Diabetes ahorn hos børn

Introduktion til pædiatrisk ahornsdiabetes Maple's diabetes, maplesyrupurinedisease (MSUD), er en autosomal recessiv sygdom På grund af de medfødte defekter ved forgrenet ketoacid dehydrogenase blokeres katabolismen af ​​forgrenede aminosyrer, fordi en stor mængde α udledes fra børnenes urin. Ketone-ß-methylvalerinsyre er opkaldt efter den søde lugt af ahornsirup. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% -0,08% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypoglykæmi, ataksi

Pædiatrisk ahornsdiabetes årsag

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen hører til autosomal recessiv genetisk sygdom, og defekten af ​​forgrenet ketoaciddehydrogenase får katabolismen af ​​forgrenede aminosyrer til at blive blokeret.

(to) patogenese

Den a-forgrenede ketosyre (KIC, KMV, KIV) dannet af den forgrenede aminosyre efter aminotransporten skal yderligere katalytisk dekarboxyleres af en forgrenet a-ketosyredehydrogenase i mitochondria, som er et komplekst enzymsystem (BCKAD). Kompleks), bestående af decarboxylase (El, inklusive El, E1p to underenheder), dihydrolipoyltransacylase (E2) og dihydrolipoyldehydrogenase (E3) Sammensætning, deres kodende gener er lokaliseret i 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 og 7q3l; hvor E3 også er en komponent af pyruvatdehydrogenase og a-ketoglutaratdehydrogenase i menneskelig krop, Dette enzymsystem kræver også thiaminpyrophosphat som et coenzym, og mutationer i en hvilken som helst af de ovennævnte gener fører til defekter i dette enzymkompleks, hvilket resulterer i forskellige typer ahornsglukosuri.

Mangler ved forgrenet ketoacid-dehydroxylase får de tilsvarende ketoacider til at blive oxideret decarboxyleret, fastholdt i kroppen og udskilt i urinen, hvilket frembringer en særlig lugt. Aminoamid og y-aminobutyric acid er betydeligt reduceret; medullære lipider såsom cerebrosider, proteolipider og cerebrosidesulfat er utilstrækkelige. Det antages, at akkumuleringen af ​​forgrenede aminosyrer og ketoaciderivater i kroppen er giftig for hjernen. Såsom inhibering af myelinering, forstyrrelse af proteinsyntese i hjernen, inhibering af neurotransmitterfunktion og enzymaktivitet, der forårsager alvorlig skade på det udviklende hjernevæv, ud over de typiske genetiske defekter er der tre varianter, hvilket resulterer i børn Svampeformede forandringer og myeliniseringsforstyrrelser forekommer i hjernens hvide stof, mest fremtrædende i hjernehalvkuglen, corpus callosum, dentate nucleus og pyramidale kanaler; børn med død på grund af akutte metabolske forstyrrelser har hjerneødem.

Pædiatrisk forebyggelse af ahornsdiabetes

Ved at undgå nære slægtninge kan enzymaktiviteten måles med hvide blodlegemer eller hudfibroblaster.I typiske tilfælde kan den 14C-mærkede leucin ikke ændres til 14CO2, enzymaktiviteten er normal 0 til 2%, og den intermitterende type er 8% til 16%. Mellem de to er den effektive form af B1 mere end 25% af den normale, og enzymaktiviteten af ​​heterozygote er 50% af den normale. Enzymaktiviteten kan bestemmes ved dyrkede fosterdyrsceller for at stille prenatal diagnose og afslutte graviditet om nødvendigt.

Pædiatriske komplikationer med ahornsdiabetes Komplikationer, hypoglykæmi, ataksi

De fleste børn dør af tilbagevendende stofskifteforstyrrelser eller neurologisk dysfunktion inden for et par måneder efter fødslen.Nogle få overlevende har også mental retardering såsom mental retardering, spastisk lammelse og kortikal blindhed. Nogle behandlinger kan forekomme samtidig med spastisk lammelse, kramper og koma, kan være forbundet med hypoglykæmi, acidose, intelligent tilbagegang, ataksi, bevægelsesforstyrrelser, udviklingsforsinkelse, adfærdsændringer.

Pædiatrisk ahornsykdomssymptomer almindelige symptomer anteri sputum fuld spædbarn fodring vanskeligheder ganginstabilitet muskel hypertoni vægttab søvnighed diabetes krampetrekning ketose acidose ataksi

Denne sygdom er opdelt i 5 typer

1. Typisk ahornsdiabetes

Denne type er den mest almindelige og mest alvorlige type, og dens forgrenede α-ketoacide dehydrogenase-aktivitet er lavere end 2% af de normale børn.Den bliver gradvist døsighed, rastløshed, amningssvigt, vægttab osv. Den 4. til 7. dag efter fødslen. Symptomer; reduktion og stigning i muskelspænding skiftevis, almindelig med hjernelignende krampe, kramper og koma, sygdommen skrider hurtigt, børnene har ahornsirup i urinen; nogle børn kan være forbundet med hypoglykæmi, keton, acidose, De fleste af børnene døde af tilbagevendende stofskifteforstyrrelser eller neurologisk dysfunktion inden for få måneder efter fødslen.Nogle få overlevende havde også mental retardering, såsom mental retardering, spastisk lammelse og kortikal blindhed.

2. Let (eller mellem) type

Enzymaktiviteten er ca. 3% til 30% af normale mennesker, blodkædede forgrenede aminosyrer og forgrenede ketoacider øges kun lidt; urinen har overdreven forgrening af ketoacidudskillelse, og nogle få kan have akutte metabolske forstyrrelser, såsom ketoacidose. Forekomst; denne type og thiamineffektiv type er ikke let at identificere, klinisk anvendelige terapeutiske forsøg for at hjælpe diagnosen.

3. Intermitterende type

Enzymaktiviteten er ca. 5% til 20% af de normale mennesker, barnet er asymptomatisk med normal fysisk og mental udvikling, normalt i det sene stadium af spædbørn eller i barndommen, og også sent i voksen alder, mest på grund af infektion, operation og fotografering. Fremkaldt af faktorer som diæt med højt proteinindhold, døsighed, ataksi, adfærdsændringer, gangstabilitet, alvorlige kramper, koma og endda død, tilstedeværelsen af ​​ahornsirup i urinen og blodets begyndelse. Urinbiokemiske test er normale, og nogle få har lav intelligens.

4. Thiamin effektiv type

Enzymaktiviteten er ca. 30% til 40% af de normale mennesker. De kliniske manifestationer ligner dem af den mellemliggende type. Behandlingen med thiamin (vitamin B1) kan forbedre barnets kliniske symptomer, og de biokemiske ændringer i blod og urin vender tilbage til normal. Doseringen er generelt 100-500 mg. / d, samtidig med at det daglige proteinindtag begrænses.

5. Dihydrolipoic acid amide dehydrogenase (E3) mangel

Sjældent ligner de kliniske manifestationer den mellemliggende type, men på grund af defekterne i E3-underenheden er funktionen af ​​pyruvatdehydrogenase og α-ketoglutaratdehydrogenase også lav ud over den lave aktivitet af den forgrenede a-ketoacide dehydrogenase. Nedsat er det ledsaget af svær mælkesyre acidose, normalt i de første måneder af livet, der gradvist forekommer progressive neurologiske symptomer, såsom nedsat muskeltonus, dyskinesi, udviklingsforsinkelse osv., En stor mængde mælkesyre, pyruvinsyre, alfa i urin - Ketoglutarsyre, α-hydroxyisovalerat og α-hydroxyketoglutarsyre osv.; Koncentrationen af ​​alanin i blodet øges også på grund af den store ophobning af pyruvinsyre.

Pædiatrisk ahornsdiabetes check

1. Neonatal screening

Størstedelen af ​​sygdommen screenes ved Guthrie-bakterievækstinhiberingsmetode.Når koncentrationen af ​​leucin i blodet er> 4 mg / dl (305 μmol / L), skal mængden af ​​ketoacider i urinen undersøges yderligere.

2. Biokemisk test

Elektrolyt- og blodgasanalyse skal udføres på klinisk diagnosticerede børn Hvis der er metabolisk acidose og aniongap udvides, skal blod- og urinaminosyre og organisk syreanalyse udføres. Nogle børn kan have hypoglykæmi i den akutte fase.

3. Analyse af aminosyrer og organiske syrer

Kvantitativ detektion af aminosyrer og organiske syrer i blod, urin eller cerebrospinalvæske hos børn med GC-MS kan bekræfte diagnosen:

(1) Niveauet af forgrenede aminosyrer og forgrenede organiske syrer i blodet øges.

(2) I den akutte fase øges koncentrationen af ​​α-ketoisovalerat i blodet, og α-hydroxyisovaleratet i urinen øges.

(3) L-alloisoleucin, som er unik for denne sygdom, kan påvises i blodet.

4. Enzymatisk detektion

Levedygtigheden af ​​kultiverede fibroblaster, lymfoblastisk forgrenet ketoacid dehydrogenase-komplekser kan detekteres.

5. DNA-analyse

For familiemedlemmer af kendte mutationstyper kan DNA amplificeres ved PCR og detekteres med en mærket oligonukleotidprobe.

Niveauet for intelligensundersøgelse reduceres, den unormale hjernebølgeform kan ses ved EEG-undersøgelse, og hjerneødem forårsaget af akut metabolisk lidelse kan findes ved CT-undersøgelse i hjernen.

Diagnose og diagnose af diabetes hos børn

Diagnose

Når de kliniske symptomer antyder sygdommen, er det nødvendigt med en laboratorietest for at bekræfte diagnosen.Screeningstest af det forgrenede ketoacid i urinen kan testes med jernchlorid (positivt af grøngrå) og dinitrophenylhydrazin (positivt med gult bundfald). Kontroller forøgelsen af ​​forgrenede aminosyrer i blod og urin, som kan bestemmes ved hjælp af papirchromatografi eller søjlekromatografi. Ketosyren kan bestemmes ved tyndtlagskromatografi eller gaskromatografi. Enzymets aktivitet kan bestemmes af hvide blodlegemer eller hudfibroblaster. Den 14C-mærkede leucin ændres til 14CO2, enzymaktiviteten er normal 0-2%, den intermitterende type er 8% -16%, lystypen er mellem de to, og den B1 effektive type er normal 25% eller mere, heterozygot Enzymaktiviteten er 50% normal, og prenatal diagnose kan stilles ved at måle enzymaktiviteten under anvendelse af dyrkede amniocytter.

Differentialdiagnose

Børn med neurologiske symptomer skal adskilles fra andre sygdomme i centralnervesystemet. Børns urin og sved har ahornsirup, og laboratorieundersøgelser kan hjælpe med at identificere.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.