.
Tung beta-thalassæmi er en homozygot af β0 eller β + thalassæmi eller en dobbelt heterozygot af β0 og β + thalassæmi, fordi β-strengdannelse hæmmes fuldstændigt eller næsten fuldstændigt, så syntese af HbA indeholdende β-kæde reduceres eller forsvinder og overflødig A-kæden kombineres med y-kæden for at blive HbF (a2y2), hvilket markant øger HbF. På grund af den høje iltaffinitet af HbF er patientens væv hypoxisk. Overskydende a-kæde aflejres i de røde blodlegemer og røde blodlegemer, og a-kæde-inklusionskropperne er bundet til den røde blodlegemembran for at blive stive og ødelægges for det meste i knoglemarven for at forårsage "ineffektiv hæmopoiesis". Nogle af de røde blodlegemer, der indeholder inklusionskropper, modnes og frigøres i det perifere blod, men de ødelægges let, når de passerer gennem mikrosirkulationen. Dette inklusionskrop påvirker også permeabiliteten af de røde blodlegemer, hvilket resulterer i en forkortet levetid af røde blodlegemer. Af ovennævnte grunde er barnet klinisk kronisk hæmolytisk anæmi. Anæmi og hypoxi stimulerer sekretionen af erythropoietin, der får knoglemarven til at øge hæmatopoiesen og dermed forårsage knoglens ændringer. Anæmi øger absorptionen af jern i tarmen, og gentagne blodoverførsler under behandlingsprocessen får jern til at opbevares i store mængder i vævet, hvilket resulterer i hæmosiderose. Let thalassæmi er en heterozygot tilstand af β0 eller + + thalassæmi, og syntesen af β-streng er kun lidt reduceret, så dens patofysiologiske ændringer er ekstremt milde. Mellemprodukt beta-thalassæmi er en dobbelt heterozygote af nogle ß + thalassæmi og homozygot for nogle thalassemia-varianter, eller en dobbelt heterozygot tilstand af to forskellige varianter af globin-producerende anemier, de patofysiologiske ændringer Mellem tunge og lette.
2. alfa thalassæmi
Den menneskelige en globin-genklynge er lokaliseret ved 16Pter-p13.3. Der er 2 a-perle-gener i hvert kromosom, og et par kromosomer har 4 a-globin-gener. Mest af en thalassæmi (forkortet som en thalassæmi) skyldes sletningen af a-globin-genet, og nogle få er forårsaget af genpunktmutationer. Hvis kun et gen på et kromosom mangler eller er defekt, inhiberes den syntetiske del af alfakæden, kaldet a + thalassæmi; hvis to gener på hvert kromosom mangler eller er defekte, kaldes det a0 thalassæmi.
Tung alfa-thalassæmi er en homozygot tilstand af a0-thalassæmi, og dens fire a-globin-gener er alle slettet eller defekt, så der ikke dannes nogen a-kæde overhovedet, og syntesen af HhA, HbA2 og HbF, der indeholder a-kæde, reduceres. Et stort antal gammakædesyntese-gamma 4 (HbBart's) forekommer i patientens fosterperiode. HbBarts affinitet for ilt er ekstremt høj, hvilket forårsager vævshypoxi og forårsager føtalt ødemsyndrom. Den mellemliggende type og alfa-thalassæmi er heterozygote tilstande af α0 og en + thalassæmi, som er forårsaget af sletning eller defekt af tre a-globin-gener. Patienten kan kun syntetisere en lille mængde af α-kæde, og den overskydende β-kæde syntetiseres HbH (β4). . HbH har en høj affinitet for ilt og er et ustabilt hæmoglobin.Det er let at denaturere og udfælde i røde blodlegemer for at danne inklusionslegemer, hvilket får erythrocytmembranen til at være stiv og forkorte levetiden på røde blodlegemer. Let alfa-thalassæmi er en + homoseksuel homozygot eller a0 thalassæmi-heterozygot tilstand. Den har kun 2 a-globin-gen-sletninger eller defekter, så der er en betydelig mængde af a-kædesyntesen, og de patofysiologiske ændringer er små. Den statiske a thalassemia er en heterozygot heteroseksuel tilstand, der kun har en alfagenesletning eller -defekt, syntesen af a-kæden er lidt reduceret, og de patofysiologiske ændringer er meget lette.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Blodrutine erythropoietin knoglemarvsanalyse hæmoglobin hæmoglobin A2
I henhold til kliniske træk og laboratorieundersøgelser kombineret med en positiv familiehistorie kan der generelt stilles en diagnose. Når der er forhold, kan genetisk diagnose stilles. Det perifere blod er lillecellehypokrom anæmi, den røde blodlegemets størrelse er forskellig, det centrale lysfarvede område er forstørret, og der er unormale former, målformer, røde blodlegemer og nukleare røde blodlegemer, plettede røde blodlegemer, polykromatiske røde blodlegemer og Hao-Zhou krop. Etik.; Reticulocytter er normale eller forhøjede. Knoglemarv er markant aktiv i det røde blodlegemsystem, hvor mellemstore og sene røde blodlegemer tegner sig for størstedelen, og modne røde blodlegemer er de samme som perifert blod. Osmotisk skrøbelighed i røde blodlegemer reduceres markant. HbF-indholdet øges markant, for det meste> 0,40, hvilket er et vigtigt grundlag for diagnosen af tung ß-thalassæmi. Røntgenfilm af kraniet viste udtynding af den indre og ydre plade af kraniet, udvidelse af stenosen og vertikale kortlignende sporer mellem de kortikale knogler.
Diagnose
Differentialdiagnose
Lavt røde blodlegemer: lavt røde blodlegemer er kliniske manifestationer af jernmangelanæmi hos børn.
Distribueringsbredden på røde blodlegemer er lav: bredden på de røde blodlegemer er lav, hvilket er en hjælpeindikator for det røde blodlegemsystem. Røde blodlegemer distribueringsbredde RDW er en parameter for variabilitet i røde blodlegemer, der opnås ved analyser af blodlegemer De fleste fødevarer udtrykkes ved variationskoefficienten for det målte røde blodlegeme (RDW-CV), og referenceværdien er 11,5% -14,5%. Over det normale bruges det hovedsageligt til differentiel diagnose af jernmangelanæmi og thalassæmi.
Rød blodlegemeforandring: Rød blodcelle-misdannelse er klinisk mere antydende for glomerulonephritis. Morfologisk undersøgelse af røde blodlegemer i urinen er en meget anvendt metode til klinisk anvendelse i det sidste årti. Det grundlæggende princip er, at glomerular-afledte røde blodlegemer påvirkes af mekanisk skade på den glomerulære kældermembran og / eller intra-osseøs osmotisk gradient, og at morfologien ofte forvrænges. Morfologien til røde blodlegemer i ikke-glomerulær hæmaturi er generelt fraværende. Ovenstående ændringer forekommer og viser en ensartet positiv form. Dette kan hjælpe med at skelne mellem glomerular hematuria og ikke-glomerular hematuria.
