Pædiatrisk amyloidose

Introduktion til infantil amyloidose Pædiatrisk amyloidose (pædiatrisk amyloidoidose) er en systemisk sygdom, hvor amyloidaflejringer i forskellige væv og organer forårsager multipel organdysfunktion. Især i leveren, milten, nyrerne, hjertet, binyrerne, bugspytkirtlen, mave-tarmvævet, trachealvæggen og blodkarvæggen reagerer amyloidproteinet med jod, når det reagerer brunt, som stivelse, deraf navnet. Meget sjælden hos børn. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: diabetes insipidus kongestiv hjertesvigt arytmi atelektase pleural effusion

Årsager til amyloidose i barndommen

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien for amyloidose er ikke blevet belyst indtil videre, men kan være relateret til følgende faktorer:

Fysiske og kemiske faktorer

I dyreforsøg kan bakterietoksiner, såsom Escherichia coli endotoksin, såvel som antitoksin, serum, nukleinsyre, plasmaglobulin, metformin, kolloidt svovl, thiouracil, mucopolysaccharid og gammastråler anvendes til fremstilling af stivelse. En model for degeneration, men den mest almindeligt anvendte er kasein. 5 ml casein 5 ml gives til kaniner subkutant, to gange om ugen, og amyloidose forekommer 3 måneder senere.

2. Immunitetsfaktorer

Amyloidaflejringer er ofte forbundet med kroniske eller tilbagevendende infektioner eller inflammatoriske sygdomme som tuberkulose, spedalskhed, syfilis og andre sygdomme, men forekomsten varierer meget fra land til land. Det rapporteres, at Indien er omkring 3/4 (150 /). 200) sekundær amyloidose er forårsaget af tuberkulose, mens i Nordamerika er tumorlignende spedalskhed med amyloidose mere almindelig i Afrika, Indien, Sydøstasien, Sydamerika osv., Forekomsten er 3% til 33%, andre såsom Kronisk osteomyelitis, forbrændinger, paraplegi med hæmorroider, kronisk pyelonephritis, schistosomiasis, cystisk fibrose og andre sygdomme er også mere almindelig med denne sygdom, subkutan injektion af heroin (diacetin morfin) forårsaget af kronisk suppurativ hudinfektion og rapporteret sekundær Amyloidose er forbundet med human immundefektvirusinfektion, som understøtter amyloid er resultatet af en antigen-antistofreaktion, den direkte afsætning af et antigen-antistof-kompleks eller et overskud af antigen-antistof-reaktion, når amyloidet er Biprodukter i antistof-syntese har nogle undersøgelser også påpeget, at komplement spiller en vigtig rolle i denne proces. Desuden kan nogle patienter med autoimmune sygdomme også se amyloidose, den mest almindelige Ved våd arthritis er det rapporteret, at 1000 patienter med rheumatoid arthritis døde efter 3,1 års opfølgning efter 3 års amyloidose, efterfulgt af ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus, progressiv sklerose, Still sygdom, sølv Skorpedartritis, Reiter syndrom, nodulær polyarteritis, Sjogren's syndrom (sjogren's syndrom), Behcets sygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og Wipple's sygdom.

Nogle forskere mener, at amyloid er et fysiologisk stof, der er en spormængde i normal menneskelig krop, og det stiger med alderen. Når først T-cellefunktionen falder og B-cellefunktionen er hyperaktiv, er amyloidproduktionen overdreven, hvilket fører til patologi. Ændring, eller B-cellefunktion er defekt, hvilket resulterer i unormal let kæde på grund af dens lave opløselighed og let at deponere i vævet, hvilket resulterer i amyloidose, viser forsøg, at når thymus medfødt hypoplasi, induktionstiden for amyloidose er forkortet, hvilket indikerer Betydningen af ​​T-cellefunktion i patogenesen.

3. Genetiske faktorer

Klinisk er amyloidose almindelig i visse arvelige sygdomme, såsom familiel middelhavsfeber, familiel amyloid polyneuropati, familiær amyloid kardiomyopati, sygdomme i centralnervesystemet, såsom Alzheimers sygdom, Downs syndrom og arvelig Hæmorragisk amyloidose osv., Og det antages, at amyloidose har et bestemt forhold til arvelighed.

4. Plasmacellesygdom

Amyloidose forekommer i adskillige plasmacellesygdomme, såsom myelomatose, makroglobulinæmi og tungkædesygdom. Osserman et al. Understreger forholdet mellem Bence-Jones-protein og amyloidose og overveje Bene hos patienter med amyloidose. -Jones-protein har en større tendens til at binde til visse normale væv, kaldet amyloid Bence-Jones-proteinet, og Glenner et al. Bekræftede visse amyloidfibriller og Bence-Jones-proteiner ved aminosyresekvensundersøgelser. Den variable region er den samme, så aminosyresekvensen i den lette kæde-variable region er tæt relateret til amyloidose. Glenner et al. Fordøjede også Bene-Jones-proteinet med pepsin (pH 3,5, 37 ° C) til fremstilling af amyloidfibre. Den typiske elektronmikroskopi af amyloid og den karakteristiske farvningsreaktion i AL-proteinet er forholdet mellem den lette lambda-kæde og amyloidose mere beslægtet med den lette kappa, og den lette lambda-kæde har også en β-arkstruktur.

5. Neoplastiske sygdomme

Mange patienter med ondartede tumorer udvikler ofte amyloidose, såsom Hodgkins sygdom, ondartet lymfom, immunoblastisk lymfadenopati, tunge kædesygdomme og rektal-, lunge-, lever-, nyre- og spiserørskræft. degeneration.

6. Andet

En overdreven stigning i AH-protein forårsaget af langvarig hæmodialyse kan også være forbundet med sekundær amyloidose.

(to) patogenese

Den nøjagtige patogenese af amyloidose er uklar. Det antages generelt, at normale mennesker fortsat har en lille mængde amyloidproduktion, som kontinuerligt elimineres af kroppens opløsningsmekanisme. De to opnår dynamisk ligevægt uden deponering af amyloid i kroppen. Amyloiden aflejres kun, når amyloiden produceres for meget eller elimineres for lidt eller begge dele.

Ved al amyloidose har fibrin et serumprotein, der forårsages af ydre stimuli, der produceres overdrevent af prodrugs, som kan deponeres eller nedbrydes til amyloidfibriller, hvilket resulterer i øgede serumkoncentrationer, eller I nogle tilfælde forårsager mutationer i amyloidforløberproteinet en grundlæggende strukturel ændring, som er en faktor, der forårsager amyloidose, for eksempel ved sekundær amyloidose forårsager en ekstern stimulus makrofagen til at producere IL. -1, IL-1 stimulerer hepatocytter til at producere store mængder SAA, som på den ene side kataboliseres og på den anden side nedbrydes til AA-protein. Hos mus, der er følsomme over for amyloid, kan det ses efter indgivelse af eksogent SAA. Det blandes hurtigt i amyloidfibrillerne, og in vitro fører brugen af ​​naturlig ß2-M oprenset fra normalt humant serum eller urin til dannelse af amyloidfibriller, formentlig i dialyserelateret amyloidose. I nyrerne har patienter med nyreinsufficiens unormalt forhøjet β2-MG i serum, og nutidens dialysemembran undlader at reducere dens koncentration, hvilket forårsager unormalt forhøjet serum β2-MG for at skabe betingelser for forekomst og udvikling af amyloidose. I familiær polyneuropati, kan, fordi en enkelt aminosyresubstitution variant dannet præalbumin normal nedbrydningsproces ikke gyldig, eller kan ved ændret morfologi resulterende variant præalbumin deponeret som amyloidfibriller.

I forekomsten og udviklingen af ​​amyloidose bestemmer de intrinsiske egenskaber af proproteiner deres følsomhed. In vitro-eksperimenter bekræftede, at kun visse lette kædeundertyper kan omdannes til amyloidfibriller, klinisk kun 15% -20 % af patienter med multipelt myelom og let kædesygdom er ledsaget af amyloidose F. For eksempel er Bence-Jones-proteinet fra λVI-undergruppen tilbøjelig til amyloidfibriller. Denne lette kæde har unormale strukturelle træk, og den monoklonale lette kæde er Mekanismen, ved hvilken amyloidaflejringer er uklar, men i en in vitro knoglemarvcellekultur af en myelomassocieret amyloidosepatient er amyloid til stede i makrofager, men ikke i plasmaceller. Det spekuleres i, at plasmaceller syntetiserer lette kædeproteiner, der derefter behandles af makrofager til fremstilling af amyloid.

Eksperimentelle observationer har fundet, at der er en eller flere overfladetrelaterede proteaser i normale humane monocytter og murine peritoneale makrofager, som har evnen til at nedbryde SAA- og AA-proteiner i mindre fragmenter, mens sekundære amyloid Monocytter af degenerative patienter kan ikke forringe SAA in vitro, hvilket antyder, at dysfunktion af monocytter er en anden faktor, der fører til amyloidose.

Derudover er to faktorer involveret i dannelsen og udviklingen af ​​amyloidfibriller, nemlig amyloidforstærker og regressionsfaktor, og den forstærkningsfaktor, der er ekstraheret fra musemilten før amyloidose, kan forkorte stivelse induceret af kasein. På tidspunktet for degenerering er det også blevet bestemt, at der er en faktor i serumet, der fremmer opløsningen af ​​AA-amyloidfibriller, der er suspenderet i agar, men dets nøjagtige rolle i patogenesen af ​​amyloidose er ikke kendt.

Der vides lidt om genetiske faktorers rolle i følsomheden og tolerabiliteten af ​​humane amyloidaflejringer, selv i den familiære form af amyloidose, den nøjagtige mekanisme, hvormed mangelfuld genetisk manipuleret amyloidaflejringer på specifikke steder Det er endnu ikke afklaret.

Det antages generelt, at den patofysiologiske mekanisme for amyloid protein-induceret vævsskade kan skyldes det faktum, at når disse proteiner passerer gennem kapillærvæggen, afsættes en del af den på karvæggen, og resten diffunderer uden for cellen, hvilket forårsager lokal vævshyperplasi og hypertrofi. Atrofi, der fører til vævsskade, dysfunktion af organer, i denne proces involverer forskellige inflammatoriske mediatorer, forskellige cytokiner og vækstfaktorer i kroppen og spiller forskellige grader, men den nøjagtige mekanisme er stadig brug for yderligere Dybdegående undersøgelse.

Forebyggelse af amyloidose hos børn

Ætiologien og patogenesen af ​​denne sygdom er endnu ikke klar. De vigtigste punkter med forebyggelse er: For det første aktivt at forebygge og behandle kroniske infektionssygdomme, og for det andet gøre et godt stykke arbejde i genetisk rådgivning.

Komplikationer af amyloidose i barndommen Komplikationer diabetes insipidus kongestiv hjertesvigt arytmi atelektase pleural effusion

1. Kombineret med nyre diabetes insipidus, hyperkalæmi, nyresvigt.

2. Klinisk med kongestiv hjertesvigt og progressive, ufravigelige anfald er hjertesvigt forårsaget af amyloidose vanskeligt at behandle, individuelle patienter er ekstremt følsomme over for digitalis, så alvorlig eller endda dødelig arytmi opstår, hvis Inddragelse af ledningssystemet kan føre til ledningsblok, atrieflimmer, atriefladder og ventrikulær arytmi, hvilket ofte er en sen manifestation af primær amyloidose med en meget dårlig prognose.

3. Kombineret portalhypertension og øsophageal variceal blødning og spontan leverbrud, derudover kan galdeblæren og bugspytkirtlen også have amyloidaflejringer.

4. Kombineret med luftvejsobstruktion, dyspnø, atelektase, pleural effusion, sekundær infektion.

Symptomer på barndomsamyloidose almindelige symptomer vægttab brystsmerter ledsmerter ophthalmoplegia vækst langsom elev deformation ødemer abdominal smerte leverforstørrelse nyresvigt

1. Sekundær

Multiple sekundære til kroniske infektionssygdomme med vævsatrofi og celle nekrose, såsom kronisk osteomyelitis, bronchiectasis, kan også kompliceres af den langvarige proces med tuberkulose, gigt, arthritis, ulcerøs colitis eller Crohns sygdom I leveren, amyloidaflejringer i leveren, ofte med hepatomegaly, men ingen gulsot, til den sene milt, nyrerne stiger også, lejlighedsvis ascites og ødem, vægttab er unormal, ansigtsfarve som marmor henviser til tå undertiden Symptomer, normalt blodtryk.

Renal amyloidose, manifesteret hovedsageligt som proteinuri, især urinalbumin, steg, mens globulin ofte er et peri-protein, ødem med nefrotisk syndrom, alvorlig nedsat nyrefunktion eller nyresvigt.

Amyloidaflejring i de autonome og binyrebarkirtler kan forekomme i ortostatisk hypotension; afsætning i nyretubulier af symptomer på renal tubulær acidose, langsom vækst, polydipsi, såsom læsioner i de proximale tubuli, kan forårsage Fanconi syndrom.

Lokaliseret amyloidose, amyloidaflejringer i nasopharynx, nedre luftvej og hud osv. Kan have tilsvarende symptomer.

2. Primær

Primære patienter er sjældne, ofte med tilbagevendende uregelmæssig bølgefeber, mere almindelige i Middelhavskysten, også kendt som familiær middelhavsfeber, har stadig mavesmerter, brystsmerter og ledssmerter og andre symptomer eller har lever Splenomegali, urticaria, døvhed og multiple neuropatiske symptomer, nogle familiære tilfælde kan også have kroniske mave-tarm-symptomer, heshed og autonom dysfunktion, men kan også have exophthalmos, okulær lammelse, glasagtig opacitet, deformation af elever eller endda Blindhed, hvis læsionen involverer luftrøret, kan luftvejen blive indsnævret på grund af den fortsatte afsætning af amyloid, hoste, åndenød og vejrtrækning, og endda infektion og hæmoptyse.

Undersøgelse af infantil amyloidose

Laboratorietest for amyloidose er næsten uspecifik.

1. Perifert blod: hæmoglobin, antal hvide blodlegemer og klassificering, blodplader er normalt normale, kun 11% af patienter med hæmoglobin <100 g / l, som er relateret til myelom involverende knoglemarv, nyreinsufficiens eller gastrointestinal blodtab, ca. 9% af patienterne Trombocytantalet var> 500 × 109 / L, hvilket var forårsaget af faldet i miltfunktionen på grund af udfældningen af ​​amyloid.

2. Biokemisk undersøgelse: ca. 25% af patienterne har en stigning i alkalisk fosfatase. Ud over at overveje leverinddragelse anses det for at være forårsaget af kongestiv hjertesvigt. Transaminase bilirubin er i det normale interval, og kun ca. 3% af patienterne ses at være steget. Hvis der er en markant stigning, indikerer det ofte, at sygdommen har nået det sene stadium: Halvdelen af ​​patienterne med nefrotisk syndrom har forhøjet kolesterol, 29% har forhøjet triglycerid og 5% har X-faktormangel, men forårsager sjældent blødning. % af patienterne havde serumkreatinin ≥180 μmol / L, mens halvdelen af ​​patienterne var helt normale.

3. Serumprotein: Cirka halvdelen af ​​patienter med primær amyloidose kan se monoklonalt protein i proteinelektroforese. Hvis der anvendes yderligere elektroforese eller immunfiksering, kan den positive rate nå 72%, og median M-protein er 14 g / L. M protein) et par> 30 g / l, ca. en ud af fire patienter med aggreglobinemia, κ / λ er 1: 2,3.

4. Urinprotein: I en gruppe på 429 patienter med primær amyloidose havde 73% urinprotein på tidspunktet for præsentationen, ca. 9% af patienterne havde koncentreret urinelektroforese, der viste albumin-top, og 70% af patienterne blev testet ved immunelektroforese eller immunofixation. Der er M-proteiner i urinen, 50% er af typen X, 23% er af typen type, 27% er negative, 24 timer urinvejs let kæde er 0,01-6,6 g med et gennemsnit på 0,4 g, ca. 36% af patienterne> 3 g / 24 timer Sammenfattende fandt omkring 89% af patienter, der havde diagnosen primær amyloidose, M-protein i deres serum eller urin.

5. ESR stiger.

6. Congo rød test: Congo rød test kan udføres, når der er mistanke om sygdommen: 1% Congo rød opløsning 0,22 ml / kg, intravenøst, 10 ml venøst ​​blod efter 4 minutter og 1 time, ved hjælp af dobbelt serumprøver til kolorimetri Kontroller, at procentdelen af ​​farvestoffet, der er tilbage i serum, i den normale menneskelige krop, farvestoffet udskilles langsomt af leveren, den maksimale udskillelse er 40% på 1 time, fordi patientens amyloid hurtigt absorberer Kongorødt, serum efter 1 time eller endda 4 min. Prøver har mistet de fleste farvestoffer, hvilket er nyttigt til diagnose. Samtidig skal urin opsamles efter 1 time, og der bør ikke være nogen farvestoffer. Hvis der ikke anvendes nogen farvestoffer, kan diagnosen bekræftes. Hvis farvestofferne skal overvejes for lipidinduceret nefropati.

7. Knoglemarvsudtværing: 60% af patienterne med primær amyloidose har cytoplasmatiske celler i knoglemarven ≤10%, 18% af patienterne har ≥20% knoglemarvplasmaceller, i gennemsnit 7% (1% til 95%), men Cirka 30% af disse patienter har knoglelæsioner af myelom, og 60% har bestemt myelomatose.

8. Ekokardiografi i hjertefarve: viser hjertehypertrofi og granular blænding.

9. Vævsbiopsi: Under det optiske mikroskop udfældes amorfe stoffer mellem celler, og grøn brydning under polariseret lys efter Kongo-rødfarvning er karakteristisk for amyloid.

10. Immunohistokemisk detektion: Immunohistokemisk undersøgelse ved hjælp af en enzymmærkning eller et fluorescerende mærket anti-λ eller anti-kappa antistof kan bekræfte, at amyloiden er en λ-kæde eller en K-kæde.

Diagnose og differentiel diagnose af amyloidose i barndommen

Diagnose

Amyloidaflejring er ikke åbenlyst i barndommen, såsom klinisk uforklarlig proteinuri, perifere nervesygdomme, hjerteinsufficiens, hepatosplenomegali og synsnedsættelse, og en familiepositiv historie bør overvejes Muligheden for diagnose kan bekræftes ved en tilsvarende laboratorieundersøgelse.

Differentialdiagnose

Det adskiller sig fra sygdomme såsom hepatitis, nefrotisk syndrom og kronisk bronkitis.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.