Kronisk benign neutropeni hos børn

Introduktion til kronisk godartet neutropeni hos børn Kronisk godartet neutropeni (CBN) er en gruppe af heterogene sygdomme af ukendt etiologi, også kendt som primær neutropeni, familiær neutropeni, medfødt neutralitet Agranulocytopenia og kronisk regenerativ hyponeutropenia. Det kan være medfødt eller erhvervet, manifesteret som neutropeni, der varer i måneder til år uden anden primær sygdom. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: meningitis sepsis lungebetændelse

Årsager til kronisk godartet neutropeni hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien er stadig uklar. Anti-neutrofil antistof-positiv og negativ sygdom kan påvirkes. Anti-neutrofile antistoffer er hovedsageligt sammensat af IgG (80% -100%), og dets kliniske betydning er stadig ukendt.

(to) patogenese

I de fleste tilfælde er antallet af klonale celler og niveauet for klonestimulerende faktorer i normale celler normal eller øget.Mekanismen for dannelse er stadig uklar. Det kan være forårsaget af forskellige årsager. Anti-neutrofile antistoffer spiller en vigtig rolle i patogenesen, men anti-neutrofile. Der er ingen forskel i de kliniske manifestationer af positive og negative cellepositive børn. Antistofassaymetoden er ikke blevet standardiseret, og dets specificitet og følsomhed er vanskelige at estimere. I 1975 blev det første anti-neutrofil-positive syge barn fundet at være naturlig lettet med sygdommen. Antistofferne er også negative. Disse børn har ingen risiko for ondartede tumorer og andre autoimmune sygdomme. Anti-neutrofile antistoffer er hovedsageligt sammensat af IgG (80% -100%). Den kliniske betydning er stadig ukendt. Nogle mener, at Den kliniske proces er irrelevant, mens andre mener, at antistoffer direkte påvirker tidlige forfadergranulocytter og perifere blodmodne granulocytter, hvilket påvirker den kliniske proces og antallet af granulocytter, antistoffer kan også interferere med fagocytisk sterilisering, vedhæftning, konditionering og frie radikaler.

Forebyggelse af kronisk godartet neutropeni hos børn

1. Mødes sundhedspleje: Det vides, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de blive beskadiget. Fosterets immunsystem, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Vent, prøv at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæringen til gravide kvinder og rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser: Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de deres udviklingsrisici for deres børn. Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, fortæl forældrene, hvor sandsynligt det er at få det næste barn, og de nærmeste familiemedlemmer af antistoffet eller komplementmangel bør kontrollere for antistoffer og Komplementsniveauet bestemmer familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan findes genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal patientens forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal det samme gives ham. Familiemedlemmerne til (hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje i begyndelsen af ​​fødslen for enhver sygdom.

3. Prenatal diagnose: Nogle immundefekt-sygdomme kan bruges til prenatal diagnose F. F.eks. Kan kultiveret fostervandscelle-enzymologi diagnosticere adenosindeaminasemangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; Fosterblodcelleimmunologitest kan diagnosticere CGD, X-bundet ingen-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immunsvag sygdom og derved afslutte graviditet og forhindre fødslen af ​​børn. Kronisk godartet neutropeni er en relativt prognostisk sygdom. Man skal også være opmærksom på tidlig og nøjagtig diagnose, tidlig specifik behandling og genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling).

Komplikationer af kronisk godartet neutropeni hos børn Komplikationer meningitis sepsis lungebetændelse

Et lille antal af meningitis og sepsis kan forekomme, såsom cellulitis, mastoiditis, otitis media, faryngitis og lungebetændelse.

Symptomer på kronisk godartet neutropeni hos børn Almindelige symptomer Gentagen infektion af granulocytter reducerer meningitis Mastoid septikæmi Cellulitis

CBN er den mest almindelige type neutropeni hos spædbørn og små børn inden for 4 år. 90% af dem forekommer inden for 14 måneder. De kliniske manifestationer kan være alvorlige infektioner hos spædbørn, og der er ingen symptomer. Infektioner såsom cellulitis og mastoiditis , otitis media, faryngitis og lungebetændelse, lejlighedsvis meningitis og sepsis kan forekomme, patogenet er hovedsageligt gram-positive bakterier, forekomsten af ​​infektion er ikke højere end den normale alder, når neutrofil tæller> 400 / mm3; infektion med alderen Forekomsten vil også gradvist falde.

Undersøgelse af kronisk godartet neutropeni hos børn

Det samlede antal perifere hvide blodlegemer er normalt eller lidt forøget, og det absolutte antal granulocytter er <0,5 × 10 ⁹ / L. Variationen er meget stor, og de ikke-periodiske svingninger er fra nul til næsten normal. Granulocytantallet kan øges hos børn med mild sygdom. Til normale næsten daglige ændringer, hvilket gør diagnosen ekstremt vanskelig, perifere mononukleære blodceller og eosinofiler steg med graden af ​​neutropeni og infektion, almindelig mild anæmi (forårsaget af betændelse) og øgede reaktive blodplader.

Knoglemarvsundersøgelse afslørede aktiv myeloid hyperplasi og tidlig udviklingsmodning af granulocyt-systemet, lejlighedsvis det samme som Kostmann-syndrom, en sen modningsforstyrrelse (sen myeloid / strandet granulocytter).

Vælg røntgenbillede, B-ultralyd, CT osv. I henhold til kliniske behov.

Diagnose og diagnose af kronisk godartet neutropeni hos børn

Gentagne målinger af perifert blodgranulocytantal har vist sig at være vedvarende lavt (midlertidigt lavt og derefter normalt, men ikke-periodisk) for at stille en diagnose.

Differentialdiagnose

1. Periodisk neutropeni Cyklisk neutropeni er kendetegnet ved gentagne infektioner med periodisk cirkulerende neutrofilantal, ca. 21 dage pr. Cyklus, først rapporteret i 1910, 1930 I året er sygdommen blevet anerkendt yderligere, både mænd og kvinder kan være syge, og ca. 25% af tilfældene har en genetisk baggrund.

(1) Patogenese: Cyklisk neutropeni er forårsaget af endogene regulatoriske forstyrrelser i tidlige hæmatopoietiske stamceller. Denne hypotese understøttes af en mikromiljøændring efter knoglemarvstransplantation for at forbedre den kliniske proces.

(2) Kliniske manifestationer: Sværhedsgraden af ​​infektion afhænger af graden af ​​neutropeni i perifert blod, uanset antallet af monocytter. I intervallet mellem to neutropeni har det syge barn ofte ingen symptomer på infektion; Uforklarlig feber, gingivitis, stomatitis, cellulitis og rektal abscess kan forekomme i reduktionsperioden Selv om de fleste af sygdommen har en god prognose, dør 10% af alvorlig infektion, vokser nogle syge børn med alderen og granulocytpericitet Reduktionen er gradvis mindre tydelig, infektionssymptomerne reduceres også, og den periodiske neutropeni varer i en levetid, men den udvikler sig ikke til aplastisk anæmi og leukæmi.

(3) Laboratorieundersøgelse: Alvorlig neutropeni med en periode på 21 dage forekom hos 70% af de syge børn, og perioden med granulocytopeni hos de resterende syge børn var mellem 14 og 36 dage, og neutropenien fortsatte i 3 gange. ~ 10 dage er antallet af andre blodlegemer normalt, knoglemarvsundersøgelse fandt, at neutropenien er dysplasi og modenhedsforstyrrelse, mens granulocythyperplasi er aktiv i den interstitielle fase.

(4) Diagnose og differentiel diagnose: neutropeni og gentagen infektion med en periode på 21 dage er grundlaget for diagnosen af ​​denne sygdom. Af denne grund bør granulocytantallet måles gentagne gange inden for 2 måneder, 2 til 3 gange om ugen (observeret to Uge) bør muligheden for anden kronisk neutropeni udelukkes.

(5) splenektomi, androgen, lithium og glukokortikoider har en vis virkning på blokering af periodisk neutropeni. For nylig blev rhG-CSF brugt 3 gange om ugen for at opnå bedre resultater, men der var gentagelse efter stop af lægemidlet. rapporteret.

2. Alvorlig medfødt neutropeni (Kostmann syndrom) Denne sygdom blev først rapporteret af Kostmann i 1956, også kendt som spædbarn medfødt neutropeni, manifesteret som en alvorlig suppurativ infektion hos tidlige spædbørn, alvorligt neutral Granulocytreduktion og dysplasi af granulocyt / myeloblaster.

(1) Patogenese: De fleste af sygdommen anses for at være en endogen defekt af stamceller. Den detaljerede mekanisme er stadig ukendt G-CSF, GM-CSF og dets receptorer er normale, og ingen granulocytproduktionshæmmende faktor findes. Relateret til intracellulære transmissionsforstyrrelser.

(2) Kliniske manifestationer: livstruende infektioner forekommer gentagne gange inden for 1 år, inklusive cellulitis, stomatitis, sepsis, meningitis og peritonitis, patogener er Staphylococcus aureus, Escherichia coli og patina Monocytogenes, over 2 år uden effektiv behandling, den bedste midtlinjeoverlevelsesalder er 13 år; meget få tilfælde udvikler leukæmi, da den udbredte anvendelse af rhG-CSF, med forlængelse af overlevelse, ondartede tumorer Hastigheden er også steget, sygdommen er autosomal recessiv, og der er rapporter om autosomal dominerende arv og formidling.

(3) Laboratorieundersøgelse: neutropeni kan findes ved fødslen, det absolutte antal er mindre end 0,1 × 109 / L, og lejlighedsvis inden for 1 års alder eller livstruende infektion kan granulocytantallet være højere end 1 × 109 / L, der kan være mild anæmi, normalt eller forhøjet antal blodplader.

(4) Den foregående behandling var understøttende terapi og antiinfektionsbehandling. Før brug af rhG-CSF var knoglemarvstransplantation den eneste behandling. Virkningerne af glukokortikoid, lithium og splenektomi var ikke tilfredsstillende. I 1988 blev rhG- anvendt. CSF viser kliniske observationer, at ikke kun kan forøge granulocytter, men også fremme dens bakteriedræbende evne, dosis af rhG-CSF er større end CBU, og virkningen af ​​rekombinant humant granulat-mononuklear-CSF (rhGM-CSF) er ikke så god som for rhG-CSF. Interleukin-3 (IL-3) kan være synergistisk med rhG-CSF, og knoglemarvstransplantation er stadig effektiv i tilfælde af ineffektiv rhG-CSF.

3. Intramedullær ødelæggelse af granulocytter øger den intramedullære ødelæggelse af granulocytter (myelokathexis) er kendetegnet ved moderat anæmi, unormal granulocytkern med kerne er forbundet med filamenter, vakuoler i cytoplasma og knoglemarv viser proliferativ aktivitet. Bladnukleare celledegeneration, leukocytdynamik og morfologiske undersøgelser antyder, at stigningen i neutrofil intramedullær ødelæggelse er grundlaget for sygdommen, det ene tilfælde med hypogammaglobulinæmi, og det andet med G-CSF kan være en succes Kontroller svær tandkødsbetændelse og parodontitis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.