Primært centralnervesystem lymfom

Introduktion til primært lymfom i centralnervesystemet Primært lymfom i det centrale nervesystem (PCNSL) er et lymfom, der kun forekommer i hjernen og rygmarven uden infiltration af andre lymfeknuder eller lymfoide væv i hele kroppen. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: denne sygdom er sjælden, forekomsten er ca. 0,001% -0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: leukæmi i centralnervesystemet

Årsagen til primært lymfom i det centrale nervesystem

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien af ​​det primære lymfom i det centrale nervesystem er stadig uklar, og de følgende fire teorier er mere vigtige:

Ondartet lymfocytose (25%):

Den ondartede klonale spredning af ortostatiske lymfocytter i centralnervesystemet er forårsaget, men indtil videre har undersøgelsen ikke fundet, at tumorfænotyperne til det primære lymfom i det centrale nervesystem og det sekundære lymfom i det centrale nervesystem er forskellige. Der er derfor ikke noget nøjagtigt grundlag for denne teori.

Virusinfektion (35%):

Hos PCNSL-patienter med nedsat immunforsvarsfunktion er teorien om virusinfektion vigtigere, hovedsageligt EBV, og herpesvirus. I mange immunkompromitterede primære lymfomcentraler i centralnervesystemet kan der findes højere EBV. DNA-titeren, EBV antages i øjeblikket at forårsage B-lymfocytproliferation, og i undersøgelsen af ​​epidemier har forekomsten af ​​EBV en stor korrelation med Burkitt-lymfom.

Tumorfaktorer (20%):

Tumorceller er afledt af lymfocytter i det systemiske system, og sådanne lymfocytter medieres centralt ved ekspression af adhæsionsmolekyler på specifikke celleoverflader, hvilket resulterer i dette centrale nervesystem, der er unormalt forplantet i det centrale nervesystem, hvoraf de fleste er centrale. B-celleaktiveringsmarkører for nervesystemlymfomceller, såsom B5, Blast2 og BB1, er negative, hvilket er nøjagtigt modsat systemiske lymfomceller og, som nævnt ovenfor, primært og sekundært centralnervesystem. Cellefænotypen af ​​lymfom er ikke forskellig, så denne teori er taget alvorligt, men den skal yderligere bekræftes.

Central System Asylum (20%):

Alle teorier antyder, at det primære centralnervesystemlymfom kun er til stede i det centrale nervesystem, og ingen systemisk metastase skyldes den "centrale systems beskyttelses" -effekt, der er produceret af blod-cerebrospinalvæskebarrieren i centralnervesystemet. Barrieren dannes af den stramme, kontinuerlige fastgørelse af kapillære endotelceller, som begrænser indtræden og udgangen af ​​makromolekylære stoffer, og den begrænser også kontakten med fremmede antigener i centralnervesystemet med cellulære og humorale immunsystemer.

(to) patogenese

I 1920 demonstrerede Murphy- og Sturm-eksperimenter, at murint sarkom kan overleve i rottehjernen, mens den autologe transplantation af musemilt og transplantation af murin sarkom kan hæmme væksten af ​​murin sarkom, hvilket indikerer, at immuncellerne kan udsættes for fremmede antigener. Det vil sige, det kan ødelægge allogen transplantation. Samtidig kan nogle lentivirus svække immunresponset efter indtræden i centralnervesystemet.Det er også beviset af nogle forskere, at blod-cerebrospinalvæskebarrieren også kan begrænse immuneffektorceller fra at komme ind i centralnervesystemet. Nervesystemet fungerer, selvom der er få studier i dette område, men i nogle sygdomme, såsom eksperimentel allergisk encephalitis og multippel sklerose, kan det bevises, så når de ondartede lymfocytter kommer ind Efter det centrale system kan det sprede sig i det subarachnoide rum uden væsentligt at påvirke hele immunsystemet.

Nogle forskere har antydet, at EBV inficerer visse B-lymfocytter og forårsager klonal spredning.I immunkompetente mennesker vil det være begrænset af immunmekanisme, hovedsageligt på grund af begrænsningen af ​​det cellulære immunsystem. Patienter med nedsat immunfunktion har forskellige grader af T-celler. Abnormaliteter (beskadiget eller reduceret i antal), der får EBV til at forårsage, at B-celler spredes på ubestemt tid, og på samme tid, nedsat funktion af centralnervesystemet forværrer sygdomsprogression hos immundeficiente PCNSL-patienter i undersøgelsen af ​​PCNSL's etiologi og patogenese EBV-virusteorien for patienter med immunsystemfejl er blevet mere bekræftet, og de forskellige teorier for patienter med normal immunfunktion har deres ufuldkomne aspekter, som har brug for yderligere forskning og diskussion.

Primær forebyggelse af lymfom i det centrale nervesystem

1. Minimer infektioner og undgå udsættelse for stråling og andre skadelige stoffer, især lægemidler, der har en hæmmende effekt på immunfunktionen.

2, passende træning, forbedre fysisk kondition, forbedre deres sygdomsresistens.

3, hovedsageligt til forebyggelse af forskellige faktorer, der kan føre til primært lymfom i det centrale nervesystem. Det antages i øjeblikket, at tabet af normal immunovervågningsfunktion, den tumorigeniske virkning af immunsuppressiva, aktiviteten af ​​latente vira og langvarig anvendelse af visse fysiske (såsom stråling), kemiske (såsom antiepileptiske lægemidler, adrenokortikale hormoner) stoffer, Fører til spredning af lymfatiske netværk og til sidst det primære lymfom i det centrale nervesystem. Vær derfor opmærksom på personlig og miljømæssig hygiejne, undgå stofmisbrug og vær opmærksom på personlig beskyttelse, når du arbejder i et skadeligt miljø.

Primære komplikationer i lymfom i det centrale nervesystem Komplikationer af leukæmi i centralnervesystemet

Denne tumor kan være forbundet med neurofibromatose. Komplikationer som syn, synsfelt, lugt- eller hørselsnedsættelse og dyskinesi i lemmer kan forekomme, så det er nødvendigt at skelne fra intrakranielle infektioner og intrakranielle pladsbesættende sygdomme. I alvorlige tilfælde kan synstab forekomme, som er relateret til tumorens primære sted.De fleste af symptomerne på den optiske kanal vises tidligt og alvorligt. Når sygdommen er diagnosticeret, har den brug for aktiv behandling.

Primære symptomer på lymfom i det centrale nervesystem Almindelige symptomer Sensoriske forstyrrelser, træthed, døsighed, glemsomhed, immunsvigt, auditive hallucinationer, øget intrakranielt tryk

De kliniske manifestationer af primært lymfom i det centrale nervesystem er meget inkonsekvente, hvilket hovedsageligt er relateret til tumorvækststedet og -omfanget. De fleste patienter har symptomer og tegn på intracerebrale læsioner, fordi 50% af PCNSL-læsioner er placeret i frontalben og er involveret. Multiblad, patienter med flere personlighedsændringer, hovedpine, træthed, sløvhed, anfald end gliom, meningioma og intracerebral metastaser, forekomsten af ​​dette kan være i diagnosen PCNSL, læsionerne er mindre involverede og tilbøjelige til at forekomme Ud over det cerebrale cortex-område ved epilepsi kan nogle patienter derudover manifesteres som hallucinationer, hallucinationer, auditive hallucinationer og andre mentale symptomer også udtrykkes som glemsomhed, mental tilbagegang, varigheden af ​​symptomer i uger til måneder, som er relateret til PCNSL Dårlig prognose.

De kliniske manifestationer af immundefektpatienter er forskellige fra dem med normal immunfunktion F.eks. Har AIDS-patienter mere mentale og intellektuelle ændringer, flere systemiske defekter og andre sygdomme, såsom viral encephalitis og toxoplasmosis. Seksuel multilobular hvid stof og så videre.

Det antages i øjeblikket, at hos mange diagnosticerede PCNSL-patienter har PCNSL spredt sig i det centrale nervesystem, og ca. 25% af patienterne med normal immunfunktion og 50% af de immunodeficiente patienter er blevet diagnosticeret med primært centralt lymfom. Infiltrering med flere blade.

Multibladspredningen af ​​PCNSL manifesteres også i okulær infiltration af lymfom. I systemisk systemisk lymfom er den bageste sfære det mest almindelige infiltrerende område, mens tumorcellerne i PCNSL ofte infiltrerer glaslegemet, nethinden eller Under choroidal og spaltelampeundersøgelse kan lymfocytter i vandig humor diagnostiseres.I diagnosticering af primært lymfom i centralnervesystemet er årsagen til infiltration af øjet ikke klar. Det er rapporteret at være så højt som 20%, selvom nogle patienter har Sløret syn, glasagtig opacitet, mange patienter har ingen okulære symptomer, så en omfattende og detaljeret øjenundersøgelse skal udføres før behandling af PCNSL-patienter. PCNSL-patienter vises først ikke-specifikke i øjenskaderne, ensidig Uveitis, denne uveitis er ikke effektiv til konventionel behandling og udvikler sig til bilateral, 80% af patienter med okulært lymfom udvikler sig til primært lymfom i centralnervesystemet, så for patienter med okulært lymfom bør Hjernet CT eller MRI blev udført for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af PCNSL.

Primært lymfom i det centrale nervesystem, der kun forekommer i pia mater og rygmarv, er sjældent Rygmarvs-PCNSL er klinisk karakteriseret ved bilateral muskel svaghed i nedre ekstremiteter, uden rygsmerter. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises de nedre ekstremiteter gradvist. Sensoriske forstyrrelser og smerter, cerebrospinalvæske er imidlertid for det meste normal, og pia mater PCNSL er ofte kendetegnet ved lymfatisk meningitis, cerebral neuropati, progressivt lumbosacral syndrom og symptomer og tegn på forhøjet intrakranielt tryk, som er relateret til PCNSL. Den generelle ydeevne er forskellig. Under normale omstændigheder manifesterer PCNSL sig ikke som pialsymptomer (såsom cerebral neuropati, hydrocephalus, cervikal og lumbosacral radikulopati), medmindre patienten har en relativt høj ondartet cerebrospinalvæske-lymfocytose. Situationen udgør derfor visse vanskeligheder ved diagnose.Denne patient kan forekomme med ondartet hydrocephalus uden patologiske ændringer i hjernen, og prognosen for pia mater PCNSL er ekstremt dårlig.

Ved klinisk mentale og neurologiske symptomer, intrakraniel hypertension og andre intrakranielle læsioner, CT- eller MR-undersøgelser viser, at hjernen har pladsbesættende læsioner, bør man overveje det primære lymfom i centralnervesystemet, især AIDS, forskellige immuniteter Hos patienter med funktionsdefekter, lav og lidelse, bør muligheden for primært lymfom i centralnervesystemet meget mistænkes Før diagnosen PC-NSL skal kortikosteroider undgås (medmindre patienten har en risiko for cerebral parese) på grund af cortex. Hormoner har signifikant cytotoksicitet hos patienter med primært lymfom i det centrale nervesystem, og ca. en tredjedel af patienter med PCNSL har helbredende virkninger på kortikosteroider, som manifesteres i billeddannelsesundersøgelser, indsnævrende læsioner og endda nogle patienter. Læsionen forsvandt helt og blev lettet. Selv hos patienter med negative billeddannelsesresultater kan kortikosteroider påvirke lymfocyters morfologi og forårsage vanskeligheder ved patologisk diagnose. Hvis patienter har et presserende behov for kortikosteroider, eller hvis PCNSL-diagnose ikke overvejes på det tidspunkt, er der stadig behov for regelmæssig behandling. Kontroller CT og MR.

Hvis svulsten krymper eller endda forsvinder, bør diagnosen PSNSL overvejes, men nogle ikke-neoplastiske sygdomme, såsom multippel sklerose og sarkomlignende sygdom, viser også skygger med høj densitet på CT eller MR. Kan reduceres, forsvinde, så yderligere patologisk biopsi er nødvendig for at bekræfte diagnosen.I øjeblikket er den sikreste og enkle metode retningsbestemt biopsi. For en erfaren neurokirurg kan den rettes uden risiko i nogen del af hjernen. Seksuel biopsi, men problemet er, at tumorvævet opnået ved rettet biopsi er lille, det er vanskeligt at skelne lymfomceller og inflammatoriske celler, så det er nødvendigt at bruge immunvævsmarkører og molekylære niveausteknikker (såsom PCR-teknologi) for at hjælpe med diagnosen. Hvis den retningsbestemte biopsi mislykkes, kan der udføres en kranial hjernebiopsi.

Derudover skal lumbal punktering udføres til rutinemæssig og biokemisk undersøgelse af cerebrospinalvæske, såsom cerebrospinalvæske-lymfocytantal, PCR osv., Især for patienter med mistanke om PCIAL i piale og rygmarv for spinal MRI på grund af de kliniske manifestationer af sådanne patienter. Atypisk, og CT og MR er negative i hjernen, og på samme tid kan dette også tydeliggøre graden af ​​formidling af PCNSL i det centrale nervesystem. Øjenundersøgelse bør også udføres for at bestemme omfanget af øjeninfiltration.

Under behandlingen af ​​PCNSL bør CT og MR vurderes for at vejlede behandlingen og for at afgøre, om der er tilbagefald.

Undersøgelse af primært lymfom i det centrale nervesystem

1. Perifert blod: generelt ingen signifikante ændringer.

2. Cerebrospinalvæskeundersøgelse: Cirka en tredjedel af PCNSL-patienter har cerebrospinalvæske, der viser ondartet lymfocytose. Samtidig kan immunohistokemisk undersøgelse af κ og λ lette kæder og PCR-undersøgelse af B-celler udføres for at hjælpe med diagnosen.

3. Billeddannelsesundersøgelse: Den mest værdifulde laboratorieundersøgelse af primært lymfom i det centrale nervesystem er billeddannelsesundersøgelse, såsom CT, MR, PET, 99mT-SPECT (enkeltkomputeret computertomografi), hjerneskanning, angiografi osv. .

(1) Angiografi: Primært lymfom i det centrale nervesystem er for det meste avaskulært eller mindre vaskulært.

(2) 99mT-mærket SPECT-hjerneskanning: Primært lymfom i det centrale nervesystem har en øget absorption på 99mT.

(3) CT: I almindelig CT viser 90% af patienterne med PCNSL læsioner med ens densitet eller høj densitet, som er forskellige fra andre tumorer i hjernen, såsom gliom, meningioma, hjernemetastaser osv., CT Almindelige scanninger er for det meste lavdensitetslæsioner, som kan være relateret til det store antal små lymfocytter baseret på PCNSL. Samtidig med PCNSL forårsager, sammenlignet med andre hjernesvulster, mindre ødem i hjernevæv omkring læsionen. Efter injektion af kontrastmiddel 90% PCNSL-patienter blev forstærket på CT, 50% af den ensartede densitetsforøgelse, for det meste lokaliseret i den konvekse og mavesækken i cerebral cortex, svarende til ca. 75%.

(4) MR: Et stærkt signal optrådte på T1MRI. Efter at kontrastmidlet blev injiceret, udviste Ga-T1MRI en læsion større end CT-området.

(5) FDG-PET: skelner mellem primært lymfom i det centrale nervesystem og infektions forårsagede læsioner.

Nogle patienter stiger ikke efter CT- eller MR-injektion af kontrastmidler, hvilket er vanskeligt at diagnosticere. Nogle mener, at dette er relateret til de skjulte læsioner under den intakte blod-cerebrospinalvæskebarriere.

Der er også nogle forskelle i laboratorieundersøgelser mellem patienter med normal immunfunktion og dem med immundefekt. Det mest indlysende er, at forekomsten af ​​multilobale læsioner i hjernen hos immunkompromitterede patienter er meget højere end for normal immunfunktion, cirka 2 gange (50%: 25). Derudover er en særlig type cyklisk forbedring (50%) hos immundefektive patienter almindelig ved CT og MR, men det er sjældent hos dem med normal immunfunktion.

4. Undersøgelse med dobbelt-øje spaltelampe: lymfocytter stiger i vandig humor.

Diagnose og diagnose af primært lymfom i centralnervesystemet

Diagnose

1. Sygehistorie: Spørg, om der er symptomer på intrakraniel hypertension såsom hovedpine, kvalme, opkast, om der er visuelle symptomer som synshandicap, lemmeresvaghed, epilepsi, afasi, svimmelhed, ustabil gåtur, og om der er mental retardering og unormal opførsel. Du skal også spørge, om du har en organtransplantation, om du er en AIDS-patient eller en medfødt immunsvigt.

2. Fysisk undersøgelse: Kontroller nervesystemet for kliniske manifestationer af intrakraniel hypertension og hjerneskade eller rygmarvsskade.

3. Cerebrospinalvæskeundersøgelse: protein over 1,0 / l, lymfocytter i (0 ~ 400) × 10 ⁶ / l, cerebrospinalvæske efter centrifugering ved immunocytokemi kan øge den positive detektionshastighed.

4. CT- og MR-scanning: CT kan finde store regelmæssige masseskygger, høj densitet eller ens densitet, åbenlys forbedringseffekt og forbedret omkring ventriklerne, når den subventrikulære membran infiltreres. MR kan vise lymfom i hjernens parenchyma, og forbedringseffekten er åbenlys, men det er ikke let at vise de subarachnoide og glasagtige læsioner. T2-vægtning har en god diagnostisk værdi for tilbagevendende små læsioner.

Differentialdiagnose

Primært lymfom i det centrale nervesystem skal differentieres fra sekundært centralt lymfom forårsaget af systemisk lymfom, som har lymfeknude eller lymfoide vævslesioner uden for det centrale system, hvilket muliggør omhyggelig fysisk undersøgelse, blodundersøgelse og bryst Røntgen og klar diagnose, for flere kryptiske læsioner, er nødt til at udføre gallium radionuklidscanning, bryst- og abdominal CT, knoglemarvsundersøgelse, lymfeknude biopsi for at bekræfte diagnosen, derudover andre hjernesvulster, såsom gliom, hjernetoksoplasmose. , hvidstofsygdom osv., CT- og MR-læsioner er for det meste lav densitet kan identificeres eller biopsi til identifikation.

For patienter med normal immunfunktion og immundefektpatienter er der visse forskelle i diagnosticeringsprocedurerne: Hos immunkompromitterede patienter er diagnosen primært lymfom i det centrale nervesystem vanskeligere. Denne patient er ofte forbundet med cerebral toxoplasmosis og flere tilfælde. Leukoencefalopati og de karakteristiske manifestationer af Toxoplasma gondii, multiple, små ringlæsioner, er også en af ​​de vigtigste manifestationer af PCNSL.De patienter har meget dårlig prognose og kort overlevelsestid, hvilket gør diagnosen vanskelig. Derfor for patienter med immundefekt og mistænkt PCNSL, serum Toxoplasma antistof test eller anden bakteriel, svampeinfektion, emboli-sygdomsundersøgelse, hvis testen er negativ, gennemførlig patologisk biopsi, hvis testen er positiv, mulig anti-arch Efter behandling med orme, clindamycin og imipenem i 10 til 14 dage gennemgås CT. Hvis der er forbedring, kan behandlingen fortsættes. Hvis der ikke er nogen ændring, kan patologisk biopsi udføres for at bekræfte diagnosen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.