Hypertriglyceridæmi

Introduktion til hypertriglyceridæmi Hypertriglyceridæmi (HTG) er en hindring for syntese eller nedbrydning af heterologe triglyceridproteiner. Triglycerid i blod henviser til det højeste indhold af chylomicroner og præ-p-lipoprotein, som har et stort forhold til dannelsen af ​​åreforkalkning. Stigningen af ​​triglycerider er vigtig for forekomsten af ​​koronar hjertesygdom. Værdien af ​​forhøjede serumtriglycerider er større end for kolesterol, især hjerteinfarkt, 82% af patienterne med hjerteinfarkt har hypertriglyceridæmi og høj Kolesterol er kun 47%. Primær hyperlipidæmi, fedme, arteriosklerose, obstruktiv gulsot, diabetes, ekstrem anæmi, nefrotisk syndrom, pancreatitis, hypothyreoidisme, langvarig sult og fedtfattig diæt kan stige. Triglycerider kan være pseudo-forhøjet efter drikke. Alle patienter med forhøjede serum triglyceridniveauer skal gennemgå ikke-farmakologiske behandlinger, der ændrer diætstrukturen, kontrollerer vægten, holder op med at ryge og øger den fysiske aktivitet. Lægemiddelterapi bør anvendes, når forhøjede serum triglyceridniveauer kombineret med lipidforstyrrelser, der fører til aterosklerose, såsom familiær kompleks hyperlipidæmi. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdommen: forekomsten af ​​ældre over 60 år er ca. 45% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hyperuricemia diabetes

Årsager til hypertriglyceridæmi

Almindelige årsager er diabetes, hypothyreoidisme, fedme, alkoholforbrug, nefrotisk syndrom og at tage visse medikamenter, såsom betablokkere, diuretika, østrogener, glukokortikoider, immunosuppressiva, tamoxifen, antipsykotika og proteaser. Inhibitorer osv. Almindelige årsager inkluderer akromegali, akkumulering af glykogen, hypopituitarisme, medfødt eller erhvervet lipodystrofi og systemisk lupus erythematosus.

Funktionelle læsioner (40%):

Mange metaboliske sygdomme, visse sygdomstilstande, hormoner og medikamenter kan forårsage hypertriglyceridæmi, en tilstand, der ofte benævnes sekundær hypertriglyceridæmi.

(1) Diabetes: I henhold til den enkleste klassificeringsmetode kan den opdeles i insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (NIDDM). Patogenesen af ​​hypertriglyceridæmi varierer mellem forskellige typer diabetes. Hos ukontrolleret IDDM- og ketosepatienter er alvorlig hypertriglyceridæmi ofte forbundet med svær insulinmangel. Dette skyldes hæmningen af ​​aktiviteten af ​​lipoprotein lipase, hvilket resulterer i akkumulering af CM i plasma. Generelt er insulinniveauerne hos patienter med NIDDM højere end i IDDM. Hyperinsulinæmi hos NIDDM-patienter forårsager ofte overdreven sekretion af endogent insulin for at kompensere for den oprindelige insulinresistens.Denne alvorlige hyperinsulinæmi aktiveres af lipoprotein lipase. Effekten er markant svækket og medfører en stigning i triglyceridniveauer.

(B), nyresygdom: Selvom nyresygdom, såsom nefrotisk syndrom, der oftest er forbundet med dyslipidæmi, er hypercholesterolæmi, men hypertriglyceridæmi er ikke ualmindeligt. Mekanismen for dyslipidæmi ved nyresygdom skyldes hovedsageligt øget syntese af VLDL og LDL, men det menes også at være relateret til afmatningen i katabolismen af ​​disse lipoproteiner.

(C), hypothyreoidisme: denne sygdom ofte kombineret med forhøjet plasmatriglyceridkoncentration. Dette skyldes hovedsageligt et fald i VLDL-clearance på grund af et fald i hepatiske triglyceridenzymer og kan også resultere i overdreven produktion af mellemliggende densitet lipoprotien (IDL).

(4) Fedme: Hos overvægtige patienter øges produktionen af ​​VLDL markant på grund af overdreven syntese af apolipoprotein B i leveren. Derudover eksisterer fedme ofte sammen med andre metaboliske sygdomme. Abdominal fedme er mere udtalt end triglycerid i balderne.

(5) Fedternæring: Det er en sjælden metabolisk sygdom, der er kendetegnet ved et fald i fedt i et bestemt område af kroppen ledsaget af hypertriglyceridæmi. Patogenesen er stadig uklar. Det kan skyldes et fald i lipoprotein-lipase i fedtvævet eller en stigning i syntesen af ​​VLDL i leveren.

(6) Hyperuricæmi: Cirka 80% af patienter med gigt har hypertriglyceridæmi. Omvendt har 80% af patienterne med hypertriglyceridæmi hyperuricæmi. Dette forhold påvirkes også af miljøfaktorer såsom overdreven indtagelse af monosaccharider, kraftigt spild og brugen af ​​thiazider.

(7) Glykogenlagringssygdom (type I): Denne sygdom er kendetegnet ved en mangel på glukose-6-phosphatase, som er følsom over for hypoglykæmi. Når der opstår hypoglykæmi, mobiliseres fedtvæv til at genopfylde energi, og koncentrationen af ​​frie fedtsyrer og triglyceridkomponenten i VLDL stiger.

(8), paraproteinemier: Denne tilstand kan ses hos patienter med systemisk lupus erythematosus eller multipel knoglemarv på grund af hæmning af CM og VLDL i plasma af heterotypisk protein, hvilket resulterer i hypertriglyceridæmi.

(9) Effekter af kønshormoner: Effekten af ​​østrogen på blodlipider er todelt. Hos postmenopausale kvinder øges kolesterol i plasma. Imidlertid reducerer østrogen i sig selv plasmalipaseaktivitet (især lever triglyceridlipase) og forhindrer således CM- og VLDL-clearance i cirkulerende blod.

(10) Ernæringsfaktorer: Mange ernæringsfaktorer kan forårsage forhøjede niveauer af plasmaglycerider. Et stort indtag af monosaccharider kan også forårsage forhøjede plasmatriglyceridniveauer, som kan være forbundet med tilknyttet insulinresistens; det kan også skyldes det faktum, at monosaccharider ændrer strukturen af ​​VLDL og påvirker dets clearance.

Diætets struktur har også en effekt på forhøjede plasmatriglyceridniveauer. Kostholden i vores befolkning er kendetegnet ved højt sukker og lavt fedtindhold.I henhold til nogle undersøgelser udgør sukker 76-79% af de samlede kalorier, fedt udgør kun 8,4-10,6%, og forekomsten af ​​hyperlipidæmi er 11%, hvilket er endogent. Triglyceridplasma er mest almindeligt. Nogle forskningsresultater antyder, at andelen af ​​sukkerindtagelse er for høj, hvilket får blodsukkeret til at stige, stimulerer insulinudskillelsen til at stige og hyperinsulinæmi. Sidstnævnte fremmer en stigning i syntesen af ​​triglycerider og VLDL i leveren og forårsager således en stigning i plasma-triglyceridkoncentrationen. Derudover kan diæt med høj glukose også inducere en stigning i Apo CIII-genekspression, hvilket resulterer i øget plasma Apo CIII-koncentration. Det er kendt, at Apo CIII er en hæmmer af lipoproteinesterase, og en stigning i Apo CIII i plasma kan resultere i et fald i aktiviteten af ​​lipoproteinesterase, hvilket igen påvirker hydrolysen af ​​triglycerider i CM og VLDL, hvilket forårsager hypertriglyceridæmi.

Drikke af alkohol har også en betydelig effekt på plasmatriglyceridniveauer. Hos følsomme individer kan selv moderat alkoholforbrug forårsage hypertriglyceridæmi. Alkohol øger hastigheden af ​​lipidsyntese i kroppen, reducerer andelen af ​​oxiderede fedtsyrer og øger andelen af ​​esterificerede fedtsyrer. Derudover kan alkohol også reducere aktiviteten af ​​lipoprotein lipase, hvilket bremser triglycerides katabolisme.

(11) Virkninger af medikamenter: Mange lægemidler kan lindre eller forværre hypertriglyceridæmi. De to mest almindelige lægemidler er antihypertensive lægemidler og steroidhormoner. Selektive betablokkere (såsom metoprolol, atenolol, practolol) har en lavere effekt på triglycerider end ikke-selektive betablokkere. De to andre almindeligt anvendte antihypertensive lægemidler er calciumantagonister og angiotensin-omdannende enzyminhibitorer, som ikke har nogen negative virkninger på blodlipider. En anden klasse af lægemidler, der har en betydelig effekt på plasmatriglycerider, er steroidhormoner, hvoraf de mest almindeligt anvendte er østrogener. Uanset om det bruges til hormonbehandlingsbehandling eller orale prævention, er plasma-triglyceridniveauerne forhøjet, især hos patienter med hypertriglyceridæmi. Glukokortikoider kan også øge plasmakoncentrationen af ​​triglycerider.

(12) Livsstil: Folk, der er vant til at sidde, har stadig højere plasma-triglyceridkoncentrationer end dem, der insisterer på fysisk træning. Plasmatriglyceridniveauer kan reduceres i både langvarig og kortvarig fysisk træning. Træning kan øge lipoprotein-lipase-aktivitet, øge HDL-niveauer, især HDL2-niveauer, og reducere lever lipaseaktivitet. Langvarig overholdelse af træning kan også øge clearance af eksogene triglycerider fra plasmaet.

Rygning øger også plasma triglyceridniveauer. Epidemiologiske undersøgelser har bekræftet, at rygning øger plasmatriglyceridniveauerne med 9,1% sammenlignet med normalt humant gennemsnit. De fleste mennesker har imidlertid midlertidig vægtøgning efter rygestop, hvilket kan være relateret til den kortvarige stigning i lipoprotein-lipase-aktivitet i fedtvæv. På dette tidspunkt bør man være opmærksom på at kontrollere kropsvægt for at forhindre stigning i triglyceridkoncentrationen på grund af vægtøgning.

Genetiske faktorer (3%):

(a) Gen abnormaliteter i CM- og VLDL-samling: Human plasma Apo B inkluderer to typer, Apo B48 og Apo B100, som syntetiseres ved hjælp af en enkelt splejsningsmekanisme af Apo B mRNA. Apo B100 er til stede i LDL og udskilles af leveren i form af VLDL. Apo B48 syntetiseres i tarmen og udskilles i form af CM. På grund af den genetiske defekt af Apo B under splejsningsprocessen er samlingen af ​​CM og VLDL unormal, hvilket fører til den unormale metabolisme af disse to lipoproteiner.

(B), lipoprotein lipase og Apo CII gen-abnormiteter: effektiv hydrolyse af triglycerider i plasma CM og VLDL kræver involvering af lipoprotein lipase og dens komplekse faktor Apo CII. Defekter i lipoprotein-lipase- og Apo CII-generne vil forårsage triglyceridhydrolyseforstyrrelser og således forårsage alvorlig hypertriglyceridæmi. Patienter med delvis Apo CII-mangel kan bekræftes ved analyse af lipoprotein-lipaseaktivitet efter heparinisering.

(C), Apo E-gen abnormaliteter: Apo E-genmutationer, kan forårsage Apo E-lipoprotein-metabolismeforstyrrelser, der hovedsageligt henviser til CM og VLDL. CM-restet kataboliseres ved binding af Apo E til LDL-receptorassocierede proteiner, mens VLDL metaboliseres ved binding af Apo E til LDL-receptorer. Apo E-genet har tre almindelige alleler, E2, E3 og E4. Apo E2 er en sjælden variant, idet bindingen af ​​E2 til begge receptorer er dårlig, hvilket resulterer i katabolske barrierer for CM- og VLDL-rester. Derfor øges koncentrationen af ​​CM- og VLDL-rester i plasmaet af Apo E2-allelbærere, og hypertriglyceridæmi er derfor ofte til stede.

Blodige læsioner (30%):

(A), chylomicronemia (type I hyperlipoproteinæmi): normale mennesker efter faste i 12 timer, næsten ingen påviselig CM i plasma. Når der imidlertid er en defekt i lipoprotein-lipase og / eller Apo CII, vil det forårsage glycerolrig lipoproteinkatabolisme og hovedsageligt CM-metaboliske lidelser. Forårsager CM i fastende plasma. Familiel lipoprotein lipase mangel er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Heterozygoter viste en 50% reduktion i lipoprotein-lipaseaktivitet, men plasmatriglyceridniveauer var normale eller kun lidt forhøjede.

(B), hyperlipoproteinæmi af V-type: sammenlignet med hyperlipoproteinæmi af type I steg V-type hyperlipoproteinæmi med fastende plasmakylomikroner med VLDL-koncentration. Det er vanskeligt at identificere type I og type V. hyperlipoproteinæmi. Den største forskel er, at type V hyperlipoproteinæmi forekommer senere i alder og er forbundet med nedsat glukosetolerance. Den genetiske defekt af type V hyperlipoproteinæmi er uklar.

(C), leverlipasemangel: Denne tilstand kaldes også høj alpha triglyceridæmi (hyperalphatriglyceridæmi). Triglycerid-rig HDL akkumuleres i stort antal, og patienter, der er til stede med hornhindescuslæsioner, udslæt gule tumorer, palmeaftrykændringer og koronar hjertesygdom. Der er to tilfælde af plasmalipoprotein abnormiteter hos patienter med lever triglycerid lipase mangel: (1) HDL-partikler er store og består for det meste af triglycerider; (2) VLDL-partikler akkumuleres i plasma. Den underliggende årsag til leverlipasemangel er uklar. Klinisk kan denne sygdom diagnosticeres ved at måle et signifikant fald i aktiviteten af ​​enzymet i plasma efter heparinisering.

(D), familiær abnorm ß-lipoproteinæmi: også kendt som type III hyperlipoproteinæmi på grund af genetisk variation af Apo E, hvilket resulterer i Apo E-holdige lipoproteiner såsom CM, VLDL og IDL og receptorbindingsforstyrrelser Disse lipoproteiner akkumuleres således i plasmaet, hvilket resulterer i en markant stigning i plasmatriglyceridniveauer.

(5) Familiel hypertriglyceridæmi: Sygdommen kan diagnosticeres, hvis følgende kriterier er opfyldt: (1) Patienten har en forhøjet plasmatriglyceridkoncentration (> 2,26 mmol / eller> 200 mg / dl), og Plasmakolesterolkoncentration <5,18 mmol / L (<200 mg / dl); (2) enkel hypertriglyceridæmi hos andre medlemmer af familien; (3) andre medlemmer af familien uden andre typer af hyperlipoproteinæmi . Sygdommen er autosomal dominerende. Primær hypertriglyceridæmi er forårsaget af overproduktion af VLDL, men den biokemiske mekanisme, hvormed leveren øger VLDL-syntesen, er uklar.

(6), familiær blandet hyperlipidæmi: Dette er den mest almindelige type hyperlipidæmi, hovedsageligt kendetegnet ved forhøjet plasmakolesterol og triglyceridkoncentration, og har ofte mange forskellige højder hos familiemedlemmer. Lipoproteinemia-fænotypen findes. Det vigtigste biokemiske træk ved sygdommen er en unormal stigning i plasma-Apo B-niveauer. Lipoprotein in vivo metaboliske kinetikundersøgelser antyder, at forhøjede plasma Apo B-koncentrationer er et resultat af øget syntese snarere end reduceret katabolisme. De molekylære defekter ved familiel blandet hyperlipidæmi skal stadig undersøges.

(VII), HDL-mangelsyndrom: Dette ses i en gruppe af sygdomme, såsom fisk-øje sygdom, Apo AI-mangel eller Tanger-sygdom. Hos de fleste ramte patienter var plasmatriglycerider kun svagt forhøjede [2,26-4,52 mmol / L (200-400 mg.dl)], mens plasma HDL-C-koncentrationer blev signifikant reduceret. Patienter har forskellige grader af hornhindens uigennemsigtighed, og andre kliniske manifestationer inkluderer xanthoma (Apo AI-mangel), nyreinsufficiens, fisk-øje sygdom, hepatosplenomegaly, neuropati eller mangel på mandler (Tangiers sygdom).

(8) Familiel dyslipidemisk hypertension: Dette er en ny omfattende sygdom, der er foreslået i de senere år, hovedsageligt kendetegnet ved for tidlig familiær hypertension med triglycerid-rig lipoprotein metabolisme. undtagelse. Dette syndrom forekommer hos 15% eller mere af hypertensive patienter. Dets nøjagtige genetiske defekter er til yderligere undersøgelse og afklaring.

Forebyggelse af hypertriglyceridæmi

1. Begræns mad med højt fedtindhold.

2. Begræns slik: Sukker kan omdannes til endogene triglycerider i leveren.

3, styrke fysisk træning, kan forbedre kroppens stofskifte, forbedre aktiviteten af ​​lipoproteinase, er befordrende for transport og nedbrydning af triglycerid.

4, undgå alkohol: alkohol stimulerer leveren til at syntetisere endogene triglycerider.

5, for at undgå overdreven spænding: følelsesmæssig stress kan også forårsage øget triglycerid.

6, kan tage dybhavsfiskolie og lecithin i en længere periode.

7, vægten overstiger standarden skal tabe sig.

Komplikationer med hypertriglyceridæmi Komplikationer, hyperuricæmi, diabetes

40% af tilfældene har hyperuricæmi og 90% har recessiv diabetes.

Hypertriglyceridæmi symptomer almindelige symptomer dyslipidæmi mavesmerter kvalme opkast hyperlipidæmi karskade

Det findes normalt under rutinemæssig test af blodlipid. Alvorlig HTG kan forårsage pancreatitis, udslæt xanthomas og lipemia retinitis. I nogle tilfælde kan meget høj CM forårsage chyluri og manifestere sig som tilbagevendende mavesmerter, kvalme, opkast og pancreatitis, i hvilket tilfælde TG-niveauet er større end 2000 mg / dl. En udslæt gul tumor er en gul papule med en diameter på 1 til 3 mm over huden. Den findes i enhver del af kroppen, men er almindelig i ryggen, brystet og proksimale lemmer.

Undersøgelse af hypertriglyceridæmi

Serum uklar eller mælkeagtigt, triglycerid, VLDLS og apo-CIII niveauer steg. Når koncentrationen af ​​triglycerid når 40 μg / L, er serumet grumset, og når det er højere, er serumet mælkeagtigt.

Triglyceridrelaterede indikatorer

Normale triglyceridniveauer: <100 mg / dL (1,13 mmol / l) for børn og <150 mg / dL (1,7 mmol / l) for voksne.

Kritisk hypertriglyceridæmi: 250-500 mg / dL (2,83-5,65 mmol / L).

Klar hypertriglyceridæmi: større end 500 mg / dL (5,65 mmol / l).

Diagnose og differentiering af hypertriglyceridæmi

Diagnosen afhænger hovedsageligt af blodlipid-test.

NCEP anbefaler, at man kontrollerer fastende lipider hvert 5. år fra 20-årsalderen, inklusive total kolesterol, lav densitet lipoprotein, HDL og TG. Sunde, asymptomatiske patienter uden risikofaktorer kan kontrollere for ikke-faste faste kolesterol- og HDL-kolesterolniveauer hvert 5. år.

For patienter med koronar hjertesygdom, patienter med samme risiko for koronar hjertesygdom, familiær dyslipidæmi og patienter med risikofaktorer for koronar hjertesygdom, bør blodlipider revideres årligt. NCEPATPIII definerer TG-niveauer ved 150 mg / dl som normalt. Hvis testresultatets blod-TG-niveau er større end 150 mg / dl, skal diagnosen bekræftes igen efter 12 til 16 timers faste.

Hvis TG er større end 1000 mg / dl, skal ß-kvantitativ analyse udføres ved hjælp af ultracentrifugering og elektroforese teknikker for at bestemme arten af ​​dyslipidæmi. De to mest almindelige dyslipidemier er familiel blandet hyperlipidæmi (type IIb) og familiær HTG (type IV). Ved dyslipidæmi af type IIb steg totalcholesterol, lipoprotein med lav densitet og TG-niveauer. Ved dyslipidæmi af type IV er total kolesterol- og LDL-niveauer normale, mens TG-niveauer er forhøjede, ofte mellem 500 og 1000 mg / dl. Patienter med dyslipidæmi type IV er meget følsomme over for tilpasning af kosten. Opdagelsen af ​​HTG giver ofte spor til diagnosen metabolisk syndrom.

I dette tilfælde skal patienter vurderes for tilstedeværelse eller fravær af faste hyperglykæmi, hypertension, abdominal fedme og nedsat HDL-niveau. Samtidig bør patienter også evalueres for skjoldbruskkirtlen og nyrefunktionen, såsom thyroxin, serumurinstofnitrogen, kreatinin og urinrutineindikatorer. Patientens basale leverfunktion bør kontrolleres inden lægemiddelbehandling. Hvis der er mistanke om pancreatitis klinisk, bør blodamylase- og lipase-niveauer også kontrolleres. Fastende insulinniveauer kontrollerer for at hjælpe patienter med at finde insulinresistens. Når fastendeinsulin er over 15 ug / ml, er det unormalt. På dette tidspunkt skal forholdet mellem fastende blodsukker og fastende insulin beregnes, hvilket er en mere følsom og specifik indikator til diagnosticering af insulinresistens. Forholdet er normalt> 4,5, såsom <4,5, hvilket antyder tilstedeværelsen af ​​insulinresistens.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.